1、.【藥品名稱】商品名稱：得理多通用名稱：卡馬西平片英文名稱：Carbamazepine Tablets【成份】活性成份：卡馬西平化學(xué)名稱：5H-二苯并b,f氮雜草-5-甲酰胺。 【 適應(yīng)癥 】1.癲癇部分發(fā)作：-復(fù)雜部分性發(fā)作；-簡單部分性發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作?；旌闲桶l(fā)作?？蓡为?dú)或與其它抗驚厥藥物合并服用。對失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作無效。2.三叉神經(jīng)痛：由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛。 【用法用量】1.本品可在用餐時、用餐后、或兩餐之間用少量液體送服。2.對老年患者，應(yīng)慎重選擇卡馬西平的劑量。3.癲癇卡馬西平應(yīng)盡可能單藥治療用藥。治療應(yīng)從小劑量

2、開始，緩慢增加至獲得最佳療效。當(dāng)發(fā)作被控制后，可以緩慢減至最低有效劑量。測定血藥濃度可幫助確定合適的劑量。如果服用其它抗癲癇藥時加用卡馬西平，在維持原藥劑量的情況下，卡馬西平的劑量應(yīng)逐漸增加，必要時可調(diào)整其它抗癲癇藥的劑量(見【藥物相互作用】)。4.成人：初始劑量每次100200mg，每天12次;逐漸增加劑量直至最佳療效(通常為每次400mg,每天23次)。某些病人罕有需加至每天1600mg。5.兒童：每天1020mg/kg體重。12個月以下，100200mg/天。15歲，200400mg/天。610歲，400600mg/天。1115歲，6001000mg/天，分次服用。推薦：4歲或4歲以下兒

3、童，初始劑量在2060mg/天，然后隔日增加2060mg。4歲以上兒童，初始劑量可100mg/天，然后每周增加100mg。6.三叉神經(jīng)痛初始劑量200400mg/天，逐漸增加至疼痛緩解(通常每次200mg,每天34次)，然后劑量逐漸減小至最低可維持劑量。推薦老年患者的初始劑量為每次100mg，每天2次?！静涣挤磻?yīng)】1.特別是在用卡馬西平治療初期，或初始服藥量太大或老年患者服用，偶爾或經(jīng)常會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)(頭暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、疲勞、復(fù)視)；胃腸道不適(如：惡心、嘔吐)以及皮膚過敏反應(yīng)。 2.與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，通常在幾天內(nèi)自行減輕或減少劑量后減輕。中樞神經(jīng)系

4、統(tǒng)的不良反應(yīng)可能是劑量過高或是血藥濃度明顯波動的表現(xiàn)。在這種情況下應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，降低每日劑量服用并將它分成3-4次服用。 3.按照發(fā)生頻率在下表(表1)列出了不良反應(yīng)，使用以下表述：很常見(1/10)；常見(1/100， 【禁忌】1.已知對卡馬西平和相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物(如：三環(huán)類抗抑郁藥)或制劑的其它成份過敏者。2.房室傳導(dǎo)阻滯者。3.血清鐵嚴(yán)重異常。4.有骨髓抑制史的患者。5.具有肝卟啉病病史的患者(如急性間歇性卟啉病、變異型卟啉癥、遲發(fā)性皮膚卟啉癥)，嚴(yán)重肝功能不全等病史者。6.理論上(與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似的)卡馬西平應(yīng)避免與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs )合用(參見【藥物相互作用】)

5、。在服用卡馬西平之前，停服單胺氧化酶抑制劑至少兩周，若臨床狀況允許可更長。【注意事項】1.得理多僅可在醫(yī)生監(jiān)督下服用。若要處方得理多，必須事先經(jīng)過嚴(yán)格的效益/風(fēng)險評估，并且對既往有過心臟、肝臟、腎臟損害，對其它藥物出現(xiàn)過血液系統(tǒng)不良反應(yīng)及曾經(jīng)中斷過得理多治療的患者進(jìn)行監(jiān)測。 2.血液學(xué)影響 有病歷報告，再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏與卡馬西平有關(guān)。粒細(xì)胞缺乏癥發(fā)生率平均每年每百萬人中為6例，再生障礙性貧血平均每年每百萬人中為2例。 短暫或持續(xù)的血小板及白細(xì)胞計數(shù)減少偶見或常見于卡馬西平治療中，但大多數(shù)是一過性的，未必是再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏癥。在服用卡馬西平前，應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)，包括血小 【

6、特殊人群用藥】兒童注意事項：本品可用于各年齡段兒童，具體參考用法用量。妊娠與哺乳期注意事項：本品能通過胎盤，是否致畸尚不清楚，妊娠早期需慎用； 本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。老人注意事項：老年患者對本品敏感者多，?？梢鹫J(rèn)知功能障礙、激越、不安、 焦慮、精神錯亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩，也可引起再障。 【藥物相互作用】1.細(xì)胞色素P4503A4 (CYP3A4) 是對活性代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧卡馬西平起主要催化作用的酶。同時服用CYP3A4抑制劑可導(dǎo)致卡馬西平血漿濃度增加，從而誘發(fā)不良反應(yīng)。如果同時服用CYP3A4誘導(dǎo)劑則可能增加卡馬西平的代謝速率，導(dǎo)致卡馬西平血

7、漿水平及療效的潛在下降。同樣，如果停止使用CYP3A4誘導(dǎo)劑，則會使卡馬西平的代謝速率下降，引起卡馬西平血漿水平的增高。2.卡馬西平是CYP3A4和肝臟其它I相、II相酶系統(tǒng)的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，因此可降低主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。3.人微粒體環(huán)氧化物水解酶被發(fā)現(xiàn)是負(fù)責(zé)從卡馬西平-10，11 環(huán)氧化物形成10，11-反式二醇的主要作用酶。聯(lián)合給藥人微粒體環(huán)氧化物水解酶可能導(dǎo)致卡馬西平-10，11 環(huán)氧化物血漿濃度升高。4.可增高卡馬西平和/或卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿水平的制劑5.由于增高的卡馬西平和/或卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿水平可導(dǎo)致不良反應(yīng) (如頭暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)

8、、復(fù)視) ，因此，當(dāng)同時使用以下藥物時應(yīng)根據(jù)監(jiān)測的血漿水平相應(yīng)地調(diào)整得理多劑量：止痛劑、抗炎藥：右丙氧芬、布洛芬雄激素：達(dá)那唑抗生素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 (如紅霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素)抗抑郁藥：可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕羅西汀、曲唑酮、維洛沙秦抗癲癇制劑：司替戊醇、氨己烯酸抗真菌藥：唑類(如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑)抗組織胺類藥物：氯雷他定、特非那定?？咕癫∷帲簥W氮平抗結(jié)核藥：異煙肼抗病毒藥物：用于HIV治療的蛋白酶抑制劑 (如利托那韋)碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺心血管藥物：地爾硫 、維拉帕米胃腸道藥物：可能有西咪替丁、奧美拉唑肌松藥：奧昔布寧、丹曲

9、洛林血小板聚集抑制劑：噻氯匹定其他相互作用：葡萄柚、尼克酰胺 (僅在成人高劑量時)6.可增高活性代謝物卡馬西平-10，11-環(huán)氧化物血漿水平的制劑7.由于增高的卡馬西平-10，11-環(huán)氧化物血漿水平可能導(dǎo)致不良反應(yīng) (如：頭暈、困倦、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視) ，因此，當(dāng)同時使用以下藥物時應(yīng)根據(jù)監(jiān)測的血漿水平相應(yīng)地調(diào)整得理多劑量：8.據(jù)報道，洛沙平、喹硫平、撲米酮、普羅加胺、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代謝產(chǎn)物10，11環(huán)氧卡馬西平濃度升高。9.可降低卡馬西平血漿水平的制劑10.當(dāng)合并使用以下藥物時，必須調(diào)整得理多的劑量：抗癲癇制劑：非氨酯、甲琥胺、奧卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、撲米酮、雖然

10、數(shù)據(jù)可能有些矛盾，但一般認(rèn)為也包括氯硝西泮?？鼓[瘤藥：順鉑或阿霉素抗結(jié)核藥物：利福平支氣管擴(kuò)張藥或平喘藥：茶堿、氨茶堿皮膚病治療藥物：異維A酸其他相互作用：含有貫葉連翹 (金絲桃屬)0 的中草藥制劑11.得理多對合并應(yīng)用制劑血漿水平的影響12.卡馬西平可降低某些特定藥物的血漿水平，或減弱甚至消除這些藥物的活性作用。必須根據(jù)臨床要求調(diào)整以下藥物的劑量：止痛劑、抗炎藥：丁丙諾啡、美沙酮、對乙酰氨基酚、非那宗 (安替比林) 、曲馬多?？股兀憾辔鳝h(huán)素抗凝血劑：口服抗凝血藥 (如華法林、苯丙香豆素、雙香豆素和醋硝香豆素)抗抑郁藥：氨非他酮、西酞普蘭、米安色林、萘法唑酮、舍曲林、曲唑酮、三環(huán)抗抑郁藥 (

11、如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪) 。不推薦將得理多與單胺氧化酶抑制劑 (MAOI) 聯(lián)合使用;在服用得理多前，如果臨床情況允許，應(yīng)至少提前兩周或更長時間停止服用MAOI (參見【禁忌】)抗癲癇制劑：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奧卡西平、撲米酮、噻加賓、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。 據(jù)報道，在卡馬西平的作用下，血漿苯妥英水平既可升高也可降低，不過很少有病例報道可導(dǎo)致美芬妥英血漿水平增高抗真菌藥：伊曲康唑驅(qū)蟲藥：吡喹酮抗腫瘤藥：伊馬替尼抗精神病藥：氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮抗病毒藥物：用于HIV治療的蛋白酶抑制劑 (如印地那韋、利托那韋、沙奎

12、那韋) ?？菇箲]藥物：阿普唑侖、咪達(dá)唑侖支氣管擴(kuò)張藥或平喘藥：茶堿避孕藥：激素類避孕藥 (應(yīng)考慮其他可選擇的避孕方式)心血管藥物：鈣通道阻滯劑 (二氫吡啶系列)，如非洛地平、地高辛皮質(zhì)類固醇：皮質(zhì)激素 (如潑尼松龍、地塞米松)免疫抑制劑：環(huán)孢素、依維莫司甲狀腺素：左旋甲狀腺素。其他藥物相互作用： 含有雌激素和/或黃體酮的藥品。13.需要特別注意的合并用藥據(jù)報道，卡馬西平和左乙拉西坦合用可增加卡馬西平誘導(dǎo)的毒性。據(jù)報道，卡馬西平與異煙肼聯(lián)合使用可增加異煙肼誘導(dǎo)的肝臟毒性的發(fā)生率。卡馬西平與鋰鹽或甲氧氯普胺合用，或與精神安定藥 (如：氟哌啶醇、硫利達(dá)嗪) 合用，能增加神經(jīng)系統(tǒng)的不良作用， (而后一

13、種用藥方法即使在“治療血藥濃度下”也會增加神經(jīng)病學(xué)方面的不良反應(yīng)) ?？R西平與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，有可能使后者療效降低。與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險增加。14.由于本品的肝藥酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯 (安妥明) 、去氨加壓素 (desmopressin) 、賴安加壓素 (lypressin) 、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強(qiáng)抗利尿作用，合用的各藥都需減量。15.苯巴比妥、苯妥英、撲癇酮、普羅加比、茶堿能降低卡馬西平的血藥濃度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同樣作用，雖然實驗數(shù)據(jù)有些矛盾。另外，有報告說，丙戊酸、丙戊酰胺和撲癇

14、酮能升高活性代謝物10,11-環(huán)氧卡馬西平的血藥濃度，因此，卡馬西平的劑量需相應(yīng)調(diào)節(jié)。16.與一些利尿藥合并使用 (如：氫氯噻嗪、速尿) 可能引起低鈉血癥。17.鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。18.卡馬西平對非去極化肌松劑(如：泮庫銨)有拮抗作用;若必要可加大劑量，且病人應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，因為神經(jīng)肌肉阻斷的恢復(fù)可能比預(yù)想的要快。19.卡馬西平以降低諾米芬辛 (nomifensine) 的吸收并加快其消除。20.有報告說，異維A酸改變卡馬西平和10，11-環(huán)氧卡馬西平的生物利用度和/或清除率，因此應(yīng)監(jiān)測卡馬西平的血藥濃度。21.與其它影響精神的藥物一樣，卡馬西平會降低酒精耐受性，因此在治療期間，勸告病人戒酒。22.與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)陰道大出血。23.卡馬西平降低或升高苯妥英的血藥濃度均有報告。有極少數(shù)報告升高美芬妥英的血漿濃度?！舅幚碜饔谩?.卡馬西平是一種抗驚厥藥和特異性三叉神經(jīng)痛鎮(zhèn)痛藥?？R西平在電刺激和化學(xué)刺激誘導(dǎo)的大鼠和家兔癲癇模型中顯示出抗驚厥作用，可能是通過抑制多突觸反應(yīng)和阻斷強(qiáng)直后增強(qiáng)而發(fā)揮作用。卡馬西平能明顯降低或消除大鼠和貓框下神經(jīng)刺激引起的疼痛，降低貓丘腦電位、延髓和多突觸反射，包括舌下頜反射。卡馬西平化學(xué)結(jié)構(gòu)上與其它抗驚厥和治療三