1、單純手術(shù)治療,不同分期的手術(shù)治療,食管癌術(shù)前放療,術(shù)前放療-一項(xiàng)具有代表性的隨機(jī)臨床研究汪楣 等，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 胸外科/放療科,治療流程,術(shù)前放療,R+S : 放療+手術(shù) S alone：?jiǎn)我皇中g(shù),術(shù)后病理所示放療反應(yīng)程度與生存時(shí)間,術(shù)前放療,并發(fā)癥,食管癌術(shù)前放療對(duì)生存的影響：SEER研究Survival Effect of Neoadjuvant Radiotherapy Before Esophagectomy for Patients With Esophageal Cancer: A Surveillance, Epidemiology, and End-Results S

2、tudy Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 73, No. 2, pp. 449455, 2009,入組標(biāo)準(zhǔn) 病例來源：SEER數(shù)據(jù)庫(kù)，1998-2004 病理類型：鱗癌 或 腺癌 疾病分期：T2, T3, T4 所有病人均接受手術(shù)切除,接受或未接受外照射新輔助放療 排除標(biāo)準(zhǔn) 接受過術(shù)后放療，既往治療情況不詳，伴有 轉(zhuǎn)移，手術(shù)術(shù)式不詳，年齡不詳或多原發(fā) 共1033例病人符合入組標(biāo)準(zhǔn),單因素分析:癌癥專項(xiàng)生存,術(shù)前放療 單純手術(shù),單因素分析：總生存,新輔助放療 單純手術(shù),總生存率的多因素分析,結(jié) 論,術(shù)前放療顯著改善可手術(shù)切除食管癌的癌癥專

3、項(xiàng)生存和總生存 有必要進(jìn)行前瞻性研究來證實(shí)新輔助放療的價(jià)值，并確定新輔助化放療的最佳藥物及化放療的聯(lián)合方式,食管癌術(shù)前放化療,Survival benefits from neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy in esophageal carcinoma: a meta-analysis薈萃分析： 食管癌從新輔助化放療或新輔助化療中獲益 Val Gebski,et al .Lancet Oncol 2007; 8: 22634,主要目標(biāo)： 所有原因的死亡率 （總生存率） 次要目標(biāo) 治療干預(yù)對(duì)不同病理類型所有原因死亡率的影響（鱗癌或腺癌）

4、化放療聯(lián)合模式對(duì)所有原因死亡率的影響（續(xù)貫或同步）,新輔助化放療 vs 單純手術(shù)總生存率,2年生存絕對(duì)獲益13% p=0002,新輔助化療 vs 單純手術(shù)總生存率,2年生存絕對(duì)獲益 7% p=005,分層分析：不同病理類型死亡率,新輔助化療 vs 單純手術(shù),分層分析：不同病理類型+聯(lián)合治療模式死亡率,新輔助化放療 vs 單純手術(shù),結(jié) 論,術(shù)前化放療顯著提高食管癌生存率，術(shù)前單純化療提高食管腺癌生存 這項(xiàng)研究為食管癌新輔助治療提供了循證基礎(chǔ).,Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable o

5、esophageal carcinoma: an updated meta-analysis,研究?jī)?nèi)容： 術(shù)前放化療 vs 單純手術(shù) 術(shù)前化療 vs 單純手術(shù) 術(shù)前放化療 vs 術(shù)前化療 觀察指標(biāo)： 主要目標(biāo)：所有原因的死亡率 （總生存率） 次要目標(biāo)：治療對(duì)不同病理類型死亡率的影響（鱗癌或腺癌）,Lancet Oncol 2011; 12: 68192,Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysi

6、s,Lancet Oncol 2011; 12: 68192,研究概況： 1980.1-2010.11 24組隨機(jī)分組研究：4188例患者。 術(shù)前放化療vs 手術(shù)：12組，1854例。 術(shù)前化療vs手術(shù)：9組，1981例 術(shù)前放化療vs術(shù)前化療：2組，194例 術(shù)前放化療vs 手術(shù) 12: 68192,HR=0.78（0.70-0.88），P0.0001,不同病理類型術(shù)前放化療的影響：總生存率,Lancet Oncol 2011; 12: 68192,HR=0.80（0.68-0.93），P=0.004,HR=0.75（0.59-0.95），P=0.02,術(shù)前放化療與圍手術(shù)期死亡率,Lance

7、t Oncol 2011; 12: 68192,圍手術(shù)期死亡率與術(shù)前放化療沒有顯著相關(guān)性,術(shù)前化療+手術(shù) vs 單純手術(shù)：總生存率,Lancet Oncol 2011; 12: 68192,HR=0.87（0.79-0.96），P=0.005,不同病理類型術(shù)前化療的影響：總生存率,Lancet Oncol 2011; 12: 68192,HR=0.92（0.81-1.04），P=0.18,HR=0.83（0.71-0.95），P=0.01,術(shù)前化療與圍手術(shù)期死亡率,Lancet Oncol 2011; 12: 68192,圍手術(shù)期死亡率與術(shù)前化療沒有顯著相關(guān)性,術(shù)前放化療 vs 術(shù)前化療：總生

8、存率,Lancet Oncol 2011; 12: 68192,HR=0.88（0.76-1.01），P=0.07,Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis,Lancet Oncol 2011; 12: 68192,結(jié)論： 術(shù)前放化療或術(shù)前化療顯著改善總生存 術(shù)前放化療顯著改善鱗癌或腺癌總生存 術(shù)前化療顯著改善腺癌總生存 術(shù)前放化療相對(duì)于術(shù)前化療有提高生存率的趨勢(shì),Meta-analysis

9、 of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therapy for oesophageal squamous cell cancer,研究?jī)?nèi)容： 術(shù)前放化療vs單純手術(shù) 術(shù)前化療vs單純手術(shù) 根治性放化療vs放化療+手術(shù)或單純手術(shù) 觀察指標(biāo)： 1-,2-, 3- and 5-y 生存率, R0切除率，治療并發(fā)癥，手術(shù)死亡率和腫瘤復(fù)發(fā)率,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前放化療+手術(shù) vs 單純手術(shù),9組隨機(jī)分組研究（1992-2008）：1099例患者 鱗癌：6組；鱗癌/腺

10、癌：3組 中位年齡：60.8歲；男性：87% 放療：20-50.4Gy/1.2-3.7Gy/10-38f 化療：PDD5-Fu/VLB/BLM 化放療與手術(shù)間隔：2-8周 總切除率：80-98%；pCR：11-43%,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前放化療 vs 單純手術(shù)：總生存率,HR=081 (070 to 095）， P = 0008,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前放化療 vs 單純手術(shù)：R0切除率,術(shù)前放化療組：55-100%；單純手術(shù)組：37-100% HR=115（1.00-1.32）, P = 0043

11、,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前放化療 vs 單純手術(shù)：術(shù)后并發(fā)癥,術(shù)前放化療組：5-80%；單純手術(shù)組：3-92% HR=094,（0.82-1.07）, P = 0363,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前放化療 vs 單純手術(shù)：手術(shù)死亡率,術(shù)前放化療組：8%；單純手術(shù)組：5% HR=1.46,（0.91-2.33）, P = 0116,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前化療+手術(shù) vs 單純手術(shù),8組隨機(jī)分組研究：1707例患者 中位年齡：62.5歲；男性：79% 化療：PDD

12、5-Fu/VLB/BLM 2/3患者按計(jì)劃完成化療 化放療與手術(shù)間隔：2-5周 總切除率：70-95%；pCR：3-50%,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前化療 vs 單純手術(shù)：總生存率,HR=093 (081 -1.08）， P = 0368,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前化療 vs 單純手術(shù)：R0切除率,術(shù)前化療組：44-87%；單純手術(shù)組：35-74% HR=116（1.05-1.30）, P = 0006,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前化療 vs 單純手術(shù)：術(shù)后并發(fā)癥,

13、術(shù)前化療組：1-50%；單純手術(shù)組：3-47% HR=1.03,（0.90-1019）, P = 0638,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,術(shù)前化療 vs 單純手術(shù)：手術(shù)死亡率,HR=1.04,（0.76-1.43）, P = 0810,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,根治放化療 vs 放化療+手術(shù)或單純手術(shù),3組隨機(jī)分組研究：512例患者 中位年齡：59.1歲；男性：87%,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,根治放化療 vs 放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：總生存率,3組研究均無差異,Br J Sur

14、g. 2011 Jun;98(6):768-83,根治放化療 vs 放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：術(shù)后并發(fā)癥,HR=0.78,（0.47-1.30）, P = 0332,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,根治放化療 vs 放化療+手術(shù)或單純手術(shù)：治療相關(guān)死亡率,HR=7.60,（1.76-32.88）, P = 0007,Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,（1）,（2）,Meta-analysis of neoadjuvant treatment modalities and definitive non-surgical therap

15、y for oesophageal squamous cell cancer,結(jié)論： 術(shù)前放化療顯著改善可手術(shù)食管癌患者生存。 術(shù)前放化療或術(shù)前化療顯著提高R0切除率。 根治性放化療的作用不優(yōu)于術(shù)前放化療+手術(shù)的治療結(jié)果，但前者治療相關(guān)死亡顯著低于后者（p=0.007),Br J Surg. 2011 Jun;98(6):768-83,Systematic review of the benefits and risks of neoadjuvant chemoradiation for oesophageal cancer,研究概況： 2000-2008 38組-期臨床研究：3640例患者。

16、 化療：PDD+5Fu為主。 放療：30-60Gy，1.8-2.0Gy/f為主,Br J Surg. 2010 Oct;97(10):1482-96,Systematic review of the benefits and risks of neoadjuvant chemoradiation for oesophageal cancer,研究結(jié)果： 化放療毒性以粒細(xì)胞減少多見。 化放療相關(guān)死亡率2.3%。 R0切除：88.4%；病理完全緩解：25.8%。 圍手術(shù)期死亡率：5.2%。 5年OS：16-59% pCR患者5年OS：34-62%,Br J Surg. 2010 Oct;97(10

17、):1482-96,小結(jié),有較多的臨床證據(jù)支持可手術(shù)食管癌的術(shù)前放化療或術(shù)前化療 對(duì)食管鱗癌和腺癌病例，術(shù)前放化療有較為充分的研究結(jié)果能夠提高生存率 術(shù)前化療僅能提供食管腺癌的生存率,Preoperative Chemoradiotherapy for Esophageal or Junctional Cancer,van Hagen P .N Engl J Med 2012;366(22):2074-84,Introduction,Esophageal cancer new case 480,000 per year deaths case 400,000 per year surgery

18、R1 25% 5y-OS 40% Neoadjuvant chemoradiotherapy,Mainly eligibility criteria,SCC AC Large-cell undifferentiated Thoracic esophagus or EGJ T1N1M0 (UICC 2002) T2-3N0-1M0,Design,(2004.03 -2008.12),180 pts in CR+S,188 pts in S alone,171 received CR underwent surgery 161 underwent resection,186 underwent surgery 161 underwent resection,178 were analyzed,188 were analyzed,368 underwent randomization,2 withdrew consent,CR: CBP AUV 2mg/L min ; TAX 50mg/ weekly,5 circle. 41.4Gy/1.8Gy/23f,Statistical analysis,Overall survival (OS) Intention-to-treat The KaplanMeier method Log-rank test Cox mode