1、精品資料藥品檢驗過程注意事項一、 可見 - 紫外分光光度法二、薄層色譜法三、柱色譜法四、高效液相色譜法五、相對密度測定法六、旋光儀的使用及注意事項七、折光率測定法八、黏度測定法九、 pH 值測定法十、氯化物檢查法十一、硫酸鹽檢查法十二、硫化物檢查法十三、氰化物檢查法十四、鐵鹽檢查法十五、重金屬檢查法十六、砷鹽檢查法十七、銨鹽檢查法十八、干燥失重測定法十九、熾灼殘渣檢查法可編輯修改精品資料二十、溶液顏色檢查法二十一、澄清度檢查法二十二、崩解時限檢查法二十三、釋放度、溶出度測定法二十四、含量均勻度檢查法二十五、有效數字和數值的修約及其運算規(guī)定二十六、水分測定法二十七、裝量差異、重量差異檢驗法二十八

2、、顯微鑒別法一、 可見 - 紫外分光光度法1. 可見 - 紫外分光光度法使用的吸收池必須潔凈， 并注意配對使用。 量瓶、移液管均應校正、洗凈后使用。2. 可見 -紫外分光光度法取吸收池時，手指應拿毛玻璃面的兩側，裝盛樣品以池體的4/5為度，使用揮發(fā)性溶液時應加蓋，透光面要用擦鏡紙由上而下擦拭干凈，檢視應無溶劑殘留。為防止溶劑揮發(fā)后溶質殘留在池子的透光面，可先用醮有空白溶劑的擦鏡紙擦拭。吸收池放入樣品室時應注意方向相同。 用后用溶劑或水沖洗干凈， 晾干防塵保存。 吸收池如污染不易洗凈時可用硫酸發(fā)煙硝酸（ 3 ： 1v/v ）混合液稍加浸泡后，洗凈備用。3.可見 -紫外分光光度法供試品溶液濃度除各

3、該品種已有注明外，其吸收度以在0.3 0.7之間為宜。4. 可見 - 紫外分光光度法測定時除另有規(guī)定外，應以配制供試品溶液的同批溶劑為空白對照，采用 1cm石英吸收池， 在規(guī)定的吸收峰±2nm以內， 測幾個點的吸收度或由儀器在規(guī)定的波長附近自動掃描測定，以核對供試品的吸收峰位置是否正確，并以吸收度最大的波長作為測定波長， 除另有規(guī)定外吸收度最大波長應在該品種項下規(guī)定的測定波長±以內。 2nm5. 可見 -紫外分光光度法供試品應取2 份，如為對照品比較法，對照品一般也應取2 份?？删庉嬓薷木焚Y料平行操作，每份結果對平均值的偏差應在±0.5% 以內。6. 可見 -

4、紫外分光光度法選用儀器的狹縫寬度應小于供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度值會偏低， 狹縫寬度的選擇應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準，對于大部分被測品種，可以使用2nm縫寬。7. 稱量應按藥典規(guī)定要求。配制測定溶液時稀釋轉移次數應盡可能少，轉移稀釋時所取容積一般應不少于5ml 。含量測定時供試品應稱取2 份，如為對照品比較法，對照品一般也應稱取 2 份，吸收系數檢查也應取2 份，平行操作，每份結果對平均值的偏差應在±0.5%以內。作鑒別或檢查可取1 份。8. 用于制劑含量測定時，應注意供試液與對照液的pH 值是否一致， 如 pH 值對吸收有影響，則應調溶液的pH 值一致

5、后再測定吸光度。二、薄層色譜法1. 自制薄層板所用玻璃板應洗凈不掛水珠，光滑平整。鋪板要均勻，厚度適宜，并于室溫下晾干后在110 活化 30 分鐘，置于有干燥劑的干燥箱或干燥器中備用。使用前應檢查表面：應均勻、平整、光滑、無氣泡、無破損、無污染。2. 薄層板的活化與保存：自制薄層板和市售薄層板在使用前一般應進行活化（聚酰胺薄膜不需要活化），活化后的薄層板應立即置于有干燥劑的干燥器中保存，保存時間不宜過長，最好隨用隨制，放入干燥器保存僅作為使用前的一種過渡。3. 手動點樣時為防止影響點樣原點及分離后斑點的形狀，對于極性較大的溶劑應待每次點樣溶劑揮干后再點樣。點樣量一般不超過 10ul 。對于熱不

6、穩(wěn)定成分，揮干溶劑時應注意避免加熱，以免對檢測成分的破壞。薄層板上樣品容積的負荷量極為有限，普通薄層板的點樣量在10ul以下為宜，高效板在 5ul 以下。點樣量過多可造成原點“過載”，展開劑產生繞行現象，使斑點拖尾或造成與對照斑點比移值不一致的現象。點樣速度要快，在空氣中點樣以不超過10min為宜，以減少薄層板和大氣的平行時間。 對相對濕度要求嚴格的品種， 可將點樣后的薄層板放入特定相對濕度的器皿中，密閉一定時間后取出，立即依法展開。點樣時必須注意勿損壞薄層表面。4. 點樣環(huán)境：實驗室一般要求相對濕度在65% 以下為宜，應保持試驗環(huán)境的相對恒定。對溫、濕度要求較高的品種必須按品種項下的規(guī)定，嚴

7、格控制實驗環(huán)境的溫、濕度。5. 展開：展開缸預先飽和可避免邊緣效應。 展開距離不宜過長。 除另有規(guī)定外， 通常為 10cm以下。三、柱色譜法1. 色譜柱的大小、吸附劑的品種和用量，以及洗脫時的流速，均按各品種項下的規(guī)定。2. 在裝柱及洗脫的操作過程中，應保持吸附層上方有一定量的洗脫劑，防止斷層和旁流。3. 通常應收集至流出液中所含成分顯著減少或不再含有時，再改變洗脫劑的品種或比例。四、高效液相色譜法可編輯修改精品資料1. 流動相的制備與保存有高純度的試劑配制流動相，必要時照紫外分光光度法進行溶劑檢查，應符合要求；水應為新鮮制備的高純水。凡規(guī)定pH 值的流動相，應使用精密 pH 計進行調節(jié)，除另

8、有規(guī)定外，偏差一般不超過± 0.2PH單位。配制好的流動相應通過適宜的0.45um （或 0.22um）濾膜濾過， 以除去雜質微粒。流動相用前必須脫氣，否則容易在系統(tǒng)內逸出氣泡，影響泵的工作、色譜柱的分離效率、檢驗器的靈敏度以及基線穩(wěn)定性等。流動相一般貯存于玻璃、聚四氟乙烯等容器內，不能貯存在塑料容器中。因許多有機溶劑如甲醇、乙腈等可浸出塑料表面的增塑劑，導致流動相受污染。貯存容器一定要蓋嚴，以防止溶劑揮發(fā)引起組成變化，也可防止氧和二氧化碳溶入流動相引起pH 值變化， 對分離或分析結果帶來誤差。磷酸鹽、醋酸鹽緩沖液容易發(fā)霉變質，應盡量新配制使用。如確需貯存，可在冰箱內冷藏，并在3 天

9、內使用，用前應重新濾過。2. 溶液的配制與保存除另規(guī)定外，采用規(guī)定溶劑配制對照品溶液和供試品溶液，定量測定時，對照品溶液和供試品溶液均應配制二份。在注入液相色譜儀前， 都要經過適宜的0.45um （或 0.22um）濾膜濾過，以減少對色譜系統(tǒng)產生污染或影響色譜分離。應根據試驗要求和供試品的穩(wěn)定性，設置待測定溶液的貯存條件，如溫度、避光等。3. 色譜柱的使用與保存根據實驗要求和流動相的pH 值范圍， 參照色譜柱說明書， 選用適宜的色譜柱。 安裝時應使流動相的流路的方向與色譜柱標簽上箭頭所示方向一致。除另有規(guī)定外， 不宜反向使用，否則會導致色譜柱柱效明顯降低，無法恢復。進樣前，色譜柱應用流動相充分

10、沖洗平衡。經色譜系統(tǒng)適用性試驗測試，應符合要求。色譜柱使用過程中，應避免壓力和溫度的急劇變化及任何機械震動。溫度的突然變化或機械震動都會影響柱子內固定相的填充狀況；柱壓的突然升高或降低也會沖動柱內填料，因此在調節(jié)流動相流速時應該緩慢進行。實驗結束后，可按色譜柱的使用說明書，對色譜柱進行沖洗和保存。一般來講，對于反相色譜柱，如使用緩沖液或含鹽溶液作為流動相，在試驗結束后應用 10 倍柱體積（如 150mm柱長，約 15ml）的低濃度的甲醇 / 乙腈 -水溶液（ 10%-20%）沖洗，再用較高濃度甲醇/ 乙腈 - 水溶液（ 50% ）沖洗，最后用高濃度甲醇/ 乙腈 -水溶液（80%-100%）沖洗

11、，使色譜柱中的強吸附物質沖出來。如色譜柱需要長期保存，反相柱可以貯存于甲醇或乙腈中，正相柱可以貯存于經脫水處理后的正已烷中， 離子交換柱可以貯存于含 5% 甲醇中，并將色譜柱兩端密封， 以免干燥，室溫保存。4. 流動相的調整為滿足色譜系統(tǒng)適用性要求，試驗中有時需要調整流動相組分的比例。在調整時，以組分比例較低者（小于或等于50% ）相對改變量不超過±30% 且絕對改變量不超過±10%為限。如 30% 相對改變量的數值超過10% 時，則改變量以±10% 為限。五、相對密度測定法1. 比重瓶法1.1 比重瓶必須潔凈、 干燥（所附溫度計不能采用加溫干燥） ，操作順序為先

12、稱量空比重瓶，再裝供試品稱量，最后裝水稱重?？删庉嬓薷木焚Y料1.2裝過供試液的比重瓶必須沖洗干凈，如供試品為油劑，測定后應盡量傾去，連同瓶塞可先用石油醚和三氯甲烷沖洗數次， 俟油完全洗去，再以乙醇、水沖洗干凈， 再依法測定水重。 1.3 供試品及水裝瓶時，應小心沿壁倒入比重瓶內，避免產生氣泡，如有氣泡，應稍放置待氣泡消失后再調溫稱重。 供試品如為糖漿劑、 甘油等黏稠液體， 裝瓶時更應緩慢沿壁倒入，因黏稠度大產生的氣泡很難逸去而影響測定結果。1.4將比重瓶從水浴中取出時，應用手指拿住瓶頸，而不能拿瓶肚，以免液體因手溫影響體積膨脹外溢。1.5測定有腐蝕性供試品時，為避免腐蝕天平盤，可在稱量時用一

13、表面皿放置天平盤上，再放比重瓶稱量。1.6 當室溫高于 20 或各品種項下規(guī)定的溫度時，必須設法調節(jié)環(huán)境溫度至略低于規(guī)定的溫度。否則，易造成雖經規(guī)定溫度下平衡的比重瓶內的液體在稱重過程中因環(huán)境溫度高于規(guī)定溫度而膨脹外溢，從而導致誤差。2. 韋氏比重秤法2.1韋氏比重秤應安裝在固定平放的操作臺上，避免受熱、冷、氣流及震動的影響。2.2玻璃圓筒應潔凈，在裝水及供試液時的高度應一致，使玻璃錘沉入液面的深度前后一致。2.3玻璃錘應全部浸入液體內。六、旋光儀的使用及注意事項1.測定前應將儀器及樣品置20 士0.5 的恒溫室中或規(guī)定溫度的恒溫室中也可用恒溫水浴保持樣品室或樣品測試管恒溫lh以上特別是一些對

14、溫度影響大的旋光性物質 尤為重要。2.未開電源以前應檢查樣品室內有無異物鈉光燈源開關是否在規(guī)定位置示數開關是否在關的位置儀器放置位置是否合適鈉光燈啟輝后儀器不要再搬動。3.開啟鈉光燈后正常起輝時間至少20min發(fā)光才能穩(wěn)定測定時鈉光燈盡量采用直流供電使光亮穩(wěn)定。 如有極性開關應經常于關機后改變極性以延長鈉燈的使用壽命。4.測定前儀器調零時必須重復按動復測開關使檢偏鏡分別向左或向右偏離光學零位。通過觀察左右復測的停點可以檢查儀器的重復性和穩(wěn)定性。如誤差超過規(guī)定儀器應維修后再使用。5.將裝有蒸餾水或空白溶劑的測定管放入樣品室測定管中若混有氣泡應先使氣泡浮于凸頸處通光面兩端的玻璃應用軟布擦干。 測定

15、時應盡量固定測定管放置的位置及方向做好標記以減少測定管及蓋玻片應力的誤差。6.同一旋光性物質用不同溶劑或在不同 pH值測定時由于締合、溶劑化和解離的情況不同而使比旋度產生變化甚至改變旋光方向因此必須使用規(guī)定的溶劑。7.渾濁或含有小顆粒的溶液不能測定必須先將溶液離心或過濾棄去初濾液測定。 有些見光后旋光度改變很大的物質溶液必須注意避光操作。 有些放置時間對旋光度影響較大的也必須在規(guī)定時間內測定讀數。8.測定空白零點或測定供試液停點時均應讀取讀數三次取平均值。 嚴格的測定應在每次測定前用空白溶劑校正零點測定后再用試劑核對零點有無變化如發(fā)現零點變化很大則應重新測定。9.測定結束時應將測定管洗凈晾干放

16、回原處。儀器應避免灰塵放置于干燥處樣品室內可編輯修改精品資料可放少許干燥劑防潮。七、折光率測定法1 儀器必須置于有充足光線和干燥的房間，不可在有酸堿氣或潮濕的實驗室中使用，更不可放置儀器于高溫爐或水槽旁。2 大多數供試品的折光率受溫度影響較大，一般是溫度升高折光率降低，但不同物質升高或降低的值不同，因此在測定時溫度恒定至少半小時。3 上下棱鏡必須清潔，勿用粗糙的紙或酸性乙醚擦拭棱鏡，勿用折光計測試強酸性或強堿性供試品或有腐蝕性的供試品。4 滴加供試品時注意棒或滴管尖不要觸及棱鏡，防止棱鏡造成劃痕。加入量要適中，使在棱鏡上生成一均勻的薄層，檢品過多，會流出棱鏡外部，檢品太少能使視野模糊不清。同時

17、勿使氣泡進入樣品，以免氣泡影響折光率。5 讀數時視野中的黑白交叉線必須明顯，且明確的位于十字交叉線上，除調節(jié)色散補償旋鈕外，還應調整下部反射鏡或上棱鏡透光處的光亮強度。6 測定揮發(fā)性液體時，可將上下棱鏡關閉，將測定液沿棱鏡進樣孔流入，要隨加隨讀。測固體樣品或用標準玻片校正儀器時， 只能將供試品或標準玻片置于測定棱鏡上， 而不能關閉上下棱鏡。7 測定結束時。 必須用能溶解供試品的溶劑如水、 乙醇或乙醚將上下棱鏡擦拭干凈。 晾干，放入儀器箱內，并放入硅膠防潮。八、黏度測定法1. 實驗室溫度與黏度測定溫度相差不應太大，當室溫高于測定溫度時，應注意降低室溫。2. 在抽氣吸取供試溶液時，不得產生斷流或氣

18、泡。3. 黏度計應垂直固定于恒溫水浴中，不得傾斜，以免影響流出時間九、 pH 值測定法(1)測定前，按各品種項下的規(guī)定，選擇二種pH 值約相差 3 個單位的標準緩沖液，使供試液的 pH值處于二者之間。(2)取與供試液pH 值較接近的第一種標準緩沖液對儀器進行校正（定位）, 使儀器示值與表列數值一致。(3) 儀器定位時，再用第二種標準緩沖液核對儀器示值,誤差應不大于±0.02pH值單位。若大于此偏差，則應小心調節(jié)斜率，使示值與第二種標準緩沖液的表列數值相符。重復上述定位與斜率調節(jié)操作，至儀器示值與標準緩沖液的規(guī)定數值相差不大于 0.02pH 單位。否則，須檢查儀器或更換電極后，再行校正

19、至符合要求。(4) 每次更換標準緩沖液或供試液前，應用純化水充分洗滌電極,然后將水吸盡，也可用所換的標準緩沖液或供試液洗滌。(5) 在測定高pH 值的供試品時，應注意堿誤差的問題,必要時選用適用的玻璃電極測定。可編輯修改精品資料(6) 對弱緩沖液（如水）的 pH 值測定 ,先用鄰苯二甲酸氫鉀標準緩沖液校正儀器后測定供試液，并重取供試液再測,直至 pH 值的讀數在1 分鐘內改變不超過±0.為05止；然后再用硼砂標準緩沖液校正儀器，再如上法測定；二次pH 值的讀數相差應不超過0.1, 取二次讀數的平均值為其pH 值。(7) 配制標準緩沖液與溶解供試品的水，應是新沸過的冷蒸餾水，其pH 值

20、應為 5.5 7.0 。(8) 標準緩沖液一般可保存2 3 個月，但發(fā)現有渾濁、發(fā)霉或沉淀等現象時,不能繼續(xù)使用。除另有規(guī)定外，水溶液的 pH 值應以玻璃電極為指示電極，用酸度計進行測定。酸度計應定期檢定，使精密度和準確度符合要求。十、氯化物檢查法1. 供試品溶液與對照溶液應同時操作，加入試劑的順序應一致。2.應注意按操作順序進行，先制成40ml的水溶液，再加入硝酸銀試液1.0ml ，以免在較大濃度的氯化物下局部產生渾濁，影響比濁。3. 應將供試品管與對照管同時置黑色臺面上，自上而下觀察濁度，較易判斷。必要時可變換供試管和對照管的位置后觀察。4. 供試品溶液與對照溶液在加入硝酸銀試液后，應立即

21、充分搖勻，以防止局部過濃而影響產生的渾濁；并應在暗處放置 5min ，避免光線直接照射。5. 供試品溶液如不澄清，可預先用含硝酸的水洗凈濾紙中的氯化物，再濾過供試品溶液，使其澄清。6. 納氏比色管用后應立即用水沖洗，不應用毛刷洗，以免劃出條痕損傷比色管。十一、硫酸鹽檢查法1.供試溶液如需過濾，應預先用鹽酸酸化的水洗凈濾紙中可能帶來的硫酸鹽，再濾過供試溶液，使其澄清。2. 加入 25 氯化鋇溶液后，應充分搖勻，以免影響濁度。3. 25 氯化鋇溶液存放時間過久，如有沉淀析出，即不能使用，應予重配。4. 應將供試品管與對照管同置黑色臺面上，自上向下觀察濁度，較易判斷。必要時，可變換供試品管和對照管的

22、位置后觀察。5. 納氏比色管用后應立即用水沖洗，不應用毛刷刷洗，以免劃出條痕損傷比色管。十二、硫化物檢查法1. 如供試品為油狀物，可將加水 10ml 改成加乙醇 10ml ，以增加其溶解度，使與稀鹽酸的反應能迅速進行。2. 標準硫化鈉溶液極不穩(wěn)定，在室溫下含硫量顯著下降，應臨用新制。3. 標準硫斑與供試品硫斑必須在相同條件下同時操作?？删庉嬓薷木焚Y料十三、氰化物檢查法第一法1. 本試驗所用儀器裝置的連接處應嚴密，以免氫氰酸外逸，影響結果。2. 操作中，“小心加熱，微沸 1 分鐘”，十分重要，應嚴格遵守，以保證氫氰酸的逸出，使與堿性硫酸亞鐵反應，提高檢測靈敏度。3. 必要時，可取氰化物（ CN

23、 ） 5ug 作陽性對照。第二法1. 溫度對氫氰酸的擴散有影響，室溫放置即可，但以25 為最佳。放置過夜一般為放置約15 小時。2. 氰化鉀應密封保存。 由于氰化鉀受潮遇二氧化碳后易引起分解，影響配制 “標準氰化鉀溶液”的濃度，必要時可用下法測定含量后配制：取置五氧化二磷減壓干燥器中干燥4 小時的氰化鉀約 100mg ，精密稱定，加水 100ml ，振搖使溶解，加碘化鉀試液與氨試液各 2ml ，用硝酸銀滴定液（ 0.1mol/L ）緩緩滴定，至溶液顯出的黃白色渾濁不消失，即得。每 1ml 的硝酸銀滴定液（ 0.1mol/L ）相當于 13.01mg 的 KCN 或 5.204mg 的 CN 。

24、3. 氰化鉀水溶液長期放置后會水解生成 NH3 與 HCOOK ，因此，標準氰化鉀溶液必須臨用時新鮮配制。4. 氰化鉀毒性極大，應按劇毒藥取用與保管。廢棄的氰化鉀溶液不得直接倒入下水道中，應加入過量的硫酸亞鐵處理 （在加入氫氧化鈉試液少許后， 如出現污綠色的氫氧化亞鐵沉淀，表示硫酸亞鐵已過量）后，方可倒掉。十四、鐵鹽檢查法標準鐵貯備液應存放于陰涼處，存放期間如出現渾濁或其它異常情況時，不得再使用。十五、重金屬檢查法1. 標準鉛溶液應在臨用前精密量取標準鉛貯備液新鮮稀釋配制，以防止硝酸鉛水解而造成誤差，配制與貯存標準鉛溶液使用的玻璃容器，均不得含有鉛。2. 硫代乙酰胺試液與重金屬反應的最佳pH

25、值是 3.5 ，故配制醋酸鹽緩沖液（ pH3.5 ）時，要用 pH 計調節(jié)，硫代乙酰胺試液加入量以2.0ml 時呈色最深； 第四法中的檢測范圍為2 5ug 的 Pb ，且因體積小，所以硫代乙酰胺試液的用量為。硫代乙酰胺試液顯色劑的最佳顯色時間為 2 分鐘，除第四法由于檢測限量低，且為了方便過濾，顯色時間為10 分鐘外，第一、二法均為放置2 分鐘。3. 為了便于目視比較， 第一、二和三法中的標準鉛溶液用量以2.0ml （相當于 20ug的 Pb ）為宜，小于 1.0ml 或大于 3.0ml ，呈色太淺或太深，均不利于目視比較。4. 如需將熾灼殘渣項下遺留的殘渣作重金屬檢查時，則熾灼溫度必須控制在

26、500 600 。實驗證明，熾灼溫度在700 以上時，多數重金屬鹽都有不同程度的損失；以鉛為例，在700 經 6 小時熾灼，損失達 68 。某些供試品（如安乃近，諾氟沙星等）在熾灼時能腐蝕瓷坩堝而帶入較多的重金屬，應改用石英坩堝或鉑坩堝操作。可編輯修改精品資料5. 熾灼殘渣加硝酸處理，必須蒸干，至氧化氮蒸氣除盡，否則會使硫代乙酰胺水解生成的硫化氫，因氧化析出乳硫，影響檢查。蒸干后殘渣加鹽酸處理，使重金屬轉化為氯化物，在水浴上蒸干以趕除多余的鹽酸，加水溶解，加入酚酞指示液1 滴，再逐滴加入氨試液，邊加邊攪拌，直到溶液剛顯淺紅色為止，再加醋酸鹽緩沖液（pH3.5 ）使供試液的pH 調節(jié)至3.5 。

27、6. 供試品中如含有高鐵鹽， 在弱酸性溶液中會使硫代乙酰胺水解生成的硫化氫進一步氧化析出乳硫，影響檢查，可加入抗壞血酸將高鐵離子還原為亞鐵離子而消除干擾。7. 如供試品自身為重金屬的鹽， 在檢查這類藥品中的其他重金屬時，必須先將供試品本身的金屬離子除去，再進行檢查。如在枸櫞酸鐵銨中檢查鉛鹽時，利用在一定濃度的鹽酸中形成，用乙醚提取除去，再調節(jié)供試液至堿性，用氰化鉀試液掩蔽微量的鐵后進行檢查；右旋醣酐鐵注射液中重金屬檢查，也是在一定濃度的鹽酸中，用醋酸異丁酯提取除去鐵鹽后進行檢查。8. 藥品本身生成的不溶性硫化物， 影響重金屬檢查， 可加入掩蔽劑以避免干擾。 如硫酸鋅和葡萄糖酸銻鈉中鉛鹽檢查，是

28、在堿性溶液中加入氰化鉀試液，或在中性溶液中加入酒石酸，使鋅離子或銻離子生成穩(wěn)定的絡合物，再依法檢查。9. 為了消除鹽酸或其他試劑可能夾雜重金屬，故在配制供試品溶液時，如使用鹽酸超過1.0ml （或與鹽酸1.0ml相當的稀鹽酸）或使用氨試液超過2.0ml ，以及用硫酸或硝酸進行有機破壞， 或加入其他試劑進行處理者， 除另有規(guī)定外， 對照溶液應取同樣量試液蒸干后，依法檢查。10. 在檢查時，標準管（甲）、供試品管（乙）與監(jiān)測管（丙）應平行操作，同時按順序加入試劑，試劑加入量、操作條件等應一致。十六、砷鹽檢查法1. 所用儀器和試液等照本法檢查， 均不生成砷斑， 或經空白試驗至多生成僅可辨認的斑痕。2

29、. 制備標準砷斑或標準砷對照液，應與供試品檢查同時進行。因砷斑不穩(wěn)定，反應中應保持干燥及避光，并立即比較。標準砷溶液應于實驗當天配制，標準砷貯備液存放時間一般不宜超過一年。3. 第一法（古蔡氏法）反應靈敏度約為0.75 g（以 As 計），砷斑色澤的濃度隨砷化氫的量而定，中國藥典規(guī)定標準砷斑為2ml標準砷溶液（相當于2 g 的 As ）所形成的色斑，此濃度得到砷斑色度適中，清晰，便于分辨。供試品規(guī)定含砷限量不同時，采用改變供試品取用量的方法來適應要求，而不采用改變標準砷溶液取量的辦法。4.藥品中存在的微量砷常以三價的亞砷酸鹽或五價的砷酸鹽存在，五價狀態(tài)的砷生成砷化氫比三價砷慢，幫先加入碘化鉀和

30、氯化亞錫為還原劑，使五價砷還原為三價砷。5. 如供試品中存在銻鹽，將干擾砷鹽檢查，所以本法不適用供試品為銻鹽的砷鹽檢查。但在中國藥典規(guī)定的實驗條件下， 100 g 的銻存在不致于干擾測定。實驗中加入氯化亞錫不僅有效地抑制銻的干擾， 防止銻化氫與溴化汞試紙作用生成銻斑或與二乙基二硫代氨基甲酸銀試液反應，干擾砷鹽檢查，還可與鋅作用，在鋅粒表面形成鋅錫齊，起去極化作用，從而使氫能均勻連續(xù)地發(fā)生，有利于砷斑的形成。6.供試品和鋅粒中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中產生H2S氣體，干擾實驗，幫用醋酸鉛棉花吸收除去 H2S ，因此，導氣管中的醋酸鉛棉花，要保持疏松、干燥，不要塞入近下端。7. 如供試品為鐵

31、鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將高鐵離子還原為低價鐵而除去干擾。如可編輯修改精品資料枸櫞酸鐵銨的砷鹽檢查。8.有機藥物中的砷鹽檢查 可溶于水的脂肪族有機酸如枸櫞酸、乳及其鹽類，氯基已酸與葡萄酸鈣等，一般可不經有機破壞而直接依法檢查砷鹽；多數環(huán)狀結構的有機藥物，因砷與雜環(huán)分子可能以共價鍵結合，需先行有機破壞，否則檢出結果偏低或難以檢出。有機破壞時，所用試劑的含砷量如超過 1 g，除另有規(guī)定外，應取同量的試劑加入砷標準液一定量，按供試品同樣處理，制備標準砷斑，再與共試品所生成的砷斑顏色比較。9. 如供試品為硫化物、亞硫酸鹽或硫代硫酸鹽等，則在酸性溶液中可生成大量硫化氫或二氧化硫氣體，干擾檢查；可加硝

32、酸使氧化成硫酸鹽以除去干擾，如硫代硫酸鈉的砷鹽檢查。10. 在二乙基二硫代氨基甲酸銀法中， 需要加入一定量的有機堿以中和反應中的二乙基二硫代氨基酸； USP 配制成 0.5% 二乙基二硫代氨基甲酸銀的吡啶溶液，其缺點是吡啶有惡臭；中國藥典 2010 年版采用 1.8% 三乙胺和 0.25 二乙基二硫代氨基甲酸銀的三氯甲烷溶液， 呈色穩(wěn)定性及試劑穩(wěn)定必均好，低毒，無臭，與砷化氫產生的顏色在510nm的波長處有最大吸收。如遇室溫低，按法操作，標準砷對照液不顯色，可將D 管置2540 水浴加溫使顯色。11. 浸入溴化汞試紙所用濾紙的質量，對生成砷斑的色澤有影響，用定性濾紙，所顯砷斑色調較暗，深淺梯度

33、無規(guī)律；用定量濾紙質地疏松者，所顯砷斑色調鮮明，梯度規(guī)律，因此必須選用質量較好，組織疏松的中速定量濾紙；溴化汞試紙一般宜新鮮制備。12.鋅粒大小影響反應速度，為使反應速度及產生砷化氫氣體適宜，選2mm 左右粒徑的鋅粒。反應溫度一般控制在30 左右，冬季可置溫水浴中。如反應太快，宜適當降低反應溫度，使砷化氫氣體能被均勻吸收。13.二乙基二硫代氨基甲酸銀試液在配制后兩周內穩(wěn)定。當供試液中含砷（As ）0.75 7.5g 時顯色反應的線性關系良好，2h 內穩(wěn)定，重現性好。本法操作時由于砷化氫氣體導入盛有準確 5ml 的二乙基二硫代氨基甲酸銀試液中，在25 40 水浴中反應 45min后，有部分氯仿揮

34、發(fā)，比色前應添加氯仿至5.00ml，搖勻，因二乙基二硫代氨基甲酸銀試液帶淺黃綠色，測吸光度時要用此試液作空白。十七、銨鹽檢查法1. 在整個實驗中，一定要使用無氨蒸餾水。2. 所用器具應事先用無氨蒸餾水沖洗。3. 停止蒸餾前，一定要先將冷凝管尖端提出液面，避免溶液倒吸。4. 在實驗過程中應注意空氣中氨氣的干擾。5. 若堿性碘化汞鉀試液放置時間過長，使用前應進行檢查，方法為：取堿性碘化汞鉀試液2ml ，加入于標準氯化銨溶液 5ml 與氨蒸餾水 45ml 混合溶液中，應即時顯黃棕色。十八、干燥失重測定法1. 由于原料藥的含量測定， 根據中國藥典 凡例的規(guī)定， 應取未經干燥的供試品進行實驗，測定后再按

35、干燥品計算， 因而干燥失重的數據將直接影響含量測定結果； 當供試品有引濕性時，宜將含量測定與干燥失重的取樣放在同一時間進行。2. 供試品如未達規(guī)定的干燥溫度即融化時，應先將供試品在低于熔點510 的溫度下干燥可編輯修改精品資料至大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥。3.當用減壓干燥器或恒溫減壓干燥器時，待溫度升至規(guī)定值并達到平衡后，再放入供試品，按規(guī)定條件干燥，同時記錄干燥開始時間。4. 減壓干燥，除另有規(guī)定外，壓力應在2.67Kpa （ 20mmHg ）以下。宜選用單層玻璃蓋稱量瓶，如用雙層中空的玻璃蓋稱量瓶，減壓時稱量瓶蓋切勿放入減壓干燥箱（器）內，應放另一普通干燥器內。減壓干燥箱（器）內壓

36、力小于外部，必須先將活塞旋開，使空氣進入后才能開蓋。但活塞應注意緩緩旋開，以免形成氣流，吹散供試品。5. 初次使用新的減壓干燥器，宜先將外部用較厚的布包好，再進行減壓，以防破碎傷人。6. 裝有供試品的稱量瓶應盡量置于溫度計附近，以免因箱內溫度不均勻產生溫度誤差。7. 干燥失重測定時，往往幾個供試品同時進行，因此稱量瓶（包括瓶蓋）宜先用適宜的方法編碼標記，瓶與瓶蓋的編碼一致； 稱量瓶放入干燥箱的位置及取出冷卻、 稱重的順序，應先后一致，則較易獲得恒重8. 稱定扁形稱量瓶和供試品以及干燥后的恒重，均應準確至0.1mg位。十九、熾灼殘渣檢查法1. 炭化與灰化的前一段操作應在通風柜內進行。供試品放入高

37、溫爐前，務必完全炭化并除盡硫酸蒸氣。必要時，高溫爐應加裝排氣管道。2.供試品的取量，除另有規(guī)定外，一般為1.0 2.0g （熾灼殘渣限度為0.1 0.2% ），如有限度較高的品種，可調整供試品的取用量，使熾灼殘渣的量為1 2mg 。3. 坩堝應編碼標記，蓋子與坩堝應編碼一致。從高溫爐取出時的溫度、先后次序、在干燥器內的放冷時間及稱量順序，均應前后一致；同一干燥器內同時放置坩堝最好不超過4個，否則不易達到恒重。4. 坩堝放冷后干燥器內易形成負壓，應小心開啟干燥器，以免吹散坩堝內的輕質殘渣。5. 熾灼殘渣如需留作重金屬檢查，熾灼溫度必須控制在500 600 。6. 如供試品中含有堿金屬或氟元素時，

38、可腐蝕瓷坩堝，應使用鉑坩堝。在高溫條件下夾取熱鉑坩堝時，宜用鉗頭包有鉑層的坩堝鉗。7. 開關爐門時，應注意勿損壞高質耐火絕緣層。二十、溶液顏色檢查法第一法1. 所用納氏比色管均應潔凈、干燥，洗滌時不能用硬物洗刷，應用鉻酸洗液浸泡，然后沖洗、避免表面粗糙。2. 檢查時光線應明亮，光強度應能保證使各響鈴色號的標準液清晰分辨。3. 如果供試管中的顏色與對照管中溶液顏色相近時應將比色管互換位置后再行觀察。第二法在規(guī)定“濾過”而無進一步說明時，使液體通過適當的濾紙或相應的裝置過濾，直至濾液澄清。并去除初濾液，取續(xù)濾液測定。第三法1. 測定池應潔凈透明，可用洗液浸泡清洗。可編輯修改精品資料2.水的三刺激值

39、為：X=94.81 Y=100.00Z=107.32，如測定后水的三刺激值中任一值與標準值的偏差大于1.5 ，則應重新校準儀器。3. 供試品溶液配制后應立即測定，如溶液中含有氣泡，可超聲去除后再測定。4. 本法只適于測定澄清溶液的顏色，如樣品溶液混濁，則影響顏色測定的結果。5. 如果各論品種項下規(guī)定的標準比色液有兩種（或兩種以上） ，但目視可判斷供試液的色調與其中一種想吐或接近，則可直接與該色調標準比色液的色差值進行比較判斷；如供試液色調處于二者之間，目視難于判定更接近何種標準比色液的色調時，則應將測得的供試品溶液與水的色差值與兩種色調標準比色液與水的色差值的平均值進行比較來判定。二十一、澄清

40、度檢查法.1 、制備澄清度檢查用的濁度標準貯備液、原液和標準液，均應用澄清的水（可用0.45m 孔徑濾膜或 G5 垂熔玻璃漏斗濾過而得） ；2 、濁度標準貯備液、濁度標準原液、濁度標準液，均應按規(guī)定制備、使用，否則影響結果；3 、溫度對濁度標準貯備液的制備影響顯著，因此規(guī)定兩液混合時的反應溫度應保持在25±1 ；4 、用于配制供試品溶液的水，均應為注射用水或新沸放冷的澄清水；5 、供試品溶液配制后，應在5 分鐘內進行檢視；二十二、崩解時限檢查法1. 在測試過程中，燒杯內的水溫（或介質溫度）應保持37 ±1 。2. 每測試一次后，應清洗吊籃的玻璃管內壁及篩網、檔板等，并重新更

41、換水或規(guī)定的溶液二十三、釋放度、溶出度測定法1.在達到該品種規(guī)定的溶出時間時，應在儀器開動的情況下取樣。自6 杯中完成取樣，時間應在 1 分鐘以內。2. 實驗結束后， 應用水沖洗籃軸、 籃體或攪拌槳。 轉籃必要時可用水或其他溶劑超聲處理、洗凈。3. 溶出介質必須經脫氣處理，氣體的存在可產生干擾，尤其對第一法（轉籃法）的測定結果。尚應注意測定時如轉籃放置不當，也會產生氣體附在轉籃的下面，形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度的下降。4.在多次取樣時，所量取溶出介質的體積之和應在溶出介質1 之內，如超過總體積的1時，應及時補充相同體積相同溫度的溶出介質，或計算時加以校正。5. 由于 0.1mol

42、/L 鹽酸溶液對轉籃與攪拌槳可能有一定的腐蝕作用，尤其當采用低波長的紫外分光光度法時易產生干擾，應加以注意。6. 沉降籃的使用要求 加沉降籃的目的是為了防止被測樣品上浮或貼壁，致使溶出液的濃度不均勻，或因貼壁致使部分樣品的活性成分難以溶出，但只有在品種各論中規(guī)定要求使用沉降籃時，方可使用。7.測定時，除另有規(guī)定外，每個溶出杯中只允許投入供試品1 片（粒），不得多投。并應可編輯修改精品資料注意投入杯底中心位置。8.對無化學對照品的多組分藥物的溶出度檢查某些藥品如乙酰螺旋霉素、紅霉素、吉他霉素、慶大霉素等多組分抗生素僅有微生物效價標準品，而無化學對照品，采用自身對照法可以有效地對這類多組分藥物進行

43、溶出度檢查。具體操作為： 取供試品10 片（粒、袋），精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于平均片重或平均裝量），按各品種項下規(guī)定的濃度直接溶解稀釋，過濾，作為溶出度測定的自身對照溶液，自身對照溶液主藥的含量從所稱取供試品的量及稀釋倍數計算得到，其中平均片重或平均裝量的供試品的主藥含量以100 標示量計。二十四、含量均勻度檢查法1. 供試品的主藥必須溶解完全，必要時可用乳缽研磨或超聲波處理，促使溶解，并定量轉移至容量瓶中。2. 測定時溶液必須澄清，如過濾不清，可離心后，取澄清液測定。3. 用紫外分光光度計法測定含量均勻度時，所用溶劑需一次配夠，當用量較大時，即使是同批號的溶劑，也應混合均勻后使

44、用。1 天平室空調的冷氣/ 暖氣，不宜直接吹入天平室，應由天花板隔離進風。2 分析天平不要放置在空調器下的邊臺上。搬動過的分析天平必須校正好水平，并對天平的計量性能作全面檢查無誤后才可使用。3 開啟或關閉天平的動作應輕緩仔細。開啟或關閉天平時，要待指針（擺）在正中時，才能開或關。4 稱量時，不要開動和使用前門，以防呼吸出的熱量、水汽和二氧化碳及氣流影響稱量。取、放被稱物體和砝碼時，可使用倆側門，關門時應輕緩。5 砝碼只允許用專用鑷子取夾，絕不允許用手直接接觸砝碼；砝碼只能放在砝碼盒或天平盤上，絕不可以放在其他任何地方；每一臺天平只能使用其專用砝碼。6 稱量時，開始加的砝碼，應約等于被稱物體的重

45、量，然后依次增加砝碼，直至天平平蘅為止。在天平接近平衡狀態(tài)之前，不應將開關全部開啟，只能謹慎地部分開啟，以判斷需要增減砝碼；在向盤內增減供試品后，再開啟天平時，也不應將天平全部開啟，以判斷增添還是減少供試品。7 天平處在開啟狀態(tài)時，絕不可在稱盤上取放物品或砝碼，包括不能轉動機械加碼指數盤，以及開啟天平的門。取、放被稱物及砝碼必須在天平關閉時才能進行。8 稱取吸濕性、揮發(fā)性或腐蝕性物品時，應將稱量瓶蓋緊后稱量，且盡量快速，注意不要將被稱物灑落在稱盤或底板上；稱量完畢，被稱物及時帶離天平室。9 同一個試驗應在同一臺天平上進行稱量，以免由稱量產生誤差。稱量完畢，及時將所稱供試品從天平內取出，把砝碼放

46、回砝碼盒內；若為機械加碼天平，應將指數盤轉回到零位；關好天平門。9. 電子天平不能稱量有磁性或帶靜電的物體。二十五、有效數字和數值的修約及其運算規(guī)定1.正確記錄檢測所得的數值應根據取樣量、量具的精度、檢測方法的允許誤差和標準中可編輯修改精品資料的限度規(guī)定，確定數字的有效位數，檢測值必須與測量的準確度相符合，記錄全部準確數字和一位欠準數字。2.正確掌握和運用規(guī)則 不論是何種辦法進行計算，都必須執(zhí)行進舍規(guī)則和運算規(guī)則，如用計算機進行計算，也應將計算結果經修約后再記錄下來。3. 要根據取樣的要求，選擇相應的量具。3.1 “精密稱定”系指稱重量準確到所取重量的千分之一，可選取用分析天平或半微量分析天平

47、；“精密量取”應選用符合國家標準的移液管，必要時應加校正值。3.2 “稱定”（或“量取” ）系指稱取的重量（量取的容量）應準確至所取重量（或容量）的百分之一。3.3 取樣量為“約XX ”時，系指取用量不超過規(guī)定量的（100 ±10 ） % 。3.4 取樣量的精度未作特殊規(guī)定時，應根據其數值的有效位數選用與之相應的量具；如規(guī)定量取 5ml 、5.0ml 、 5.00ml時，則應分別選用5-10ml量筒、 5-10ml的刻度吸管或5ml的移液管進行量取。4. 在判定藥品質量是否符合規(guī)定之前，應將全部數據根據有效數字和數值的修約規(guī)則進行運算，并根據中國藥典2010年版二部“凡例”第十五條及

48、國家標準GB1250-89極限數值的表示方法和判定方法中規(guī)定的“修約值比較法”，將計算結果修約到標準中所規(guī)定的有效位，而后進行判定。例異巴比妥鈉的干燥失重，規(guī)定不得過4.0% ，今取樣1.0042g，干燥后減少重量0.0408g，請判定是否符合規(guī)定？本例為 3 個數值相乘除， 其中 0.0408的有效位數最少， 為三位有效數字， 以此為準（在運算中多保留一位） 。0.0408÷ 1.004 ×100.0%=4.064%因藥典規(guī)定的限度為不得過4.0% ，故將計算結果4.064% 修約到千分位為4.1%，大于 4.0%，應判為不符合規(guī)定（不得大于4.0%）。如將上述規(guī)定的限度改為“不得大于4% ”，而其原始數據不變，則將計算結果修約至百分位，得4% ，未超過4% 的限度，則應判為符合規(guī)定（不得大于4%）。二十六、水分測定法測定用的供試品， 一般先破碎成直徑不超過 3mm 的顆?；?/p>