1、內(nèi)容,糖尿病,定義,由于胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，以及胰島素的細(xì)胞代謝作用缺陷所引起的，以慢性血糖升高為特點(diǎn)的一組代謝性疾病。,臨床表現(xiàn)：高血糖、多飲、多尿、多食及糖尿。,背景,糖尿病的流行病學(xué),糖 尿 病,2010年約2.39億,2025年約3億,未來在發(fā)達(dá)國家上升45%,未來在發(fā)展中國家上升200%,21 世 紀(jì),中國,非洲,印度,等發(fā)展中國家,流行,背景,分類,背景,糖尿病防治,“五駕馬車”,背景,藥物治療,胰島素,降糖藥,口服降糖藥,臨床用藥,口服治療糖尿病藥物分類,磺脲類第一代：甲苯磺丁脲 第二代：格列本脲，格列齊特，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺脲類瑞格列奈，那格列奈,雙胍類：二

2、甲雙胍 噻唑烷二酮類： 吡格列酮，羅格列酮,DPP-IV抑制劑： 西格列汀,維格列汀,阿卡波糖，伏格列波糖,卡格列凈，達(dá)格列凈,臨床用藥,GLP-1受體激動(dòng)劑： 艾塞那肽，利拉魯肽,作用機(jī)制：,臨床用藥,一、胰島素促泌劑,磺脲類藥物 主要藥物： 第一代：甲苯磺丁脲 第二代：格列本脲，格列齊特，格列喹酮 第三代：格列美脲 作用機(jī)制：刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素 作用特點(diǎn)：降低空腹及餐后血糖，HbA1c下降1%-2%。,臨床用藥,各類磺脲類藥物特點(diǎn),一、胰島素促泌劑,臨床用藥,磺脲類藥物 不良反應(yīng) 低血糖，特別在老年患者和肝、腎功能不全者 體重增加 注意事項(xiàng) 餐前半小時(shí)服，格列美脲，qd 腎功能不全者可

3、選用格列喹酮 依從性不好者可選擇每日一次服用的藥物,一、胰島素促泌劑,臨床用藥,代表藥物：瑞格列奈 作用特點(diǎn)（與磺脲類對(duì)比）： 注意事項(xiàng)：進(jìn)餐時(shí)服藥，不進(jìn)餐不服藥,一、胰島素促泌劑,非磺脲類胰島素促泌劑,作用更快、持續(xù)時(shí)間更短 降低空腹及餐后血糖更明顯，尤其餐后血糖 低血糖發(fā)生率更低 在腎功能不全患者可以安全使用,臨床用藥,瑞格列奈作用特點(diǎn),口服吸收好，30-60分鐘達(dá)最大血液濃度 半衰期60分鐘，生物利用度63% 92%經(jīng)糞膽途徑排泄，代謝產(chǎn)物無降糖活性 降低空腹血糖4.1mmol/L，餐后血糖5.7 mmol/L HbA1c降低1-1.5%,二、胰島素增敏劑,雙胍類：二甲雙胍 作用機(jī)制：

4、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性 促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 減少肝臟葡萄糖的輸出 減少小腸葡萄糖的吸收 作用特點(diǎn)： 降低空腹及餐后血糖 降低HbA1c(1-2%)，VLDL-C，TG 伴體重降低,臨床用藥,雙胍類：二甲雙胍 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)： 最常見：消化道反應(yīng) 腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、厭食 最嚴(yán)重：乳酸性酸中毒 腎功能減退、老年人等情況應(yīng)警惕 餐中或餐后服用 禁用于腎功能不全、肝功能不全、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重缺氧或接受大手術(shù)的患者 使用碘化造影劑時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停用,二、胰島素增敏劑,臨床用藥,二、胰島素增敏劑,噻唑烷二酮類：吡格列酮 作用機(jī)制： 促進(jìn)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)而增加胰島素敏感性 作用特點(diǎn)：

5、降低空腹及餐后血糖 降低HbA1c(1-1.5%),臨床用藥,噻唑烷二酮類：吡格列酮 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)： 體重增加、水腫 增加心衰和骨折風(fēng)險(xiǎn) 用藥前后注意監(jiān)測(cè)肝功能 餐前或進(jìn)餐時(shí)服藥，qd 單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或促泌劑聯(lián)合使用可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn),二、胰島素增敏劑,臨床用藥,代表藥物：阿卡波糖 作用機(jī)制 抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，降低餐后血糖，進(jìn)而改善空腹血糖 作用特點(diǎn)： 適用于碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者 HbA1c 下降 0.5%0.8% 不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)： 胃腸道不良反應(yīng) 隨餐嚼服 合用其他藥物出現(xiàn)低血糖時(shí)使用葡萄糖或蜂蜜而不用蔗糖或淀粉,臨床用藥

6、,三、- 糖苷酶抑制劑,四、基于腸促胰素治療藥物,臨床用藥,臨床用藥,四、基于腸促胰素治療藥物,西格列汀,臨床用藥,四、基于腸促胰素治療藥物,作用機(jī)制 作用特點(diǎn)： 葡萄糖濃度依賴式促胰島素分泌 HbA1c 下降 1% 不良反應(yīng)較少：神經(jīng)源性水腫、急性胰腺炎 注意事項(xiàng)： 可與或者不與食物同服，不限定給藥時(shí)間，qd 腎功能不全患者藥物減量,中國2型糖尿病防治指南(2013).,四、基于腸促胰素治療藥物,作用機(jī)制：延緩胃排空，增加飽腹感 作用特點(diǎn)： 葡萄糖濃度依賴式促胰島素分泌 降低體重 不良反應(yīng)少： 增加心率，甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn) 注意事項(xiàng)： 不用于有MTC既往史及家族史及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者,GLP-1受體激動(dòng)劑,五、腎小管葡萄糖重吸收抑制劑,腎臟葡萄糖重吸收在腎小管，需要兩類葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子在腎小管上皮發(fā)揮作用，即鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLTAs)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(GLUTs)主要為SGLT2，參與90%腎重吸收葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。 主要藥物：卡格列凈、達(dá)格列凈 作用特點(diǎn)： 降低體重 降低血壓 無低血糖發(fā)生 不良反應(yīng)： 泌尿生殖系統(tǒng)感染、低血壓、LDL-C及肌酐升高,研究進(jìn)展,作用于分子水平的藥物進(jìn)展,1、 葡萄糖激酶活化劑PSN-GK1 GK作為一種轉(zhuǎn)移酶,它在糖的代謝與維持血糖平衡中起著重要作用,是糖酵解過程中第一個(gè)關(guān)鍵酶。GK的活性異常會(huì)導(dǎo)致糖代謝紊亂,臨床藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病