蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 1 第一章 前言 病概述 齲病是多因素影響下 ， 牙體硬組織發(fā)生的一種慢性進行性破壞的疾病。敏感的宿主、口腔內(nèi)滯留的食物和致齲微生物經(jīng)過一定的時間后 導致 齲病的發(fā)生 1。齲齒 不僅會 造成牙體及牙列的損害 、 導致 咀嚼功能喪失 ， 還 可能與 其他系統(tǒng)性疾病 （ 例如心臟病、敗血癥和呼吸系統(tǒng)疾病等等 ）相關 2 齲病 為 全球最常見的慢性疾病 ， 無論在發(fā)達國家、發(fā)展中國家還是在不發(fā)達國家 ， 齲病都危害 著 人們的健康 。美國 2兒童乳牙患齲率為 42%， 20人群有 92患齲率 ， 65歲以上老年人患齲率為 93%5。根據(jù)第三次全國口腔健康流行病學調(diào)查報告 ， 我國 5歲兒童乳牙的患齲率為 66%， 齲均 35歲 44歲人群患齲率為 齲均為 65 歲 74 歲老年人患齲率為 齲均為 。 由此可見，齲病嚴重危害著人類的健康，齲病防治工作任重而道遠。 病 的發(fā)生過程 1)要產(chǎn)生有機酸 ,包括乳酸、甲酸、乙酸和丙酸） 。 2)生的酸擴散到牙釉質、牙本質或牙骨質溶解部分牙礦物晶體（由碳酸化羥基磷灰石組成 ） 7。 3) ,磷）擴散出的牙齒 ,如果此過程隨之繼續(xù)發(fā)展 ,最終將導致齲損的發(fā)生。 4)及磷酸鹽可以結合氟化物 ,擴散到脫礦的牙礦物質晶體表面并沉積下來 ,逆轉脫礦的過程。 5) 礦 化礦物質 晶體表面更耐酸。 6)一般每天發(fā)生很多次 ,牙體組織在此情況下發(fā)生齲損、再礦化修復或者是維持現(xiàn)狀 8。 目前認為 ,齲病是一種多因素性疾病 ,即齲病的發(fā)生不僅要有口腔致齲菌的作用和適合的底物及底物在口腔內(nèi)停留足夠長的時間 ,還要求有易感的宿主。即齲病四聯(lián)因素學說認為細菌、宿主、 飲食 、時間均是齲 病發(fā)生的必要條件。 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 2 菌斑 齲病 是 口腔內(nèi)細菌利用飲食中的碳水化合物產(chǎn)酸導致 的 牙體硬組織的溶解。個體反復攝取高濃度的碳水化合物會增加 細菌 產(chǎn)酸 能力 ,降低唾液的緩沖能力及口腔內(nèi)環(huán)境 ?？谇粌?nèi) 降低 更 有利于耐酸菌種的生長 ,其他細菌的生長受到抑制，因此 口腔微生物的 生態(tài) 平衡被打破 ,口腔微生物組成 成分 改變。耐酸菌 ,特別是變形鏈球菌和乳酸桿菌 ,繼續(xù)在酸性條件下產(chǎn)酸 ,繼 而加劇牙 體 硬組織的損害。變形鏈球菌是 目前公認的 主要致齲菌 ,其致齲機制已有較為深入的研究。口腔的菌斑生物膜結構相當復雜 ,除了變形鏈球菌和雙歧桿 菌屬的乳酸桿菌外 ,有學者發(fā)現(xiàn) ,丙酸菌屬和殊形雙歧桿菌組成員也與齲病 顯著 相關 9 齲病發(fā)生的過程不僅僅是菌斑微生物利用碳水化合物產(chǎn)酸 ,一些細菌可以通過產(chǎn)生氨尿素和精氨酸提高 13 ,緩沖由 產(chǎn)酸 細菌利用糖 所 產(chǎn) 生的 酸 性物質 ,有利于 保持局部動態(tài)平衡。 因此 ,有學者提出可以利用有緩沖酸性能力的細菌抑制齲病的發(fā)生。然而 ,口腔內(nèi) 微生物 的代謝活動有很大的差異 性 ,環(huán)境因素 顯著 影響細菌的 數(shù)量、表現(xiàn)及類型 ,環(huán)境因素是影響菌斑微生物組成、行為甚至齲病發(fā)生與否的重要因素 14。目前菌斑微生物膜的致齲機制目前仍不明確 ,單純的 細菌因素不能闡明 齲病的發(fā)生。 食因素 飲食一般是指經(jīng)?；蛄晳T性地消耗的食物和飲 品 ,食物不僅對于維持人類生命活動及各系統(tǒng)的正常工作有著至關重要的作用 ,而且對于維護口腔健康也有重要的意義。 咀嚼產(chǎn)生的摩擦 力對 牙面 產(chǎn)生 機械清潔作用 ,刺激唾液腺分泌從而緩沖口內(nèi)液體 生長發(fā)育期 ,良好的 咀嚼 力對 咀嚼器官及頜骨 的 發(fā)育 都起到良性 刺激 作用 。 食物 作為 影響齲病發(fā)生的主要因素之一 ,在齲病的發(fā)生發(fā)展過程中有重要的意義。 糖類 ,尤其是蔗糖 ,是導致齲齒最重要因素。糖與齲病的關系很早就已被人們所注意 ,1867 年 出糖對牙齒的危害性問題 , 人調(diào)查發(fā)現(xiàn)糖消耗多的兒童齲齒的患病率較高 15,16。 隨后眾多 流行病學調(diào)查 結果也均顯示 吃糖多的人更易患齲病。有關于糖致齲 因素方面的研究很早就有涉及 ,20世紀 50年代瑞典 害更大 , 而兩餐之間吃糖比在進餐時吃糖更 易致齲 。 學者發(fā)現(xiàn)用木糖醇代替蔗糖可以大大降低齲病的發(fā)病率 ,果糖的致齲力比蔗糖小得多。糖的種類繁多 , 從結構簡單的單糖、雙糖到結構復雜的多糖 (糊精、淀粉 ) , 致齲力也不一樣 , 目前認 為單糖和雙糖容易被口腔內(nèi)的細菌所利用 , 多糖類則 因 分子量大 , 不易被細菌利用。 隨著經(jīng)濟的發(fā)展 ,各種糖類制品的層出不窮 ,近些年飲料的消費呈上升趨勢。市售飲料的種類越來越多 ,大部分飲料的 在 2 2 4 9,且含有蔗糖和果糖 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 3 等 ,可引起釉質脫礦增加患齲率。 測定不同飲料可滴定酸度發(fā)現(xiàn)飲料引起脫礦和齲病的潛力順序為：果汁 果汁類碳酸飲料 可樂 氣泡礦泉水 礦泉水17。周學東等測定不同飲料對離體牙釉質的脫礦作用 ,發(fā)現(xiàn)飲料對牙釉質的脫礦作用 ,其強弱與飲料的種類有關 ,果汁類最強 ,鈣奶類最弱 18。 利用菌斑發(fā)酵實驗觀察到 ,含糖量少的飲料不一定 比 含糖量多的飲料脫礦能力低 ,純果汁對牙體有很強的 脫礦能力 19。 綜上所述 ,飲食因素能夠從多方面影響齲病的發(fā)生。 主 齲病的發(fā)生與宿主自身因素有著密切的關系 ,良好的牙齒在很高致齲條件也不一定會患齲 ,而敏感的宿主可在數(shù)月內(nèi)發(fā)生多個牙齒的齲壞。齲相關的宿主因素主要有： 主 自身牙體的理化性質、礦化程度、微量元素含量等決定牙齒的抗酸、抗齲能力。牙體窩溝深、形態(tài)異常、牙列不齊等因素 會 不利于咀嚼時產(chǎn)生的 機械摩擦、唾液清洗緩沖作用 ,因此相對易患 齲病。 在齲病的發(fā)生過程中唾液可以清洗牙體、緩沖菌斑微生物產(chǎn)酸。唾液中的無機成分（例如鈣、磷的濃度）可以抑制牙體脫礦促進再礦化 ,在一定程度上抵抗齲病。除此之外唾液中所含抗菌蛋白也可以直接作用于細菌或者間接抑制細菌生長、粘附 ,口腔內(nèi)蛋白緩沖系統(tǒng)也可以緩沖細菌產(chǎn)酸 ,從而達到防齲作用。 主可通過特異性免疫及非特異性免疫抗齲 ,其中非特異性免疫屬于機體先天的防御功能 ,其作用無選擇性。而與特異性指機體接觸抗原物質后產(chǎn)生的相應抗體。目前與致齲菌變形鏈球菌相關的免疫疫苗研究較多 ,但是效果均不理想。利用非特 異性唾液因子（例如乳鐵蛋白、溶菌酶、過氧化氫酶等等）防齲的研究漸漸成為熱點。 間 早在 1963年 兒童乳牙的調(diào)查研究中就發(fā)現(xiàn)牙齒萌出與患齲情況成正比 ,隨后 1976年 962)的三聯(lián)因素論上增加了一個時間因素20,時間因素影響齲病的理論已被學術界認可 。齲病的發(fā)生發(fā)展是 一個 相對漫長的過程 ,需要一定的時間才能完成 ,齲病的發(fā)生時間也是從數(shù)月到數(shù)年不等 。 口腔內(nèi)的無論是菌斑微生物 系統(tǒng) 還是 牙體的 脫礦再礦化、 的改變等 致齲 因素都是一個動態(tài)平衡的過程。當致齲因素得到 改善時 ,齲病病程發(fā)展相對緩慢或者靜止 ,致病因素加重或者是新致病因素的產(chǎn)生都會加劇齲 病 病程 進展 ,縮短齲病發(fā)生時間 。 病與遺傳因素 研究表明齲病有 明顯的家族遺傳傾向 ,幾十年前學者們就開始關注齲病的遺傳易感性 ,他們認為基因與環(huán)境的相互作用下造成齲齒發(fā)生 21,22。 次對雙胞 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 4 胎兒童齲齒的遺傳進行研究 ,為齲病的遺傳學因素提供了論據(jù) 23,隨后學者們從研究中逐漸明確遺傳因素在齲病中的重要地位。遺傳因素 占 患齲風險 宿主因素的40 65 ,但是 目前被識別和驗證齲易感性的基因只占極少數(shù) ,特定基因對齲病的 影響在很大程度仍屬未知。 目前學者們研究的齲病易感基因大致可以分為以下四類： 釉質、牙本質形成 相關基因 ： 牙釉質、牙本質形成的基因調(diào)控是齲病遺傳學重點之一。目前有兩種理論來解釋釉質基因如何 影響 齲病 的 發(fā)生、發(fā)展： 從而增加牙體組織患齲機率 。 置、形態(tài)及釉質中含氟量 等因素 來保護牙齒免受齲病的侵害。 2005年 人對六個候選基因 行研究 ,研究結果表明釉叢蛋白基因多態(tài)性與齲病的發(fā)病有明顯的關聯(lián)性 24。 2008年 人選定可能影響牙釉質形成的齲相關基因 ,并對相關基因單核苷酸多態(tài)性進行 研究 （成釉 ,釉原蛋白 ,釉 ,釉叢蛋白 ，發(fā)現(xiàn) 釉原蛋白基因的多態(tài)性 可能 與 齲易感性 相關 ,可 降低環(huán)境因素對齲病的影響 25。 齒、牙列、頜骨形態(tài) 相關基因： 牙齒形態(tài)與齲齒的發(fā)生有密切的關系， 大量的調(diào)查顯示深的窩溝患齲率明顯高于窩溝較淺者 ； 牙體大小外形異常也會造成 與鄰 牙接觸不良 ,而易患齲齒；患單個牙錯位、牙列不齊 的人更易患齲 。有學者證明錯頜畸形具有家族遺傳性 26,研究表明下頜前突的發(fā)生率在同卵雙胞胎比異卵雙胞胎的高出六倍 ,也再次證明錯頜畸形具有家族遺傳性 27。甲狀旁腺類激素、胰島素樣生長因子 1、血管內(nèi)皮生長因子等都與錯頜畸形的發(fā)生有關 28,29。此外 ,全基因組掃描發(fā)現(xiàn)的染色體位點 1122能與錯頜畸形發(fā)病有關。調(diào)控牙齒、牙列、頜骨形態(tài)的基因也是 影響 齲病易感因素之一。 液 相關易感基因： 在齲病的發(fā)生過程中 ,唾液具有沖洗、緩沖、促進再礦化等作用。 口腔唾液分泌量降低可能會造成嚴重的齲病， 在對全基因組相關聯(lián)研究中發(fā)現(xiàn)點可能與舍格倫綜合癥相 關 30。這些遺傳編碼可能會通過影響口腔內(nèi)腺體等調(diào)控唾液分泌量 ,進而 影響 齲病的發(fā)生。 除了唾液流量流速外 ,唾液成分也與齲易感性相關。 究發(fā)現(xiàn)唾液中抗菌蛋白可以有效的抑制口腔細菌和微生物聚集 、 粘附 ,抑制其代謝和營養(yǎng) ,從而達到抗菌效果 31。 1976 年用電泳 技術 研究同卵雙胞胎與異卵雙胞胎唾液蛋白質差異 ,結果 發(fā)現(xiàn)遺傳是人類腮腺蛋白質變異的主要因素 32,隨后與唾液成分相關基因的多態(tài)性成為 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 5 學者們關注的焦點 , 防御素、過氧化物酶、乳酸脫氫酶 ,乳鐵蛋白等基因的多態(tài)性與齲齒的關系相繼都有報道。 味覺相關易感基因： 飲食習慣受多因素影響 ,飲食結構對菌斑微生物數(shù)量和結構都有很大的影響。另一方面 ,口味偏好影響飲食習慣。有學者發(fā)現(xiàn) 6且低味覺靈敏度人群患齲的風險低于味覺靈敏度高者 33。 在 這 個 問 題 上 的 繼 續(xù) 研 究 , 發(fā) 現(xiàn) 味 覺 通 路 基 因 的 遺 傳 變異 ,基因的多態(tài)性 與齲齒的發(fā)病率相關 34。 隨著科學技術的發(fā)展 ,全基因組關聯(lián)研究（ 為 焦點 ,目前利用 定全基因組表達（ 全基因組的變異（ 齲病遺傳學因素的研究開辟了新的途徑 ,為 解開齲病遺傳病因機制為齲病遺傳病因學說研究提供新的思路。 學者通過全基因組相關研究發(fā)現(xiàn)染色體 8 因與窩溝及平滑面齲病的發(fā)生呈高度相關性 35（圖 1。 靠的手段 ,為齲易感基因單核苷酸多態(tài)性的 研究提供了良好的基礎。 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 6 圖 1窩溝齲及平滑面齲 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 7 病與 乳鐵蛋白 乳鐵蛋白 (F)是乳鐵蛋白是哺乳動物體內(nèi)一種 廣發(fā) 分布 的多功能鐵結合糖蛋白 ,廣泛 存在于 生物體液中例如 乳汁、 唾液 、 淚液 、 精液 、 汗和鼻腔分泌液 等 。 人體內(nèi)重要的鐵結合陽離子蛋白 ,口腔內(nèi) 要由中性白細胞及漿液性腺上皮細胞合成 ,嗜中性粒細胞分泌 ,唾液腺是口腔內(nèi) 重要 來源 , 病毒、抗感染 等 作用。 度 ,達到抑制細菌 、促進細胞生長、增強免疫力、抗腫瘤的作用 ,還可協(xié)同抗菌藥從而增強藥物殺菌作用 36。 有學者認為 直接殺菌活性 ,與細菌外膜的孔道蛋白結合 ,誘導細菌外膜脂多糖釋放 ,增加了細菌胞外膜水通透性 ,有利于溶菌酶及其他抗菌藥物進入細胞發(fā)揮殺菌作用 39。 降低口腔內(nèi) 度 ,抑制細菌間粘附和菌斑生物膜形成 40,41； 人 發(fā)現(xiàn) 體內(nèi) 為不飽和蛋白 ,不飽和 夠結合口腔內(nèi) 在菌斑生物膜形成的起始黏附、發(fā)展和成熟 3 個階段均需 導 ,以通過結合 降低口腔內(nèi) 度 ,抑制 細菌生長 42。 能降解細菌毒力蛋白 ,降低細菌毒力 43 學者認為 46。 很多文獻報道 以有效抵抗致病菌侵害人體 ,現(xiàn)將一些有報道的抗菌種類及機理列出（圖 11 圖 1革蘭氏陽性菌 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 8 圖 1革蘭氏陰性菌 呈單核苷酸多態(tài)性 , 47在研究 因結構與多態(tài)性時發(fā)現(xiàn) 3個 48發(fā)現(xiàn)非洲裔美國人和高加索人侵襲性牙周炎患者中 個 往的研究發(fā)現(xiàn) ,49卵巢癌 50,白血病 51等多種疾病的易感性、嚴重程度以及預后相關 。 皰疹性口炎 、 口腔鱗癌 及牙周病的相關性也有學者報道 48,52。 但 至今國內(nèi)尚無相關報道。 00 個氨基酸組成 ,構建為 17個外顯子 ,約 23于人類3位置 ,基因的編碼區(qū)的序列的差異可能會導致蛋白 質的結構異常 ,從而導致 本實驗小組前期對裕固族人群進行了流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：裕 固族除個別年齡段口腔疾病患病率略好于全國及西部水平外，其余狀況均與全國及西部有明顯差異，發(fā)病率較高 53。 裕固族 人群屬于甘肅特有少數(shù)民族 ,人口流動性小。其飲食結構、口腔衛(wèi)生習慣、飲水中含氟量 ,口腔衛(wèi)生設施等環(huán)境因素相似 ,符合傳平衡 ,具有良好的遺傳代表性。 本實驗 從 利用 擬通過本 研究 ,分析甘肅裕固族和當?shù)貪h族人群基因 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 9 究內(nèi)容及目的 究內(nèi)容 1)F 基因 個單核苷酸多態(tài)性與甘肅特有少數(shù)民族裕固族齲病的關聯(lián)性。 2)F 基因 個單核苷酸多態(tài)性與漢族齲病的關聯(lián)性。 3)F 基因 究目的 1) 2)3)斷及治療提供依據(jù)。 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 10 第二章 研究對象與方法 究對象 劑盒儀器 主要試劑： 微量 取試劑盒（ o., （ 蛋白酶 K（ 盛生物有限公司 ) 瓊脂 糖（ 北京拜爾迪生物技術有限公司 ） 2凝管（ 滄州永康醫(yī)藥用品有限公司 ） 合酶（ , 上下游引物（北京博淼生物科技有限公司合成 ） 主要儀器： 酸飛行質譜儀（美國西格諾 司）。 （ 脂糖水平電泳槽 (北京六一 儀器廠 ) 高溫高壓消毒設備（ 低溫冰箱（ , 高速低溫 離心機（ 810R 凝膠成像分析系統(tǒng)（ 顆粒制冰機（ 北京六一 儀器廠） 烤箱（ 北京六一 儀器廠） 電子分析天平 (一次性口腔檢查盤 400 個（ 深圳市超今貿(mào)易有限公司 ） 低溫冰箱（ 海爾 , 中國海爾集團 ） 本采集 所有 血液 樣本 在 2011年 11月 采集于 甘肅 肅 南裕固族自治縣常 駐漢族及裕固族 人 群高齲 組 164例（漢族 85例，裕固族 79例）； 低齲組 191例 （漢族 86例，裕固族 105例 ） ，年齡 30 本研究得到蘭州大學以及西北民族大學倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書 。 受檢者由兩位經(jīng)過標 準 一致性培訓 及檢驗 的口腔專業(yè)高級職稱的醫(yī)師 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 11 （ 按 納入標準：齲病檢查標準按照 行。 排除標準：有牙周病、黏膜病、口腔潰瘍或智齒冠周炎反復發(fā)作等口腔疾病，妊娠期或哺乳期，有系統(tǒng)性疾病，有嗜煙酒史，取口腔標本前 1個月內(nèi)有抗生素使用史。 驗研究對象的一般情況（表 2 表 2研究對象的一般情況 of 別 例數(shù) 裕固族（男 /女） 漢族（男 /女） 年齡 低齲組 191 86（ 40/46） 105(48/57) 齲組 164 79(37/42) 85(39/46) ：經(jīng)過卡方檢驗兩組之間裕固族和漢族比例無顯著性差異（卡方值 =,男女性別在各組間和組內(nèi)均未見明顯差異（ P 兩組之間年齡也基本相近 ,以盡量 減少年齡因素對實驗的影響。 驗方法 本采集 采集樣本人群 前臂靜脈血 2凝 ,超低溫冰箱保存。 取 使用 微量 o., 方法提取 血液樣本 整 之間 ,冰箱備用。 F 基因三個位點 物設計 點的選擇： 實驗 因的三個位點； 站 中下載上述候選基因在 的數(shù)據(jù) ,采用的數(shù)據(jù)庫為 7 36 外 ,分別在候選基因的 53端各擴展 5 件對數(shù)據(jù)進行單體型分析 ,確定 因的 中最終采用的標準為 將 因包括的全部 點中 ,在 5中的 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 12 點進行 核實 ,如果沒有在 出現(xiàn) ,則將其取代關聯(lián) 時將外顯子中的 點 點標記出來。 將每一個 基因的位置標記出來 ,根據(jù)所在位置的不同確定每一個位點的重要性 ,其中 的錯義突變及 5域中的位點最為重要。 息核實：在 將每一個已報道過的 點在 的 及在相應基因的位置進行核實。 點序列 后 ,結合文獻采用 件進行設計。 游引物 : 5- 下游引物 : 53； 游引物： 5- 下游引物 : 5- 游引物5下游引物 : 5- 3；序列由北京博淼生物科技有限公司合成。 增反應 應體系： 10ng/10 5U/l 25 20 上下游引物混合物共 1離子水補足至4應條件： 94 預變性 10 94 變性 20s, 起始退火溫度 56 30s， 72 延伸 1.5 45 個循環(huán)； 72 延伸 5 物經(jīng) 化、延伸反應、去鹽等操作后，點樣進行質譜分析。 因型測定 采用質譜分析法（ 美國西格諾 接檢測 個 量控制及統(tǒng)計學分析 隨機抽取 10樣本進行重復實驗 ,結果一致；基因頻率用 用 2 檢驗計算兩組基因型頻率、優(yōu)勢比（ 95 可信區(qū)間（ 95% 第三章 結果 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 13 對病例組和對照組中 認 兩組 研究樣本具有群體代表性 , 是達到遺傳平衡的群體。 F 基因 點基因型的分布特點 （表 3。 表 3 因 C/T） 位點高齲組和低齲組基因多態(tài)性分布 F in C/T） 因型 /等位基因 高齲組 n(%) 低齲組 n(%) 卡方值 P 5%C 47( 47( - T 68( 100( 30 (C/T) 9( 44( 162( 194( - T 166( 188( ：表示 照組） n = 例數(shù) R（ CI(如表 3 C/T） 位點基因型頻率在高齲組中的分布為 等位基因的分布頻率為 C= T=在低齲組中的分布為 等位基因的分布頻率為C= T=高齲組和低齲組之間的基因型、等位基因的分布頻率統(tǒng)計學上無明顯差異 (P 以 高齲組突變型、 與低齲組 、 相比其基因型頻率統(tǒng)計學無明顯差異（ R=5%T 5% 77） ；以 高齲組 5% 20） 。 F 基因 點基因型的分布特點 （ 表 3。 表 3 因 G/A） 位點高齲組和低齲組基因多態(tài)性分布 F in G/A） 因型 /等位基因 高齲組 n(%) 低齲組 n(%) 卡方值 P 5%蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 14 53( 61( - G 79( 97( 04 (G/A) 2( 33( 185( 219( - A 143( 163( 99 注：表示 照組） n = 例數(shù) R（ CI(如表 3 1126477（ G/A） 位點基因型頻率在高齲組中的分布為 等位基因的分布頻率為 G= A=在低齲組中的分布為 等位基因的分布頻率為G= A=高齲組和低齲組之間的基因型、等位基因的分布頻率無明顯統(tǒng)計學差異 (P 以 1126477位點 野生型 高齲組突變型 、 與低齲組 、 相比其基因型頻率統(tǒng)計學上無明顯差異（ R=5%A 95%54） ；以 高齲組 5% 。 F 基因 點基因型的分布特點 （表 3。 表 3 因 C/T） 位點高齲組和低齲組基因多態(tài)性分布 F in C/T） 因型 /等位基因 高齲組 n(%) 低齲組 n(%) 卡方值 P 5%C 75( 91( - T 74( 81( 20 (C/T) 5( 19( 224( 263( - T 104( 119( 10 注：表示 照組） n = 例數(shù) R（ CI(如表 3 C/T） 位點基因型頻率在高齲組中的分布為 等位基因的分布頻率為 C= T=在低齲組中的分布為 等位基因的分布頻率為C= T=高齲組和低齲組之間的基因型、等位基因的分布頻率無明顯統(tǒng)計學差異 (P 以 高齲組突變型 州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 15 （ 、 與低齲組 、 相比，基因型頻率統(tǒng)計 學 無 明 顯 差 異 （ R=5%T 5%13） ；以 高齲組 5% 。 F 基因多態(tài)性與齲相關性研究 利用 )函數(shù)描繪 性柱狀圖（圖 3對照組 ) 利用 )函數(shù)描繪 3對照組 y=) 圖 3因 相關性柱狀圖 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 16 3個等位基因與齲相關性柱狀圖 因 位基因多態(tài)性與齲病之間未見顯著關聯(lián)（ ) 固族、漢族 F 基因 點基因型 在裕固族和漢族人群 的分布特點 （ 表 3 表 3F 基因 )位點在漢族和裕固族人群基因多態(tài)性分布 he F in ) in an 族 /因型 /等位基因 高齲組 n(%) 低齲組 n(%) 卡方值 P 5%C 23( 19( 漢族 1( 65( 28 T 31( 21( 75 (C/T) C 77( 103( T 93( 107( 44 24( 28( 裕固族 7( 35( 20 T 18( 23( 80 (C/T) C 85( 91( T 73( 81( 88 注：表示 照組） y=) 蘭州大學碩士研究生學位論文 裕固族、漢族乳鐵蛋白 齲病易感性的研究 17 n = 例數(shù) R（ CI(按民族分組后 ,漢族組中基因 10865941(C/T)基因型和等位基因頻率分布如表3果表明基因 P 。 10865941位點 低齲組中為 低齲組中為 兩組間有顯著統(tǒng)計學差異（ P,5%28,說明攜帶 群患高齲的風險降低了 ； 基因在高齲組中占 低齲組中占 5%75。等位基因頻率分布為高齲組 低齲組 無統(tǒng)計學差異（ P 裕固族 組中基因 )基因型和等位基因頻率分布如表 3果顯示該基因多態(tài)性分布在高齲組和低齲組中無明顯差異（ P 低齲組中為 低齲組中為 等位基因頻率分布為高齲組 低齲組 組間無統(tǒng)計學差異（ P F 基因 點 基因型 在裕固族和漢族人群 的分布特點 （ 3。 表 3F 基因 )位點在漢族和裕固族人群基因多態(tài)性分布 F in ) in an 族 /因型 /等位基因 高齲組 n(%) 低齲組 n(%) 卡方值 P 5%G 28( 33( 漢族 2( 55( 14 A 15( 17( 52 (G/A) G 98( 121( A 72( 89( 04 25( 28( 裕固族 7( 42( 81 A 17( 16( 40 (G/A) G 87( 98( A 71( 74( 70