1、1 16中藥302佟浩楠 王梓昊 馬千2 最初屠呦呦通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，青蒿的最初屠呦呦通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，青蒿的抗瘧效果并不理想。她系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)，特抗瘧效果并不理想。她系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)，特別注意在歷代用藥經(jīng)驗(yàn)中提取藥物的方法。別注意在歷代用藥經(jīng)驗(yàn)中提取藥物的方法。當(dāng)她再一次轉(zhuǎn)向古老中國(guó)智慧時(shí)，東晉名當(dāng)她再一次轉(zhuǎn)向古老中國(guó)智慧時(shí)，東晉名醫(yī)葛洪醫(yī)葛洪肘后備急方肘后備急方中稱：中稱：“青蒿一握，青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之以水二升漬，絞取汁，盡服之”可治可治“久久瘧瘧”。琢磨這段記載，她認(rèn)為很有可能在。琢磨這段記載，她認(rèn)為很有可能在高溫的情況下，青蒿的有效成分被破壞了。高溫的情況下，青蒿的有效成分

2、被破壞了。于是她改用乙醇冷浸法，所得青蒿提取物于是她改用乙醇冷浸法，所得青蒿提取物對(duì)鼠瘧的效價(jià)顯著提高；接著，用低沸點(diǎn)對(duì)鼠瘧的效價(jià)顯著提高；接著，用低沸點(diǎn)溶劑提取，效價(jià)更高，而且趨于穩(wěn)定。終溶劑提取，效價(jià)更高，而且趨于穩(wěn)定。終于，在經(jīng)歷了于，在經(jīng)歷了190190次失敗后，青蒿素誕生了。次失敗后，青蒿素誕生了。這劑新藥對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)這劑新藥對(duì)鼠瘧、猴瘧瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到到100%100%。3東晉葛洪東晉葛洪 肘后備急方肘后備急方: ”: ”青蒿一青蒿一握，水一升漬，絞取汁盡服之握，水一升漬，絞取汁盡服之”浸泡、絞汁？干嘛不用水煎呢？是否害浸泡、絞汁？干嘛不用水煎呢？是否害怕水煎的怕

3、水煎的高溫高溫或酶的作用，或酶的作用， 破壞破壞了青蒿的療效？了青蒿的療效？6060C C的的乙醚冷浸法乙醚冷浸法處理青蒿，然后將處理青蒿，然后將提取物注入染有鼠瘧的小白鼠，發(fā)現(xiàn)對(duì)提取物注入染有鼠瘧的小白鼠，發(fā)現(xiàn)對(duì)鼠瘧的抑制率一下子有了明顯的提鼠瘧的抑制率一下子有了明顯的提高。高。證明低溫提取是保障青蒿療效證明低溫提取是保障青蒿療效的一大關(guān)鍵的一大關(guān)鍵進(jìn)一步改用進(jìn)一步改用低沸點(diǎn)溶劑低沸點(diǎn)溶劑處理青蒿，得到處理青蒿，得到的提取物療效更高更穩(wěn)的提取物療效更高更穩(wěn)。屠呦呦提取到屠呦呦提取到191191號(hào)（即號(hào)（即191191次實(shí)驗(yàn)）藥次實(shí)驗(yàn)）藥物樣品時(shí)，所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，驚人地顯物樣品時(shí)，所做的動(dòng)物實(shí)

4、驗(yàn)，驚人地顯示出示出100%100%的抑制率的抑制率。青蒿藥材含抗瘧活性的部分是在青蒿藥材含抗瘧活性的部分是在新鮮的新鮮的葉片葉片里，而非根、莖部位；最佳的采摘里，而非根、莖部位；最佳的采摘時(shí)節(jié)是青蒿即將開(kāi)花的時(shí)刻。時(shí)節(jié)是青蒿即將開(kāi)花的時(shí)刻。屠呦呦又把青蒿提取物成功分離成中性屠呦呦又把青蒿提取物成功分離成中性和酸性兩大部分。后者毒性大，而且還和酸性兩大部分。后者毒性大，而且還沒(méi)有抗瘧的功能，屠呦呦除掉這一部分，沒(méi)有抗瘧的功能，屠呦呦除掉這一部分，由此也解決了中草藥含毒的副作用。在由此也解決了中草藥含毒的副作用。在證實(shí)了中性部分是青蒿抗瘧的有效成分證實(shí)了中性部分是青蒿抗瘧的有效成分后，屠呦呦又做

5、猴瘧的實(shí)驗(yàn)，同樣取得后，屠呦呦又做猴瘧的實(shí)驗(yàn)，同樣取得了理想的效果。了理想的效果。4青蒿素易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯,可溶于乙醇、乙醚,微溶于冷石油醚,幾乎不溶于水。因此可用有機(jī)溶劑提取植物中的有效成分,然后用柱層析或重結(jié)晶等方法分離精制得到青篙素。溶劑汽油法丙酮一硅膠柱層析法稀醇法甲苯提取法“甲醇一乙醇一乙醚”法超聲波用于強(qiáng)化石油醚萃取基本工藝是:干燥一破碎一浸泡、萃取(反復(fù)進(jìn)行)一濃縮提取液一粗品一精制5超亞臨界流體萃?。禾幱谂R界區(qū)附近的流體可以像普通流體一樣作為萃取劑使用,以高壓液化氣體為溶劑,加壓逆流和減壓蒸發(fā)為主導(dǎo)的工藝路線。黃花篙草經(jīng)粉碎篩后投入萃取罐,從鋼瓶出來(lái)的C02經(jīng)過(guò)濾

6、后由壓縮機(jī)壓縮至設(shè)定壓力“溫度由經(jīng)過(guò)萃取罐夾套的循環(huán)水控制并穩(wěn)定”當(dāng)萃取罐達(dá)到所需壓力溫度后,開(kāi)始循環(huán)萃取并計(jì)算萃取時(shí)間,含有青篙素的C02降壓后進(jìn)入分離罐,青篙素及雜質(zhì)在分離罐分離析出,C02送入壓縮機(jī)循環(huán)使用,萃取物進(jìn)行簡(jiǎn)單的分離精制既得到青篙素純品。6u不同物質(zhì)的介電常數(shù)不同,其吸收微波能的程度不同,由此產(chǎn)生的及傳遞給周圍環(huán)境的熱能也不同。在微波場(chǎng)中,吸收微波能力的差異使得基體物質(zhì)的某些區(qū)域或萃取體系中的某些組分被選擇性加熱,從而使得被萃取物質(zhì)從基體或體系中分離,進(jìn)入到介電常數(shù)較小,微波吸收能力相對(duì)較強(qiáng)的萃取劑中。u采用頻率為2450MHz或915MHz,功率為500-15000瓦的微波

7、對(duì)黃花篙植物碎料在選自水、C1-C4的醇、乙醚、丙酮或其混合物的溶劑中進(jìn)行初次約10min的預(yù)提1-3次;然后用選自汽油、石油醚、C1-C3醇及其混合物的萃取液對(duì)微波萃取所得初提液進(jìn)行再次提取約5min的1-3次。然后精提,濃縮,純化,得到青篙素純度在95%以上的制品。7 青蒿素的應(yīng)用領(lǐng)域得到了拓展，在抗瘧之外，屠呦呦團(tuán)隊(duì)正在探索青蒿素類化合物對(duì)其他疾病的治療。今年，雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的新藥研發(fā)已經(jīng)取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的臨床研究批件，將為紅斑狼瘡的治療提供新的可能性。 青蒿素的功效不僅僅是治療瘧疾，還有很多值得研究的地方，如抗病毒、免疫抑制、抗腫瘤、抗霉菌作用等。8 青蒿素具有水溶性差、熱穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)，制成片劑因其難溶性，生物利用度低，且體內(nèi)代謝快。而納米青蒿素的水溶性好，制成針劑后可進(jìn)行靜脈注射，將極大地提高藥效，減少用藥量，擴(kuò)大應(yīng)用范圍。 青蒿素由于存在近期復(fù)燃性高、在油中和水中的溶解度低以及難以制成合適的劑型等不足,需對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造,以期在保持青蒿素優(yōu)良藥理作用基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)新藥,進(jìn)一步改善和提高藥效。而合成青蒿素衍生物蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、雙氧青蒿素等克服了青蒿素復(fù)燃率高的弊病。9其抗瘧作用為青蒿素的10至20倍,目前