大腸癌 化療進(jìn)展 復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 李進(jìn) 大腸癌的新輔助化療 大腸癌的輔助化療 晚期或復(fù)發(fā)大腸癌的化療 中國十大惡性腫瘤致死率 惡性腫瘤 死亡率 (1 10萬 ) 第一位 肺癌 二位 肝癌 三位 腸癌 四位 胃癌 11 第五位 鼻咽癌 六位 食管癌 七位 乳腺癌 八位 白血病 九位 膀胱癌 十位 宮頸癌 結(jié)、直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第 4位，而且有逐漸增加的趨勢。 上海市是我國大腸癌發(fā)病率和死亡率最高的城市。 1997年，上海大腸癌的發(fā)病率 男性 37 2 10萬 女性 35 5 10萬 2003年 08月統(tǒng)計(jì) 大腸癌的發(fā)病趨勢 大腸癌的新輔助化療 主要應(yīng)用于直腸癌 目的是保肛 通常與術(shù)前放療相結(jié)合 80部進(jìn)展可保留括約肌 不適合 I 期病人 T 新輔助化療 病人： 72例直腸癌 ， 4 方案： 30mg/周 5225 mg/m/d， 1 , 然后 ， 1 y (y ( 治療停止后 8E. P. et 2004 結(jié) 果 67 例病人接受手術(shù) 6 (39%) 17 (25%) ( 所有 所有 0 mg/ 25 mg/d/周 54 療 最佳方案 術(shù)前希羅達(dá)聯(lián)合放療 臨床研究 . 方案： y/ y 希羅達(dá) 1650 mg/m2/d， 1 手術(shù)：完成放療后 6 周 . 術(shù)后：希羅達(dá) 2500 mg/m2/d 1 S. J. et 004 希羅達(dá) +放療 (新輔助 )的結(jié)果 無 骨髓毒性， 腹瀉 2例（ 12%), 腹瀉 2例 手足綜合癥、心臟毒性、局部疼痛等 18 例病人（ 24% 病理 (12%) 瘤體降期 (29%) 淋巴結(jié)降期 6 / 7 (86%) 總降期 9/17 (53%) 肛距 6 肛 3 / 8 (38%) 輔助化療臨床研究之焦點(diǎn) 聯(lián)合高劑量 /低劑量醛氫葉酸 ? 化療期限 6 或 12 個月 ? 5注或灌注 ? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果 ? 術(shù)后輔助化療對 術(shù)后輔助化療對 不支持 2 2) of 2 J 7:13561999 , , , et of in B C J 7:13491999 2 0 5 2004 七個大型隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)分析 I . . . . . . . . . 發(fā) 死亡 17% 15% 40% 35% 2、 C A： 5V/2個月 B： 52個月 C： 5V/個 D： 5個月 結(jié)論： 6個月方案與 12個月方案，在改善生存率方面無差異！ 化療期限 6個月還是 12 個月 ? 1. 25mg/m 聯(lián)合 0mg/m, 第 1 每四周一次 二周期 ,之后每五周一次 2. 500mg/m 聯(lián)合高劑量 00mg/m推注 , 每周一次 ,連續(xù)六周 , 八周為一周期 3. V 200mg/m 滴注兩小時 ,立即推注 500mg/m, 然后灌注 00mg/m 22小時 , 連續(xù)兩天 , 每月 2次 結(jié)腸癌輔助化療常用方案 病例數(shù)： 122例 病理分期： 分期 方法：隨訪 28 個月 結(jié)果 方案： 5V 生存率： 無疾病生存率： J， et . 2003 輔助化療臨床研究之焦點(diǎn) 5合左旋咪唑還是醛氫葉酸 ? 聯(lián)合高劑量 /低劑量醛氫葉酸 ? 化療期限 6 或 12 個月 ? 5注或灌注 ? 聯(lián)合新藥的輔助化療效果 ? 術(shù)后輔助化療對 治療方案 *V5 奧沙利鉑 85mg/m 每 2 周一次 , 治療 6 個月 (12 周期 ) V 5注 * 5注 * 注 注 V 5注 * 5注 * 2246例 毒性比較 % n=1108) (n=1111) 血小板減少 中性粒細(xì)胞減少 : 粒缺性發(fā)熱 腹瀉 膜炎 吐 敏 發(fā) (二度 ) 療相關(guān)死亡 病人無疾病生存 0 , 50 , 60 , 70 , 80 , 910 10 20 30 40 50概 率 無疾病生存時間 (月 ) 人可降低 24% 復(fù)發(fā)風(fēng)險 n=672) n=675) 30 , 50 , 60 , 70 , 80 , 910 10 20 30 40 50概率 n=451) n=448) 3病人無疾病生存 無疾病生存時間 (月 ) 人可降低 18% 復(fù)發(fā)風(fēng)險 I/進(jìn)入 89803 每周 X 4, 5 (30 周 ) 每周 x 6 4 (32 周 ) 25mg/m 0mg/m 500 V 500mg/m 500 隨機(jī)對照研究 已入組 1260例 病人 003 30(4) 2 組 1794例病人 5V 案 案 (案 案 ( 5V x 12 (奧沙利