甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)室檢查,甲狀腺激素（TT4、TT3、FT4和FT3）測(cè)定 TSH測(cè)定 甲狀腺自身抗體（TPOAb、TgAb和TRAb）測(cè)定 甲狀腺球蛋白（Tg）測(cè)定 降鈣素（CT）測(cè)定 尿碘測(cè)定 甲狀腺細(xì)針穿刺和細(xì)胞學(xué)檢查（FNAC） 超聲檢查,內(nèi) 容,甲狀腺解剖及組織學(xué) 甲狀腺激素的合成、儲(chǔ)存、釋放，轉(zhuǎn)運(yùn)，代謝，調(diào)控及甲狀腺功能的生理變化。 甲狀腺激素的實(shí)驗(yàn)室檢查,人體內(nèi)最大的具有特異性?xún)?nèi)分泌功能的器官。蝶型，重10-30g，每側(cè)葉2.5-4cm(長(zhǎng))*1.5-2cm(寬)*1-1.5cm(厚)。 血供豐富，血流速約5ml/g/min。甲亢時(shí)腺體血流明顯增加，在腺體下極表面聞及雜音，甚至觸及震顫。 主要由甲狀腺濾泡構(gòu)成，濾泡內(nèi)含膠質(zhì)。濾泡細(xì)胞合成甲狀腺球蛋白(Tg),并排入濾泡腔。T4和T3在細(xì)胞膠質(zhì)面的Tg上合成。甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌降鈣素。,甲狀腺解剖和組織學(xué),甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞,膠質(zhì),毛細(xì)血管,甲狀腺濾泡基本單位,濾泡旁細(xì)胞,甲狀腺激素,碘,酪氨酸（Tyr）,反T3：3,3,5-T3,甲狀腺激素的生物活性很大程度上取決于碘原子位置，T3效力是T4的3-8倍，反T3是無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。,胃腸I-,血液I-,I-,過(guò)氧 化酶 (TPO),Io,TG,酪氨酸（Tyr）,碘化,MIT,DIT,縮合 偶聯(lián),MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,貯存,合成,釋放,活化,蛋白水 解酶,T3,T4,MIT：一碘酪氨酸 DIT：二碘酪氨酸 TG：甲狀腺球蛋白,攝取,【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】,血液,PTU和MMI是TPO的有效抑制劑，可阻斷甲狀腺激素的合成。 儲(chǔ)存的激素可供機(jī)體利用50-120天，故抗甲狀腺藥物需較長(zhǎng)時(shí)間才能奏效。,甲狀腺激素的異常合成和釋放,遺傳性代謝缺陷（激素生成異常）臨床表現(xiàn)：甲狀腺腫大，輕至重度的甲減，血清低T4和T3，高TSH。 碘缺乏：低碘飲食使甲狀腺內(nèi)碘含量下降，腺體內(nèi)MIT/DIT及T3 /T4比值增加， T4分泌，血清TSH。臨床表現(xiàn)（ TSH, T4T3）：成人-甲狀腺腫，碘攝取增加，輕至重度的甲減；新生兒-克汀病。機(jī)體對(duì)缺碘的適應(yīng)性變化是相對(duì)于T4而言更多增加T3的合成，增加甲狀腺內(nèi)T4 5位脫碘轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3。,碘過(guò)量（Wolf-Chaikoff效應(yīng)）給缺碘的大鼠增加碘的用量，起初引起碘有機(jī)化及激素合成增加，達(dá)到某一水平后反而出現(xiàn)有機(jī)化的抑制以及激素合成的減少。 正常甲狀腺- 這種效應(yīng)是暫時(shí)的，即可從碘作用中“脫逸”。 自身免疫性甲狀腺炎-碘誘發(fā)甲減。 隱匿性Graves病、多結(jié)節(jié)甲狀腺腫等-碘負(fù)荷引起甲亢。,甲狀腺激素的轉(zhuǎn)運(yùn),T4與T3釋放入血之后，以?xún)煞N形式在血液中運(yùn)輸， 一種是與血漿蛋白結(jié)合（99%） 另一種則呈游離狀態(tài) 兩者之間互相轉(zhuǎn)化，維持動(dòng)態(tài)平衡。 三種主要甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白： 甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG，運(yùn)載循環(huán)中甲狀腺激素的70%） 甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA) 白蛋白。 無(wú)論結(jié)合激素出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)變化，游離激素及TSH水平（受游離甲狀腺激素調(diào)控）正常。,甲狀腺激素的代謝,20%的T4與T3在肝內(nèi)降解，和葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后，經(jīng)膽汁排入小腸，在小腸內(nèi)重吸收極少，絕大部分被小腸液進(jìn)一步分解，隨糞便排出。 其余80%的T4在外周組織脫碘酶（5脫碘酶或5脫碘酶）作用下，生成T3（占45%）與rT3（占55% ，95以上rT3來(lái)自T4在外周的脫碘作用）。,三種主要的碘甲狀腺原氨酸脫碘酶,型5脫碘酶：量最大，主要提供血漿T3。甲亢甲減受PTU抑制而不受MMI影響，故甲亢危象時(shí)在降低T3水平丙硫比甲巰咪唑更有效。碘缺乏時(shí)，充足硒供應(yīng)使該酶活性增加，促進(jìn)T4代謝，加重甲減，因?yàn)槿钡獾南袤w不能代償T4代謝的增加。 2型5脫碘酶：使CNS保持恒定的細(xì)胞內(nèi)T3水平。甲亢甲減，避免腦細(xì)胞中T3過(guò)剩。 3型5-脫碘酶：存在胎盤(pán)絨毛膜和CNS膠質(zhì)細(xì)胞中，使T4、T3失活。甲亢甲減，防止胎兒或大腦出現(xiàn)T4過(guò)多或不足。,T4的代謝清除率為每天10%，血漿t1/2為7天（若患者幾天不能經(jīng)口服藥暫停給藥不會(huì)造成損害），故L-T4補(bǔ)充時(shí)可每天服藥1次，治療2-4周后復(fù)查。T4血藥濃度易通過(guò)血清FT4和TSH水平檢測(cè)。 T3的血漿t1/2為1天。 rT3的血漿t1/2為0.2天。 T3和rT3的快速清除主要其與甲狀腺結(jié)合蛋白的親和力較低,L-T4最好早晨一次給藥，以免就寢時(shí)間服藥出現(xiàn)失眠樣癥狀。 監(jiān)測(cè)甲狀腺素水平時(shí)，為獲得穩(wěn)定數(shù)據(jù)，應(yīng)空腹或服藥前抽血,甲狀腺功能的調(diào)控,經(jīng)典下丘腦-垂體-甲狀腺軸 垂體和外周的脫碘酶調(diào)節(jié)T4、T3的作用。 甲狀腺本身對(duì)激素合成的自我調(diào)節(jié)：以適應(yīng)碘攝取波動(dòng)于50ug-數(shù)mg時(shí)仍保持正常的甲狀腺激素分泌。機(jī)體對(duì)碘攝取不足的主要適應(yīng)機(jī)制是優(yōu)先合成T3而不是T4。 TSH受體的自身抗體對(duì)甲狀腺功能的刺激或抑制。,下丘腦腺垂體甲狀腺軸,下丘腦 TRH,垂體 TSH,甲狀腺 T3、T4,甲狀腺功能的生理改變,(一).妊娠期甲狀腺功能 孕期第一階段：雌激素影響使 TBG使TT3、TT4的，結(jié)構(gòu)與TSH相似的HCG升高導(dǎo)致游離T3、T4輕度升高，TSH輕度下降。 孕期第二、三階段：母體血容量，胎盤(pán)中的型脫碘酶對(duì)T3、T4的滅活，導(dǎo)致T4需求增加，母體GFR,加大對(duì)碘化物的排泄，加上胎兒所需的碘由母體提供，在低碘地區(qū)可致T4、TSH升高和甲狀腺腫。,(二)胎兒甲狀腺功能 第11周胎兒下丘腦、垂體產(chǎn)生TRH、TSH，甲狀腺開(kāi)始攝碘 第18-20周胎兒甲狀腺開(kāi)始分泌甲狀腺激素。 第26周胎兒甲狀腺功能完整建立。 出生前血清T4(妊娠第3540周達(dá)峰)，F(xiàn)T4，血清TSH(妊娠第2428周達(dá)峰)，但T3維持低水平，因胎盤(pán)型脫碘酶，T4轉(zhuǎn)換為rT3。由胎兒甲狀腺和外周組織產(chǎn)生的T3十分有限。胎兒發(fā)育所需的T3都是依靠型脫碘酶在組織局部使T4轉(zhuǎn)換為T(mén)3而提供的。,(三)新生兒甲狀腺功能 新生兒為適應(yīng)宮外環(huán)境，出生后環(huán)境溫度降低，TSH，30min48h達(dá)峰值，一周后恢復(fù)。 T4、T3受TSH刺激,數(shù)小時(shí)內(nèi)升高，12天達(dá)高峰，12周下降，4周后降到成人水平。 (四)老年人甲狀腺功能 一般FT4在正常范圍內(nèi)，TSH稍低，T3水平下降(T4轉(zhuǎn)換率降低)，T3/T4趨于降低。,(五)急慢性疾病對(duì)甲功的影響（正常甲狀腺病態(tài)綜合征） 急慢性疾病通過(guò)改變外周的T4代謝或干擾T4與TBG結(jié)合，可明顯影響甲狀腺激素水平發(fā)生低T3綜合征或低T3-T4綜合征（患者死亡率近50%）。,NIT時(shí)甲功變化：TT3(FT3)總是低的，rT3總是高的,提示低T3綜合征。TT4在急性期后期下降(低T3-T4綜合征），此時(shí)死亡率最高，恢復(fù)期中后期TT4慢慢升至正常； FT4在疾病急性期略增高，恢復(fù)期很快降至正常。TSH在急性期略降低，恢復(fù)期先略增高，以后才恢復(fù)正常。,血清甲狀腺激素測(cè)定 TT3、TT4、FT3和FT4,正常成人血清 TT4水平為64154 nmol/L（512 g/dl） TT3為1.22.9 nmol/L（80190 ng/dL） FT4為925 pmol/L（0.71.9 ng/dL） FT3為2.15.4 pmol/L（0.140.35ng/dL） （不同方法、試劑盒及實(shí)驗(yàn)室差異較大） 測(cè)定方法：電化學(xué)發(fā)光法 強(qiáng)調(diào)各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有自己的正常參考值范圍并列于化驗(yàn)單上 應(yīng)參加全國(guó)或相應(yīng)各省市的中心質(zhì)控,T3、T4,TT3、TT4為結(jié)合型與游離型激素之和，非常穩(wěn)定和靈敏。 TT3、TT4主要反映結(jié)合型激素，是甲狀腺激素的貯存和運(yùn) 輸形式，受TBG影響很大。 游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分 直接反映甲狀腺功能狀態(tài) 不受血清TBG濃度變化影響 肝素的影響（升高FT3和FT4）,總激素測(cè)定的不足及游離激素測(cè)定必要性,甲亢時(shí)增高，甲減時(shí)降低，一般平行變化 甲亢 TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早 TT3對(duì)輕型甲亢、早期甲亢及甲亢治后復(fù)發(fā)更敏感 T3型甲亢診斷主要依賴(lài)于TT3，TT4可不增高 T4型甲亢診斷主要依賴(lài)于TT4，TT3可不增高 甲減 TT4降低更明顯，早期TT3可正常 許多嚴(yán)重的全身性疾病（NTI）可有TT3降低 TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用,TT4 、TT3反映甲狀腺功能狀態(tài)最佳指標(biāo),血清TSH測(cè)定,TSH測(cè)定方法,建議選擇第三代以上的TSH測(cè)定方法 RMA免疫放射分析,ICMA免疫化學(xué)發(fā)光,TRIFA時(shí)間分辨免疫熒光分析法,TSH測(cè)定較FT3和FT4更為敏感 血清TSH測(cè)定值的變化先于FT3和FT4 TSH responds exponentially to subtle FT4 changes that are within the population reference limits,TSH測(cè)定的重要性,A log/linear inverse relationship between serum TSH and FT4，F(xiàn)T4水平與TSH濃度的成對(duì)數(shù)/線(xiàn)性負(fù)相關(guān)，即FT4微小變化可引起血清TSH顯著變化，甲功異常時(shí)TSH異常更早。,甲狀腺疾病治療中（甲亢采用ATD治療期或甲減L-T4治療期），TSH水平變化遲于FT4水平變化。,TSH上限 過(guò)去20年間TSH上限由10 mIU/L降至4.0-4.5 mIU/L Whickham隊(duì)列研究顯示，血清TSH2.0mIU/L者20年后甲減風(fēng)險(xiǎn)增加；95%的正常人TSH0.4-2.5 mIU/L。 TSH的正常上限可能降至2.5 mIU/L,TSH正常范圍,TSH下限 過(guò)去20年間TSH下限由0升至0.2-0.4mIU/L TSH值0.1-0.4 mIU/L老年人AF和CVD危險(xiǎn)性風(fēng)險(xiǎn)增加 目前TSH正常值參考范圍 0.3-5.0mIU/L 需關(guān)注TSH正常值參考范圍的調(diào)整及變化 各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制定自己的TSH正常范圍 滕衛(wèi)平等大樣本前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，1.0-1.9 mIU/L是TSH最安全范圍。,TSH正常范圍,甲狀腺疾病的篩選：TSH-first strategy 診斷亞臨床甲狀腺疾病 監(jiān)測(cè)原發(fā)性甲減L-T4替代治療 TSH靶值0.22.0 mIU/L，0.53.0 mIU/L（老年人） 監(jiān)測(cè)分化型甲狀腺癌（DTC）L-T4抑制治療 TSH靶值 低?；颊?0.10.5 mIU/L 高危患者 0.1 mIU/L,TSH測(cè)定的臨床應(yīng)用,甲狀腺功能正常病態(tài)綜合征（ESS） 疾病狀態(tài)下可引起TSH降低，嚴(yán)重疾病恢復(fù)期可TSH升高。 建議TSH參考范圍(0.0210mIU/L)，并聯(lián)合FT4/TT4測(cè)定。 中樞性甲減的診斷 原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時(shí)，血清TSH值10mIU/L， 若TSH正常或僅輕度增高，應(yīng)疑及中樞性甲減。 不適當(dāng)TSH分泌綜合征診斷 甲狀腺激素水平增高而TSH正?；蛟龈哒咝杩紤]本病， 但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測(cè)定技術(shù)問(wèn)題。,TSH測(cè)定的臨床應(yīng)用,TSHoma or TH resistance,中樞甲減,NTI,原發(fā)甲減,甲亢,年齡（新生兒、老年人） 藥物（雌激素、肝素等） 健康狀態(tài)（全身嚴(yán)重疾?。?其他（妊娠）,甲狀腺功能測(cè)定的影響因素,甲狀腺自身抗體測(cè)定 TPOAb、TgAb和TRAb,國(guó)際推薦的命名 甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb） 甲狀腺球蛋白抗體（TgAb） TSH受體抗體（TRAb） 甲狀腺抗體測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化 主張采用MRC國(guó)際參考試劑,甲狀腺自身抗體抗體,TPOAb,一組針對(duì)不同抗原決定簇的多克隆抗體（IgG型為主） 診斷自身免疫性甲狀腺疾病 可能對(duì)甲狀腺細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用，參與組織破壞過(guò)程，與甲狀腺功能低下有關(guān) 高度純化的天然/重組人TPO為抗原，RIA、ELISA及ICMA，敏感性和特異性明顯提高 陽(yáng)性切點(diǎn)值（cut-off value）變化很大 各實(shí)驗(yàn)室方法不同、試劑盒敏感性、特異性不同而有差異,診斷自身免疫性甲狀腺疾病 自身免疫性甲狀腺疾病的危險(xiǎn)因素 干擾素-、白介素-2或鋰治療期間出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素 在胺碘酮治療期間出現(xiàn)甲狀腺功能異常的危險(xiǎn)因素 Downs(唐氏綜合徵）綜合征患者出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素 妊娠期間甲狀腺功能異常或產(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素 流產(chǎn)和體外授精失敗的危險(xiǎn)因素,TPOAb測(cè)定的臨床應(yīng)用,TgAb (甲狀腺球蛋白抗體),一組針對(duì)Tg不同抗原決定簇的多克隆抗體 認(rèn)為T(mén)gAb對(duì)甲狀腺無(wú)損傷作用 Tg和TgAb均高度異質(zhì)性，測(cè)定方法的標(biāo)準(zhǔn)化困難 測(cè)定方法經(jīng)歷與TPOAb相似的改進(jìn)，敏感性顯著增高。,自身免疫甲狀腺疾病的診斷 意義與TPOAb基本相同 抗體滴度變化與TPOAb具有一致性,TgAb測(cè)定的臨床應(yīng)用,血清TgAb測(cè)定主要用作血清Tg測(cè)定的輔助檢查 血清中即使存在低水平TgAb也可干擾大多數(shù)方法所進(jìn)行Tg測(cè)定，視所用Tg測(cè)定方法，可引起Tg水平假陰性、假性偏低或增高 送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行Tg測(cè)定的每一份血清標(biāo)本均應(yīng)同時(shí)測(cè)定TgAb,分化型甲狀腺癌(DTC),AIT：TPOAb和TgAb是其標(biāo)志性抗體 亞臨床甲減：TPOAb和/或TgAb陽(yáng)性提示為自身免疫病因 GD患者：約50-75%的患者亦伴有滴度不等的TgAb和TPOAb 部分散發(fā)性甲狀腺腫和甲狀腺結(jié)節(jié)：常有兩抗體陽(yáng)性 甲狀腺癌：TgAb和TPOAb的陽(yáng)性率高于正常人群 正常人群：陽(yáng)性率達(dá)5-10%，女性多見(jiàn)，老年人陽(yáng)性率顯著增加 TPOAb和/或TgAb陽(yáng)性常提示以后發(fā)生甲減的可能性大。 妊娠婦女：TPOAb和/或TgAb陽(yáng)性的婦女妊娠后抗體水平可有所下降，而產(chǎn)后又反跳性升高，妊娠早期抗體陽(yáng)性常常預(yù)示產(chǎn)后可能發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎。,TPOAb和TgAb的臨床意義,TRAb (TSH受體抗體),廣義的TRAb至少有三大類(lèi)： TSH受體抗體（狹義TRAb） 也稱(chēng)TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白（TBII) 。TRAb陽(yáng)性提示存在針對(duì)TSH受體的自身抗體，不能說(shuō)明抗體具有刺激或抑制功能。 TSH刺激抗體（TSAb) 具有刺激TSH受體、引起甲亢的功能，是Graves病的致病性抗體。 TSH刺激阻斷抗體 （TSBAb) 具有占據(jù)TSH受體、阻斷TSH與受體結(jié)合而引起甲減的功能，是部分自身免疫甲狀腺炎的致病性抗體。 個(gè)別自身免疫性甲狀腺疾病患者可以出現(xiàn)TSAb和TSBAb交替出現(xiàn)的 現(xiàn)象，臨床表現(xiàn)為甲亢與甲減的交替變化。,測(cè)定TRAb(指TBII)采用放射受體分析法(RRA)，為目前 大多數(shù)臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)的項(xiàng)目。 測(cè)定TSAb和TSBAb采用生物分析法，通常僅用于研究工作 檢測(cè)方法的敏感性、特異性均不夠理想,TRAb測(cè)定方法,TBII不能反映TRAb的功能，僅能反映有針對(duì)TSH受體自身抗體的存在，其中既包括TSAb、TSBAb。 受檢測(cè)方法靈敏性等方面的限制，GD甲亢患者并非全部TBII和TSAb陽(yáng)性，TBII和TSAb也不能作為GD診斷的必須指標(biāo)。TBII檢測(cè)結(jié)果與TSAb測(cè)定水平間，兩抗體與激素水平、甲狀腺腫之間往往并不呈相關(guān)關(guān)系。 由于沒(méi)有商業(yè)化試劑盒、檢測(cè)方法復(fù)雜、無(wú)法統(tǒng)一檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)等原因，TSAb和TSBAb的檢測(cè)還僅僅停留在實(shí)驗(yàn)室研究階段，尚未在臨床中實(shí)際開(kāi)展。,TRAb檢測(cè)和臨床應(yīng)用中的問(wèn)題,有助于初發(fā)Graves病及“甲狀腺功能正常的Graves眼病”的診斷。 對(duì)預(yù)測(cè)抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā)有一定意義，抗體陽(yáng)性者預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的特異性和敏感性為50%，抗體陰性的預(yù)測(cè)意義不大。 對(duì)于有Graves病或病史的妊娠婦女，有助于預(yù)測(cè)胎兒或新生兒甲亢的可能性。,TRAb測(cè)定的臨床應(yīng)用,甲狀腺球蛋白測(cè)定,甲狀腺球蛋白（Tg）：由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分 泌，是甲狀腺激素合成和儲(chǔ)存的載體。 血清Tg水平升高與以下三個(gè)因素有關(guān)： 甲狀腺腫 甲狀腺組織炎癥和損傷 TSH、hCG或TRAb對(duì)甲狀腺刺激,概 述,非腫瘤性疾病 評(píng)估甲狀腺炎活動(dòng)性，特征為炎癥活動(dòng)期血清Tg。 診斷外源甲狀腺素所致的甲狀腺毒癥，特征為血清Tg不高 分化型甲狀腺癌（DTC） 血清Tg主要作為診斷DTC的腫瘤標(biāo)志物 用于甲狀腺全切除術(shù)及131I 清除治療后隨訪(fǎng)， 監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)具有很高的敏感性和特異性 前提：TgAb陰性,血清Tg測(cè)定的臨床應(yīng)用,DTC患者接受甲狀腺近全部切除和放射碘治療后，血清Tg應(yīng)當(dāng)不能測(cè)到。如果在隨訪(fǎng)中Tg增高，說(shuō)明原腫瘤治療不徹底或者復(fù)發(fā)。 在基礎(chǔ)狀態(tài)下可測(cè)到Tg，或原為陰性變成陽(yáng)性 停用甲狀腺激素抑制治療3-4周( 內(nèi)源性TSH增高) Tg增高達(dá)2g/L以上 外源性TSH刺激后Tg增高達(dá)2g/L以上 * 注射重組人TSH(rhTSH，thyrogen）后測(cè)定血清Tg優(yōu)于測(cè)定基礎(chǔ)Tg * 均要求TSH30 mIU/L,分化型甲狀腺癌（DTC）,TgAb陽(yáng)性 因TgAb對(duì)Tg測(cè)定的干擾，Tg測(cè)定結(jié)果往往不可靠， TSH刺激的血清Tg反應(yīng)也無(wú)意義,分化型甲狀腺癌（DTC）,降鈣素測(cè)定 （calcitonin）,概述,甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞是循環(huán)成熟降鈣素（32氨基酸）主要來(lái)源，但某些甲狀腺以外神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞也可分泌降鈣素 甲狀腺髓樣癌（MTC）是甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞的惡性腫瘤，約占甲狀腺癌的5%。C細(xì)胞增生（HCC）可以是MTC微小癌的早期組織學(xué)發(fā)現(xiàn)。 成熟降鈣素是MTC最重要的腫瘤標(biāo)志物，與腫瘤大小正相關(guān)。RET原癌基因突變與本病有關(guān)，也是本病的標(biāo)志物,降鈣素測(cè)定的敏感性和特異性尚待改進(jìn)，結(jié)果隨不同方法而異。雙向免疫測(cè)定法，特異性測(cè)定成熟降鈣素 正?；A(chǔ)血清降鈣素值應(yīng)10 ng/L (pg/ml) 激發(fā)試驗(yàn)（Provocative Test）協(xié)助早期診斷C細(xì)胞異常, 常用于： 當(dāng)基礎(chǔ)CT僅輕度增高（100ng/L）時(shí)，手術(shù)前證實(shí)MTC診斷 在RET陽(yáng)性攜帶者發(fā)現(xiàn)C細(xì)胞病 手術(shù)前監(jiān)測(cè)RET陽(yáng)性?xún)和?手術(shù)后監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā) 無(wú)法進(jìn)行遺傳學(xué)檢查時(shí),降鈣素的測(cè)定,主要用作腫瘤標(biāo)志物，診斷MTC及進(jìn)行MTC術(shù)后隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè) MTC手術(shù)前及手術(shù)后2周和6個(gè)月測(cè)定降鈣素和CEA， 如果基礎(chǔ)及激發(fā)后降鈣素水平均測(cè)不出，才能排除存在殘留組織或復(fù)發(fā)的可能性 多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腺瘤?。∕EN）II型（IIa及IIb型）90%以上合并MTC，而且是死亡主要原因，故主張對(duì)所有嗜鉻細(xì)胞瘤患者常規(guī)監(jiān)測(cè)血清降鈣素，以排除MTC和MENII可能。,血清降鈣素測(cè)定的臨床應(yīng)用,五肽胃泌素（Pg）激發(fā)試驗(yàn) 靜脈給予Pg 0.5g/kg (5 秒鐘內(nèi)) , 注射前和注射后1、2、5 min取血測(cè)定降鈣素 降鈣素峰值50100 ng/L有可能是MTC或其它甲狀腺疾病；100 ng/L提示存在MTC；如有MEN 2基因突變家族史，峰值30100 ng/L 提示HCC或MTC微小癌 可能出現(xiàn)暫時(shí)性惡心、嘔吐、胸骨下緊束感、皮膚發(fā)紅和肢端麻木等副作用,激發(fā)試驗(yàn),鈣激發(fā)試驗(yàn) 靜脈給予葡萄糖酸鈣2.5 mg/kg (30秒鐘內(nèi))，注射前和注射后1、2、5 min取血測(cè)定降鈣素 血漿降鈣素100 ng/L (pg/ml)提示C細(xì)胞增生 僅輕度暫時(shí)性、全身性溫暖感覺(jué)，無(wú)明顯副作用 認(rèn)為本試驗(yàn)不如Pg激發(fā)試驗(yàn)敏感，經(jīng)驗(yàn)也不足 有認(rèn)為兩個(gè)試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用可提高試驗(yàn)敏感性,激發(fā)試驗(yàn),神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：小細(xì)胞肺癌、支氣管和腸道類(lèi)癌及所有神經(jīng)內(nèi)分泌