1、第十章 細(xì)胞生長、分裂 和細(xì)胞周期,物質(zhì)準(zhǔn)備和細(xì)胞分裂的連續(xù)過程。通過細(xì)胞分裂產(chǎn)生與母細(xì)胞遺傳特性相同的子細(xì)胞, 使細(xì)胞數(shù)目增加的過程。,細(xì)胞增殖 (cell proliferation),有機體的生長發(fā)育,成熟個體生命活動的維持,機體損傷的恢復(fù),都需進行 細(xì)胞增殖,細(xì)胞增殖是有機體生命活動重要特征。,細(xì)胞增殖是生命的基本特征，種族繁衍、個體發(fā)育、機體修復(fù)等都離不開細(xì)胞增殖。 初生嬰兒有1012個細(xì)胞，成人1014個，約 200種類型。 成人體內(nèi)每秒鐘有數(shù)百萬新細(xì)胞產(chǎn)生，以補 償衰老和死亡的細(xì)胞。 一個大腸桿菌若按20分鐘分裂一次，并保持 這一速度，則兩天即可超過地球的重量。,第一節(jié) 細(xì)胞分裂

2、,無絲分裂（amitosis),有絲分裂（mitosis),減數(shù)分裂（meiosis),細(xì)胞分裂的方式,直接分裂,間接分裂,成熟分裂,無絲分裂過程示意圖,2.遺傳物質(zhì)不一定平均分配到兩個 子細(xì)胞,一、無絲分裂（amitosis）,特點：,1.不形成紡綞體和染色體,二、有絲分裂,核分裂,胞質(zhì)分裂,真核細(xì)胞的主要增殖方式，細(xì)胞 分裂過程中通過有絲分裂器以確保 遺傳物質(zhì)平均分配到兩個子細(xì)胞， 確保遺傳物質(zhì)的連續(xù)性和穩(wěn)定性。,三、減數(shù)分裂,有性生殖個體在生殖細(xì)胞成熟過程中 所發(fā)生的一種特殊的細(xì)胞分裂方式。,特點：,染色體復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次， 子細(xì)胞染色體數(shù)目只有母細(xì)胞的一半。,1.有絲分裂的過

3、程,間 期,早 前 期,晚 前 期,1）前期（prophase）,核仁、核膜解體（標(biāo)志前期結(jié)束）,分裂極的確定（紡錘體形成）,染色質(zhì)凝集（M期開始標(biāo)志）,中 期,2） 中期（metaphase）,染色體排列到赤道面（quatorial plane）上,形成完整的有絲分裂器 （mitotic apparatus）,由紡綞體、中心體和染色體共同組成的復(fù)合裝置,紡綞體（spindle） 由動粒微管、星體微管、極間微管構(gòu)成 （kinetochore, astral, polar microtuble),有絲分裂器的功能： 是一個暫時性的細(xì)胞器，專門執(zhí)行有絲分裂功能，在ATP提供能量下產(chǎn)生推 拉力量，以

4、確保兩套遺傳物質(zhì)能均等地分配給兩個子細(xì)胞。,后 期,3）后期（anaphase）,微管解聚學(xué)說,動粒微管 不斷解聚，動粒微管縮短 ，染色體呈“V”字形被拉向兩極。,極移動學(xué)說,認(rèn)為染色體在后期的移動是由動粒 微管和極間微管的滑動實現(xiàn)的。,末 期,4）末期（telophase）,子核的形成,染色體解螺旋成染色質(zhì),核仁重現(xiàn),核膜重新形成,胞質(zhì)分裂（cytokinesis） 出現(xiàn)在后期末或末期初，動物細(xì)胞 是通過收縮環(huán)實現(xiàn)的，在細(xì)胞中部發(fā) 生縊縮，致使細(xì)胞膜在此處斷裂，形 成兩個子細(xì)胞。,與有絲分裂直接相關(guān)的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),三種周期,細(xì)胞核周期（染色體周期）：遺傳物質(zhì) 復(fù)制和均等分配的過程。,細(xì)胞質(zhì)周期

5、：細(xì)胞質(zhì)生長、分裂交替進 行的過程,中心體周期：子中心粒的“新生”、生長、 成熟以及中心粒的分離、移動、組裝 紡錘體至分配到兩個子細(xì)胞的過程。,中心粒的結(jié)構(gòu)示意圖,中心體,中心體周期,中心體周期,G1期：一對互相垂直的中心粒,S 期：兩個中心粒稍有分離，在每一 個中心粒的基部垂直方向生長 出一個子中心粒,G2期：子中心粒不斷長大,M 期：兩個中心粒對逐漸分離，并包 埋在一團中心粒周圍物質(zhì)中， 形成單個中心體，成為微管組 織中心，組織紡錘體 及星體， 到M末期每個子細(xì)胞各獲得一 對中心粒。,動粒與著絲粒,紡錘體,生殖細(xì)胞的發(fā)生與減數(shù)分裂,一、生殖細(xì)胞的發(fā)生,（一）精子的發(fā)生,精原細(xì)胞,2n,初級

6、精母細(xì)胞,2n,次級精母細(xì)胞,精細(xì)胞,精子,n,n,n,增殖期,生長期,成熟期,變形期,有絲 分裂,（減數(shù)分裂）,（二）卵子的發(fā)生,卵原細(xì)胞,2n,初級卵母細(xì)胞,2n,次級卵母細(xì)胞,卵細(xì)胞,（n）,增殖期,生長期,成熟期,有絲 分裂,第一極體,第二極體,（n）,第二極體,（n）,（n）,（減數(shù)分裂）,（n）,2、減數(shù)分裂,有性生殖：通過雌雄生殖細(xì)胞的結(jié)合產(chǎn)生后代的生殖過程稱有性生殖。是高等動、植物的生殖方式。 一、配子發(fā)生：即精子、卵子的形成過程。 一)精子的發(fā)生 1、發(fā)生部位：睪丸曲細(xì)精管上皮中。 2、發(fā)生過程：增殖期、生長期、成熟期、變形期。,二)卵子的發(fā)生過程 1、 發(fā)生部位：卵巢的生殖

7、上皮中。 2、 發(fā)生過程：增殖、生長、成熟期。 三)精、卵發(fā)生的異同點 1、 相同點：1)在成熟期均經(jīng)過兩次 連續(xù)的分裂(減數(shù)分裂)，子細(xì)胞的染色體數(shù)目均減半。 2)都具有增殖、生長、成熟等時期。,2、不同點： 1)數(shù)目不同：一個初級精母細(xì)胞 4個精子(2個x、2個y)而一個初級卵母細(xì)胞1個卵子和3個第2極體。 2)精子分裂子細(xì)胞是均等的，卵子分裂是不均等分裂，子細(xì)胞大小不同。 3)精子發(fā)生的時間只需6070天，而卵子發(fā)生需要少則十幾年，多則幾十年的時間。 4)精子發(fā)生過程中有變形期，卵子發(fā)生無。,意義： 1、保持物種上下代之間遺傳物質(zhì)的相對穩(wěn)定。 2、生物界生物類型多樣化的遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)。 3

8、、減數(shù)分裂是遺傳三大基本規(guī)律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。 四、受精：精子與卵子結(jié)合成合子的過程。一個人一生中產(chǎn)生的精子可達10個。精子在陰道時，精液對頂體酶釋放抑制解除。頂體酶釋放，頭部鉆入卵細(xì)胞膨大成雄原核與卵子的雌原核結(jié)合，兩核結(jié)合完成受精。,減數(shù)分裂：是有性生殖個體的生殖 細(xì)胞在形成過程中所進行的特殊分 裂方式。細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，DNA 只復(fù)制一次，結(jié)果產(chǎn)生染色體數(shù)目 減半的生殖細(xì)胞（配子：精子或 卵子）。,（一）減數(shù)分裂過程,減數(shù)分裂,第一次減數(shù)分裂,第二次減數(shù)分裂,前期,中期,后期,末期,細(xì)線期,偶線期,粗線期,雙線期,終變期,前期,中期,后期,末期,減數(shù)分裂 I,前 期 I,前 期 I,前 期

9、I,細(xì)線期：染色體呈細(xì)線狀,偶線期：同源染色體聯(lián)會,粗線期：非姐妹染色單體交叉互換,雙線期：同源染色體開始分離, 端化,終變期：染色體最短、最粗 核仁、核膜消失,細(xì)線期(leptotene)核內(nèi)出現(xiàn)細(xì)長如線的染色體，染色體圍繞核仁凝聚呈“半月形”。 由于染色體在間期已經(jīng)復(fù)制,這時每個染色體都是由共同的一個著絲點聯(lián)系的兩條染色單體組成,偶線期(zygotene)同源染色體（homologous chromosomes）開始配對pairing）和重組（recombination），形成開始后聯(lián)會復(fù)合體(SC）。染色體仍主要集在核仁周圍，但開始有所散開。,粗線期(pachytene) 完全聯(lián)會配對（

10、fully synapsed），染色體明顯縮短變粗，分散在核液中，易于鑒別。因為二價體實際上已經(jīng)包含了四條染色單體,故又稱為四分體.在二價體中一個染色體的兩條染色單體,互稱為姊妹染色體。而不同染色體的染色單體,互稱為非姊妹染色單體。此時非姊妹染色單體間出現(xiàn)相互交換(reciprocal recombination)。 二價體是指同源染色體對應(yīng)部位相互緊密排列,并縱向聯(lián)結(jié)在一起,這樣聯(lián)會的一對同源染色體就稱為二價體。,雙線期(diplotene) 同源染色體分開，但交叉處仍相連（the homologous chromosomes separate but remain associated b

11、y chiasmata）, 這種交叉現(xiàn)象是非姊妹染色單體之間某些片段在粗線期發(fā)生相互交換的結(jié)果.,終變期（diakinesis) 染色體縱向收縮（chomosovnes contract lengthwise），高度濃縮變粗。此時每個二價體分散在整個核內(nèi)，可以一一區(qū)分開來，所以是鑒定染色體數(shù)目的最好時期（數(shù)目為體細(xì)胞的半數(shù)）。,中期 I,后期 I,末期 I,減I,前期I,中期I：四分體排列在赤道中央。,后期I：同源染色體彼此分離， 隨機分配給兩個子細(xì)胞。,末期I：染色體解旋, 核膜核仁重現(xiàn)， 子細(xì)胞形成。,減數(shù)分裂間期,無DNA復(fù)制，只進行動粒的組裝 和中心粒復(fù)制,減數(shù)分裂II,前 期 II,

12、中 期 II,后期 II,末期 II,減II,前期II：紡錘體形成，核膜消失,中期II：二分體排列在細(xì)胞中央,后期II：著絲粒分裂，姐妹染色 單體分離,末期II：單分體移向兩極，解旋， 胞質(zhì)分裂,（二）減數(shù)分裂的生物學(xué)意義,1、保持生物物種染色體數(shù)目的相 對穩(wěn)定,2、為遺傳規(guī)律提供了細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),3、為生物的多樣性提供了源泉,（三）比 較,減數(shù)分裂,有絲分裂,兩次連續(xù)的細(xì)胞分裂,同源染色體分離,姐妹染色單體分離,姐妹染色單體分離,一次細(xì)胞分裂,染色體數(shù)目減半,染色體數(shù)目不變,有同源染色體的聯(lián)會 非姐妹染色單體之間 遺傳物質(zhì)的交換,同源染色體的行為 是獨立的，無聯(lián)會 一般也無交換,第二節(jié) 細(xì)胞周期

13、,一、概述,細(xì)胞周期是指連續(xù)分裂的細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個過程,（一）細(xì)胞周期（cell cycle),細(xì)胞周期,分裂間期 （interphase),G1期（Gap I, DNA合成前期),S期（synthetic phase, DNA合成期）,G2期（Gap II, DNA合成期）,有絲分裂期 （絲裂期，M期） （mitotic phase),前期（prophase),中期（metaphase),后期（anaphase),末期（telophase),（三）細(xì)胞周期活動,細(xì)胞生長：DNA復(fù)制，細(xì)胞結(jié)構(gòu)、 功能單位的合成,細(xì)胞分裂：細(xì)胞核質(zhì)的分裂,二、細(xì)胞周期各時相

14、的特點,細(xì)胞周期最重要的事件有二個： DNA在S期復(fù)制。 （染色體復(fù)制） 2.遺傳物質(zhì)平均分配到兩個子細(xì)胞。,（在M期，染色體平均分配到兩個 子細(xì)胞）,（一）G1期,G1期是指有絲分裂完成后與S期開始 之間的間歇時期，又稱為DNA 合成前期。,1）G1期的時間長度變化大,1、G1期的主要特點：,2）G1期的生化活動活躍,3）限制點調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖,2、G1期的主要生化活動,G1A態(tài) （初期）,合成蛋白質(zhì)與糖類,合成RNA(三種）,cAMP與cGMP相互形成,G1B態(tài) （晚期）,合成鈣調(diào)素（CaM） （與細(xì)胞進入S期及DNA合 成有直接相關(guān)性）,合成DNA復(fù)制所需要的原料 （脫氧核苷酸、DNA聚合酶

15、 胸苷激酶等）,3、限制點（restriction point,R點）,G1期時間變化最大的最根本原因 是具有一個調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖周期開和 關(guān)的 “閥門”，即限制點。,由于R點的限制作用，使細(xì)胞群體 中存在如下三種不同增殖活性的細(xì)胞：,1） 繼續(xù)增殖細(xì)胞,3） 不增殖細(xì)胞,由于R點作用，暫時脫離細(xì)胞周期不進行 增殖（G0期)，但給予適當(dāng)刺激后可重新 進入細(xì)胞周期。如淋巴細(xì)胞、肝、腎細(xì)胞,2） 暫不增殖細(xì)胞,在細(xì)胞周期中連續(xù)運轉(zhuǎn)的細(xì)胞。 如表皮生發(fā)層細(xì)胞、部分骨髓細(xì)胞。,指不可逆地脫離細(xì)胞周期，不再分裂的細(xì) 胞，又稱終末分化細(xì)胞，如神經(jīng)、肌肉、 多形核細(xì)胞等。,（二）S期,完成DNA復(fù)制、組蛋白合成

16、 染色質(zhì)在S期復(fù)制成相同的兩份,主要特點：,1. DNA復(fù)制是細(xì)胞分裂的基礎(chǔ),半保留復(fù)制，保證了遺傳物質(zhì)的 穩(wěn)定性。,特點：,以復(fù)制單位（復(fù)制子）方式進行,雙向復(fù)制,各區(qū)段的復(fù)制子之間有恒定的順 序性,2. 組蛋白的合成與DNA的復(fù)制同步 進行,羥 基 脲 阿糖胞苷,DNA 合 成抑制物,S期,DNA合成停止,組蛋白合成停止,環(huán)己亞胺嘌呤霉素,蛋白質(zhì)合 成抑制物,S期,DNA合成停止,組蛋白合成停止,3. 核小體組裝,DNA合成后2分鐘內(nèi)就和組蛋白 參與核小體的形成，組蛋白合成后轉(zhuǎn) 移至核內(nèi)，共同完成核小體組裝。,（三）G2期,1. SPF失活,保證一個周期中DNA只復(fù)制一次,2. 能量準(zhǔn)備,

17、3. 合成RNA和有絲分裂相關(guān)的蛋白質(zhì),如微管蛋白的合成,高濃度的放線菌素D,G2細(xì)胞,抑制RNA聚合酶,mRNA停止轉(zhuǎn)錄,蛋白質(zhì)合成停止,細(xì)胞不進入M期,4. MPF的活化,M期促進因子（M-phase Promoting factor，MPF)，是有絲分裂調(diào)控因子，使細(xì)胞從G2M, M期完成后，MPF失活，細(xì)胞進入間期。,（四）M期,M 期 的 主要特點,染色質(zhì)組裝成染色體 有絲分裂器的形成 核仁和核膜的消失與重建 染色體的平均分配 子細(xì)胞的形成,二、 細(xì)胞周期的調(diào)控,多細(xì)胞生物依靠細(xì)胞自主復(fù)制進行個體的生長、發(fā)育和繁殖，細(xì)胞增殖是一個多階段，多因子參與高度精確、有序的活動過程，而這個過程

18、是由不同基因嚴(yán)格按照時間順序表達的結(jié)果，也是基因與環(huán)境因子相互作用的結(jié)果。,(一)細(xì)胞周期蛋白(cyclin)是一類周期的變化呈周期性的出現(xiàn)與消失的蛋白質(zhì)。真核生物中，細(xì)胞周期蛋白可分為A、B、C、D、E。,C、D、E驅(qū)動通過G1。 A促進G1 S B促進G2 M,早熟染色體凝集 （premature chromosome condensation),細(xì)胞周期調(diào)控因子MPF M期促進因子 可誘導(dǎo)間期細(xì)胞產(chǎn)生PCC， 促進染色質(zhì)凝集成染色體。,組成,細(xì)胞周期蛋白依賴激酶（cdk1) (32kD),細(xì)胞周期蛋白B (cyclin B) (62kD),M期促進因子（MPF）,Cdk1: 又稱P34蛋

19、白，催化亞單位，連續(xù) 合成，含量穩(wěn)定,cyclin B: 又稱P56蛋白，調(diào)節(jié)亞單位， 其合成和降解隨細(xì)胞周期變化，G1期開 始合成，G2/M達到很高水平，M中期達 到峰位，M后期下降，使MPF失活，細(xì) 胞退出M期。cyclinB含量規(guī)律性的升降 調(diào)節(jié)著MPF的活性，對有絲分裂過程起 著“開關(guān)”的作用。,細(xì)胞分裂周期基因 (cell division cycle gene, cdc gene),編碼細(xì)胞周期各時相中的各種不同 功能的蛋白質(zhì)的基因?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有40 多個基因產(chǎn)物影響細(xì)胞周期運轉(zhuǎn),芽生酵母細(xì)胞分裂周期cdc基因,細(xì)胞周期控制系統(tǒng),組 成,細(xì)胞周期蛋白（cyclin),細(xì)胞周期蛋白依賴

20、激酶 （cyclin-dependent kinase, CDK),cdk抑制因子（cdk inhibitor, CKI),1、cyclin的種類和特性,已鑒定有8類12種：cyclin A（A1 A2) B(B1、B2、B3)、C、D(D1、D2、D3) E(E1 E2)、F、G、H,G1期cyclin (C、D、E),M期cyclin (A、B),cyclin,2、CDK的調(diào)節(jié),CDK家族有CDK 1-7等7種 每種CDK結(jié)合不同類型的cyclin形成復(fù)合物，調(diào)節(jié)細(xì)胞從G1期過渡到S期或G2期過渡到M期以及退出M期的進程。,3、CKI的調(diào)節(jié),CKI能結(jié)合和鈍化cyclin-CDK 復(fù)合物，

21、從而調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進程。,哺乳動物中目前所知的ckI按結(jié)構(gòu)分為：,p21家族：p21、p27,p16家族：p16、p15,CKI,細(xì)胞周期檢驗點（check point),細(xì)胞周期調(diào)控因子,外源性 因 子,生長因子（growth factor, GF),抑素（chalone),cAMP與cGMP,鈣調(diào)素（calmodulin, CaM),內(nèi)源性 遺傳因子,細(xì)胞分裂周期蛋白,原癌基因和癌基因,抗癌基因（抑癌基因）,生長因子（growth factor, GF),生長因子是一類通過與特異的，高親和性的細(xì)胞膜受體結(jié)合，把調(diào)節(jié)增殖的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，最終調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的多肽類物質(zhì)。,1、定義:,2、生長

22、因子的特性,生長因子無種屬特異性，但有一定的組織特異性，不同種類的細(xì)胞需要不同的生長因子，并具有不同的生長因子受體。而每種細(xì)胞可以有幾種不同的受體，接受不同生長因子的順序性調(diào)節(jié)。,內(nèi)分泌型：通過血液攜帶作用于遠處 的細(xì)胞。如表皮生長因子,旁分泌型：作用于鄰近細(xì)胞,自分泌型：源于產(chǎn)生生長因子的細(xì)胞 本身。如腫瘤細(xì)胞,根據(jù)體內(nèi)生長因子產(chǎn)生細(xì)胞和接受細(xì) 胞之間的關(guān)系分為三種模式：,3、類型,4、常見的生長因子,5、生長因子的作用,生長因子對細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)是 通過與生長因子受體結(jié)合，激活 細(xì)胞內(nèi)一系列信號通路，引起細(xì) 胞增殖的反應(yīng)。,表皮生長因子受體,伸出膜外與EGF結(jié)合的氨基端區(qū)域 （621個AA)

23、,構(gòu)成：,錨定在細(xì)胞膜上的中間跨膜區(qū)域 （23個AA),具有蛋白激酶結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞質(zhì)內(nèi) 羧基端區(qū)域（524個AA),表皮生長因子受體結(jié)構(gòu)圖解,生長因子催化S6蛋白磷酸化示意圖,6、生長因子的協(xié)同性,正常細(xì)胞增殖活動需多種生長因子 的共同調(diào)控，不同的生長因子在細(xì) 胞周期的不同階段發(fā)揮作用。,如G0期的3T3細(xì)胞,G0,PDGF,啟動因子,G1,EGF IGF,推進因子,R點,S,抑 素,一類由細(xì)胞自身產(chǎn)生的、終止 細(xì)胞增殖的信號分子，屬于分泌 型蛋白。,1、生物學(xué)特性,1）抑素作用的組織本身產(chǎn)生的生 理性抑制因子,2）作用可逆，對細(xì)胞本身無毒,3）具嚴(yán)格的細(xì)胞系特異性,4）無種屬特異性,各種組織的

24、提取物對小鼠 耳廓表皮有絲分裂活性的影響,組 織 提 取 物,表皮,肝,腎,肺,腦,有無抑制,+,表皮 提 取 物,小鼠,大鼠,豚鼠,兔,有無抑制,+,+,+,+,四種動物的表皮提取物 對小鼠表皮有絲分裂的影響,2、抑素的作用,G1期抑素：作用于G1期，阻礙細(xì)胞 進入S期,G2期抑素：作用于G2期，阻礙細(xì)胞 進入M期,兩種抑素?zé)o交叉作用,3、癌細(xì)胞對抑素的反應(yīng),1）對抑素的敏感性大大下降,2）自身產(chǎn)生的抑素量下降，僅為正 常細(xì)胞的1/10 1/40,3）膜受體改變，不能結(jié)合抑素,1 CaM的分布 1）因細(xì)胞類型不同而有所變化 2）在細(xì)胞周期的不同時相分布不同 間 期 :細(xì)胞質(zhì)的纖維性結(jié)構(gòu) 前

25、期 :分散于細(xì)胞質(zhì)中 中/后期:染色體與紡錘體極之間 末 期 :細(xì)胞的兩極,鈣調(diào)素（calmodulin, CaM),2、CaM的功能,1)參與DNA合成和細(xì)胞增殖的調(diào)控 2)在DNA修復(fù)過程中起作用 3)參與基因選擇性表達 4)參與有絲分裂過程中微管的組裝及 染色體運動的調(diào)節(jié),原癌基因和癌基因,1、癌基因(oncogene，onc) 是存在于病毒或各種動物細(xì)胞中的一類在一定條件下能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的基因。,病毒癌基因 (virus-oncogene,v-onc.) 細(xì)胞癌基因 (cellular-oncogene,c-onc),2、原癌基因(proto-oncogene) 控制細(xì)胞生長

26、、發(fā)育的正常細(xì)胞癌基因稱為原癌基因，在正常情況下，是細(xì)胞進行正常生命活動必不可少的。,原癌基因產(chǎn)物及其作用, 生長因子類 如p28sis ,與PDGF的鏈有92%的同源性,可模擬PDGF的作用, 生長因子受體類 如erb-B編碼的蛋白是一個截頂?shù)?EGF受體,在沒有EGF作用的條件下不 斷提供生長信號, 酪氨酸蛋白激酶類 src、abl、fes等編碼的產(chǎn)物具酪氨酸蛋白激酶活性,是信息傳遞的傳感器, GTP結(jié)合蛋白類 ras基因產(chǎn)物有類似G蛋白的作用,對鳥苷酸有高親和性,有兩種結(jié)合形式 一是與GTP結(jié)合的活性形式 二是與GDP結(jié)合的非活性形式 ras基因突變時,突變產(chǎn)物p21蛋白可長時間與GTP結(jié)合,保持p21-GTP結(jié)合的活性形式, 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 myc、fos、jun等編碼的產(chǎn)物為核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子,PDGF、EGF等,3T3細(xì)胞,myc轉(zhuǎn)錄mRNA,調(diào)節(jié)蛋白,增殖調(diào)節(jié)（G1/S),是一類能抑制細(xì)胞生長并能潛 在抑制癌變作用的基因，這類基 因的丟失或失活會導(dǎo)致細(xì)胞癌變。 如Rb基因和P53基因,3、抗癌基因(anti-oncogene),1）Rb基因：編碼產(chǎn)物(p105Rb )的分 子量為105kD。,p105Rb,磷 酸 化：失活狀態(tài)，使細(xì)胞 進入增殖周期,去磷酸化：活化狀態(tài)，可抑制 細(xì)胞增殖,2）