1、內(nèi)科學(xué)各論疾病部分 磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏 內(nèi)容課件模板,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,別名：,卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥,卵磷脂膽固醇乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏,身體部位：,全身。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏,科室：,腎內(nèi)科。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏,簡介：,1967年和1968年，Gjone和Norum最早報道了一種以蛋白尿、貧血、高脂血癥和角膜混濁為特點的家族性疾病，進一步的研究發(fā)現(xiàn)患者血漿膽固醇和三酰甘油水平增高，溶血卵磷脂水平降低，游離膽固醇磷脂酰膽堿水平增高，常

2、累及腎臟，腎功能衰竭是本病死因。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,病因：,磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏原因_由什么原因引起磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏 (一)發(fā)病原因 該病為常染色體隱性方式遺傳，編碼磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的基因和編碼-結(jié)合珠蛋白的基因相連，共同位于16號染色體長臂。Gjone等確認(rèn)4個來自挪威的家族患病是由于,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,病因：,基因突變。Teisberg和Gjone估計該基因的頻率為2%。 不同的純合子家族間和不同的雜合子家族間血漿磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的量和活性不同，提示該疾病有不同的基因表達。一

3、些挪威的純合子患者血漿磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的量為正常者的10%20%，而薩丁尼亞患者為,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,病因：,正常人的5%10%。也有血漿中測不到磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的一個加拿大家族。 (二)發(fā)病機制 人類磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶基因位于16號染色體上，基因系列已被測定，cDNA也已克隆成功。在分子水平，磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏的發(fā)病機制呈多相性，提示在多數(shù),內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,病因：,受累的家族基因突變是獨立的。一位意大利患者的酶結(jié)構(gòu)缺陷是由于外顯子突變。三位日本患者中，兩位因不同的單一核苷酸易位導(dǎo)

4、致氨基酸的替換，另三位患者因3個堿基對的插入導(dǎo)致多余的苷氨酸插入精氨酸和丙氨酸之間。對有些家族，cDNA克隆和限制性片段長度多態(tài)性分析未發(fā)現(xiàn)基因重排，也未發(fā)現(xiàn)異常片,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,病因：,段。在一位只與高密度脂蛋白有關(guān)的部分磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏(魚眼病)患者，磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的基因序列正常，但是阿樸蛋白A-2基因發(fā)生了突變。 腎臟損害可能是各種脂質(zhì)成分在腎小球細胞內(nèi)外沉積的結(jié)果。蛋白尿可能是由于脂質(zhì)吞飲泡和致密的膜樣結(jié)構(gòu)導(dǎo)致腎小球基底膜,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,病因：,損傷所致。動脈和小動脈內(nèi)持續(xù)的脂質(zhì)沉積可

5、能造成內(nèi)皮細胞脫離和壞死，引起進展性腎小球硬化和腎功能損害。 電子顯微鏡顯示本病患者血漿極低密度脂蛋白異常，為60nm切跡狀異常顆粒。低密度脂蛋白異常有3種主要表現(xiàn)： 1.90nm具有層狀結(jié)構(gòu)的大顆粒。 2.3080nm碟形顆,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏,病因：,粒。 3.2022nm球形顆粒。 高密度脂蛋白異常呈現(xiàn)為碟形或小球狀，直徑約6nm。很可能這些異常脂質(zhì)在各種受累組織中沉積，和(或)被吞噬細胞消化，最終形成顯微鏡下的“泡沫細胞”和“海藍色組織細胞”。有人認(rèn)為分子量大的低密度脂蛋白在發(fā)病機制中極為重要，可能因它的沉積導(dǎo)致腎小球損傷。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽

6、固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,癥狀及病史：,磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥狀_磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏有什么癥狀 本病系家族常染色體隱性遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為貧血、角膜混濁和腎病綜合征三聯(lián)征。世界各地報道的所有病例其臨床表現(xiàn)都及其類似。 1.腎臟表現(xiàn) 遺傳性磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏家族中腎損害,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,癥狀及病史：,普遍。多數(shù)患者在早年出現(xiàn)非腎病范圍的蛋白尿(0.51.5g/24h)，主要由白蛋白和少量的1-和2球蛋白構(gòu)成。尿液檢查可完全正?；虬l(fā)現(xiàn)少量的紅細胞管型、透明管型和顆粒管型。在3149歲，蛋白尿嚴(yán)重程度增加，常常表現(xiàn)為癥狀明顯的腎病

7、。許多患者常被誤診為慢性腎小球腎炎。腎臟病,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏,癥狀及病史：,變常伴有高血壓和腎功能迅速喪失，在終末期腎臟病時尤為明顯。 2.腎外表現(xiàn) 輕微貧血普遍可見，并以靶形、異形和網(wǎng)狀紅細胞增多為特征。紅細胞生存能力降低，滲透脆性降低。血中間接膽紅素濃度的輕微增高支持輕度溶血的存在。紅細胞損害是由于紅細胞膜脂質(zhì)和脂蛋白成分紊亂，包括非酯化膽固醇增,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏,癥狀及病史：,多、乙酰膽堿酯酶減少、鞘磷脂減少、膽固醇磷脂比率增加。 所有患者幼年即出現(xiàn)角膜混濁。類脂弓狀物和灰色點狀物覆蓋在角膜基質(zhì)上，這可能是細胞外脂質(zhì)包涵體的

8、表現(xiàn)。視覺敏感度多數(shù)不受損害。少數(shù)患者視網(wǎng)膜動脈擴張，可見視網(wǎng)膜出血。本病患者合并動脈粥樣硬化時，動脈硬化加速，粥瘤中酯化膽固,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,癥狀及病史：,醇比磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶正常的動脈硬化患者要少。 臨床出現(xiàn)貧血、角膜混濁和腎病綜合征三聯(lián)征，提示本病診斷。但需與肝臟疾病尤其是肝硬化伴發(fā)腎病相鑒別。多種病因可導(dǎo)致肝病患者發(fā)生各種各樣的免疫介導(dǎo)的腎小球腎炎，其基底膜和系膜基質(zhì)中也可見到細胞外脂質(zhì)膜包繞顆粒，但往往位于電,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,癥狀及病史：,子致密沉積物附近，與本病患者相比數(shù)量少且分布局限。其他的鑒別要點包

9、括有無肝病病史、有無家族史以及實驗室檢查結(jié)果，并要仔細觀察腎組織免疫熒光和光鏡特點。肝硬化并發(fā)腎病時，腎活檢多會發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白和補體在腎小球沉積，IgA常在系膜或毛細血管壁沉積，可有系膜細胞增多，血管叢增大，毛細血,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,癥狀及病史：,管壁可呈現(xiàn)雙層輪廓，可見上皮下“釘突”形成，泡沫細胞少見。此外，臨床上還可發(fā)現(xiàn)肝病并發(fā)腎病的其他特點。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,診斷：,磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏鑒別診斷_如何診斷磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏 1.須與肝臟疾病尤其是肝硬化伴發(fā)腎病相鑒別。 2.與慢性腎小球腎炎相鑒別。

10、許多患者常被誤診為慢性腎小球腎炎，也應(yīng)注意與其相鑒別。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,并發(fā)癥：,磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏并發(fā)癥_磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏有哪些并發(fā)癥 多本病患者并發(fā)幼年患者的角膜混濁或視網(wǎng)膜動脈擴張出血，還可合并動脈粥樣硬化及高血壓，嚴(yán)重者可很快并發(fā)腎功衰竭。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,治療：,磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏治療方法_如何治療磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏 (一)治療 本病無有效方法治療，一般低脂飲食療法、使用降脂藥物和考來烯胺(消膽胺)不能有效的改變預(yù)后。血漿輸注可暫時逆轉(zhuǎn)異形紅細胞癥，并使紅細胞

11、膜的膽固醇磷脂酰膽堿比率正常，但沒有關(guān)于這,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,治療：,種療法遠期療效的報道。血液透析和腎移植可延長已進入終末期腎臟病的本病患者的壽命，但腎移植不能增加血漿磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性，移植腎會再度發(fā)生腎損害。 (二)預(yù)后 腎功能衰竭是該病患者死亡的重要原因。所有見諸報道的患者多數(shù)都發(fā)展至終末期腎臟疾病，說明預(yù)后不良。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏,預(yù)防：,磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏預(yù)防_磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶缺乏怎么調(diào)理 本病屬于常染色體隱性遺傳性疾病，目前無有效預(yù)防措施。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：磷脂酰膽堿-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶缺乏,有關(guān)癥狀：,脂肪代謝障礙、血清TC水平升高、血漿膽固醇水平高、脂肪代謝障礙、血清TC水平升高、血漿膽固醇水平高、貧血、高血壓、腎病綜合征、蛋白尿。,