1、第二節(jié) B淋巴細(xì)胞,一、B淋巴細(xì)胞的發(fā)生與分化 二、B細(xì)胞的表面標(biāo)志 三、B細(xì)胞的亞群和功能,一、B淋巴細(xì)胞的發(fā)生與分化,B細(xì)胞在胎肝和骨髓發(fā)育成熟 進(jìn)入外周淋巴組織 遇到抗原 在生發(fā)中心增殖、突變、選擇 抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生記憶B和漿細(xì)胞 分泌抗體，介導(dǎo)體液免疫,B細(xì)胞的發(fā)育過程,抗原非依賴階段：在胚肝或骨髓,淋巴干細(xì)胞,原B細(xì)胞,前B細(xì)胞,未成熟細(xì)胞,成熟B細(xì)胞,Ig 基 因 重 排,胞漿+,sIgM+,抗原依賴階段：外周淋巴器官,成熟B細(xì)胞,sIgM+,sIgD+,sIgM+,sIgD+,活化B細(xì)胞,sIgM+,sIgD+,抗原,記憶B細(xì)胞,sIgG+,sIgA+,漿細(xì)胞,

2、胞漿Ig,B細(xì)胞的發(fā)育過程,B細(xì)胞發(fā)育過程中輕鏈重鏈的重排過程,B細(xì)胞的分化發(fā)育,B細(xì)胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期 第一階段發(fā)生在骨髓 骨髓中的pro-B細(xì)胞丟失CD43，即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為+ +的成熟B細(xì)胞。 第二階段發(fā)生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞,存在于骨髓和胎肝等造血組織; 胞漿中可檢測到IgM的重鏈鏈，無輕鏈， 也無膜表面Ig的表達(dá)， 因此缺乏對抗原的反應(yīng)能力;,（一） 前B細(xì)胞（pre-B cell）,表達(dá): CD10、CD19，MHC-II類分子，CD20 。,（二）

3、未成熟B細(xì)胞 （immature B cell）,開始表達(dá)mIgM， 如與抗原結(jié)合，產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答，不能繼續(xù)分化成熟 CD19、CD20和MHC-II類抗原表達(dá)量增加， 開始表達(dá)CD21。 在骨髓中停留13天，逐漸發(fā)育為成熟B細(xì)胞。,與成熟B細(xì)胞不同，不成熟的B細(xì)胞表面交連后會凋亡或者變得無反應(yīng)性。,每天每只小鼠生成35x106個large pre-B細(xì)胞，但是僅有1020 x106個B細(xì)胞在骨髓中生成，成活的B細(xì)胞僅占pre-B細(xì)胞的一半。大量的不恰當(dāng)?shù)幕蛑嘏藕妥陨矸磻?yīng)B細(xì)胞在骨髓中被清除掉了。,如果骨髓中B細(xì)胞免疫球蛋白基因重排產(chǎn)生的BCR可以識別自身抗原，則這種BCR基因被刪除，取而代之的

4、是新的重排，這種現(xiàn)象叫做受體修正（Receptor editing）。,（三）成熟B細(xì)胞（mature B cell）,最主要標(biāo)志是膜表面出現(xiàn)IgD 同時表達(dá)mIgM和mIgD 成熟B細(xì)胞表達(dá)與B細(xì)胞功能相關(guān)的眾多分子： 補(bǔ)體受體（CR1和CR2）、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、絲裂原受體、多種細(xì)胞因子受體，歸巢受體、MHC-II類分子、CD40。,在B細(xì)胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細(xì)胞克隆。機(jī)體通過陰性選擇過程清除具有自身反應(yīng)性的B細(xì)胞克隆，實(shí)現(xiàn)自身耐受。,B細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇,二、B細(xì)胞的表面標(biāo)志,（一）B細(xì)胞抗原識別受體 （二） B細(xì)胞分化抗原（

5、CD分子） （三）Fc受體 （四）補(bǔ)體受體 （五）有絲分裂原受體,1 主要結(jié)構(gòu) -BCR即B細(xì)胞膜上的免疫球蛋白 -成熟B 細(xì)胞表達(dá)兩種BCR Ig: IgM 、IgD.兩種 -BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個氨基酸殘基,（一） B cell receptors (BCR),B細(xì)胞直接識別并結(jié)合抗原分子上的B細(xì)胞決定基，通過BCR輔助受體，形成BCR復(fù)合物的鉸鏈 BCR識別與TCR識別的區(qū)別 TCR BCR 識別方式 識別經(jīng)過APC提 直接識別抗原 呈的抗原肽 分子上的決定基 MHC限制 受MHC限制 不受MHC限制 雙識別 識別抗原肽同時 只識別抗原 識別MHC分子,2B細(xì)胞不同于T細(xì)胞的抗原

6、識別特點(diǎn), 結(jié)構(gòu) -由兩條低分子量的肽鏈構(gòu)成，含很長的胞漿區(qū) 功能 -參與BCR的組裝，穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu) -傳遞BCR識別抗原的第一信號到B細(xì)胞中 -BCR-Ig/Ig復(fù)合體：與第一信號的產(chǎn)生與傳遞有關(guān)。,3. Ig/Ig(CD79 /),BCR- Ig/Igcomplex,B細(xì)胞受體復(fù)合物,B細(xì)胞的特異表面標(biāo)志 CD10 只出現(xiàn)在B前體細(xì)胞， CD19 表達(dá)于原始至成熟B細(xì)胞， CD22 只在成熟B細(xì)胞表達(dá)，漿細(xì)胞不表達(dá)， CD20 表達(dá)嚴(yán)格限定于B細(xì)胞各前體細(xì)胞 以及成熟B細(xì)胞，漿細(xì)胞不表達(dá)， 具有重要的生理功能 CD19、CD21、CD81組成的復(fù)合物是B細(xì)胞活化的 輔助受體， CD40、

7、CD80及CD86等提供B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號,共刺激分子 作用：共刺激分子與B細(xì)胞活化的第二信號的產(chǎn)生有關(guān)有關(guān)。 B細(xì)胞活化的第二信號： 產(chǎn)生：B細(xì)胞表面的共刺激分子-CD40與T細(xì)胞表面上的CD40L結(jié)合。 傳遞：CD40傳遞第二信號到B細(xì)胞中。,（三）Fc受體,IgG的Fc II型受體（FcRII，或稱 CD32) 與免疫復(fù)合物中的IgG Fc段結(jié)合，有利于B細(xì)胞 對抗原的捕獲和結(jié)合，以及B細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生。 Fc受體還可與抗體包被的紅細(xì)胞結(jié)合，如EA花環(huán)， 是鑒別B細(xì)胞的傳統(tǒng)方法之一。 IgE Fc受體（FcR): 活化B細(xì)胞表面, 即CD23分子，是一種 B細(xì)胞生長因子受體，可

8、能在B細(xì)胞分化增殖中有重要作用。,（四）補(bǔ) 體 受 體 （complement receptor, CR）,主要是CR1和CR2（即CD35和CD21） CR1：可與補(bǔ)體C3b和C4b結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞的活化。 CR2：配體是C3d，C3d與B細(xì)胞表面CR2結(jié)合,亦可調(diào)節(jié)B細(xì)胞的生長和分化；也是EB病毒的受體，這與 EB病毒選擇性感染B細(xì)胞有關(guān)。,（五）有絲分裂原受體,PWM：對T細(xì)胞和B細(xì)胞均有致有絲分裂作用。 LPS：在小鼠，是常用的促有絲分裂原。 SPA：可通過與SmIg結(jié)合刺激人B細(xì)胞的增殖。,三、B細(xì)胞的亞群和分布,根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個亞群： B1細(xì)胞（CD5+） B2

9、細(xì)胞（CD5-）,B1和B2細(xì)胞的比較,B-1細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,-主要識別TI抗原的多糖類物質(zhì)，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等； - 參與對多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫； - 產(chǎn)生低親和力IgM類的生理性自身抗體，參與對衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除； - 通過產(chǎn)生IgM類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生。,Mature B-2 B cell,B-2 細(xì)胞的主要生物學(xué)功能,- 參與體液免疫應(yīng)答： Bcell+Ag在Th輔助下 活化增殖 分化漿細(xì)胞 產(chǎn)生高親和力抗體IgG類 - 抗原提呈： Bcell通過BCR攝取Ag 處理肽+MHCII 提呈抗原給CD4+T細(xì)胞，提供協(xié)同刺激信號 - 免疫調(diào)節(jié)：

10、 活化Bcell產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié),第三節(jié) 自然殺傷細(xì)胞,一、NK細(xì)胞的來源和特性 二、NK細(xì)胞的識別功能 三、NK細(xì)胞的活性及功能,一、NK細(xì)胞的來源和特性,來源：骨髓造血干細(xì)胞 2. 形態(tài)：大顆粒淋巴細(xì)胞， 顆粒內(nèi)有穿孔素、 顆粒酶（絲氨酸蛋白酶） 3. 表面分子： CD16(還見于Mf和粒細(xì)胞) CD56(NK細(xì)胞特有) 4. 表面受體： CD2（ER） IL-2受體、IL-12受體 IFN受體 FcR III (CD16)-參與ADCC作用,二、NK細(xì)胞的識別功能,NK細(xì)胞可以殺傷某些病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，但對正常及未感染細(xì)胞無殺傷作用，表明它們具有能夠識別正常自身組織細(xì)

11、胞和異常組織細(xì)胞的能力。,Nk細(xì)胞殺傷活化和殺傷抑制性受體,1.識別HLA I類分子的活化或抑制受體 KIR(killer Ig-like R) KLR(killer lectin-like R) 活化性KIR/KLR和抑制性KIR/KLR ITAM ITIM 2.識別非HLA I類分子的殺傷活化受體 NKG2D 、自然細(xì)胞毒性受體(NCR),效應(yīng)機(jī)制:抗病毒、抗腫瘤 （1）胞毒效應(yīng)：ADCC, 穿孔素和顆粒酶 （2）分泌細(xì)胞因子：IFN-或、IFN-、TNF-、GM-CSF、M-CSF等多種細(xì)胞因子,靶細(xì)胞,NK細(xì)胞,ADCC,三、NK細(xì)胞的活性及功能,9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決

12、定。20.9.2820.9.28Monday, September 28, 2020 10、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。01:39:5201:39:5201:399/28/2020 1:39:52 AM 11、人總是珍惜為得到。20.9.2801:39:5201:39Sep-2028-Sep-20 12、人亂于心，不寬余請。01:39:5201:39:5201:39Monday, September 28, 2020 13、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。20.9.2820.9.2801:39:5201:39:52September 28, 2020 14、抱最大的希望，作最大的努力。2020年9月28日星期一上午1時39分52秒01:39:5220.9.28