甲氧西林耐藥的含義 指對(duì)所有 對(duì)多數(shù)氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)及其它抗生素耐藥 有效治療藥物是糖肽類(lèi)抗生素 萬(wàn)古霉素和替考拉寧（他格適 ） 國(guó)內(nèi)院內(nèi)革蘭陽(yáng)性菌感染發(fā)生率 和 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 60% 72% 64% 1992 1994 1998 2000 革蘭陽(yáng)性 德妹、郭蓓寧等。中國(guó)抗生素雜志 1994； 19(2)： 142復(fù)、朱德妹等。中華傳染病雜志 1996： 14(3)： 148復(fù)、朱德妹等。中華內(nèi)科雜志 1999； 38(11)： 729汪復(fù)、朱德妹等。中華醫(yī)學(xué)雜志 2001； 81(1)： 17內(nèi) 上海瑞金醫(yī)院 1992年 北京協(xié)和醫(yī)院 1989北京積水潭醫(yī)院 1994上海華山醫(yī)院 1995年 西安西京醫(yī)院 1994華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院1995武漢同濟(jì)醫(yī)院19960% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 76% 81% 60% 66% 67% 高健、林之莓等人。上海醫(yī)學(xué) 1994； 17(8)： 472慶大、彭道榮等人。中國(guó)抗生素雜志 1999； 24(3)： 227斌、陳德昌等人。中華醫(yī)學(xué)雜志 1996； 76(4)： 262汝佳、呂曉菊等人。中國(guó)抗生素雜志 1998； 23(5)： 351欣、張雅蓮等人。中華整形燒傷外科雜志 1997； 13(5)： 377加權(quán)、李小丹等人。同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2000； 29(3)： 264 李勝利、張嬰元等人。中國(guó)抗生素雜志 1997； 22(6)： 447 由于 致感染呈散發(fā)或暴發(fā)流行，治療困難，病死率較高。 凡能確診為 慢性腎衰和重癥肝病病死率分別高達(dá) 75%和 腎功能障礙限制了有效抗生素的使用，不能滿足史偉峰、陳菊茂、等人。中華傳染病雜志 2000； 18(2)： 126本權(quán)、唐英春、等人。中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 2000； 10(5)： 341家泰；耐藥球菌感染現(xiàn)狀和合理治療重要性 獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu) 高親脂性 極佳的組織和細(xì)胞穿透性 生理 局部耐受性好 , 可以靜脈或肌肉途徑給藥 脂肪酸側(cè)鏈 O O O 2 O N H (+) O 3 N O N H O H N 5 H O (-)O I 6 4 O N H O O O O H H C O O 作用機(jī)制 抑制組成細(xì)胞壁的新鏈亞單位延長(zhǎng) 阻礙新生鏈的最后交聯(lián)過(guò)程 對(duì)葡萄球菌的體外活性比較 C, . 995; 5: 169) 替考拉寧 萬(wàn)古霉素 90% 90% 1250 1083 885 428 279 菌種 菌株數(shù) 金葡菌 (甲氧西林敏感 ) 金葡菌 (甲氧西林耐藥 ) 凝固酶陰性葡萄球菌 (甲氧西林敏感 ) 凝固酶陰性葡萄球菌 (甲氧西林耐藥 ) 溶血葡萄球菌 對(duì)鏈球菌的體外活性比較 替考拉寧 萬(wàn)古霉素 90% 90% 127 56 10 96 86 菌種 菌株數(shù) 無(wú)乳鏈球菌 肺炎鏈球菌 (青霉素敏感 ) 肺炎鏈球菌 (青霉素耐藥 ) 化膿性鏈球菌 草綠色鏈球菌 ) C, . 995; 5: 169對(duì)其他革蘭陽(yáng)性菌的體外活性比較 替考拉寧 萬(wàn)古霉素 90% 90% 2000 224 196 76 種 菌株數(shù) 糞腸球菌 屎腸球菌 產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌 ) C, . 995; 5: 1694 濃度對(duì) 3 20 6 22 24 26 40 4 3 5 2 7 8 9 6 (h) 對(duì)照 替考拉寧 萬(wàn)古霉素 et 1989, 23, 517代運(yùn)動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)保證其每天用藥一次 168 替考拉寧血清濃度(mg/5 12 24 48 72 96 120 144 30 25 20 15 10 5 0 時(shí)間 (小時(shí) ) n=10 2 6 mg/ mg/00 90 60 40 20 10 8 6 4 2 0 4 8 12 24 時(shí)間 (小時(shí) ) 黃色葡萄球菌 皮葡萄球菌 糞腸球菌 替考拉寧血清濃度(mg/ mg/V 6 mg/V 3 mg/M N=6 健康者 , , et 984; 26 (6):881 et on 組織和體液濃度高 (黃色 葡萄球菌 液濃度 mg/腔 23 支氣管 分泌物 23 滑液 24 腹膜 液 25 水泡 液 25 軟骨 22 (黃色 葡萄球菌 織濃度 mg/g 肺 20 松質(zhì) 骨 21 密質(zhì) 骨 21 髖關(guān) 節(jié)囊 21 肌肉 21 骨髓 22 靜脈給予替考拉寧 400取樣距用藥時(shí)間：小時(shí) ) . on et 161989; 185 E, et 26987. o. 124 , , 1986; r et on , A et J 986; 7 (A): 47考拉寧 (他格適 )的消除 替考拉寧 (他格適 )主要經(jīng)腎臟以原形排出 放射學(xué)研究，超過(guò) 80%所給予的量在 16天內(nèi)以原型從尿液中排出 替考拉寧的歐洲多中心試驗(yàn) 開(kāi)放、非對(duì)照研究，入選病人 1431例 治療的適應(yīng)證包括： 皮膚軟組織感染 敗血癥（ n=263） 骨關(guān)節(jié)感染 下呼吸道感染 尿路感染 心內(nèi)膜炎（ n=83） 有細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果的感染： 金葡菌（ n=816） 凝固酶陰性葡萄球菌（ n=220） 肺炎鏈球菌（ n=362） 給藥方案 替考拉寧 400日 1次， 28%的病人聯(lián)合用藥 總體結(jié)果 有效率 86% 敗血癥 有效率 81% 除心內(nèi)膜炎外，療效與用藥劑量無(wú)明顯關(guān)系 J 988 1 :61他格適可靠的臨床成功率 歐洲治療革蘭陽(yáng)性菌感染多中心試驗(yàn) (14%) 206 (1%) 21 (6%) 89 (7%) 98 治愈 進(jìn)步 復(fù)發(fā) 失敗 不能評(píng)價(jià) 1017 (72%) 不良反應(yīng)輕微且短暫 ， 很少需要停止治療 n=3377) 發(fā)生率 % 過(guò)敏反應(yīng) 注射部位不能耐受 發(fā)熱 肝功能改變 腎功能改變 G, H. 991; 27 ( 69腎功能影響的比較：替考拉寧 , J, . Et 991; 35 (11): 2246* * * * * * 160 140 120 100 80 60 40 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 時(shí)間 (天 ) *P 110 l) 2 10 生數(shù) (n) * 兩組病人均使用哌拉西林 3 g q 4 h, 和硫酸妥布霉素 mg/kg q 8 h. 血小板減少 美國(guó)臨床試驗(yàn)大劑量用藥組（ 12mg/替考拉寧的血小板減少發(fā)生率較高，多數(shù)血小板減少發(fā)生于用藥劑量為 30mg/kg/ 按常規(guī)的 6mg/kg/00mg/考拉寧的血小板減少發(fā)生率與萬(wàn)古霉素相比沒(méi)有差別 of 1998;10:143年人 : 簡(jiǎn)單有效的給藥方案 可使血清谷濃度 10 mg/l * 對(duì)于嚴(yán)重的血管內(nèi)感染，負(fù)荷劑量可以用到 4天，例如金葡菌心內(nèi)膜炎等 * 必要時(shí)可在下一次用藥前測(cè)定血藥濃度 (監(jiān)測(cè)替考拉寧血藥濃度可使治療更完善 ) 治療第 1天 第 2天 第 3天 第 4天 第 5天 . 12 48 96 6 次注射量 : 6 mg/00前 3劑 * 每 12小時(shí)用藥 1次 , 以后每 24小時(shí)用藥 1次 測(cè)定 * 荷劑量 * 腎功能損害病人的用藥劑量 應(yīng)當(dāng)從第 4天開(kāi)始調(diào)整劑量