1、直接壓片研發(fā)流程概述,為什么選擇直接壓片工藝,工藝簡(jiǎn)單，不必制粒干燥，簡(jiǎn)化工藝流程 提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，特別是對(duì)濕熱敏感的藥物 提高生產(chǎn)效率，節(jié)約能源,粉末直接壓片對(duì)藥物的要求,理想：進(jìn)行粉末直接壓片的藥物應(yīng)具有一定的粗細(xì)度或結(jié)晶形態(tài)；藥物粉末應(yīng)具有良好的流動(dòng)性、可壓性和潤滑性。 實(shí)際：多數(shù)藥物不具備這些特點(diǎn)，可以通過改善物料的性能。,改善壓片物料性能,可通過適宜手段，如改變其粒子大小及其分布、改變形態(tài)等來加以改善，如重結(jié)晶法、噴霧干燥法等，但實(shí)際生產(chǎn)中有不少困難而較少應(yīng)用。 低劑量藥物（如主藥含量在100mg以下），處方中含有較多的輔料，流動(dòng)性、可壓性、潤滑性主要取決于輔料的性能。不論藥物本身的

2、流動(dòng)性和可壓性好或不好，與大量的流動(dòng)性好、可壓性好的輔料混合均勻后，即可直接壓片。所以，粉末直接壓片的前提條件是輔料應(yīng)具有良好的流動(dòng)性、可壓性和潤滑性。,粉末直接壓片對(duì)壓片機(jī)的要求,振蕩飼粉或強(qiáng)制飼粉裝置 預(yù)壓裝置 較好的密閉和除塵裝置,API性質(zhì)評(píng)價(jià),配伍禁忌，影響因素試驗(yàn) 溶出 堆密度 粒徑 流動(dòng)性及可壓性,選擇直接壓片的輔料及工藝,從上述表中A、B、C中選擇 處方微調(diào)，如乳糖類型，MCC類型 選擇片重及形狀(可能影響釋放行為） 混合工藝：工藝步驟，混合方式、強(qiáng)度及 時(shí)間,處方評(píng)價(jià),休止角及卡爾指數(shù) 混合均勻度 重量差異 含量均勻度 硬度和溶出曲線 通過評(píng)價(jià)對(duì)A、B、C的量微調(diào)，同時(shí)調(diào)節(jié)D和 E,優(yōu)化干法混合 微調(diào)D和E,未加潤滑劑的混合物-UoC； 加潤滑劑的混合物- UoC 潤滑劑用量（0.5-1%） 片重均勻性,小試與生產(chǎn)的銜接,壓片機(jī)填充及壓片機(jī)理盡量一致，壓片機(jī)最好能同時(shí)體現(xiàn)壓片力和出片力數(shù)值，避免因批量放大出現(xiàn)粘沖，松片等現(xiàn)象 模具直徑選擇合理，便于生產(chǎn)時(shí)片重調(diào)節(jié),試生產(chǎn)過程驗(yàn)證,預(yù)驗(yàn)證：按工藝參數(shù)最佳，上限和下限驗(yàn) 證三批，確