1、,第三十一章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物,溫州醫(yī)學(xué)院 胡國(guó)新,呼吸系統(tǒng)疾病常見(jiàn)癥狀,咳、痰、喘對(duì)癥治療 相關(guān)疾病：炎 肺氣腫 支氣管擴(kuò)張 肺源性心臟病,第一節(jié) 平喘藥（Antiasthmatic drugs）,哮喘發(fā)病環(huán)節(jié)及藥物,慢性氣道炎癥,氣道高反應(yīng)性,過(guò)敏原或疾病,氣道廣泛痙攣,通氣障礙,擴(kuò)張支氣管,抗炎,抗過(guò)敏,2受體激動(dòng)藥； 茶堿類藥； M受體阻斷藥； 糖皮質(zhì)激素藥； 過(guò)敏介質(zhì)阻斷藥,一、抗炎平喘藥 糖皮質(zhì)激素,1、機(jī)制與抗免疫、抗過(guò)敏、抗炎癥、增平滑肌細(xì)胞對(duì)兒茶酚敏感性有關(guān)。 2、平喘作用強(qiáng)大,可改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降發(fā)作的頻率和程度,改善癥狀,提高生活質(zhì)量。 3.臨床應(yīng)用：支

2、氣管擴(kuò)張藥不能有效控制的慢性哮喘病人，減輕病情。 4、有全身用藥和局部用藥兩種方式 前者不良反應(yīng)多而嚴(yán)重，僅用于嚴(yán)重的支氣管哮喘發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài) 后者脂溶性高、吸入后局部作用大、肝臟首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，即使經(jīng)吞咽吸收也能迅速滅活，所以全身副作用很少?？勺鳛槁韵跋l(fā)作間歇期首選藥。,口服潑尼松 靜脈給藥氫化可的松、地塞米松 霧化吸入用GCs有5種: 丙酸氟替卡松 (fluticasone propionatee FP) 二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate,BDP) 布地奈德 (budesnide,BUD,丁地去米松,布地縮松) 曲安奈德 (triamcino

3、lone acetonide,TAA, 丙酮化曲安西龍) 氟尼縮松 (flunisolide,FNS) 脂溶性高低順序?yàn)?FPBDPBUDTAAFNS,制 劑,布地奈德 (budesnide,BUD,丁地去米松),最常用 因?yàn)?BUD 在肝內(nèi)代謝滅活快,故BUD的全身不良反應(yīng)少。,二、支氣管擴(kuò)張藥腎上腺受體激動(dòng)藥,1非選擇性受體激動(dòng)藥： 腎上腺素(adrenaline) 麻黃堿(ephedrine) 異丙腎上腺素(isoprenaline) 2選擇性2受體激動(dòng)藥： 沙丁胺醇（salbutamol舒喘靈） 克侖特羅（clenbuterol）等,1非選擇性受體激動(dòng)藥：,2選擇性2受體激動(dòng)藥：,特點(diǎn)

4、： 選擇性激動(dòng)2受體 口服有效 幾無(wú)心血管不良反應(yīng)（霧化吸入） 但劑量過(guò)大可致心悸、頭暈、手指震顫 代謝紊亂，低鉀血癥,2選擇性2受體激動(dòng)藥：,沙丁胺醇：（salbutamol舒喘靈）常用口服或吸入給藥 。 特布他林：（terbutaline,博利康尼)對(duì)哮喘急性發(fā)作病例，注射能迅速控制癥狀。三種途徑 克侖特羅:(clenbuterol,克喘素)是強(qiáng)效藥物。 福莫特羅（formoterol）沙美特羅（salmeterol）: 都是長(zhǎng)效藥物(吸入維持812h),適宜夜間發(fā)作的哮喘。 班布特羅:(bambuterol)特布他林的前體體內(nèi)被膽堿酯酶水解成特布他林;更長(zhǎng)效(24h以上)。,茶堿（The

5、ophylline）,制劑： 氨茶堿（Aminophylline）PO 慢iv 膽茶堿（Choline Theophylline）PO 恩丙茶堿、多索茶堿 緩釋、控釋茶堿制劑 特點(diǎn)： 平喘作用 慢，強(qiáng)，久，口服有效,安全范圍較窄,作用機(jī)制,抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高。 阻斷腺苷受體 增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放 干擾氣道平滑肌鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn) 免疫調(diào)節(jié)和抗炎 增膈肌收縮力 促纖毛運(yùn)動(dòng) 抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì),茶堿（Theophylline） 藥理作用,1.擴(kuò)張支氣管 2.強(qiáng)心利尿 3.中樞興奮,應(yīng) 用,1、主要用于慢性哮喘維持治療，以防急性發(fā)作。 2、慢性阻塞性肺病 3、中樞型

6、睡眠呼吸暫停綜合癥 急慢性支氣管哮喘及慢性阻塞性肺病靜脈給藥，用于嚴(yán)重哮喘或持續(xù)狀態(tài)?？诜糜谳p癥或預(yù)防。,不良反應(yīng),胃腸癥狀（輕度） 中樞興奮：興奮不安、驚厥 iv太快可致心悸、心律失常、血壓,M膽堿受體阻斷藥,異丙基阿托品（Ipratropium）吸入性抗膽堿藥 1.阻斷M受體松弛支氣管平滑肌 2.對(duì)支氣管平滑肌有較高的選擇性 3.比短效2受體激動(dòng)藥起效慢，氣霧吸入3060min作用達(dá)峰值 4.作為哮喘治療的輔助用藥，僅對(duì)慢性阻塞性肺病患者的療效比2受體激動(dòng)藥及茶堿好（老年）,三、抗過(guò)敏平喘藥,（一）肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑 色甘酸二鈉(disodium cromoglycate) 藥理作用 1、

7、抑制肥大細(xì)胞釋放致敏介質(zhì)（抑制Ca2+內(nèi)流有關(guān)） 2、抑制氣道感覺(jué)神經(jīng)末梢功能與氣道神經(jīng)源性炎癥 3、既阻斷肥大細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng),也抑制巨噬細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng), 長(zhǎng)期應(yīng)用可減輕氣道高反應(yīng)性。 奈多羅米鈉(nedocromil sodium,cromones) 還有明顯的抗炎作用 應(yīng)用：氣霧吸入給藥 1、預(yù)防各型哮喘，對(duì)外源性（吸入性）哮喘療效最好。 2、應(yīng)在接觸哮喘誘因前710日用藥。 3、其他過(guò)敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎等過(guò)敏性疾病,（二） H1受體阻斷劑 酮替芬(ketotifen 噻哌酮) 口服給藥 1.肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用 2.強(qiáng)大的Hl受體阻斷作用 3.并能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)2受體的“向下

8、調(diào)節(jié)”,抗白三烯藥物,半胱氨酰白三烯是哮喘發(fā)病中的重要炎癥介質(zhì)具有： 1增加粘液分泌2降低纖毛功能 3增加血管通透性4促使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) 扎魯司特 (zafirlukast)和孟魯司特 (montelukast) 阻斷半胱氨酰白三烯受體 齊留通 (zileuton) 抑制5-脂氧酶； 抑制白三烯合成,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,中樞性：依賴性、非依賴性 外周性：局部麻醉作用、緩和性作用,中樞性鎮(zhèn)咳藥（依賴性）,嗎啡：用于支氣管癌或主動(dòng)脈瘤所致劇咳；急性肺梗死或急性左心衰竭伴劇咳。 可待因(codeine,甲基嗎啡) 選擇性抑制延髓咳嗽中樞而鎮(zhèn)咳。適用于各種原因引起的劇烈干咳，對(duì)伴胸痛者尤佳。有依賴性，粘痰量

9、多者禁用，呼吸不暢或支氣管哮喘者慎用。 二氫可待因 (dihydrocodeine) 可待因的氫化物,鎮(zhèn)咳作用較可待因強(qiáng)1倍。 羥蒂巴酚 (drotebanol, 羥甲嗎啡),中樞性鎮(zhèn)咳藥（非依賴性）,右美沙芬：(dextromethorphan) 是嗎啡南類鎮(zhèn)咳藥，鎮(zhèn)咳作用與可待因相當(dāng)， 起效快，不具有鎮(zhèn)痛及催眠作用，治療量對(duì)呼吸中樞無(wú)抑制。 用于多種原因引起的干咳。無(wú)依賴性和耐受性。 二甲啡烷 (dimemorphan), 布托啡諾 (butorphanol,環(huán)丁嗎南醇),中樞性鎮(zhèn)咳藥（非依賴性）,具中樞兼末梢性鎮(zhèn)咳作用 噴托維林(pentoxyverine,咳必清) 直接抑制咳嗽中樞 輕

10、度阿托品樣作用局部麻醉作用 氯苯達(dá)諾(clofedanol,敵退咳,detigan) 抑制咳嗽中樞, 尚有抗組胺和阿托品樣作用 氯哌斯汀(cloperastine,咳平,hustazol) 為苯海拉明的衍生物,主要抑制咳嗽中樞,兼具 H1 受體阻斷作用,外周性鎮(zhèn)咳藥,鹽酸那可汀(noscapine hydrochloride) 抑制肺牽張反射引起的咳嗽，兼具興奮呼吸中樞作用 苯佐那酯 抑制肺牽張感受器及感覺(jué)神經(jīng)末梢,第三節(jié) 祛痰藥,分類： 粘液分泌促進(jìn)藥 （刺激性祛痰藥） (mucus secretagogue drugs) 粘痰溶解藥 (mucolytic drugs),粘液分泌促進(jìn)藥(惡心性祛痰藥),氯化銨 (ammonium chloride) 、碘化鉀、吐根、酒石酸銻鉀、愈創(chuàng)木甘油醚、桔梗、遠(yuǎn)志等 口服后剌激胃粘膜引起惡心反射性促進(jìn)支氣管腺體分泌+直接刺激呼吸道腺體分泌痰液稀釋易于咳出,2.粘痰溶解藥,痰液中的酸性粘蛋白