學(xué)位論文參芪復(fù)方對糖尿病血管病變患者血清脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素影響的臨床研究葛愛利指導(dǎo)教師姓名謝春光教授申請學(xué)位級別碩士專業(yè)名稱中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（內(nèi)分泌）論文提交時(shí)間2011年4月論文答辯時(shí)間2011年5月二一一年四月成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文摘要目的通過參芪復(fù)方治療2型糖尿病血管病變（DA）患者的臨床研究，觀察該法對2型DA患者的癥狀改善情況以及對血管炎癥因子脂聯(lián)素（APN）、瘦素（LEP）、抵抗素的影響。方法將74名2型DA患者隨機(jī)分為中藥治療組和對照組，兩組患者均給予糖尿病基礎(chǔ)治療，治療組使用基礎(chǔ)治療的同時(shí)加用以益氣養(yǎng)陰、化瘀通絡(luò)為治則的參芪復(fù)方，每次150ML，每日3次，療程8周；對照組僅使用糖尿病基礎(chǔ)治療。觀察治療前后患者臨床癥狀、體征、脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素、血糖、血脂、糖化血紅蛋白等指標(biāo)的變化，并對綜合療效進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果本研究顯示，中藥治療組顯效18例，有效17例，無效2例，顯效率為49，總有效率為95；對照組顯效12例，有效18例，無效7例，顯效率為32，總有效率為81，組間比較（P005，兩組患者在性別上無顯著差異，具有可比性。122年齡及病程比較（見表2）表2兩組患者年齡及病程比較（S）組別治療組對照組N3737年齡（歲）54767185275735病程（年）6852535692649N成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文經(jīng)秩和檢驗(yàn),P005，說明兩組患者在年齡及病程上無顯著差異，具有可比性。123體重指數(shù)BMI及腰臀比WHR比較（見表3）表3兩組患者BMI（KG/M2）及WHR比較（S）組別治療組對照組N3737BMI24492432451267WHR09100770900081經(jīng)成組T檢驗(yàn),P005，說明兩組患者治療前BMI、WHR無顯著差異，具有可比性。124治療前APN、LEP、抵抗素比較（見表4）表4兩組患者治療前APN、LEP、抵抗素比較（S）組別治療組對照組N3737APN17685811770461LEP10027291021723抵抗素11836941186639經(jīng)秩和檢驗(yàn)，組間比較P005，說明兩組患者治療前血清APN、LEP、抵抗素水平無顯著差異，具有可比性。125治療前APN、LEP、抵抗素與BMI的關(guān)系（見表5）表5治療前APN、LEP、抵抗素與BMI（KG/M2）的關(guān)系比較（S）組別BMI25組BMI25組APN3341AAPN15893721914579LEP18765281683505抵抗素13136761080640經(jīng)MANNWHITNEYU檢驗(yàn)，BMI25組患者的血清APN水平明顯低于BMI25組，兩組比較有顯著性差異（P001）；BMI25組患者的血清LEP、抵抗10成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文素水平明顯高于BMI25組，兩組比較有顯著性差異（P005）。說明BMI25較BMI25的患者有較低的APN和較高的LEP、抵抗素水平，糖尿病患者的血清APN、LEP、抵抗素水平與肥胖密切相關(guān)。126治療前癥狀總積分情況比較（見表6）表6治療前癥狀總積分情況比較（S）組別治療組對照組N3737癥狀總積分24413442449333經(jīng)成組T檢驗(yàn)P0831005，說明兩組患者治療前癥狀總積分上無顯著差異，具有可比性。127治療前單項(xiàng)癥狀體征比較（見表7）表7治療前單項(xiàng)癥狀體征比較癥狀治療組（例）對照組（例）輕度中度重度合計(jì)輕度中度重度合計(jì)咽干口燥倦怠乏力肢體麻木手足心熱便秘溲黃口唇紫暗3128121315191518171814145562336323135333251091014141816171817161255711353131353231經(jīng)秩和檢驗(yàn)，組間比較P005，說明兩組單項(xiàng)癥狀體征無顯著差異，具有可比性。2病例選擇21西醫(yī)診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)4,5糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年WHO專家咨詢報(bào)告中建議的標(biāo)準(zhǔn)。11成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文診斷標(biāo)準(zhǔn)凡符合下列條件之一者，可診斷為糖尿病。糖尿病癥狀任意時(shí)間血漿葡萄糖水平111MMOL/L（200MG/DL）空腹血漿葡萄糖（FPG）水平70MMOL/L（126MG/DL）葡萄糖耐量試驗(yàn)中，2H血漿葡萄糖水平111MMOL/L（200MG/DL）注以上均為靜脈血漿測值。分型標(biāo)準(zhǔn)1型糖尿?。ㄒ葝u細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對缺乏）2型糖尿?。ㄒ砸葝u素抵抗為主伴胰島素分泌不足或胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗）其他特殊類型的糖尿病22中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病中醫(yī)氣陰兩虛兼血瘀證的證候診斷標(biāo)淮參考中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則6制定。主癥口干咽燥，倦怠乏力，肢體麻木或刺痛。次癥氣短懶言，手足心熱，便秘溲黃。舌象舌紅少津，舌質(zhì)暗有瘀斑，舌下青筋紫暗怒張。脈象脈細(xì)數(shù)無力兼澀或弦細(xì)或弦澀。具備主癥參照舌脈即可診斷；具備主癥中任一項(xiàng)加次癥中內(nèi)任兩項(xiàng)，參照舌脈即可診斷。23納入標(biāo)準(zhǔn)（1）自愿參加本試驗(yàn)，并簽署知情同意書者。（2）年齡在3565歲之間。（3）符合西醫(yī)2型糖尿病診斷及中醫(yī)證候診斷且有糖尿病大血管或微血管并發(fā)癥者。24排除標(biāo)準(zhǔn)12成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文（1）1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病。（2）年齡65歲。（3）合并嚴(yán)重心、腎功能不全，慢性呼吸系統(tǒng)疾病，急性冠脈綜合癥，急性腦血管意外，造血系統(tǒng)疾患及精神疾病患者。（4）近1月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂者。（5）妊娠期、哺乳期婦女。（6）近1個(gè)月合并嚴(yán)重感染或外傷史者。（7）正使用胰島素、大劑量阿斯匹林（超過300MG/日），PPAR激動(dòng)劑（貝特類）、PPAR激動(dòng)劑（噻唑烷二酮類）、他汀類降脂藥者。（8）過敏體質(zhì)者。（9）導(dǎo)入期不合作者。（10）有酗酒或有吸毒史者。25剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）入選后發(fā)現(xiàn)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)，或符合病例排除標(biāo)準(zhǔn)者。（2）未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全者。（3）服用禁止使用，影響療效判斷的藥物。（4）試驗(yàn)期間有過急性感染影響結(jié)果判斷者。26病例的脫落261病例的脫落標(biāo)準(zhǔn)（1）出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者；（2）試驗(yàn)過程中，患者繼發(fā)感染，或發(fā)生其他并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；（3）受試者依從性差（試驗(yàn)用藥依從性005），具有可比性。（2）在入選的74例合格病例中，BMI25組患者的血清APN水平明顯低于BMI25組（P001）；BMI25組患者的血清LEP、抵抗素水平明顯高于BMI25組（P005）。提示BMI25較BMI25的患者有較低的APN和較高的LEP、抵抗素水平，說明糖尿病患者的血清APN、LEP、抵抗素水平與肥胖密切相關(guān)。（3）治療8周后，中藥治療組臨床總有效率95，對照組總有效率81，兩組比較有顯著差異（P50歲或女性60歲，并至少合并其他一項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素（CVD家57成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文族史、高血壓、吸煙、血脂異?；虻鞍啄颍┑?型或2型糖尿病患者，其心血管疾病的發(fā)病率將隨著病程的推移而升高（10年危險(xiǎn)性10），故可考慮予阿司匹林（劑量75162MG/D）作為一級預(yù)防手段。2對心血管疾病發(fā)病低危人群（如男性50歲或女性60歲且無其他主要危險(xiǎn)因素者）使用阿司匹林作為預(yù)防心血管疾病尚缺乏足夠證據(jù)。若患者處于這一年齡段并有多項(xiàng)危險(xiǎn)因素，可根據(jù)臨床判斷使用阿司匹林。3對于有CVD史的糖尿病患者，可予阿司匹林（劑量75162MG/D）。4對于有CVD史但對阿司匹林過敏的糖尿病患者，可改用氯吡格雷（劑量75MG/D）。5糖尿病患者發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征后，應(yīng)預(yù)防性地服用阿司匹林（劑量75162MG/D）聯(lián)合氯吡格雷（劑量75MG/D）一年以防復(fù)發(fā)。27抗氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激是糖尿病大血管病變的主要機(jī)制之一，美國的同一發(fā)病機(jī)制還認(rèn)為糖尿病大血管病變與微血管病變都是由氧化應(yīng)激造成的，然后通過各種途徑導(dǎo)致血管損害，發(fā)生并發(fā)癥?？寡趸瘧?yīng)激是今后防治心血管及糖尿病血管并發(fā)癥的措施之一。以往開發(fā)的維生素C、維生素E等抗氧化劑臨床效果不佳，這可能與這些抗氧化劑只能局部清除細(xì)胞外過氧化產(chǎn)物，對細(xì)胞內(nèi)線粒體氧化應(yīng)激無直接作用有關(guān)。目前有希望的新的抗氧化劑包括超氧化物歧化酶SOD、過氧化氫酶、L肉毒堿和硫辛酸等。而且大量的研究也發(fā)現(xiàn)他汀類藥物、ACEI、ARB類藥物也能拮抗糖尿病的氧化損傷，起到抗氧化應(yīng)激的作用。3展望糖尿病大血管病變主要的病理基礎(chǔ)是大中動(dòng)脈的粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥病變，其發(fā)病機(jī)理已較清楚，但糖尿病患者與動(dòng)脈粥樣硬化的聯(lián)系以及糖尿病大血管病變具體的發(fā)生機(jī)制還不甚清楚，糖尿病大血管病變是多種致病因素共同作用的結(jié)果，存在很多未明的因素，需要進(jìn)行進(jìn)一步大量的基礎(chǔ)和臨床研究。糖尿病大血管病變的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在疾病發(fā)生中起重要作用，二者有望成為今后治療的新靶點(diǎn)。由于其機(jī)制的復(fù)雜，目前臨床中對糖尿病大血管病變的防治手段尚不能令人滿意。僅干預(yù)血糖難以58成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文有效減少大血管事件，早期及時(shí)地控制多重危險(xiǎn)因素方能有效地逆轉(zhuǎn)或減緩大血管的損害33,34。然而目前即使有效地控制血糖、血壓、血脂，并努力改變生活方式，仍有臨床生化指標(biāo)控制良好的糖尿病患者發(fā)生大血管病變。而傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥雖然在降糖、降壓方面比不上西藥的效果，然而在防治糖尿病大血管病變方面則凸顯一定的優(yōu)勢，具有良好的治療前景。中醫(yī)各家對糖尿病大血管病變病因病機(jī)研究頗多，多認(rèn)為主要的病機(jī)為氣陰兩虛、瘀血阻滯。在治療上主要采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的方法，發(fā)揮了抑制血栓形成，保護(hù)血管內(nèi)皮功能；提高脂聯(lián)索水平，改善胰島素抵抗；減輕代謝紊亂對血管的不利影響等作用，在改善癥狀上發(fā)揮了特殊的作用，延緩了動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程35。中醫(yī)藥治療糖尿病大血管并發(fā)癥有其獨(dú)特的優(yōu)勢，但也存在著一些問題，如缺乏統(tǒng)一的糖尿病大血管病變診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)，客觀性較差；對中醫(yī)藥發(fā)揮作用的基礎(chǔ)機(jī)理研究較少；缺乏大量臨床資料的循證學(xué)證據(jù)；對單味中藥及藥物與藥物之間的作用缺乏深入的研究等。所以在今后中醫(yī)藥發(fā)展的方向上，應(yīng)該更好的辯證分型，制定統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)并加以量化，更多的開展單味中藥及藥物之間的作用，加強(qiáng)對不依賴于降糖作用的其他機(jī)制的研究如改善內(nèi)皮功能紊亂、抗氧化應(yīng)激、抗炎等方面，更好的發(fā)揮防治糖尿病大血管并發(fā)癥的作用。59成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文參考文獻(xiàn)1PATELA,MCMAHONS,CHALMERS,ETALINTENSIVEBLOODGLUCOSECONTROLANDVASCULAROUTCOMESINPATIENTSWITHTYPE2DIABETESJNENGLJMED,2008,358256025722許曼音，陸廣華，陳明道糖尿病學(xué)M上海上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，200316173SIMAAA,SUGIMOTOKEXPERIMENTALDIABETICNEUROPATHYANUPDATEJDIABETOLOGIA,1999,4277737884STITTAW,JENKINSAJ,COOPERMEADVANCEDGLYCATIONENDPRODUCTSANDDIABETICCOMPLICATIONSJEXPERTOPININVESTIGDRUGS,2002,119120512235WANGY,SCHMEICHELAM,IIDAH,ETALISCHEMIAREPERFUSIONINJURYCAUSESOXIDATIVESTRESSANDAPOPTOSISOFSCHWANNCELLINACUTEANDCHRONICEXPERIMENTALDIABETICNEUROPACHYJANTIOXIDREDOXSIGNAL,2005,7151315206FOLMERV,SOARESJC,ROCHAJBOXIDATIVESTRESSINMICEISDEPENDENTONTHEFREEGLUCOSECONTENTOFTHEDIETJINTBIOCHEMCELLBIOL,2002,34127912857ZIEGLERMD,SOHRCG,NOUROOZZZDEHJOXIDATIVESTRESSANDANTIOXIDANTDEFENSEINRELATIONTOTHESEVERITYOFDIABETICPOLYNEUROPATHYANDCARDIOVASCULARAUTONOMICNEUROPATHYJDIABETESCARE,2004,27217821838GARCIASORIANOF，VIRAGL，JAGTAPP，ETALDIABETICENDOTHELIALDYSFUNCTIONTHEROLEOFPOLYADPRIBOSEPOLYMERASEACTIVATIONJNATMED，2001，711081139KINGGLCELLULARANDMOLECUHRABNORMALITIESINTHEVASCULARENDOTHELIUMOFDIABETESMELLITUSJANNULREVMED，1994，14517910BOUSHEYC,BESFORDSA,OMENNOS,ETALAQUANTITATIVEASSESSMENTOFPLASMAHEMOCYSTEINEASARISKFORVASCULARDISEASE,PROBABLEBENEFIT60成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文INCREASINGFOLICACIDINTAKESJJAMA1995,274104911CHENCEFFECTSOFHOMOCYSTEINEONSMOOTHMUSCLECELLPROLIFERATIONINBOTHCELLCULTUREANDARTERYPERFUSIONCULTUREMODLESJJSURGRES，2000,881263312LINGQ，HAJJARKAINHIBITIONOFENDOTHELIALCELLTHRUMBORESISTANCEBYHOMOCYSTEINEJJNUTR，2000，130L2373376130KADAEHYPERHOMOCYSTEINEMIAISARISKFACTORFORCORONARYARTERIOSCLEROSISINJAPANESEPATIENTSWITHTYPE2DIABETESJDIABETESCARE，1999，22348449014丁芳林，劉叢內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物在2型糖尿病患者中的變化J臨床醫(yī)學(xué)，2006，2612818215TADDEIS,GHIADONIL,VIRDISA,ETALMECHANISMSOFENDOTHELIALDYSFUNCTIONCLINICALSIGNIFICANCEANDPREVENTIVENOPHARMACOLOGICALTHERAPEUTICSTRATEGIESJCURRPHARMDES,2003,92385240216覃紹鵬，黃錦雄，韋秀英糖尿病性腎病患者凝血抗凝活性的研究J血栓與止血學(xué)，2006，122676817韓悅，王兆錢，王愛清，等糖尿病患者血小板膜糖蛋白的改變其臨床意義J中華血液學(xué)雜志，1999，20312712918趙家偉，李秀鈞炎癥、糖尿病、大血管病變之間的臨床聯(lián)系與新認(rèn)識J遼寧實(shí)用糖尿病雜志，2003,113495019KUNSCHC,MEDFORDRMOXIDATIVESTRESSASAREGULATOROFGENEEXPRESSIONINTHEVASCULATUREJCIRCRES,1999,8575376620ERBAGEIA,TARAKCIOGLUM,COSKUMY,MEDIATORSOFINFLAMMATIONINCHILDRENWITHTYPEDIABETESMELLITUSCYTOKINESINTYPEDIABETICCHILDRENJCLINBIOCHEM,2001,3464565021DEVARAJS,XUD,JIALALICREACTIVEPROTEININCREASESPLASMINOGENACTIVETOINHIBITOR1EXPRESSIONANDACTIVITYINHUMANAORTICATHEROEHROMBOSISJCIRCULATION,2003,10738940422CHIARELLIF,SANTILLIF,MOHNAROLEOFGROWTHFACTORSINTHE61成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文DEVELOPMENTOFDIABETICCOMPLIATIONSJHARMRES2000，532536723KRESKM，SKRHAJIGFBP1ANDITSPROTECTIVEROLEINTHEPATHOGENESISOFMIROANGIOPATHYINTYPE1DIABETICME1LITUSJCASLEKCESK，2001,14024GARAYSEVILLANENAVALE,MALACARAJM,ETALADVANCEDGLYCOSYLATIONANDPRODUCTSAGES，INSULINLIKEGROWTHFACTOR1ANDIGFBINDINGPROTEIN3IGFBP3INPATIENTSWITHTYPE2DIABETESMELLITUSJDIABETESMETABRESREV2000，10210611325UGOCHUKWUNH,FIGGERSCL，CALORICRESTRICTIONINHIBITSUPREGULATIONOFINFLAMMATORYCYTOKINESANDTNFALPHA,ANDACTIVATESL10ANDHAPTOGBBININTHEPLASMAOFSTREPTOZOTOCININDUCEDDIABETICRATSJJNUTRBIOCHEM,2007藝捷糖尿病大血管病變的臨床研究與治療進(jìn)展J現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)2003，1574O54O727HAFFNERNSM，ALEXANDERCM,COOKTJ,ETALREDUCEDCORONARYEVENTINSIMVASTATINTREATEDPATIENTSWITHCORONARYHEARTDISEASEANDDIABETESOFIMPAIREDFASTINGGLUCOSELEVELSARCHINTEMMED，1999，1592661266728GHANIMH，GARGR，ALJADAA，ETA1SUPPRESSIONOFNUCLEARFACTORKBANDSTIMULATIONOFINHIBITORKBBYTROGLITAZONEEVIDENCEFORANANTIINFLAMMATORYEFFECTANDAPOTENTIALANTIATHEROSCLEROTICEFFECTINTHEOBESEJJCLINENDOCRINOLMETAB，200L，86L306L3L229HUNDALRS,PETERSENKF,MAYERSONAB,ETALMECHANISMBYWHICHHIGHDOSEASPIRINIMPROVESGLUCOSEMETABOLISMINTYPE2DIABETESJCLININVEST,2002,1091321132630YILINGL，MENGA，ZHAOXY，ETA1EFFECTOFCHOLECYSTOKININONCYTOKINESDURINGENDOTOXICSHOCKINRATSJWORLDJGASTROENTEROL，2001，766767131KOWLURURA,KANWARMMEFFECTSOFCURCUMINONRETINALOXIDATIVE62成都中醫(yī)藥大學(xué)2011屆碩士論文STRESSANDINFLAMMATIONINDIABETESJNUTRMETABLOND,2007,164832黃中寧,黃杜茹,尹東明,等2