1,基礎(chǔ)學習 藥理學（pharmacology）,第二講回顧,首關(guān)消除、肝腸循環(huán)、肝藥酶（誘導劑、抑制劑）、半衰期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度、恒比消除、恒量消除藥物體內(nèi)過程：,2,3,1. 下列關(guān)于藥物吸收的敘述中錯誤的是：A吸收是指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程B皮下或肌注給藥通過毛細血管壁吸收C口服給藥通過首關(guān)消除而吸收減少D舌下或直腸給藥可因通過肝破壞而效應(yīng)下降E皮膚給藥除脂溶性大的以外一般不易吸收,4,2. 可具有首關(guān)消除的是：A肌注苯巴比妥被肝藥酶代謝后，進人體循環(huán)的藥量減少B硫噴妥鈉吸收后貯存于脂肪組織使循環(huán)藥量減少C硝酸甘油舌下給藥自口腔粘膜吸收經(jīng)肝代謝后藥效降低D口服普萘洛爾經(jīng)肝滅活后進入體循環(huán)的藥量減少E以上都不是,5,3. 藥物與血漿蛋白結(jié)合：A是牢固的 B不易被排擠C是一種生效形式 D見于所有藥物E可被其它藥物排擠4. 肝藥酶：A專一性高，活性有限，個體差異大B專一性高，活性很強，個體差異大C專一性低，活性有限，個體差異小D專一性低，活性有限，個體差異大E專一性高，活性很高，個體差異小,6,5. 在堿性尿液中弱堿性藥物：A解離少，再吸收多，排泄慢B解離多，再吸收少，排泄慢C解離少，再吸收少，排泄快D解離多，再吸收多，排泄慢E排泄速度不變6. 藥物肝腸循環(huán)影響了藥物在體內(nèi)的：A起效快慢 B代謝快慢C分布 D作用持續(xù)時間E與血漿蛋白結(jié)合,藥理學的研究內(nèi)容,藥物效應(yīng)動力學（藥效學）作用機制、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及量效關(guān)系,藥物代謝動力學（藥動學）體內(nèi)過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄藥物在體內(nèi)隨時間變化的動態(tài)規(guī)律,7,第三講,藥物效應(yīng)動力學,8,9,藥物效應(yīng)動力學, 簡稱藥效學 研究藥物對機體的作用及其規(guī)律 藥物的作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、 量效關(guān)系,10,藥物的基本作用,11,藥理效應(yīng)： 藥物引起機體生理、生化功能或形態(tài)發(fā)生 的變化。藥物作用：,一、藥物作用與藥理效應(yīng),引起效應(yīng)的初始反應(yīng)。,實際上是機體器官原有功能水平的改變,12,腎上腺素 血壓上升,（藥理效應(yīng)）,腎上腺素,激動血管平滑肌受體,血管平滑肌收縮,血壓上升,（藥物作用）,藥物基本作用：對機體原有功能活動的影響 原有功能活動增強 原有功能活動減弱,在一定條件下，藥物的興奮和抑制作用可相互轉(zhuǎn)化。,在同一機體內(nèi)，藥物對不同的器官可產(chǎn)生不同的作用。,興奮作用,抑制作用,13,14,在一定劑量下，藥物對某一個或幾個組織器官產(chǎn)生明顯的作用，而對其他組織器官作用不明顯或無作用。,二、藥物作用的選擇性,選擇性決定藥物引起機體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍： 選擇性高，應(yīng)用范圍小，不良反應(yīng)少 選擇性低，應(yīng)用范圍廣，不良反應(yīng)多 選擇性低是藥物產(chǎn)生副作用的基礎(chǔ)藥物的劑量改變時可明顯影響其作用范圍： 劑量增加，藥物作用范圍擴大，藥物作用 的選擇性降低。,15,16,結(jié)合所學知識，分析一下有沒有“包治百病”的靈丹妙藥？如果有，這樣的藥物臨床治療效果好不好？,三、藥物作用的兩重性,正面效應(yīng),負面效應(yīng),治療疾病預防疾病,不良反應(yīng),藥物,防治作用,17,18,（一）防治作用,定義：是指符合用藥目的、有利于防治疾病 的藥物作用。包括：預防作用： 疾病或癥狀發(fā)生前用藥所產(chǎn)生的作用治療作用： 藥物針對治療疾病需要所呈現(xiàn)的作用,19,治療作用,對因治療：是指消除原發(fā)致病因子的治療 對癥治療：是指改善疾病癥狀的治療 替代治療：補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)的不足 臨床用藥原則：“急則治其標，緩則治其本，標本兼治”,20,練習分析以下哪些是預防作用，哪些是治療作用？治療作用中，哪些是對因治療，哪些是對癥治療？,1.缺碘地區(qū)兒童定期口服碘丸。2.感冒者口服阿司匹林降低體溫。3.痢疾患者口服慶大霉素溶液。4.乙肝患者注射干擾素。,21,（二）不良反應(yīng), 定義：不符合用藥目的，并給病人帶來不適或 痛苦的反應(yīng)。 包括：副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、 停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和藥物依賴性等。 嚴重的不良反應(yīng)引起藥源性疾?。?1. 副作用：在治療劑量下發(fā)生的，與用藥目的 無關(guān)的作用。 固有作用，可預知 隨用藥目的不同，與防治作用可相互轉(zhuǎn)化如：阿托品 抑制腺體分泌 松弛胃腸道平滑肌,治療作用,副作用,胃腸絞痛,副作用,治療作用,全麻前給藥,22,2. 毒性反應(yīng)：是用藥量過大或用藥時間過長 而致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達到中毒 濃度，或機體對藥物敏感性過高，引起的 嚴重不良反應(yīng)。 比較嚴重，可預知，應(yīng)避免 急性毒性：用藥后立即發(fā)生 多損害CVS、CNS、R 慢性毒性：長期用藥，藥物在體內(nèi)蓄積 多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌,三致反應(yīng)：致癌、致畸、致突變,23,海豹肢畸形,注意：妊娠三個月內(nèi)，應(yīng)避免使用 藥物，如確需用藥，應(yīng)盡可能 選用無致畸胎作用的藥物。,反應(yīng)停,24,25,3. 后遺效應(yīng) 血藥濃度降到閾濃度以下，殘存的藥理效應(yīng)4. 停藥反應(yīng) 突然停藥，原有疾?。òY狀）加劇 5. 繼發(fā)反應(yīng) 藥物的治療作用所引起的不良后果,6. 變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏反應(yīng) 是機體受藥物刺激后引起的 病理性免疫反應(yīng)。 特點：與藥物劑量無關(guān) 不可預知 過敏源：藥物本身、代謝產(chǎn)物、雜質(zhì) 常在第二次用藥后出現(xiàn) 結(jié)構(gòu)相似者發(fā)生交叉過敏,26,27,過敏反應(yīng),藥疹、藥熱皮膚瘙癢剝脫性皮炎過敏性休克,預防措施,詢問過敏史皮試凡有過敏史或皮試陽性者應(yīng)禁用,28,7. 特異質(zhì)反應(yīng)： 是指個體對某些藥物的異常敏感性。 特點：通常與遺傳有關(guān) 大多是由于機體缺乏某種酶，藥物在 體內(nèi)代謝受阻所致,藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系,29,30,1. 什么是量效關(guān)系？2. 如何反映量效關(guān)系？3. 從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學基本概念。,藥物的量效關(guān)系,31,一、量效關(guān)系,劑量效應(yīng)關(guān)系 在一定劑量范圍內(nèi)，藥物劑量與效應(yīng) 之間的規(guī)律性變化。正相關(guān)濃度效應(yīng)關(guān)系在一定范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高， 作用也就越強。,劑量與作用的關(guān)系（量效關(guān)系）示意圖,最小致死量,32,無效量： 是指藥物的劑量過小，在體內(nèi)達不到有效濃度，不能引起明顯的藥理效應(yīng)的劑量。最小有效量： 指剛能引起效應(yīng)的最小劑量，亦稱閾劑量。有效量：又稱治療量 介于最小有效量與極量之間，療效顯著而安全的劑量。極量：又稱最大治療量 能引起最大效應(yīng)而不至于中毒的劑量。,33,最小中毒量：是指產(chǎn)生毒性反應(yīng)的最小劑量。中毒量： 介于最小中毒量與最小致死量之間的劑量。安全范圍： 藥物的最小有效量與最小中毒量之間的劑量范圍。表明藥物的安全性大小。 最小致死量：指藥物引起死亡的最小劑量和。 致死量：用量大于最小致死量,34,35,二、量效曲線,量反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng)量效曲線,量反應(yīng)量效曲線,36,質(zhì)反應(yīng)量效曲線,37,三、基本概念,效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。 反映藥物內(nèi)在活性的大小。 隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)強度也隨之增 加，當效應(yīng)增強到最大程度后雖再增加劑量或濃 度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強，這一藥理效應(yīng)的極限稱 為最大效應(yīng)或效能。 效價強度： 是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50% 效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越 大。,38,39,效能與效價,40,效能(maximum efficacy),藥物濃度,效應(yīng)強度,41,半數(shù)致死量（LD50）： 是指在測定藥物毒性的動物實驗中，使半數(shù) 實驗動物死亡的劑量。半數(shù)有效量(ED50) ： 是指在測定藥物療效的動物實驗中，使半數(shù) 實驗動物