1、,1,的新型生物標記物,2,流行病學,發(fā)生率逐年上升 院內 3.2-20%(7%) 22-67%(30%) 死亡率高 透析病人 50% 預后不佳 25% 透析病人即使存活3年內進展至,重癥病人主要器官功能損傷的發(fā)生率,R, . . 2011,3,病理生理,. 2012 ;44(3):246-55,4,診斷標準,敏感性高,特異性高,的轉歸,5,治療現(xiàn)狀,目前主要是對癥支持治療 并未使死亡率下降 多種動物實驗有效的藥物臨床試驗無效,.,診斷延誤，干預時機過晚,6,腎科醫(yī)生渴望,急性心肌梗塞診斷標記物的發(fā)展歷程引發(fā)我們無盡的遐想,7,支持治療死亡率居高不下,生物標志物:,積極治療使死亡率 50%,8

2、,血清肌酐診斷的局限性,肌酐只是腎臟功能的預測指標而不是腎損傷的指標 小管有分泌，造成高估現(xiàn)象 與肌肉含量、年齡、性別、藥物因素、脫水狀態(tài)等密切相關 肌酐濃度在腎臟功能損失50%以上時才可發(fā)生改變 腎損傷開始到明確診斷，有一定延遲，直接導致治療時機的喪失,9,理想生物標記物,具有高度組織特異性 可識別腎臟損傷的病因學 與腎穿刺活檢的組織學結果相一致 具有位點特異性，可檢測小管不同部位的損傷 敏感性高 為無創(chuàng)性檢查 簡便、高效、準確可靠、價格低廉,10,. 2012 ;44(3):246-55,的新型生物標志物,11,生物標志物及其反映損傷部位,12,中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(),結合在

3、明膠酶上的25管狀多肽 發(fā)現(xiàn)于中性粒細胞，正常腎、結腸、肺上皮細胞低豐度表達 缺血性腎損傷早期表達水平上調最高的基因，蛋白水平也明顯上調 與含鐵細胞共同參與含鐵物質的轉運，促進腎臟損傷后細胞增殖，抑制凋亡 生長因子樣的腎臟保護作用,13,尿液鑒別與其它疾病, 2008;148:810-19,尿液可有效區(qū)分與腎前性氮質血癥及，以130 為值，敏感性為90%，特異性99.5%，0.95,14,尿液水平與分期高度相關,. 2010;4:265-80,15,尿液敏感性和預測價值優(yōu)于傳統(tǒng)指標,J 2014;25(3):582-588,16,白介素-18(18),屬前炎癥因子，在近曲小管裂解產生 缺血性腎

4、損傷后1在小管細胞表達增加， 1促進18生成 18促進凋亡加重缺血性腎損害 18基因小鼠腎損害減輕 缺血性組織學病理及肌酐升高 前尿液8水平即明顯升高,17,尿液18鑒別與其它疾病,尿液18在和腎前性氮質血癥及其他腎臟疾病中有顯著差異，,18,18與對預測價值的比較,. 2008 ; 70(6): 453463,19,尿液18早期診斷,J 16: 3046 3052, 2005,332例入住的或患者，在根據水平確診之前3天尿18即明顯增高,20,腎損傷分子-1(1),90跨膜糖蛋白 表達于近曲小管S3段 腎損傷的信號分子，參與腎小管再生，吞噬凋亡細胞和調節(jié)免疫反應 缺血損傷后早期表達增加，12

5、h后尿液中可檢測到胞外段明顯升高,21,肝臟型脂肪酸結合蛋白(),14蛋白，表達于近曲小管 脂質代謝的伴侶分子 與游離脂肪酸和腎缺血小管缺氧氧化應激和脂質過氧化產物結合從尿液排出 缺血性腎損傷后4h明顯升高,22,在鼠模型腎組織的表達,J 296: F669F679, 2009,23,早期生物標記物比較,24,胱抑素C（ C）,13的半胱氨酸蛋白酶抑制物家族成員 由“管家基因”表達，所有有核細胞內以恒定速率產生 99%腎小球濾過，而無小管分泌 全部由近端小管重吸收和代謝 受體重、年齡、種族等影響較小,25,對的評估優(yōu)于,對20篇文獻做的分析顯示，估算，的為0.95，的為0.91，0.003,4

6、8:5 699 707 (2002),26,血對的預測價值優(yōu)于傳統(tǒng)指標,血清在的預測上明顯優(yōu)于傳統(tǒng)尿（0.674）、血（0.526）、血鈉（0.687），0.975,J 2013 28; 19(48): 9432-9438,27,水平與分期的關系,J 5: 15521557, 2010,28,生物標志物對臨床指導作用,早期診斷 區(qū)分損傷部位和程度 鑒別病因 判斷預后 監(jiān)測治療反應,2007;27:637-651 2008;160:1-16,29,高危人群,尿液生物標志物檢測,正 常,升 高,顯著升高,無,常規(guī)治療,高危,嚴密監(jiān)測腎功尿量， 維持容量平衡，避免使用造影劑及腎毒性藥物，可考慮早期應用血管擴張劑、生長因子、抗氧化劑等促進修復,高危 透析及死亡風險高,同生物標志物升高處理原則，存在液體負荷時應盡早開始,30,應用腎臟生物標記物面臨的挑戰(zhàn),31,如何提高生物標志物敏感及特異性,一組生物標志物（ ） 尿液肌酐值校正 根據損傷時間和分層,. 2011,該項研究表明，納入多種病因不同階段的患者會使樣本異質性增加，生物標志物敏感及特異性也會下降。 基礎腎功能也影響生物標志物的預測價值，在病人其敏感及特異性也會受到影響。,32,應用一組生物標記物早期診斷,采用一組生物標記物可以更準確地預測發(fā)生時間、持續(xù)時間、嚴重程度、病因、臨床后果、預后及對治療的反