1、1,第十一章,腎上腺素受體阻斷藥,2,目的要求：,1.掌握腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用，臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。 2.熟悉酚妥拉明的藥理作用、臨床應(yīng)用。 3.了解其它腎上腺素受體阻斷藥的特性。,3,重點(diǎn)：,1. 腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。 2. 酚妥拉明的臨床應(yīng)用。 難點(diǎn)： 1. 腎上腺素受體阻斷藥的內(nèi)在擬交感活性作用。,4,分類：,腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor blocking drugs)，又稱腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptor antagonists) 1.受體阻斷藥 2.受體阻斷藥 3. 、受體阻斷藥,5,第一節(jié),受體阻斷藥,6,受

2、體阻斷藥分類：,1.1、 2受體阻斷藥： 酚妥拉明、妥拉唑啉 2.1受體阻斷藥： 哌唑嗪(prazosin) 3. 2受體阻斷藥 育亨賓(yohimbine),7,給腎上腺素阻斷藥前后，CA對(duì)犬血壓作用,8,腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn),(adrenaline reversal),9,一、1、 2受體阻斷藥：,酚妥拉明（phentolamine）: 妥拉唑啉（tolazoline）: （一）藥理作用： 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷受體，對(duì) 1和2有相似的親和力，可使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移。,10,1.血管：,對(duì)靜脈和小靜脈的受體阻斷作用比對(duì)小動(dòng)脈作用強(qiáng)。 血管舒張： 1受體阻斷 直接舒張血管 降低肺動(dòng)脈壓,11,受體阻

3、斷藥量效曲線,12,2.心臟：興奮,反射性心臟興奮 突觸前膜2受體阻斷：NA釋放增加。 酚妥拉明尚可阻斷K+外流。 3.其它作用： 擬膽堿作用：胃腸平滑肌興奮。 組胺樣作用： 胃酸分泌增加 皮膚潮紅：酚妥拉明 唾液腺、汗腺分泌：妥拉唑啉,13,（二）臨床應(yīng)用,1.外周血管痙攣性疾病。 2. 防止NA外漏引起的組織壞死。 擬交感藥過(guò)量所致高血壓。 3.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷、驟發(fā)的高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備。 輔助診斷：靜注5mg，測(cè)血壓： 1次/30秒，2-4分鐘內(nèi)血壓下降：35/25mmHg為陽(yáng)性。,14,4.抗休克：,適用于感染性、心源性、神經(jīng)性休克。 給藥前必需補(bǔ)足血容量。 5.其它藥無(wú)效的急性心肌

4、梗死、充血性心力衰竭。 6. 新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓癥：妥拉唑啉 男性勃起功能障礙：酚妥拉明,15,（三）不良反應(yīng)：,1.常見(jiàn)的有低血壓、腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍。 2.靜注時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加快、心律失常、心絞痛。應(yīng)緩慢注射或滴注。 3.胃炎，胃、十二指腸潰瘍，冠心病者慎用。,16,二、選擇性1受體阻斷藥,哌唑嗪（prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin）,17,三、選擇性2受體阻斷藥,育亨賓（yohimbine） 也可拮抗5-HT受體。,18,第二節(jié),腎上腺素受體阻斷藥,19,分類：,1.非選擇性受體阻斷藥 2.選擇性1受體阻斷藥 3.兼有受體阻斷作

5、用的受體阻斷藥,普萘洛爾 吲哚洛爾,阿替洛爾,拉貝洛爾,20,普萘洛爾的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗曲線,21,【體內(nèi)過(guò)程】,1.吸收： 藥脂溶性、肝臟首關(guān)消除的影響。 普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，而生物利用度低。 吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對(duì)較高。,22,2.代謝：,肝臟，尤其脂溶性高者。如普萘洛爾、美托洛爾、噻嗎洛爾。 3.排泄： 腎臟，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛爾、納多洛爾。 T1/2： 多數(shù)藥：3-6小時(shí)，納多洛爾：10-20小時(shí)，屬長(zhǎng)效受體阻斷藥。,23,【藥理作用】,（一）受體阻斷作用： 與交感神經(jīng)張力有關(guān)。 1.心血管系統(tǒng)： 心臟： 1受體阻斷 a.心率減慢，心收縮力減弱，心排出量減少，

6、心肌耗氧量降低，血壓稍降。 b.傳導(dǎo)減慢：心房、房室結(jié)。,24,血管：,a.收縮： 2受體阻斷；反射性交感神經(jīng)興奮（心功能抑制）。 b.舒張： 腎小球旁器1受體阻斷、中樞抑制、突觸前膜2受體阻斷。 c.血流量減少： 冠狀血管，肝、腎、骨骼肌血管。,25,2.支氣管平滑?。?收縮作用弱。,26,3.代謝：,抑制脂肪分解：1、3受體阻斷。 抑制糖原分解：2受體阻斷。 、受體阻斷藥合用，拮抗AD的升高血糖作用。 PP能延緩用胰島素后的血糖水平的恢復(fù)，可掩蓋低血糖癥狀，如心悸等。 拮抗甲亢時(shí)CA敏感性增高。 抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3 。,27,（二）內(nèi)在擬交感活性：,二氯異丙腎上腺素(dichloroiso

7、prenaline) 、吲哚洛爾、醋丁洛爾、硝苯洛爾、阿普洛爾。 部分激動(dòng)作用(partial agonistic action，PAA) 也稱內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity，ISA)。,28,（三）膜穩(wěn)定作用：,局麻作用、奎尼丁樣作用。 降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性。 （四）其它： 1. 抗血小板聚集作用：PP 2. 降眼壓作用： 減少房水生成，噻嗎洛爾。,29,【臨床應(yīng)用】,1.心律失常 2.心絞痛和心肌梗死： 長(zhǎng)期用藥可降低心肌梗死復(fù)發(fā)率和猝死率。 3.高血壓 4.充血性心力衰竭,30,5.其它：,甲亢、甲狀腺危象。 嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚性心

8、肌病。 偏頭痛、肌震顫、肝硬化的上消化道出血：PP 青光眼： 噻嗎洛爾,31,【不良反應(yīng)】,1.一般反應(yīng)：消化道癥狀、偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹、血小板減少。 2.嚴(yán)重不良反應(yīng)：常與應(yīng)用不當(dāng)有關(guān)。 心血管反應(yīng)： a.心臟抑制： 心動(dòng)過(guò)緩；有ISA的藥較少引起。 b.外周血管收縮甚至痙攣： 2受體阻斷作用.,32,誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：,選擇性1受體阻斷藥、具有ISA的藥較少引起。 反跳現(xiàn)象：受體向上調(diào)節(jié)。 其它： 偶見(jiàn)眼-皮膚綜合征、幻覺(jué)、失眠、抑郁癥狀、降血糖。,33,【禁忌癥】,嚴(yán)重左室功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘。 慎用： 心肌梗死、肝功能不全。,34,受體阻斷藥藥理學(xué)特性,

9、35,納多洛爾（nadolol，萘輕心安）,1.對(duì)1、2受體親和力大致相同，作用時(shí)間長(zhǎng)，T1/2達(dá)10-20小時(shí)。 2.缺乏膜穩(wěn)定作用和ISA，其它作用與普萘洛爾相似，但強(qiáng)6倍。 3.可增加腎血流量，腎功能不全且需用受體阻斷藥者首選。,36,噻嗎洛爾（timolol ，噻嗎心安）,已知作用最強(qiáng)的受體阻斷藥。 1.既無(wú)ISA，也無(wú)膜穩(wěn)定作用。 2.中等程度首關(guān)消除 3.主要用于青光眼,37,吲哚洛爾（pindolol，心得靜）,1.作用類似普萘洛爾，但強(qiáng)6-15倍。 2.有較強(qiáng)的ISA：激動(dòng)2受體。 有利于高血壓的治療。 減弱其心肌抑制作用。,38,第三節(jié),、腎上腺素受體阻斷,39,特點(diǎn)：,1.對(duì)、受體阻斷作用選擇性不強(qiáng)，但對(duì)受體阻斷作用強(qiáng)于受體阻斷作用。 2.主要用于治療高血壓。,40,常用藥物：,拉貝洛爾（labetalol）： 卡維洛爾（carvedilol）：試用于高血壓、心絞痛，心力衰竭。 布新洛爾（bucidolol）：有較弱的PPA。降壓的同時(shí)伴有外周血管阻力的降低和血流的曾加。 阿羅洛爾（arotinol）:曾用于高血壓。,41,拉貝洛爾（labetalol）：,柳胺芐心定 【體內(nèi)過(guò)程】 1.吸收： 易受胃腸內(nèi)容物影響。部分首關(guān)消除，生物利用度20-40。,42,2.血漿蛋白結(jié)合率50%，T1/24-6小時(shí)。 3. 肝代謝迅速，約99。 4.腎