1、PPIPPI的合理應(yīng)用的合理應(yīng)用前言前言 上世紀(jì) 80 年代質(zhì)子泵抑制劑（PPI) 的問(wèn)世，為消化系統(tǒng)酸相關(guān)性疾病的治療帶來(lái)了里程碑式的進(jìn)步，是近十幾年來(lái)臨床應(yīng)用廣泛、療效最好的藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PPI在醫(yī)院消化系統(tǒng)用藥約占 75%的份額，并有逐年擴(kuò)大的趨勢(shì)。然而，由于其過(guò)度使用而帶來(lái)的一系列不良反應(yīng)，日漸成為亟待解決的問(wèn)題。主要內(nèi)容主要內(nèi)容lPPI適應(yīng)癥適應(yīng)癥lPPI作用機(jī)理作用機(jī)理研究研究lPPI臨床應(yīng)用中的問(wèn)題臨床應(yīng)用中的問(wèn)題主要內(nèi)容主要內(nèi)容lPPI適應(yīng)癥適應(yīng)癥lPPI作用機(jī)理作用機(jī)理研究研究lPPI臨床應(yīng)用中的問(wèn)題臨床應(yīng)用中的問(wèn)題適應(yīng)癥適應(yīng)癥治療性用藥使用指征治療性用藥使用指征藥物相關(guān)性損

2、害的預(yù)防藥物相關(guān)性損害的預(yù)防應(yīng)激性潰瘍（應(yīng)激性潰瘍（SU）的預(yù)防）的預(yù)防適應(yīng)癥適應(yīng)癥常見(jiàn)疾病治療性用藥指征常見(jiàn)疾病治療性用藥指征 胃食管反流病胃食管反流病 幽門(mén)螺旋桿菌感染幽門(mén)螺旋桿菌感染 消化性潰瘍消化性潰瘍 非靜脈曲張性上消化道出血非靜脈曲張性上消化道出血 急性胰腺炎急性胰腺炎適應(yīng)癥適應(yīng)癥-藥物相關(guān)性損害預(yù)防藥物相關(guān)性損害預(yù)防 抗血小板藥物抗血小板藥物 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素適應(yīng)癥適應(yīng)癥-SU預(yù)防預(yù)防(美國(guó)醫(yī)院藥師協(xié)會(huì)) 具有下列一項(xiàng)高危因素：具有下列一項(xiàng)高危因素： 1.呼吸衰竭（機(jī)械通氣超過(guò)呼吸衰竭（機(jī)械通氣超過(guò)48小時(shí)）；小時(shí)）； 2.凝血機(jī)制障礙；凝血機(jī)制障礙

3、； 3.燒傷面積燒傷面積35%； 4.器官移植或部分肝切除；器官移植或部分肝切除； 5.多發(fā)傷；多發(fā)傷； 6.腎功能不全或肝功能衰竭；腎功能不全或肝功能衰竭； 7.脊髓損傷脊髓損傷 適應(yīng)癥適應(yīng)癥-SU預(yù)防預(yù)防 同時(shí)具有以下兩項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素：同時(shí)具有以下兩項(xiàng)以上危險(xiǎn)因素： 1.敗血癥；敗血癥； 2.監(jiān)護(hù)室住院時(shí)間監(jiān)護(hù)室住院時(shí)間1周；周； 3.潛血持續(xù)天數(shù)潛血持續(xù)天數(shù)6天；天； 4.應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素（劑量相當(dāng)于（劑量相當(dāng)于250mg/d以上氫化可的松以上氫化可的松=潑潑尼尼62.5mg/d=甲潑甲潑50mg/d=地塞米松地塞米松9.375mg/d)（美國(guó)醫(yī)院藥師協(xié)會(huì)）適應(yīng)癥適應(yīng)

4、癥-SU預(yù)防預(yù)防(中華醫(yī)學(xué)會(huì)） (1)高齡高齡(年齡年齡65歲歲); (2)嚴(yán)重創(chuàng)傷嚴(yán)重創(chuàng)傷(顱腦外傷、燒傷、胸、腹部復(fù)雜顱腦外傷、燒傷、胸、腹部復(fù)雜,困困 難大手術(shù)等難大手術(shù)等); (3)合并休克或持續(xù)低血壓合并休克或持續(xù)低血壓; (4)嚴(yán)重全身感染嚴(yán)重全身感染; (5)并發(fā)并發(fā)MODS、機(jī)械通氣、機(jī)械通氣3 d; (6)重度黃疸重度黃疸; (7)合并凝血機(jī)制障礙合并凝血機(jī)制障礙;適應(yīng)癥適應(yīng)癥-應(yīng)激性潰瘍預(yù)防應(yīng)激性潰瘍預(yù)防 (8)臟器移植術(shù)后臟器移植術(shù)后; (9)長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑與胃腸道外營(yíng)養(yǎng)長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑與胃腸道外營(yíng)養(yǎng); (10)1年內(nèi)有潰瘍病史年內(nèi)有潰瘍病史;v 應(yīng)激性潰瘍防治建議

5、中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì) 2002年圍手術(shù)期圍手術(shù)期SU藥物預(yù)防藥物預(yù)防 術(shù)前預(yù)防時(shí)機(jī)術(shù)前預(yù)防時(shí)機(jī):對(duì)擬作重大手術(shù)的病人對(duì)擬作重大手術(shù)的病人, ,估計(jì)術(shù)后有并發(fā)估計(jì)術(shù)后有并發(fā)SUSU可能者可能者, ,可在圍手術(shù)可在圍手術(shù)前一周內(nèi)前一周內(nèi)應(yīng)用口服應(yīng)用口服抑酸藥或抗酸藥抑酸藥或抗酸藥, ,以提高胃內(nèi)以提高胃內(nèi)pHpH值。值。 療程：療程：建議患者出血風(fēng)險(xiǎn)降低、術(shù)后可耐受腸道營(yíng)養(yǎng)、臨床癥狀開(kāi)始好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)入普通病房為預(yù)建議患者出血風(fēng)險(xiǎn)降低、術(shù)后可耐受腸道營(yíng)養(yǎng)、臨床癥狀開(kāi)始好轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)入普通病房為預(yù)防停藥時(shí)機(jī)。但對(duì)于存在高酸分泌情況（頭顱手術(shù)、嚴(yán)重?zé)齻┑幕颊?，則建議至能經(jīng)口進(jìn)食防停藥時(shí)機(jī)。但對(duì)于存在高酸分泌情

6、況（頭顱手術(shù)、嚴(yán)重?zé)齻┑幕颊?，則建議至能經(jīng)口進(jìn)食滿足所需營(yíng)養(yǎng)時(shí)停藥。滿足所需營(yíng)養(yǎng)時(shí)停藥。適應(yīng)癥適應(yīng)癥-化療止吐化療止吐適應(yīng)癥適應(yīng)癥-機(jī)械通氣機(jī)械通氣主要內(nèi)容主要內(nèi)容lPPI的適應(yīng)癥的適應(yīng)癥lPPI作用機(jī)理作用機(jī)理研究研究lPPI臨床應(yīng)用中的問(wèn)題臨床應(yīng)用中的問(wèn)題泌酸機(jī)制 興奮胃酸分泌包括神經(jīng)和激素兩種途徑，在胃粘膜壁細(xì)胞底膜表面存在組胺（H2）、乙酰膽堿（M）和胃泌素（G）受體PPIPPI作用的靶位作用的靶位 器官水平：胃 細(xì)胞水平：壁細(xì)胞 亞細(xì)胞水平：分泌小管 分子水平：質(zhì)子泵 (H+K+-ATP酶） 分子基團(tuán)：半胱氨酸殘基 (cys813,cys822)靜止期與分泌期壁細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)(3)

7、(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)靜止期靜止期分泌期分泌期PPI的作用模式圖PPIPPI作用機(jī)理研究作用機(jī)理研究活性泵有泌酸功能，位于分泌小管腔內(nèi)的壁細(xì)胞膜上靜息泵存在于胃壁細(xì)胞胞漿內(nèi)，無(wú)泌酸功能，處于儲(chǔ)備狀態(tài) 當(dāng)壁細(xì)胞處于活性狀態(tài)( 如進(jìn)食) 時(shí)，大部分靜息泵將轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚员冒l(fā)揮生理功能。PPI對(duì)活性泵有 作 用，對(duì) 于靜 息 泵 無(wú) 作 用。PPI為何對(duì)胞漿內(nèi)的靜止泵無(wú)作用PPIPPI作用機(jī)理研究作用機(jī)理研究因?yàn)镻PI的作用部位在細(xì)胞膜細(xì)胞膜上，故只對(duì)前者產(chǎn)生抑制作用，對(duì)位于細(xì)胞內(nèi)的后者無(wú)作用起效時(shí)間與維持時(shí)間起效時(shí)間與維持時(shí)間對(duì)質(zhì)子泵的抑制作用具不可逆性，只有當(dāng)新的酶生成并插入壁細(xì)

8、胞膜上時(shí)，質(zhì)子泵泌酸的功能才能得以恢復(fù)。質(zhì)子泵的循環(huán)再生過(guò)程起效時(shí)間起效時(shí)間 質(zhì)子泵再生主要在夜間完成。 早 餐 前 服 用PPI，約有75% 的質(zhì)子泵處于激活狀態(tài)而被抑制， 其余25% 未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨 服 后 再 抑 制 其75%。 此 外，每 天 約 有25%質(zhì)子泵再生 此過(guò)程需約2-3天（雷貝拉唑除外）。王家駹 胃食管反流病與質(zhì)子泵抑制劑.中華消化雜志,2003,23（3）：176-180維持時(shí)間維持時(shí)間 PPI作用消退的三種機(jī)制作用消退的三種機(jī)制 機(jī)制1：胞漿內(nèi)的靜止泵補(bǔ)充進(jìn)入分泌膜 機(jī)制2：內(nèi)源性還原物質(zhì)(GSH)使PPI-酸泵解離 機(jī)制3 ：重新合成新的質(zhì)

9、子泵半壽期54hCys 822難以解離 3天達(dá)最大效應(yīng) PPI H2RA不可逆性抑制PP與活性PP接觸的機(jī)會(huì)一定濃度的持續(xù)時(shí)間競(jìng)爭(zhēng)性拮抗H2受體在受體處與His的濃度比濃度作用方式?jīng)Q定因素效應(yīng)依賴于AUC (Area Under Curve) = 濃度 時(shí)間與藥物PP的接觸機(jī)率呈正比各種各種PPI在在最大抑酸強(qiáng)度最大抑酸強(qiáng)度上沒(méi)有差別上沒(méi)有差別但抑酸效應(yīng)的但抑酸效應(yīng)的維持時(shí)間維持時(shí)間有差異有差異從藥理學(xué)角度影響影響PPI臨床療效的決定因素臨床療效的決定因素抑酸持續(xù)時(shí)間抑酸持續(xù)時(shí)間而不是瞬間抑酸強(qiáng)度而不是瞬間抑酸強(qiáng)度優(yōu)化PPI作用的主要途徑延長(zhǎng)單次給藥的抑酸持續(xù)時(shí)間抑酸持續(xù)時(shí)間主要內(nèi)容主要內(nèi)容l

10、PPI適應(yīng)癥適應(yīng)癥lPPI作用機(jī)理研究lPPI臨床應(yīng)用中的問(wèn)題臨床應(yīng)用中的問(wèn)題1.PPI1.PPI可否與可否與H H2 2RARA同用同用? ?2.PPI2.PPI可否與黏膜保護(hù)劑同用嗎？可否與黏膜保護(hù)劑同用嗎？3.3.靜推與靜滴制劑可以互換嗎？靜推與靜滴制劑可以互換嗎？4.4.吞咽困難患者如何使用口服吞咽困難患者如何使用口服PPIPPI？5.5.配制注意事項(xiàng)配制注意事項(xiàng)6.6. PPIPPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)對(duì)藥效的影響的給藥時(shí)間與頻數(shù)對(duì)藥效的影響1.PPI可與可與H2RA合用嗎？合用嗎？泌酸過(guò)程與PPI、H2RA的作用環(huán)節(jié)PPIsH2RAPPI與H2RA不宜同時(shí)用!服用抗酸藥服用抗酸藥一小時(shí)

11、一小時(shí)以上再服以上再服 PPI,不影不影響后者的療效。響后者的療效。Eur J Drug Metabol Pharmacokin 1991; 16:315.關(guān)于關(guān)于“夜夜 間間 酸酸 突突 破破” 臨床及研究發(fā)現(xiàn)，服用臨床及研究發(fā)現(xiàn)，服用PPI 后，夜間會(huì)有超過(guò)后，夜間會(huì)有超過(guò)1h的的 時(shí)時(shí) 間間 胃胃 內(nèi)內(nèi) PH4.0，稱，稱 為為“夜夜 間間 酸酸 突突 破破”現(xiàn)象（現(xiàn)象（NAB）。）。關(guān)于關(guān)于“夜夜 間間 酸酸 突突 破破”夜間質(zhì)子泵更新激活，產(chǎn)生的靜息泵逃逸質(zhì)子泵抑制劑; 夜間睡眠期缺少相應(yīng)的食物刺激，激活的質(zhì)子泵少; 生理節(jié)律使夜間迷走神經(jīng)興奮性高，胃酸分泌增多，可能主要與組胺有關(guān)

12、關(guān)于關(guān)于“夜夜 間間 酸酸 突突 破破” 研研 究究 顯顯 示，在奧美拉唑治療失敗的示，在奧美拉唑治療失敗的GERD患患者中有者中有75% 存在存在NAB. 其夜其夜 間間 PH4的的 時(shí)時(shí) 間間 僅僅 占占51% ，而，而 睡睡 前前 加加 服服H2RA可提高到可提高到96%. 可能跟奧美拉唑的代謝、基因多態(tài)性也有一定可能跟奧美拉唑的代謝、基因多態(tài)性也有一定關(guān)系，強(qiáng)代謝型的患者發(fā)生的比率較高關(guān)系，強(qiáng)代謝型的患者發(fā)生的比率較高 睡前加服睡前加服H2受體阻滯劑，可使受體阻滯劑，可使NAB發(fā)生率降低。發(fā)生率降低。嚴(yán)厚文.奧美拉唑的臨床合理應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)刊，2004,39(9):47-482.PPI可

13、與黏膜保護(hù)劑同用嗎？可與黏膜保護(hù)劑同用嗎？質(zhì)子泵抑制劑不宜與鉍劑或鋁劑合用。鉍劑或鋁劑需要在胃酸的作用下，以鹽的形式沉積于胃黏膜，保護(hù)潰瘍面，應(yīng)錯(cuò)開(kāi)服藥時(shí)間。該患者胃液PH測(cè)定3.兩種靜脈制劑可以互換嗎兩種靜脈制劑可以互換嗎? PPI水溶性差、性質(zhì)不穩(wěn)定水溶性差、性質(zhì)不穩(wěn)定 酸性溶液：水溶性好但極不穩(wěn)定，數(shù)分鐘降解；酸性溶液：水溶性好但極不穩(wěn)定，數(shù)分鐘降解； 堿性溶液堿性溶液: 水溶性好，穩(wěn)定性可適應(yīng)臨床應(yīng)用；水溶性好，穩(wěn)定性可適應(yīng)臨床應(yīng)用； 對(duì)策對(duì)策：改變?nèi)芤海焊淖內(nèi)芤簆H、加入穩(wěn)定劑；、加入穩(wěn)定劑； 推注制劑推注制劑(水針?biāo)?: 專用溶劑，專用溶劑，pH9.0，盡早使用，盡早使用; 輸注

14、制劑輸注制劑(粉針?lè)坩?: 5%GS或或NS 100 ml, pH10, 數(shù)小時(shí)數(shù)小時(shí); 不宜不宜相互替代：相互替代： 水針過(guò)度稀釋水針過(guò)度稀釋pH近中性近中性, 降解降解; 粉針快速推注粉針快速推注pH 11, 靜脈炎。靜脈炎。 PPI的作用部位是胃粘膜壁細(xì)胞，但不能直接和胃發(fā)揮作用，無(wú)論口服還是靜脈，都需要經(jīng)過(guò)血液循環(huán)，到達(dá)壁細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞才能發(fā)揮抑酸作用，但PPI為堿性藥物，對(duì)酸不穩(wěn)定，直接口服會(huì)被胃酸破壞，因此均設(shè)計(jì)為腸溶制劑，使藥物在腸道崩解后保持分子狀態(tài)利于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。PPI均為腸溶制劑 2001年,Astraze neca公司推出了奧美拉唑的新劑型MUPS,它是由1000 多個(gè)腸

15、溶微囊壓制成的片劑,在胃內(nèi)崩解,腸內(nèi)吸收,使給藥的可靠性有了很大的提高;腸溶微囊的顆粒小、穩(wěn)定性好,可制成混懸液飲服或通過(guò)鼻飼給藥,使給藥的靈活性也有很大提高，哪些口服哪些口服PPI可否制成混懸液飲服可否制成混懸液飲服?洛賽克（奧美拉唑） 和耐信（埃索美拉唑） 可以飲服。而Pant（泮托）和 Rab（雷貝）等單一腸溶制劑不可裂解用藥。配制鼻飼混懸液注意事項(xiàng)配制鼻飼混懸液注意事項(xiàng)可將其分散于水或微酸液體中(如果汁)分散液必須在30分鐘內(nèi)服用，微丸決不應(yīng)被嚼碎或壓破。通過(guò)胃管給藥： 1.將片劑放入合適的注射器，并加入約25ml水及5ml空氣。有時(shí)需要50ml水，以防止管子被微丸堵塞。 2.立即振搖

16、注射器約2分鐘使片劑溶解。 3.使注射器尖端朝上，檢查尖端未被堵塞。 4.將注射器插入管，并保持此位置。 5.振搖注射器，使尖端朝下。立即注射5-10ml入管。注射后翻轉(zhuǎn)注射器并振搖。(注射器必須保持尖端朝上，以免尖端堵塞)。 6.使注射器尖端朝下，立即再向管中注射5-10ml，重復(fù)此步驟，直到注射器中無(wú)液體。 7.如需要洗下注射器剩余的殘留物，重復(fù)步驟。5.配制問(wèn)題配制問(wèn)題 溶媒選擇：溶媒選擇： 所有所有 PPI都有水溶性差、對(duì)酸不穩(wěn)定的特點(diǎn)，都有水溶性差、對(duì)酸不穩(wěn)定的特點(diǎn)，常見(jiàn)的常見(jiàn)的PPI注射劑中均含有調(diào)節(jié)注射劑中均含有調(diào)節(jié)pH的氫氧化鈉，的氫氧化鈉，以保證稀釋后溶液呈堿性。以保證稀釋后

17、溶液呈堿性。 不同溶媒的不同溶媒的pH值范圍不同：值范圍不同：0.9氯化鈉注射氯化鈉注射液液pH值為值為4.57.0，5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液pH值值為為3.25.5。 加入加入PPI后溶液的后溶液的pH有差異，穩(wěn)定性也不同。有差異，穩(wěn)定性也不同。 5.配制問(wèn)題配制問(wèn)題 稀釋后保存時(shí)間：稀釋后保存時(shí)間： 稀釋后可室溫保存，但應(yīng)稀釋后可室溫保存，但應(yīng)避光避光，同時(shí)應(yīng)注意稀，同時(shí)應(yīng)注意稀釋后的保存時(shí)間不同。釋后的保存時(shí)間不同。 奧美拉唑奧美拉唑(國(guó)產(chǎn)品牌國(guó)產(chǎn)品牌)4h，奧美拉唑，奧美拉唑(洛賽洛賽克克)12h，泮托拉唑，泮托拉唑4h，蘭索拉唑，蘭索拉唑24h(為國(guó)外為國(guó)外數(shù)據(jù)溶于生理鹽水中，國(guó)

18、內(nèi)未提供該項(xiàng)數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)溶于生理鹽水中，國(guó)內(nèi)未提供該項(xiàng)數(shù)據(jù))，埃索美拉唑埃索美拉唑12h通用名通用名商品名商品名用法用法溶媒品種溶媒品種溶媒量溶媒量（ml）配制后保配制后保存時(shí)間存時(shí)間奧美拉奧美拉唑唑奧克奧克靜脈推注靜脈推注專用溶媒專用溶媒102h奧美拉奧美拉唑唑奧西康奧西康靜脈滴注靜脈滴注生理鹽水生理鹽水1004h5%葡萄糖葡萄糖 1004h奧美拉奧美拉唑唑洛賽克洛賽克靜脈滴注靜脈滴注生理鹽水生理鹽水100- -5%葡萄糖葡萄糖 100- -埃索美拉唑埃索美拉唑 耐信耐信靜脈推注靜脈推注生理鹽水生理鹽水512h靜脈滴注靜脈滴注生理鹽水生理鹽水10012h泮托拉唑鈉泮托拉唑鈉 泮立蘇泮立蘇靜脈滴注

19、靜脈滴注生理鹽水生理鹽水100-2504h泮托拉唑鈉泮托拉唑鈉 韋迪韋迪靜脈滴注靜脈滴注生理鹽水生理鹽水100- -古密欣古密欣靜脈滴注靜脈滴注生理鹽水生理鹽水100-2504h蘭索拉唑蘭索拉唑悅康悅康靜脈滴注靜脈滴注生理鹽水生理鹽水100（應(yīng)使（應(yīng)使用過(guò)濾器）用過(guò)濾器）- -我院質(zhì)子泵抑制劑用藥說(shuō)明對(duì)比最好用生理鹽水100ml稀釋，配制后4h內(nèi)使用。6.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)的給藥時(shí)間與頻數(shù)對(duì)藥效有影響嗎？對(duì)藥效有影響嗎？6.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)的給藥時(shí)間與頻數(shù)研究表明，用藥時(shí)間對(duì)其研究表明，用藥時(shí)間對(duì)其 持續(xù)抑酸有顯著持續(xù)抑酸有顯著影響影響: 晨起服用奧美拉唑晨起服用奧美拉唑(20mg

20、) ，胃內(nèi)，胃內(nèi)PH3的持續(xù)時(shí)間約為的持續(xù)時(shí)間約為14h ; 夜間服用同夜間服用同樣劑量的奧美拉唑胃內(nèi)樣劑量的奧美拉唑胃內(nèi)PH 達(dá)到同樣水平達(dá)到同樣水平的時(shí)間只持續(xù)的時(shí)間只持續(xù)9h。6.PPI的給藥時(shí)間與頻數(shù)的給藥時(shí)間與頻數(shù)因?yàn)橘|(zhì)子泵再生主要在夜間完成，處于因?yàn)橘|(zhì)子泵再生主要在夜間完成，處于更新階段的質(zhì)子泵中激活的數(shù)量減少，更新階段的質(zhì)子泵中激活的數(shù)量減少，大多處于不能被大多處于不能被 抑制的靜止?fàn)顟B(tài)，因此，抑制的靜止?fàn)顟B(tài)，因此，睡前服用的作用不明顯睡前服用的作用不明顯; 而早晨是壁細(xì)胞而早晨是壁細(xì)胞興奮期，此時(shí)產(chǎn)生大量活性泵興奮期，此時(shí)產(chǎn)生大量活性泵.故故早晨餐前早晨餐前服用服用 抑酸作用最

21、強(qiáng)。抑酸作用最強(qiáng)。優(yōu)化給藥時(shí)機(jī)優(yōu)化給藥時(shí)機(jī)PPIsPPIs均為短半衰期藥物，消除快；均為短半衰期藥物，消除快；食物刺激使貯備食物刺激使貯備PPPP進(jìn)入分泌膜激活，這進(jìn)入分泌膜激活，這一過(guò)程若與一過(guò)程若與PPIsPPIs的吸收達(dá)峰相平行，則的吸收達(dá)峰相平行，則抑酸效果最好；抑酸效果最好； 服藥過(guò)早服藥過(guò)早PPPP激活時(shí)已大部消除；激活時(shí)已大部消除； 服藥過(guò)晚服藥過(guò)晚PPPP激活時(shí)尚未充分吸收；激活時(shí)尚未充分吸收；最佳時(shí)間：早餐最佳時(shí)間：早餐前前 15-30 min15-30 min早餐服藥優(yōu)于不進(jìn)早餐服藥早餐服藥優(yōu)于不進(jìn)早餐服藥02020404060608080100100早餐后15min15m

22、in不進(jìn)早餐pH4時(shí)間% OMP 20mg qd 1wk或 LAN 30mg qd 1wk相差25%P=0.01Hatlebak K, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1267. 給藥頻度的影響給藥頻度的影響一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度一定程度上增量的效果弱于增加給藥頻度20mg bid 40 mg qd靜滴靜滴靜推靜推分次用藥增加了PPI “捕獲”活性質(zhì)子泵的機(jī)率藥效學(xué)角度小結(jié)小結(jié)1.質(zhì)子泵與抑酸藥間隔質(zhì)子泵與抑酸藥間隔1小時(shí)以上服用；小時(shí)以上服用；2.PPI禁止壓碎，吞咽困難患者口服禁止壓碎，吞咽困難患者口服PPI需需選擇合適劑型飲服；選擇合適劑型飲服；3.不同劑型不能相互替換使用；不同劑型不能相互替換使用；4. 最好用最好用100ml生理鹽水稀釋；生理鹽水稀釋；5.微量泵入注意泵注時(shí)間；微量泵入注意泵注時(shí)間；6.早餐前半小時(shí)服用效果佳。早餐前半小時(shí)服用效果佳。謝謝 謝謝 ！主要內(nèi)容主要內(nèi)容lPPI適應(yīng)癥適應(yīng)