1、質(zhì)量管理文件與實驗室管理,GMP 認證工作的三要素,1、硬件：指廠房、設備等，是人用來實現(xiàn) 目的的工具，其可塑性較小。 2、軟件：指生產(chǎn)方式、管理方法等，在生 產(chǎn)中進行規(guī)范性操作，定型后就 應該強調(diào)軟件建設，軟件既具有 靈活性，又是完全必要的。,GMP 認證工作的三要素,3、人是系統(tǒng)的操作者，起著決定性作 用。硬件、軟件及人之間是密切關(guān) 的，如相互配合不協(xié)調(diào)，產(chǎn)品質(zhì)量 就處于波動狀態(tài)，將直接影響產(chǎn)品 的質(zhì)量。,GMP 認證工作的三要素,人,硬件,軟件,質(zhì)量管理文件, 規(guī)范 中的規(guī)定： 第七十四條：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門 應負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受 企業(yè)負責人直接領導。質(zhì)量管理

2、部門應配備一 定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生 產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀 器、設備。,質(zhì)量管理文件,第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責： 1、制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢 驗操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度； 2、制訂檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品（或 對照品）、滴定液、培養(yǎng)基、實驗動物等管理辦 法； 3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用； 4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； 5、審核不合格品處理程序；,質(zhì)量管理文件,第七十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責： 6、對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出 具檢驗報告； 7、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃數(shù)和

3、微生物數(shù)； 8、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料 儲存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)； 9、制訂質(zhì)量管理和檢驗人員的職責。 第七十六條 質(zhì)量管理部門應會同有關(guān)部門對主 要物料供應商質(zhì)量體系進行評估。,質(zhì)量部門機構(gòu)的設置,藥品生產(chǎn)企業(yè)應設置獨立于生產(chǎn)的 質(zhì)量管理部門，負責藥品生產(chǎn)全過程的 質(zhì)量控制和檢驗，除技術(shù)上受分管質(zhì)量 的負責人領導外，行政上受企業(yè)負責人 直接領導（即總經(jīng)理或廠長）。重大質(zhì) 量問題向企業(yè)負責人報告。,質(zhì)量部門機構(gòu)的設置,企業(yè)應配備有足夠數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適 應的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的 管理人員和技術(shù)人員，包括一定數(shù)量的注冊 執(zhí)業(yè)藥師。 質(zhì)量管理部門應設立專職

4、質(zhì)量管理員， 生產(chǎn)車間、倉儲供應等部門可設專職或兼職 質(zhì)量管理員。,對質(zhì)量管理部門人員的要求,* 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負責人應具 備以下條件： 1、應具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷和相應的專業(yè)技 術(shù)職稱。生產(chǎn)生物制品的企業(yè)，該部分人員應具有相 應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物 學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等）；生產(chǎn)放射 性藥品的企業(yè)，該部分人員應具有核醫(yī)學、核藥學專 業(yè)知識及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗；生產(chǎn)中藥 制劑的企業(yè)，該部分人員必須具有中藥專業(yè)知識； 2、具有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗，具有組織規(guī) 范實施的能力。,對質(zhì)量管理部門人員的要求,* 對藥品生產(chǎn)管

5、理和質(zhì)量管理部門負責人的要 求： 1、具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷（所受教育應包括 以下學科或適當?shù)木C合內(nèi)容：化學、化學工程、微生 物學、藥學和技術(shù)、藥理學和毒理學、生理學、藥事 管理學等）和相應的專業(yè)技術(shù)職稱。生產(chǎn)放射性藥品 的企業(yè)，該部分的部門負責人應具有核醫(yī)學、核藥學 專業(yè)知識及管理經(jīng)驗；生產(chǎn)中藥制劑的企業(yè)，該部分 人員必須具有中藥專業(yè)知識；,對質(zhì)量管理部門人員的要求,* 對藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人的 要求： 2、有藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能 力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正 確的判斷和處理； 3、生產(chǎn)管理部門與質(zhì)量管理部門負責人不得互相 兼任。,對從事藥品

6、質(zhì)量檢驗人員的要求,1、應具有高中以上文化程度，具備專業(yè)基礎知識和 實際操作技能； 2、從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏 性及有特殊要求的藥品質(zhì)量檢驗人員應具有相 關(guān)的專業(yè)基礎知識； 3、從事中藥材、中藥飲片驗收人員需具有相關(guān)的 專業(yè)知識和識別藥材真?zhèn)?、質(zhì)量優(yōu)劣的技能；,對從事藥品質(zhì)量檢驗人員的要求,4、從事生產(chǎn)操作的技術(shù)工種人員、質(zhì)量檢驗人 員、計量檢修、實驗動物管理和飼養(yǎng)人員應 持證上崗； 5、從事放射性藥品質(zhì)量檢驗人員應具有放射性 藥品檢驗技術(shù)知識，并取得崗位操作證書。,對質(zhì)量管理部門設施的要求,1、檢驗室、中藥標本室、留樣觀察室以及其他各 類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開； 2、生物

7、檢定室、微生物限度檢定室、放射性同位 素檢定室應分開設置； 3、原料藥中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗對生產(chǎn)環(huán)境有影響 時，其檢驗室不應設在該生產(chǎn)區(qū)內(nèi)；,對質(zhì)量管理部門設施的要求,4、有特殊要求的儀器應設專門儀器室；所有儀器 儀表、衡器必須登記造冊，建立臺帳，其內(nèi)容 包括：生產(chǎn)廠家、型號、規(guī)格； 技術(shù)資料（說明書、設計圖紙等）； 維護、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄； 校驗記錄； 使用記錄。,質(zhì)量管理文件,質(zhì)量管理文件的編制應具有： 系統(tǒng)性、動態(tài)性、適用性、 嚴密性、可追溯性。,質(zhì)量管理文件,系統(tǒng)性： 質(zhì)量體系文件要從質(zhì)量體系總體出發(fā)，涵蓋 所有要素及要求作出規(guī)定，反映質(zhì)量體系本身所 具有的系統(tǒng)性。 動態(tài)性： 藥品生

8、產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個持續(xù)改進的動態(tài) 過程，因此，文件必須依據(jù)驗證和日常監(jiān)控的 結(jié)果而不斷修訂。,質(zhì)量管理文件,適用性：企業(yè)應根據(jù)本企業(yè)的實際情況，按有 效管理的要求制定出切實可行的文件。 嚴密性：文件的書寫應用詞確切，不模棱兩可， 標準應量化。 可追溯性：文件中的標準要涵蓋所有要素，記 錄反映實際執(zhí)行的過程，文件的歸 檔要充分考慮其可追溯性的要求， 為企業(yè)的持續(xù)改進奠定基礎。,質(zhì)量管理文件,文件的標題應能清楚地說明文件 的性質(zhì)。 文件的內(nèi)容文字應簡練，條理清 楚，且用詞確切。,質(zhì)量管理文件,企業(yè)編制各類文件時要統(tǒng)一格式、統(tǒng) 一編號，編號系統(tǒng)應能方便地識別其文件 類別和序列，便于歸類及查找。 在每

9、份文件的文頭上應注明：文件編 號、版次、文件名稱、制訂部門、制訂日 期、審核部門、審核日期、批準人、批準 日期、頒發(fā)部門、頒發(fā)日期、執(zhí)行部門、 生效日期及分發(fā)部門。,質(zhì)量管理文件,文件的管理： 1、各企業(yè)應制訂文件管理制度。內(nèi)容應 包括各類文件的標識、起草、修訂、 審查、批準、印制、分發(fā)、執(zhí)行、保 管、檢查、撤消和歸檔等程序和規(guī) 定。,質(zhì)量管理文件,2、對于各類文件應定期審閱，及時修訂，并按 文件的修改、撤消程序辦理。文件修改、審 閱、批準程序應與制訂時相同。 規(guī)格標準按最新出版的國家藥典或其他法 定規(guī)格進行及時修訂。 文件一經(jīng)修訂完畢，及時對相關(guān)文件（或 記錄、報告、表格等）作相應的修訂。,

10、質(zhì)量管理文件,3、在文件的使用過程中，為確保文件的正 確執(zhí)行，應制訂相應的管理措施： （1）建立文件編制記錄，分發(fā)文件時由領用 人簽名，編制記錄內(nèi)容應包括：文件編 號、版本號、文件名稱、制訂部門、參 與部門、審批部門、制訂日期、執(zhí)行日 期、印制份數(shù)、簽發(fā)份數(shù)及各部門的簽 收日期、修訂記錄（注明修訂后的新文 號）、保管記錄等。,質(zhì)量管理文件,（2）建立文件總目錄，總目錄的內(nèi)容應包括： 文件編號、文件名稱、制訂部門、執(zhí)行部 門、制訂日期、印制份數(shù)、簽發(fā)份數(shù)及保 管人等。 發(fā)放新版文件時同時收回舊版文件，由文 件管理人員統(tǒng)一處理。對需保存的舊版文件 應另行明顯標識，與現(xiàn)行文件隔離保存。,質(zhì)量管理文件

11、,（3）制訂現(xiàn)行文件清單，供隨時查閱最新文件 修改狀態(tài)，現(xiàn)行文件清單應包括文件編號、 文件名稱、制訂日期、主要執(zhí)行部門、現(xiàn) 存份數(shù)及保管人等各項內(nèi)容。 （4）文件的復制由文件管理部門統(tǒng)一制作，經(jīng) 審核后加蓋印章，登記發(fā)放。,質(zhì)量管理文件,4、文件的保管與歸檔應符合國家、地方有 關(guān)法規(guī)要求，并制訂企業(yè)文件檔案管理 制度，同時建立文件保管記錄（內(nèi)容： 文件編號、文件名稱、份數(shù)、來源、送 來日期及保管人等）。,質(zhì)量管理文件,對于企業(yè)不得自行決定修改的文件 （如：產(chǎn)品注冊質(zhì)量標準、產(chǎn)品批準文件 等）應單獨存放。 各種生產(chǎn)記錄應保存至少三年或保 存至產(chǎn)品有效期后一年。,質(zhì)量管理文件,5、填寫各類記錄要及

12、時，內(nèi)容要真實，數(shù) 據(jù)要完整，字跡要清晰。 填寫記錄的注意事項： （1）內(nèi)容真實，數(shù)據(jù)完整，及時記錄，不得寫 回憶錄； （2）字跡清晰。不得用鉛筆填寫； （3）不得撕毀或任意涂改，需要修正時不得用涂 改液，應劃去后在旁邊重寫、簽名并注明日 期；,質(zhì)量管理文件,5、（4）按表格內(nèi)容填寫齊全，不得留有空格，如無內(nèi) 容時要用 “-” 表示，內(nèi)容與上項相同時應重復抄寫， 不得用簡寫符號 “，” 或 ”同上“ 表示； （5）品名不得簡寫； （6）與其他崗位、班組或車間有關(guān)的操作記錄應做 到一致并有連貫性； （7）操作者、復核者均應填寫全名，不得只寫姓或 名； （8）填寫日期一律橫寫，并不得簡寫，如200

13、4年3月 10日不能寫成”04“（或”2004“）、”10/3“或”3/10“的形 式。,質(zhì)量管理文件,6、小結(jié)： （1）文件由闡明要求的文件和闡明結(jié)果或證 據(jù)的文件組成； （2）良好的文件系統(tǒng)必須具有系統(tǒng)性、動態(tài) 性、適用性、嚴密性和可追溯性； （3）產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件是GMP 管理的核心文件；,質(zhì)量管理文件,6、小結(jié)： （4）文件管理提要： 制訂文件管理制度要闡明企業(yè)中文件的標 識、起草、修訂、審批、印制、分發(fā)、執(zhí) 行、保管、檢查、撤消、歸檔等程序和規(guī) 定。 各種管理制度由各職能部門制定。 制訂 SOP 要根據(jù)各崗位或單元操作的要求 制訂。,質(zhì)量管理文件,（4）文件管理提要：

14、各種表格、記錄的設計要根據(jù)管理制度及 SOP 的要求設計。 檢查和修訂要按文件管理制度規(guī)定的程序 定期或不定期修訂。 匯總和存檔要按品種及批號建立產(chǎn)品批檔 案，其他記錄分類匯總、存檔。,實驗室管理,企業(yè)質(zhì)量檢驗部門工作的重要性： 質(zhì)量檢驗與測試是質(zhì)量管理部門對物料、 中間產(chǎn)品、成品、環(huán)境、空氣潔凈度和工藝用 水等監(jiān)測的重要手段。它能快速準確地提供檢 測結(jié)果，能為生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)控提供數(shù)據(jù)。 為保證檢測數(shù)據(jù)的準確性和可靠性，藥品 檢驗與測試必須執(zhí)行準確的操作規(guī)程和管理制 度。,實驗室管理,一、取樣管理： 1、取樣要求： （1）對原輔料、中間產(chǎn)品、成品、包裝材料以及不同生產(chǎn)狀態(tài)取樣都分別制訂取樣辦法。對

15、取樣環(huán)境的潔凈 度要求，取樣人員，取樣工具或容器，取樣的部位，取 樣方法，取樣量，樣品混合方法，取樣工具或容器的清 洗、消毒和保管，必要的留樣時間，以及對無菌或有毒 物料在取樣時的特殊要求等都應有明確的規(guī)定。取樣環(huán) 境的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求相一致，如不在取樣 室，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。,實驗室管理,（2）取樣件數(shù)。 化學原料藥及一般原輔料總件數(shù) n3 時，每件都取 樣；n 為4-300 時，取樣量為 ；n300 時，取樣量 為 。中間產(chǎn)品、成品及特殊要求原料等按具體情 況另行規(guī)定。 中藥材取樣。件數(shù)5 時，逐件取樣；100 時，取 樣5 件；100-1000時，按 5% 取

16、樣；超過部分按 1% 取 樣；貴細藥材，逐件取樣。 包裝材料取樣。按GB2828-87逐批檢查計數(shù)抽樣程 序及抽樣表的規(guī)定。,實驗室管理,（3）取樣時填寫取樣記錄，內(nèi)容有取樣日期、品名、物 資編號、規(guī)格、批號、物料進廠編號、來源、包 裝、取樣量、取樣 SOP 編號、必要的取樣說明和取 樣人簽名等。 （4）物料超過規(guī)定的儲存期時，要重新取樣檢驗。 （5）已取樣的物料，應貼上取樣證，并要恢復原包裝， 使被取樣物料不受污染。 2、取樣數(shù)量： 每個樣品取樣量一般應按全檢所需數(shù)量 3 倍。特殊情況另定。,實驗室管理,二、檢品的測試方法： 1、物料（包括工藝用水）、中間產(chǎn)品、成品的檢驗 操作規(guī)程由檢驗室根

17、據(jù)質(zhì)量標準組織制定，經(jīng)質(zhì) 量管理部門負責人審查，總工程師（或企業(yè)技術(shù) 負責人）批準簽字后，自生效日期起執(zhí)行。 2、檢驗操作規(guī)程一般 2-3 年復審、修訂 1 次。審 查、批準和執(zhí)行辦法與制定時相同。在執(zhí)行時如 確實需要修訂時，審查、批準和執(zhí)行辦法與制定 時相同。,實驗室管理,二、檢品的測試方法： 3、檢驗操作規(guī)程內(nèi)容。檢品名稱（中、外文名）、代 號、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、性狀、鑒別、檢驗 項目與限度和操作方法等。檢驗操作方法必須規(guī)定 檢驗使用試劑、設備和儀器、操作原理及方法、計 算公式和允許誤差等。 4、滴定液、緩沖液、指示劑與指示液、細菌內(nèi)毒素檢 查和抗生素微生物檢定等單項檢驗操作方法及培

18、養(yǎng) 基制備等可參照藥典有關(guān)規(guī)定，編入檢驗操作規(guī)程 附錄內(nèi)。,實驗室管理,三、檢驗原始記錄、檢驗報告書和批檢驗 記錄： 1、檢驗原始記錄為檢驗所得數(shù)據(jù)的記錄及計算等 原始資料，是出具檢驗報告的依據(jù)。 2、檢驗原始記錄應使用藍黑墨水或碳素墨水書 寫，做到記錄原始、數(shù)據(jù)真實、字跡清晰、資 料完整并按頁編號，按批匯總。 3、檢驗結(jié)果由檢驗人簽字，由專業(yè)技術(shù)人員復核 并簽字。,實驗室管理,三、檢驗原始記錄、檢驗報告書和批檢驗 記錄： 4、檢驗報告書是對檢品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定， 是具有效力的技術(shù)文件，必須做到數(shù)據(jù)完 整、字跡清晰、用詞規(guī)范、結(jié)論明確并有編 號。 5、檢驗報告書由檢驗室負責人（或質(zhì)量管理部

19、負責人）審查、簽字，并蓋檢驗專用章后發(fā) 至有關(guān)部門，同時進行登記。,實驗室管理,三、檢驗原始記錄、檢驗報告書和批檢驗 記錄： 6、檢驗原始記錄及檢驗報告書必須按批整理成 批檢驗記錄，由中間產(chǎn)品及成品檢驗原始記 錄與檢驗報告書匯總成的批檢驗記錄，保存 于批記錄中。 7、批檢驗記錄及檢驗報告書，保存至藥品有效 期后 1 年，至少 3 年。,實驗室管理,四、檢驗室的管理： 1、儀器、儀表和小容量玻璃儀器的管理： （1）生產(chǎn)和檢驗用的儀器、儀表和小容量玻璃儀器等須 專人負責并按規(guī)定送計量部門檢定，經(jīng)檢定合格后 方可使用。檢定后的儀器、儀表應貼上合格證并在 有效期限內(nèi)使用。 （2）計量儀器儀表、計量用玻璃器具應編號并建立臺 帳，注明檢定或送檢日期、合格證有效日期，儀器 儀表應按規(guī)定定期復檢。 （3）儀器、設備均應有使用、維修和保養(yǎng)記錄，并由專 人管理。,實驗室管理,四、檢驗室的管理： 2、滴定液、標準品、對照品和試驗菌的管理： （1）質(zhì)量管理部門必須指定專人負責。 （2）滴定液應制訂標定誤差及有效期。滴定液應制訂使 用期。滴定液的標簽應有品名。滴定液應有濃度及 校正系數(shù)（F 值）、標定時溫度、日期、標定人及 復標人簽名及使用期限等。滴定液由質(zhì)量管理部門 指定專人配制，專人復核，專人分發(fā)，并定期復