1、雙硫侖樣反應(yīng),主講人 張威,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖（disulfiram）是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適，而達(dá)到戒酒的目的。 雙硫侖的作用機(jī)制在于雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時(shí)可抑制肝臟中 的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧 化，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。（乙醇進(jìn)入體內(nèi)后， 先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶 作用轉(zhuǎn)化為乙酸，乙酸進(jìn)入枸椽酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)變?yōu)樗投趸?碳排出。而雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶，使乙醛不能氧化為乙酸， 致使乙醛在體內(nèi)蓄積，乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)， 可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂

2、、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物 質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀。）,雙硫侖樣反應(yīng),乙醛蓄積體內(nèi)，可使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透 性增加，亦可反射性引起交感神經(jīng)興奮，使末梢神經(jīng)釋放大量的 腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺物質(zhì)，從而出現(xiàn)血 管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性表現(xiàn)。 乙醛脫氧酶一旦被抑制，常需 4d-5d 恢復(fù)，兒童需 1 周 -2 周， 故停藥后在此時(shí)間內(nèi)仍可發(fā)生反應(yīng)。 輕度：顏面或全身皮膚潮紅輕度頭昏，心慌，無(wú)惡心、嘔吐、 發(fā)熱、頭痛等；中度：頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱， 但無(wú)胸痛、呼吸困難、休克：重度：胸痛、呼吸困難、休克，甚 至意識(shí)障

3、礙，大小便失禁。,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖樣反應(yīng)的時(shí)間特點(diǎn) 使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒，可早在5min即出現(xiàn)癥狀，一 般多在30min，少數(shù)在lh內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。 小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后，應(yīng)在停藥后2周3周，避 免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物，因?yàn)樾焊闻K代謝乙醇的功能輕差， 即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類(lèi)反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)存在個(gè)體 差異性。 雙硫侖樣反應(yīng)與使用藥物的劑量、停藥后的間隔時(shí)間和飲酒的量 成正比,雙硫侖樣反應(yīng),診斷標(biāo)準(zhǔn) 病史中有明確的使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物史；在用藥后 0d-7d 使用了乙醇及其產(chǎn)品，或在飲酒后使用可引起雙硫侖反應(yīng) 的藥物；乙醇類(lèi)藥物與

4、可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物同時(shí)應(yīng)用；有典 型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)；所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或 低于平時(shí)的飲酒量或度數(shù)，但與平時(shí)醉酒明顯不同；無(wú)乙醇和使用 該類(lèi)藥物的過(guò)敏史：雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)，若無(wú)相關(guān)疾病，血常規(guī)、血 糖、腎功能、電解質(zhì)、心酶譜、胸片多無(wú)異常。,雙硫侖樣反應(yīng),與乙醇中毒的鑒別 雙硫侖樣反應(yīng)與乙醇中毒有相似之處，極易誤診，鑒別點(diǎn)有：攝 入乙醇總量多未達(dá)到乙醇平均中毒量 75g，僅為平時(shí)飲酒量的 1/2 或 1/10；癥狀出現(xiàn)快而重，與平時(shí)乙醇中毒不同；癥狀出現(xiàn) 與飲酒量和酒的種類(lèi)無(wú)關(guān)。,雙硫侖樣反應(yīng),與乙醇過(guò)敏的鑒別 雙硫侖樣反應(yīng)平時(shí)無(wú)乙醇過(guò)敏史，有全身潮紅，乙醇過(guò)敏多為局 部

5、皮膚潮紅；雙硫侖樣反應(yīng)無(wú)或很少有皮疹，乙醇過(guò)敏可有皮疹； 雙硫侖樣反應(yīng)無(wú)癢感，乙醇過(guò)敏有癢感；雙硫侖樣反應(yīng)治療后癥狀 消失快，乙醇過(guò)敏癥狀消失慢。,雙硫侖樣反應(yīng),立即停止飲酒，催吐，有條件時(shí)洗胃。保持呼吸道通暢，清除口腔和鼻腔嘔吐物和分泌物。頭偏向一側(cè)，以防嘔吐物堵塞呼吸道引起窒息。 吸氧、臥床休息，觀察生命體征，測(cè)量血壓、脈搏、呼吸。查心電圖或心電監(jiān)護(hù)和觀察脈搏血氧，進(jìn)行必要的輔助檢查。 建立靜脈通道，給予靜脈滴注 5%-10% 葡萄糖 500mL-1000mL，加入維生素 C2g-4g、維生素 B6 0.2g-0.4g、地塞米松 5mg-10mg，可加速乙醇氧化。靜脈注射和滴注納洛酮 0.

6、4mg-0.8mg 可拮抗乙醇作用。H2 受體阻滯劑、抗組胺藥物可改善癥狀。 有胸悶、心絞痛者應(yīng)用硝酸酯類(lèi)藥物；休克者應(yīng)補(bǔ)充液體或用多巴胺等升壓藥；活血化淤藥物使用；嘔吐者可用胃復(fù)安。如有嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)應(yīng)給予積極有效的搶救，以防雙硫侖樣反應(yīng)造成更為嚴(yán)重的后果,雙硫侖樣反應(yīng),引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見(jiàn)藥物 1.頭孢類(lèi)抗生素 頭孢菌素類(lèi)藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑林（先鋒號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒號(hào)）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒號(hào)）、等。 其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生

7、雙硫侖樣反應(yīng)。 這些頭孢菌素類(lèi)藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是，在其母核 7- 氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的 3 位上存在于雙硫侖分子類(lèi)似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。 理論上說(shuō)，頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，頭孢地尼，頭孢呋辛，頭孢克洛，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。但是有報(bào)道稱(chēng)頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側(cè)鏈，但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類(lèi)反應(yīng)，另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)道，,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖樣反應(yīng),2.硝基咪唑類(lèi) 如甲硝唑、替硝唑，奧

8、硝唑，不論是口服或靜脈給藥，不論是何種酒，也不論是飲酒量多少，都會(huì)直接與吸收入血的乙醇發(fā)生反應(yīng)，而出現(xiàn)雙硫侖樣癥狀。飲酒后要使用甲硝唑，必須禁酒5d，在使用甲硝唑時(shí)也應(yīng)提醒患者應(yīng)禁酒7d以上，以免引起雙硫侖樣反應(yīng)。此類(lèi)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑基團(tuán)。,雙硫侖樣反應(yīng),3.其他藥物和食物 呋喃類(lèi)如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、 磺脲類(lèi)降糖藥如氯磺丙脲、甲苯磺丁脲（D860）、優(yōu)降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、胰島素等。 使用上述藥物后7d內(nèi)飲酒（如白酒、紅酒、黃酒、啤酒）、服用 含有乙醇的藥物如糖漿類(lèi)（棕色合劑、藿香正氣水等）或酊劑、 食用某些食物（如酒心巧克力、乳酪、動(dòng)物肝臟、沙丁魚(yú)等富含 酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的飲料）、乙醇外用