穩(wěn)定性考察方案制定人： 日期： 審核人： 日期： 批準(zhǔn)人： 日期： 北京遠策藥業(yè)有限公司目錄一、目的二、范圍三、職責(zé)四、產(chǎn)品介紹五、藥品穩(wěn)定性考察信息表和檢測方法依據(jù)六、具體方案1.產(chǎn)品批量的選擇2.考察條件、時間3.樣品測試時限的要求七、穩(wěn)定性考察報告1.考察報告內(nèi)容的要求2.偏差處理3.報告的時限要求4.報告程序5.記錄管理要求6.檔案保存期限一、目的 藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及其制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥、中間產(chǎn)品或制劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光線等條件的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，以保障臨床用藥的安全有效。并且通過持續(xù)穩(wěn)定性考察可以監(jiān)測在有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。二、范圍適用于公司所有成品及原液的考察。藥品穩(wěn)定性考察包括：加速試驗和長期（持續(xù)）穩(wěn)定性試驗。長期（持續(xù)）穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝產(chǎn)品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，還需要長期貯存時，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應(yīng)考慮到對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察。加速試驗主要針對批量放大及上市后變更（如生產(chǎn)設(shè)備變更、原輔料變更、工藝調(diào)整等）時生產(chǎn)的產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗。三、職責(zé)質(zhì)量保證部負責(zé)藥品穩(wěn)定性考察方案的起草、審核、實施過程的監(jiān)督、數(shù)據(jù)的收集與報告的撰寫；質(zhì)量控制部:負責(zé)藥品穩(wěn)定性考察的檢驗工作；質(zhì)量受權(quán)人:負責(zé)藥品穩(wěn)定性考察方案及報告的批準(zhǔn)。4、 產(chǎn)品介紹：將本年度需要做穩(wěn)定性考察產(chǎn)品的信息如：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、包裝規(guī)格、考察數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期等詳細信息填入藥品穩(wěn)定性考察信息表。五、藥品穩(wěn)定性考察信息表和檢測方法依據(jù)表一：藥品持續(xù)穩(wěn)定性考察信息表 藥品長期穩(wěn)定性考察信息表 溫度53，相對濕度：60%10%產(chǎn)品名稱規(guī)格批號一次全檢量（支）考察數(shù)量（支）有效期（月）考察期（月）考察項目（用量（支）、標(biāo)準(zhǔn)）注射用重組人干擾素2b1ml:100萬IU/瓶49151300、3、6、9、12、18、24、361.水分，用量6支（應(yīng)3.0%）。2.pH值，用量5支（應(yīng)為6.5-7.5）。3.生物學(xué)活性，用量2支（標(biāo)示量的80%-150%）。4.無菌，用量20支（符合規(guī)定）。1ml:300萬IU/瓶491511ml:500萬IU/瓶49151注射用重組人白介素-21ml:10萬IU/瓶52151300、3、6、9、12、18、24、361ml:20萬IU/瓶521511ml:50萬IU/瓶521511ml:100萬IU/瓶52151其中：“無菌”檢查分別在0月、12月、24月、36月。因本公司上述兩個品種為凍干粉針劑，在規(guī)定的儲存條件下，考慮到劑型特點，我們重點選取了水分、pH值及樣品的生物學(xué)活性進行考察，而對全檢項目中的其他項目不做考察。表二、藥品加速穩(wěn)定性考察信息表 藥品加速穩(wěn)定性考察信息表 溫度252，相對濕度：60%5%產(chǎn)品名稱規(guī)格批號一次全檢量（支）考察數(shù)量（支）有效期（月）考察期（月）考察項目（用量（支）、標(biāo)準(zhǔn)）注射用重組人干擾素2b1ml:100萬IU/瓶4952301、2、3、61.水分，用量6支（應(yīng)3.0%）。2.pH值，用量5支（應(yīng)為6.5-7.5）。3.生物學(xué)活性，用量2支（標(biāo)示量的80%-150%）。1ml:300萬IU/瓶49 521ml:500萬IU/瓶4952注射用重組人白介素-21ml:10萬IU/瓶5252301、2、3、61ml:20萬IU/瓶52521ml:50萬IU/瓶52521ml:100萬IU/瓶5252針對工藝驗證、重大變更或偏差等出現(xiàn)時，除了需要做持續(xù)穩(wěn)定性考察以外，還要做加速穩(wěn)定性考察，考察項目與標(biāo)準(zhǔn)與持續(xù)穩(wěn)定性考察內(nèi)容相同。表三、原液持續(xù)穩(wěn)定性考察信息表原液持續(xù)穩(wěn)定性考察信息表 溫度：-20產(chǎn)品名稱批號考察數(shù)量（ml）有效期（月）考察期（月）考察項目及合格標(biāo)準(zhǔn)注射用重組人干擾素2b原液2120、3、6、9、12、18生物學(xué)活性（標(biāo)示量的80%-150%）注射用重組人白介素-2原液2120、3、6、9、12、18六、檢驗方法及依據(jù)檢測項目檢驗方法（參照中國藥典2010版）水分SOP-QC-02-008成品水分測定標(biāo)準(zhǔn)操作程序PH值SOP-QC-02-007pH值測定標(biāo)準(zhǔn)操作程序生物學(xué)活性SOP-QC-02-022重組人干擾素2b活性測定標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP-QC-02-021重組人白介素-2活性測定標(biāo)準(zhǔn)操作程序七、具體方案1、考察對象：產(chǎn)品批量及批次的選擇：每個批次每種規(guī)格取樣量2、考察條件、時間(1)加速試驗: 溫度252，相對濕度：60%5%，分別在1、2、3、6月時分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點考查項目檢測。(2)長期穩(wěn)定性試驗的條件：在溫度53，相對濕度：60%10%的條件下放置；取樣時間為：0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月；取樣時間同上，包裝同市售包裝，將結(jié)果與0月相比較。將結(jié)果填入下表：藥品持續(xù)穩(wěn)定性考察記錄。3、樣品測試時限的要求留樣管理員依據(jù)持續(xù)穩(wěn)定性考察方案的對象、考察項目、考察時間，于提前通知相關(guān)QC進行樣品檢測，QC依據(jù)該通知安排好檢測。七、穩(wěn)定性考察報告1、考察報告內(nèi)容的要求：應(yīng)包括產(chǎn)品的信息（產(chǎn)品的基本信息、產(chǎn)品的批次）、考察項目與合格標(biāo)準(zhǔn)、考察過程中出現(xiàn)的偏差及處理情況、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與趨勢分析、考察結(jié)論、附表（實驗數(shù)據(jù)匯總表、統(tǒng)計與趨勢分析圖表等）。2、偏差處理如果根據(jù)該方案或批準(zhǔn)的方法出現(xiàn)任何偏差，在分析證明中還將包括偏差的詳細說明，偏差對結(jié)果的影響及相應(yīng)的補救措施，并按照偏差管理規(guī)程進行處理。3、報告的時限要求按計劃完成所有時間點的樣品檢驗后，考察管理人員應(yīng)在檢測完成后及時完成數(shù)據(jù)匯總產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告，統(tǒng)計與趨勢分析并起草考察報告。4、報告程序QC實驗人員完成穩(wěn)定性考察報告后交給QC經(jīng)理，由QC經(jīng)理復(fù)核考察報告的內(nèi)容是否齊全，是否符合原定方案的要求，再交質(zhì)量保證部