1、藥物性肝損（DILI）引起關(guān)注,2007年12月29日中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)成立藥物性肝病學(xué)組,甘草酸粗提混合物,以天然甘草酸單銨鹽為主的混合復(fù)方制劑,天然甘草酸二銨鹽,天然甘草酸單銨鹽,強(qiáng)力寧 美能,甘利欣,天然甘草酸手性異構(gòu)體鎂鹽,第一代,第二代,第三代,第四代,甘草酸制劑的研發(fā)歷程,甘草酸家族最新一代天晴甘美,通用名：異甘草酸鎂注射液 商品名：天晴甘美 天然甘草酸的手性差向異構(gòu) 體鎂鹽，兩種保肝成分的全 新組合。 肝臟靶向性更高，作用更快 多重保肝機(jī)制。 更有效地防治各類肝損傷,天晴甘美（異甘草酸鎂注射液）,正大天晴公司歷時(shí)8年精心研究，國(guó)家 863資助項(xiàng)目之一 近四年來(lái)保肝藥物領(lǐng)域中唯

2、一的一類新 藥，擁有20年的化合物專利保護(hù) 全球首個(gè)保肝領(lǐng)域中的單一手性藥物,手性是用來(lái)表達(dá)化合物分子結(jié)構(gòu)不對(duì)稱的術(shù)語(yǔ)。人的手是不對(duì)稱的，左手和右手相互不能疊合，彼此是實(shí)物和鏡像的關(guān)系。這種關(guān)系在化學(xué)中稱為“異構(gòu)關(guān)系”。,COOH,HO,CH3,H,H,COOH,OH,CH3,C,C,手性藥物的定義,手性藥物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化學(xué)藥物的立體異構(gòu)體 (這包括對(duì)映體和非對(duì)映體異構(gòu)體),手性藥物的定義,緩解妊娠反應(yīng),最為著名的例子就是在歐洲風(fēng)行一時(shí)的反應(yīng)停事件。 研究證明，反應(yīng)停的(R)-(+)-異構(gòu)體具有鎮(zhèn)靜作用，但反應(yīng)停的(S)-()-異構(gòu)體卻有很強(qiáng)的胚胎毒素和致畸

3、作用。,手性藥物研究的興起,反應(yīng)停（沙利度胺）,R對(duì)映體,孕婦,S對(duì)映體,強(qiáng)致畸,近一二十年來(lái)，世界上對(duì)手性藥物的研究發(fā)展很快，已成為藥物研究的一個(gè)新的熱點(diǎn)。 1992年美國(guó)FDA發(fā)布的有關(guān)手性藥物的指導(dǎo)原則。并將拆分手性藥物而獲得單一異構(gòu)體視為與原有藥物完全不同的物質(zhì)。,手性藥物研究的興起,2001年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主,威廉諾爾斯 野依良治 巴里夏普萊斯,由于他們?cè)谑中晕镔|(zhì)催化和氫化領(lǐng)域的貢獻(xiàn)，如今許多手性化合物的單一異構(gòu)體可以方便的合成或者拆分出來(lái)，這成為化學(xué)領(lǐng)域幾十年來(lái)最重要的發(fā)現(xiàn)之一。,手性藥物研究的興起,左手 （手性藥物）,左手套 （生物大分子）,不匹配,匹配,左手套 （生物大分子）,

4、右手 （手性藥物）,手性藥物的特點(diǎn),手性異構(gòu)體的藥理作用是通過與體內(nèi)的受體之間嚴(yán)格的手性識(shí)別和匹配而實(shí)現(xiàn)的,藥物給藥和代謝的各階段,吸入 透皮給藥 口服給藥,藥物,給藥階段,吸收 分布代謝 排除,藥代動(dòng)力學(xué)階段,作用于 靶組織,藥效學(xué)階段,作用,手性藥物的選擇性可能發(fā)生于藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)階段的任何一個(gè)環(huán)節(jié),減少用藥劑量 使量-效關(guān)系簡(jiǎn)單化 避免由非活性異構(gòu)體所引起的副 作用和毒性,單一異構(gòu)體藥物的優(yōu)勢(shì),研究天晴甘美與復(fù)方甘草甜素在小鼠體內(nèi)分布的研究 胡琴等 南京醫(yī)科大學(xué)藥理系 中國(guó)藥房,20,天晴甘美肝臟靶向性高，更有效防治肝損傷,期臨床試驗(yàn)用藥總有效率,*,分布半衰期短,Ref: 異甘草酸鎂新

5、藥申報(bào)資料,天晴甘美分布迅速，起效更快,清除半衰期（t1/2 ） 24小時(shí)，真正做到了一日一次給藥,單劑量及多劑量靜滴異甘草酸鎂注射液100mg后平均藥時(shí)曲線,Ref: 異甘草酸鎂新藥申報(bào)資料,天晴甘美真正一日一次給藥,天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高,天晴甘美具有更高的安全性,天晴甘美在期，期臨床研究中均未出 現(xiàn)水鈉儲(chǔ)留、血壓升高等假性醛固酮癥的 不良反應(yīng)，安全性優(yōu)于對(duì)照組。 Ref:異甘草酸鎂新藥申報(bào)資料,天晴甘美具有更高的安全性,甘美產(chǎn)品介紹,多功能肝細(xì)胞保護(hù)劑,藥物性肝損傷 (DILI),定義 藥物性肝損傷Drug-Induced Liver Injury (DILI)是指在

6、使用某種或幾種藥物后，由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的肝臟損害。 藥物性肝病Drug-Induced Liver Disease (DILD)是指醫(yī)源性疾病的最主要類型，是指在治療過程中，應(yīng)用治療劑量的藥物引起的肝臟損害。,一般人群中10的肝炎為藥物性肝損害 老年人群中40的肝炎為藥物性肝損害,其它肝炎90,其它肝炎60,藥物性肝損傷,抗腫瘤藥物是引起藥物性肝損害的主要原因,Ref:世界華人消化雜志 2004年 2月;12(2):488-490 ，,藥物性肝損傷機(jī)理圖,天晴甘美通過雙相作用減少肝損傷,脂質(zhì)過氧化是導(dǎo)致藥物性肝損傷的重要環(huán)節(jié)之一,天晴甘美可升高 抗氧化物質(zhì)的含量抑制自由基啟動(dòng)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),n=10 ，* p0.01與病理模型組比較,* p0.01,異甘草酸鎂對(duì)GaIN引起的急性肝損傷大鼠模型的保護(hù)作用研究 于鋒等 中國(guó)藥房,天晴甘美可降低羥自由基的生成抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),n=10 ，* p0.001與病理模型組比較,細(xì)胞修復(fù)在藥物性肝損傷中的重要作用,天晴甘美是多功能的肝細(xì)胞保護(hù)劑,天晴甘美是降低放化療肝損傷的最佳藥物,全面干預(yù)藥物性肝損的四個(gè)環(huán)節(jié),天晴甘美簡(jiǎn)要處方資料,通 用 名：異甘草酸鎂注射液 適 應(yīng) 癥