1、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)與疾病,1,神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大系統(tǒng)各司其職，又相互調(diào)節(jié)、相互制約，是保持機體在整體水平維持機能穩(wěn)定的基本條件，成為機體自穩(wěn)的整合和調(diào)控系統(tǒng)，構(gòu)成了一個復雜的網(wǎng)絡(luò)。,一、概述,2,3,醫(yī)學界對疾病的本質(zhì)各有不同看法，概括起來有以下10種理論和觀點：,4,1、西醫(yī)認為：免疫系統(tǒng)功能的失調(diào)。 2、神經(jīng)功能: 植物功能紊亂。 3、營養(yǎng)學理論：“營養(yǎng)素的缺乏” 。 4、中醫(yī)認為：人體陰陽平衡失調(diào)。 5、經(jīng)絡(luò)學理論：不通則病。 6、自由基學說和細胞學說認為：細胞衰老。 7、“百病從頸”理論認為：頸椎病。 8、荷爾蒙理論: 激素分泌不足。 9、酸性體質(zhì)學說: “酸性體質(zhì)” 10

2、、穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論： “穩(wěn)態(tài)偏離” 。,5,穩(wěn)態(tài)醫(yī)學理論認為：百病之源是“穩(wěn)態(tài)偏離”的結(jié)果，認為神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成人體的穩(wěn)定狀態(tài)。穩(wěn)態(tài)的保持是健康，穩(wěn)態(tài)的偏離是百病之源。 它是把中醫(yī)和西醫(yī)結(jié)合起來，更全面地闡述了機體“生態(tài)失衡”是疾病之源的這一觀點。,6,疾病的本質(zhì): 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂才是所有疾病的共同本質(zhì)。 而所謂疾病就是在內(nèi)外環(huán)境損害因素的綜合作用下，因神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動過程。,7,也就是因為內(nèi)外條件的變化超過了神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)能力，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)自穩(wěn)調(diào)節(jié)在不同層次上發(fā)生紊亂，所以才使正常的基因變成了致病的基因，正常

3、的細胞變成了病變的細胞，正常的組織變成了病變的組織，正常的器官變成了病變的器官，正常的人變成了患病的人。,8,二、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),（一）神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫三大系統(tǒng)的相互聯(lián)系,9,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)示意圖,10,1.神經(jīng)對免疫功能的作用 神經(jīng)可以通過兩條途徑來影響免疫功能，一條是通過神經(jīng)釋放遞質(zhì)來發(fā)揮作用，另一條是通過改變內(nèi)分泌的活動轉(zhuǎn)而影響免疫功能。 骨髓、胸腺、淋巴結(jié)等免疫器官均有自主神經(jīng)進入，末梢釋放的遞質(zhì)（去甲腎上腺素、乙酰膽堿、肽類）可以通過彌散而作用于免疫細胞。,11,去甲腎上腺素能抑制免疫反應，乙酰膽堿能增強免疫反應，腦啡肽能增強免疫反應，而-內(nèi)啡肽的作用比較多

4、樣。免疫細胞上有相應的受體。 另外大腦也可能分泌免疫調(diào)節(jié)因子直接進入到血液中，作用于免疫系統(tǒng)發(fā)揮生理作用 。,12,很早，在臨床上就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了內(nèi)分泌系統(tǒng)中的腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素對治療大多數(shù)自身免疫病有效。許多自身免疫病的發(fā)生與性別、性激素水平也有密不可分的關(guān)系。這些現(xiàn)象，至少說明糖皮質(zhì)激素和性激素與免疫系統(tǒng)存在著直接或間接的聯(lián)系。,2、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的影響,13,腎上腺皮質(zhì)激素，對各種免疫反應有著廣泛的抑制作用。抑制效應于炎癥或應激時立即出現(xiàn), 此為糖皮質(zhì)激素發(fā)揮強大抗炎作用的機制 。 這一系統(tǒng)可視為神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的典型范例,14,15,16,生長激素和催乳素有增強免疫功能的作用。

5、 促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺素、甲狀腺激素均有增強免疫功能的作用。 雌激素能提高人的免疫力，而雄激素可能有抑制免疫功能的作用。,17,生長激素缺乏的小鼠出現(xiàn)胸腺萎縮、淋巴組織退化和T淋巴細胞功能缺陷。用生長激素補充治療后上述變化恢復正常。 隨年齡增長出現(xiàn)的免疫功能降低，可能與生長激素隨年齡增長分泌減少有關(guān)。老齡大鼠胸腺萎縮，用生長激素治療則可又恢復到年輕時的狀態(tài)。,報導,生長激素,18,垂體分泌的催乳素(PRL)起到刺激免疫反應的作用。人類 T、B淋巴細胞和淋巴瘤細胞存在有PRL膜受體; 垂體切除后免疫功能低下的小鼠，補充PRL可在一定的程度上部分恢復正常免疫功能; 在多種細胞系中發(fā)現(xiàn)用抗體

6、中和PRL則抑制淋巴細胞的增殖;,催乳素,19,淋巴細胞本身也能分泌PRL，然后通過旁分泌影響淋巴細胞的功能，環(huán)孢素A是一種作用很強的免疫抑制劑，因為它可阻滯淋巴細胞刺激PRL分泌的效應。 有研究發(fā)現(xiàn)，成年類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者PRL水平明顯升高。據(jù)此推測，PRL有很強的促進炎癥反應的作用。,20,大量的實驗和臨床資料表明，兩性之間的免疫反應存在著明顯的性別差異。首先由于性激素水平的不同，表現(xiàn)出兩性之間許多免疫學參數(shù)存在明顯差異。,性激素,21,女性的免疫反應比男性更活躍，胸腺發(fā)育更成熟，免疫球蛋白水平更高，對初級和次級免疫反應都較男性強烈，且不易誘發(fā)免疫耐受以及對

7、腫瘤和同種移植物的排斥反應也較男性更為激烈等等。 年輕男性因各種原因切除睪丸后，胸腺重量增加，免疫反應增強。,22,其次，在所有的自身免疫病患者中，女性占絕大多數(shù)。舉例來說，成年人患慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的男、女患者人數(shù)之比為1:2550?；枷到y(tǒng)性紅斑狼瘡和干燥綜合征的男、女性患者人數(shù)比值大約為1:9。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的婦女懷孕后或服用類固醇性避孕藥可使癥狀明顯加重。 所以說，內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能有顯著的影響,23,3.免疫系統(tǒng)對神經(jīng)和內(nèi)分泌活動的影響,免疫系統(tǒng)除了分泌細胞因子之外，還能像經(jīng)典的內(nèi)分泌器官一樣，分泌各種激素和神經(jīng)肽?？蓪ι窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能產(chǎn)生重要的影響。 目前已發(fā)現(xiàn)免疫細胞合成

8、的神經(jīng)遞質(zhì)和激素達10余種（表）。,24,25,26,有報道：切除了垂體的小鼠感染某些病毒后，能合成足量的促腎上腺皮質(zhì)激素并刺激腎上腺皮質(zhì)。 國外曾報道過1例因炎性腫塊分泌大量的促腎上腺皮質(zhì)激素，導致臨床庫欣綜合征表現(xiàn)的病例。,報導,27,淋巴細胞具有分泌垂體激素的功能，其分泌功能的調(diào)節(jié)也與垂體相似。 許多影響免疫反應的物質(zhì)要發(fā)揮生物學效應，其濃度要比生理濃度高出許多倍，但是在神經(jīng)末梢和有免疫活性的炎性細胞聚集的局部，完全可以達到如此高的濃度要求。,28,免疫系統(tǒng)的中樞調(diào)節(jié)作用是一個重要的發(fā)現(xiàn)。 免疫系統(tǒng)不僅是機體的一種防衛(wèi)系統(tǒng)，它同時還是機體的另一種重要的感受和調(diào)節(jié)系統(tǒng)。它能感受神經(jīng)系統(tǒng)不能

9、感受的刺激（病原體、異物、腫瘤細胞、衰老的細胞等）。 免疫系統(tǒng)在體內(nèi)可以起一種“游動腦”的作用。,（二）免疫系統(tǒng)在機體穩(wěn)態(tài)中的作用,29,1. 人體免疫系統(tǒng)的主要功能 防御功能：清除外來細菌、病毒，抵抗感染。 監(jiān)視功能：及時識別和清除體內(nèi)變異細胞，預防腫瘤的發(fā)生。 自穩(wěn)功能：有效地識別體內(nèi)衰老和死亡的細胞，并把它從體內(nèi)清除出去，從而保持人體的穩(wěn)定。,30,2.免疫力與健康和疾病之間的關(guān)系,醫(yī)學專家指出：世界上最好的醫(yī)生，不是別人，而是我們自身的免疫系統(tǒng)。 黃帝內(nèi)經(jīng)中說：“正氣存內(nèi)，邪不可干”。當人體正氣（免疫力）強盛時，疾病和瘟疫就不能侵犯機體。,31,用圖表來表示免疫力與健康和疾病之間的關(guān)系

10、：,32,3.免疫功能失調(diào)的特性及表現(xiàn),免疫功能異常亢進（免疫力高于140時引起的疾?。τ谶M入機體的藥物或有益微生物產(chǎn)生變態(tài)反應。如，花粉引起的過敏現(xiàn)象。 免疫功能低下或缺乏（免疫力低于60時引起的病癥）免疫力差，容易感染，醫(yī)學上稱為免疫缺陷綜合癥。 免疫功能穩(wěn)定異常功能紊亂由自身抗體“NAA”造成的疾病，如：紅斑狼瘡、風濕類風濕病、牛皮癬等。 免疫監(jiān)視功能失調(diào)（免疫力低于60引起的病癥）免疫系統(tǒng)不能及時識別和清除體內(nèi)產(chǎn)生的變異細胞，這是產(chǎn)生腫瘤、發(fā)生癌變的主要原因和決定因素。,33,由神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三個系統(tǒng)共同組成了一個中樞調(diào)節(jié)機構(gòu)。 機體穩(wěn)態(tài)的維持是超越神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的范圍。,（

11、三）對穩(wěn)態(tài)機制的再認識,34,神經(jīng),內(nèi)分泌,免疫,中樞調(diào)節(jié)機構(gòu),35,36,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)示意圖,37,神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)的細胞表面都證實有相關(guān)受體接受對方傳來的各種信息。 中樞神經(jīng)通過其神經(jīng)纖維，向各臟器細胞傳遞信息，又經(jīng)游走的內(nèi)分泌和免疫細胞加工放大細胞信息，并產(chǎn)生新的信息。 激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子是神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的共同語言。,38,39,我們可以說，引起機體生理變量波動的所有內(nèi)外因素所導致的內(nèi)環(huán)境變化，都可通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)來校正。這是穩(wěn)態(tài)機制的真正的再認識。（中醫(yī)與西醫(yī)的差異） 機體功能修復有他的內(nèi)在自然力，我們治療的目的不是改造自然力，而是輔助機

12、體的自然力。（自然力有它的能力范圍）,40,現(xiàn)代醫(yī)學最新的進展表明：人機體內(nèi)所有細胞、組織無一不受神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫這個網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)和控制，它們既是這個系統(tǒng)的成員，亦接受這個系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，以適應周圍環(huán)境的變化，維持機體的正常生理功能，發(fā)揮防病和抗病作用。,二、臨床某些常見疾病的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機制,41,感染 自身免疫性疾病 腫瘤的發(fā)生 皮膚病,42,感染（呼吸道感染、泌尿道感染、SARS H1N1流感） 如嚴重感染刺激，除引起一系列免疫反應外，還可以引起發(fā)熱、心跳加速、呼吸加快、局部血管擴張等一系列神經(jīng)系統(tǒng)興奮反應，并能刺激HPA軸，釋放ACTH、皮質(zhì)醇等內(nèi)分泌激素。,43,免疫系統(tǒng)

13、特異性和非特異性免疫,神經(jīng)系統(tǒng)：交感神經(jīng)興奮，引起發(fā)熱、心跳加速、呼吸加快、局部血管擴張等,內(nèi)分泌系統(tǒng)：刺激HPA軸，釋放ACTH、皮質(zhì)醇等內(nèi)分泌激素。,細菌、病毒,細胞因子 神經(jīng)肽,細胞因子 激素,激素,神經(jīng)遞質(zhì) 免疫調(diào)節(jié)因子,激素,神經(jīng)遞質(zhì),=+,+,-,+,-,44,應激反應,45,冠狀病毒并不是造成 SARS 最終的死因，而是身體的過度免疫反應造成的多臟器衰竭導致死亡。 在治療SARS過程中，使用激素是一個重要措施。激素可緩解由SARS引起的多種器官功能的損害、減輕或消除肺纖維化、退燒、減輕炎性反應和毒血癥反應等，這只是它對疾病治療有利的一面。但由于激素用量過大和時間過長之后，機體將陷

14、入更嚴重的感染的危險。 這兩種反應，是機體不得不做出的反應，然而，又是愈后不良的反應 。,SARS,46,在應激條件下，免疫功能的執(zhí)行服從于整體需求，此時免疫系統(tǒng)活動減弱，以保證機體充分應付與生存悠關(guān)的體內(nèi)外各種條件改變。（機體的戰(zhàn)斗力和耐受力） 所以在應激反應中存在著反應過度和免疫功能低下兩種現(xiàn)象。這兩個過程不是同時發(fā)生的，反應過度在前，免疫功能低下在后。 在應激反應后，人們易患各種傳染病及腫瘤等，并且死亡率大增。 （應激長時間不能解除 ）,47,甲亢（毒性彌漫性甲狀腺腫）,48,是什么原因使正常的原癌基因變成了異常的致癌基因呢？ 原癌基因變成了致癌基因，是不是就意味著細胞發(fā)生了癌變呢？ 一

15、旦有了腫瘤細胞，是否就意味著人得了癌癥呢？,腫瘤（腫瘤的發(fā)生）,49,隨著社會的發(fā)展和現(xiàn)代疾病譜的變化，導致人類疾病的不只是生物因素，而且還有社會因素和心理因素，因此研究神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機制在某些臨床疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用，也為臨床治療相關(guān)疾病由生物-醫(yī)學模式向生物-心理-社會醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)化提供了理論依據(jù)。,50,生物心理社會醫(yī)學模式：認為導致人類疾病的不只是生物因素，而且還有社會因素和心理因素，因而治療方法除了傳統(tǒng)的生物學方法以外，還應當包括社會科學法和心理學方法。,三、生物心理社會醫(yī)學模式bio-psycho-social medical model,51,生物-心理-社會醫(yī)學模式的

16、研究對象不僅是自然的人, 還要研究人的狀態(tài)和人所處的環(huán)境。 隨著現(xiàn)代疾病譜的變化和人類對健康需要日益提高，醫(yī)學科學正在由“生物醫(yī)學模式”向“生物心理社會模式”轉(zhuǎn)變，心理和社會因素對健康和疾病的影響作用也相應地得到重視。一些新興學科和新興名詞不斷出現(xiàn)。（心身性疾?。ūＷo醫(yī)學） （健康醫(yī)學）,52,1、生物醫(yī)學模式的缺陷,它從單一的生物學角度去理解健康和疾病，忽視了人的社會性和心理、社會因素對健康和疾病的影響，這一缺陷限制了它對健康和疾病的觀察視野，妨礙其對健康和疾病受到生物、心理和社會因素綜合作用的全面認識。,53,疾病的傳統(tǒng)生物學治療可歸納為以下5方面： 使用抗菌素直接消滅病原微生物； 應用

17、細胞毒制劑以破壞迅速增生的細胞系。 應用皮質(zhì)類固醇以抑制自身免疫過程產(chǎn)生的病理刺激。 應用藥物以拮抗疾病過程中釋放出的藥理活性物質(zhì)的作用和造成的損害。 手術(shù)除去病灶。,54,2、生物-心理-社會醫(yī)學模式的內(nèi)容結(jié)構(gòu),主要內(nèi)容包括生物遺傳因素、環(huán)境（包括自然和社會環(huán)境）因素、生活方式與行為因素和衛(wèi)生服務(wù)因素。這些因素與人們熟知的病毒、細菌、遺傳一樣也能引起軀體疾病。,55,現(xiàn)代醫(yī)學模式的臨床治療：依據(jù)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)理論。 一方面可用神經(jīng)免疫療法治療某些疾病，即通過改變一些與疾病發(fā)生密切相關(guān)的神經(jīng)介質(zhì)、細胞因子和激素在體內(nèi)的濃度和分布，有效地控制疾病的進程和發(fā)展； 另一方面還要用精神心理療法

18、治療某些疾病，從而使病情在一定程度上得以緩解。二者有相輔相成的作用。,56,現(xiàn)代醫(yī)學模式的臨床應用重點 心身疾?。壕褪侵改切┬睦砩鐣蛩卦诩膊〉陌l(fā)生和發(fā)展中起主導作用的軀體疾病。由于它具有生理上的障礙，因此心身疾病又稱為心理生理疾病。 早期提出的典型心身疾病有：消化性潰瘍、類風濕關(guān)節(jié)炎、甲狀腺毒癥、支氣管哮喘、冠心病等等。這些多為公認的。近年來范圍有所擴大，幾乎包括所有軀體疾病，如糖尿病，癌癥。甚至肥胖癥亦納入心身疾病范疇內(nèi)。,57,胃潰瘍和十二指腸潰瘍，在臨床上被泛指為消化性潰瘍。經(jīng)研究，它與不良精神因素的刺激有著非常密切的關(guān)系。不良的心理壓力，可使大腦皮層功能發(fā)生紊亂，使迷走神經(jīng)張力增高，胃酸和胃蛋白酶分泌增加，胃平滑肌痙攣，同時也可促使交感神經(jīng)功能亢進，引起胃和十二指腸粘膜下血管痙攣，造成粘膜局部缺血，營養(yǎng)不良，胃粘膜保護作用減弱而造成潰瘍。,58,實驗證明由于長期神經(jīng)緊張和強烈的心理應激所產(chǎn)生的情緒擾亂，尤其是情緒上的“失落感”、“無助感”以及憤怒、焦慮、抑郁、沮喪等，對于消化系統(tǒng)這種情緒反應敏感的器官必然會受到功能的擾亂，以致在其他一些內(nèi)外因素的綜合作用下，促使了消化性潰瘍的發(fā)生。（例子）,59,心理學上有數(shù)據(jù)顯示，70%的腫瘤病人在發(fā)病前很長一段時間都有心情抑