1、MDD-有關(guān)文件的編寫3 / 6ISO 90012。ISO 13485醫(yī)療器械行業(yè)質(zhì)量體系專用標(biāo)準(zhǔn)3。EC-Directive 93/42/EEC歐盟醫(yī)療器械指令I(lǐng)SO 9000/ISO13485-MDD的關(guān)系MDD 是基于 ISO9000/ ISO 13485的基礎(chǔ)上與認(rèn)證產(chǎn)品有關(guān)的專門要求，制造商必須在其質(zhì)量體系文件結(jié)構(gòu)中對于這些專門的內(nèi)容做一明確的瞄述。器械指令中的 MDD Annex IIVI） 獲得CE標(biāo)志。或 MDD Annex V (T(V PS制造商通常通過醫(yī)療不推薦采用Annex其和 ISO 9000/ISO 13485的關(guān)系如下:MDD有關(guān)文件的編寫根據(jù)MDD中有關(guān)符合性評

2、價程序的描述 制造商可根據(jù)自己的特點(diǎn)選擇不同的認(rèn) 證途徑獲得 CE標(biāo)志？，主要是選擇通過質(zhì)量體系還是型式試驗(yàn)來得到保證。對于國內(nèi)企 業(yè)來說，由于每批（或每件）產(chǎn)品必須經(jīng)公告機(jī)構(gòu)或公告機(jī)構(gòu)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)， 合格后方可以打上 CE標(biāo)志，而且一次性無菌產(chǎn)品不能通過型式實(shí)驗(yàn)的方法獲得CE標(biāo)志，因此，在一般情況下，通過質(zhì)量保證體系方式獲得CE標(biāo)志更適合于絕大部分得國內(nèi)醫(yī)療器械廠家。一、通過質(zhì)量體系認(rèn)證獲得 CE標(biāo)志的基礎(chǔ)主要有如下三個標(biāo)準(zhǔn)或法規(guī):質(zhì)量體系標(biāo)志附錄 II ISO 9001+ ISO 13485附錄 V ISO 9002+ ISO 13488附錄 VI I SO 9003+ EN 46

3、003EN 724 :無源醫(yī)療器械pr EN 50103:有源醫(yī)療器械ISO/DIS 14969質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)及指南:指南附錄 標(biāo)準(zhǔn)ISO 13485/ ISO 13488應(yīng)用指南三、質(zhì)量體系文件的補(bǔ)充要求在未打破原來所熟悉的ISO 9001 文件體系結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上把MDD的要求有機(jī)的 結(jié)合進(jìn)去是制造商應(yīng)考慮的問題。應(yīng)加入的文件如圖 所示：第一層次質(zhì)量手冊增加MDD法規(guī)要求簡述第二層次 程序文件 增加與MDD法規(guī)有關(guān)的程序文件（如警戒系統(tǒng)等）第三層次作業(yè)指導(dǎo)書增加CE技術(shù)文件 檢驗(yàn)規(guī)范具體說明如下：1 .第一層次文件-質(zhì)量手冊在第 4.21 要素（基于 ISO 13485:1996 ）或 9.0

4、要求（基于 ISO 13485:2003）中增加MDD法規(guī)要求，主要是對 MDD法規(guī)中等一些重要內(nèi)容作一概述，并引用與 MDD有關(guān)的CE技術(shù)文件控制程序。2 .第二層次文件-程序文件與 MDD法規(guī)有關(guān)的程序文件可能包括如下：a） CE技術(shù)文件控制程序b） 產(chǎn)品分類程序c） 產(chǎn)品風(fēng)險分析程序d） 生物兼容性試驗(yàn)程序（如適用）e） 臨床資料匯編程序f） 語言、標(biāo)簽控制程序g） 包裝驗(yàn)證程序（如適用）h） 滅菌驗(yàn)證程序（如適用）i） 與公告機(jī)構(gòu)聯(lián)系的程序j） 售后監(jiān)督程序k） 警戒系統(tǒng)l） 符合性聲明程序3.第三層次文件-作業(yè)指導(dǎo)書，檢驗(yàn)規(guī)范需增加的CE技術(shù)文件可能包括如下：1） 產(chǎn)品介紹產(chǎn)品簡述；

5、本廠該產(chǎn)品歷史介紹(國內(nèi)外銷售情況，客戶投訴等)；產(chǎn)品預(yù)期用途，以前認(rèn)證情況(FDA認(rèn)證，TGA認(rèn)證或國內(nèi)認(rèn)證);產(chǎn)品分類；符合性認(rèn)證途徑選擇.2） 基本要求檢查表根據(jù)MDD法規(guī)附錄I,共有十四項(xiàng)基本要求，其中前六項(xiàng)為通用要求，對所有 產(chǎn)品都適用；后八項(xiàng)為專用要求，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，判斷是否適用，如不適用也需說 明理由.填寫基本要求檢查表的基本步驟是：首先判斷每一條款對，的產(chǎn)品是否適用，如適用的話是否有適用的歐盟協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)或國際標(biāo)準(zhǔn)，并提供充分的證據(jù)證明已滿足了該條款的要求.(如產(chǎn)品檢測報告，臨床資料報告，風(fēng)險分析報告等).3） 風(fēng)險分析報告風(fēng)險分析報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：概要：風(fēng)險分析小組人員的組

6、成；產(chǎn)品描述，產(chǎn)品預(yù)期用途；用于風(fēng)險分析過 程中的其他輸入信息.方法：嚴(yán)重性分類；可能性評估；嚴(yán)重性和可能性結(jié)合所構(gòu)成的風(fēng)險水平；某一風(fēng)險水平可接受程序的標(biāo)準(zhǔn).列出產(chǎn)品所有的危害對于每一項(xiàng)危害：列出可能的原因；評估初始的風(fēng)險；確定降低風(fēng)險的措施；采用的 方法及驗(yàn)證結(jié)果；最終的嚴(yán)重性和/可能性，剩余風(fēng)險的評估，總體可接受性的最終 判斷.參考文獻(xiàn)：EN1441; ISO/DIS 14791; IEC 60601-1-4; T u V PS 風(fēng)險分析應(yīng)用指 南.4） 產(chǎn)品綜合描述材料清單；生產(chǎn)工藝簡述；生產(chǎn)工藝中質(zhì)量控制點(diǎn)說明；產(chǎn)品設(shè)計(jì)圖紙，規(guī)格 清單，產(chǎn)品照片及使用說明書.5） 體外tS驗(yàn)（臨床前

7、研究）主要是制造商應(yīng)提供足夠的證據(jù)來證明產(chǎn)品在規(guī)定的有效期，正常使用條件，所規(guī)定運(yùn)輸，貯存條件下能夠滿足產(chǎn)品所宣稱的要求.可通告產(chǎn)品測試，經(jīng)老化試驗(yàn)或 留樣（至有效期）測試來證明滿足要求.6） 生物兼容性可根據(jù)ISO 10993-1 的要求，依據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途，產(chǎn)品與人接觸的部位，接 觸的時間等）來確定應(yīng)進(jìn)行的生物兼容性試驗(yàn)項(xiàng)目.評估項(xiàng)目包括：1.細(xì)胞毒性2.致敏 3.刺激 4.全身急性毒性試驗(yàn)5.溶血試驗(yàn)6.熱原7.遺傳毒性，致癌性及生殖毒性8.植入試驗(yàn) 9.血液相容性試驗(yàn)10.動物試驗(yàn)11.環(huán)氧乙烷殘留量MDD-有關(guān)文件的編寫7) 臨床資料根據(jù)MDD附錄10及NB-MED/2.7/R3確定

8、那些產(chǎn)品需按照 EN540進(jìn)行臨床研究，那些產(chǎn)品只需要臨床資料匯編.臨床資料匯 編報告應(yīng)包括如下內(nèi)容：1. 對患者，醫(yī)護(hù)人員和第三方的風(fēng)險和適當(dāng)?shù)陌踩胧?. 一個風(fēng)險/利益的評估，所存在的風(fēng)險必須在可接受的范圍內(nèi)；3. 對同類產(chǎn)品所發(fā)表的文獻(xiàn)的匯總并給出參考文獻(xiàn)的清單；4. 臨床前結(jié)果及市場反饋信息.8) 包裝合格證明保證材料合格證明；封口驗(yàn)證；老化或留樣后無菌檢測，包裝完整性方面包括：染料滲 透；真空泄漏；氣體跟蹤；阻菌試驗(yàn).包裝強(qiáng)度方面：破裂試驗(yàn)；剝離強(qiáng)度試驗(yàn).參考標(biāo)準(zhǔn):EN868-1, ISO 116079) 標(biāo)簽，語言要求包括小包裝，大包裝，產(chǎn)品使用說明書等.參考標(biāo)準(zhǔn)為 EN980, EN 104110)生產(chǎn)工藝流程圖標(biāo)簽才制，可追溯性，最終放彳f規(guī)范，預(yù)防性維護(hù)；流程中的預(yù)防監(jiān)控.滅菌驗(yàn)證報告應(yīng)包括以下內(nèi)容：1. 滅菌驗(yàn)證方案（滅菌驗(yàn)證人員的組成，每一個階段相應(yīng)的負(fù)責(zé)人員；適用和參考的標(biāo)準(zhǔn)；驗(yàn)證用的檢測儀器；試驗(yàn)方法的制定，合格不合格的判別方法）2. 依據(jù)滅菌驗(yàn)證方案所進(jìn)行的所有試驗(yàn)結(jié)果的匯總（及報告）