1、藥品質(zhì)量管理藥品質(zhì)量管理第五章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第一節(jié)GMP總論 GMPGMP的定義的定義： 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （G Good ood M Manufacturing anufacturing P Practice ractice for Drugs for Drugs）的簡(jiǎn)稱。）的簡(jiǎn)稱。 是在生產(chǎn)是在生產(chǎn)全過(guò)程全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條 件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法科學(xué)管理方法； 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則基本準(zhǔn)則。 實(shí)施實(shí)施GMPGMP的目的：的目的：

2、 防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯(cuò)污染、混淆和人為差錯(cuò) 藥品的質(zhì)量缺陷分析：藥品的質(zhì)量缺陷分析： 第一類是第一類是設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷。質(zhì)量缺陷。 在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn)在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn) “反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件”； 設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy。設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy。 第二類是第二類是生產(chǎn)生產(chǎn)質(zhì)量缺陷。質(zhì)量缺陷。 原料原因、生產(chǎn)過(guò)程、貯運(yùn)過(guò)程，漏檢錯(cuò)判。原料原因、生產(chǎn)過(guò)程、貯運(yùn)過(guò)程，漏檢錯(cuò)判。 第三類是第三類是用藥用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 使用過(guò)程中誤用、錯(cuò)用、濫用等；使用過(guò)程中誤用、錯(cuò)用、濫用等

3、； 或使用方法不正確?；蚴褂梅椒ú徽_。 外部環(huán)境：外部環(huán)境： 近年來(lái)國(guó)內(nèi)近年來(lái)國(guó)內(nèi)“齊二藥齊二藥”、“欣弗欣弗”、“華聯(lián)華聯(lián)”多項(xiàng)藥害事故接二連三發(fā)生；國(guó)際多項(xiàng)藥害事故接二連三發(fā)生；國(guó)際“巴拿馬的二甘巴拿馬的二甘醇事件醇事件”、“美國(guó)百特的肝素鈉事件美國(guó)百特的肝素鈉事件”無(wú)不把問題無(wú)不把問題的根源瞄準(zhǔn)中國(guó)，一時(shí)間把中國(guó)的藥品的根源瞄準(zhǔn)中國(guó)，一時(shí)間把中國(guó)的藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)和和整個(gè)藥品整個(gè)藥品監(jiān)管體系監(jiān)管體系推向了風(fēng)口浪尖，各種批評(píng)、質(zhì)推向了風(fēng)口浪尖，各種批評(píng)、質(zhì)疑之聲不絕于耳，甚至還有人把責(zé)任歸結(jié)到了疑之聲不絕于耳，甚至還有人把責(zé)任歸結(jié)到了1998年修訂的年修訂的GMP規(guī)范規(guī)范 。 加強(qiáng)對(duì)

4、弄虛作假行為的制約加強(qiáng)對(duì)弄虛作假行為的制約 加強(qiáng)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)加強(qiáng)與藥品注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系系 強(qiáng)化軟件管理強(qiáng)化軟件管理 強(qiáng)化無(wú)菌藥品管理強(qiáng)化無(wú)菌藥品管理 1.1.根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強(qiáng)化根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強(qiáng)化GMPGMP軟軟件件的全方位管理。的全方位管理。 2.2.讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMPGMP改改造的造的硬件投入硬件投入發(fā)揮最大效能，推動(dòng)我國(guó)制發(fā)揮最大效能，推動(dòng)我國(guó)制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。 3.3.順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷走向統(tǒng)一的大趨勢(shì)，加快不斷走向統(tǒng)一的大趨勢(shì)，加快與國(guó)際接軌

5、與國(guó)際接軌。 1.1.修訂后的修訂后的GMPGMP標(biāo)準(zhǔn)較標(biāo)準(zhǔn)較9898版要大大提高一步，版要大大提高一步，提高提高新辦藥品企業(yè)新辦藥品企業(yè)準(zhǔn)入門檻準(zhǔn)入門檻 2.2.修訂的方向在完善、系統(tǒng)和科學(xué)管理上，修訂的方向在完善、系統(tǒng)和科學(xué)管理上，參考參考借鑒借鑒歐盟、歐盟、FDAFDA、WHO(WHO(世界衛(wèi)生組織）的世界衛(wèi)生組織）的GMPGMP。 3.3.強(qiáng)調(diào)與藥品強(qiáng)調(diào)與藥品注冊(cè)注冊(cè)、上市后監(jiān)管的聯(lián)系、上市后監(jiān)管的聯(lián)系 4.4.更具更具可操作性可操作性 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一

6、部由政府部門頒布的頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP一、中國(guó)GMP的發(fā)展歷程衛(wèi)生部修訂了衛(wèi)生部修訂了GMP，于，于2011年年3月月11日起實(shí)施日起實(shí)施二、98版GMP與國(guó)外GMP的差距中外中外GMP篇幅比較篇幅比較通通 則則中文字?jǐn)?shù)中文字?jǐn)?shù)無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品小計(jì)小計(jì)WHO GMP2.6 萬(wàn)萬(wàn) 1.3 萬(wàn)萬(wàn)3.9萬(wàn)萬(wàn)EU GMP1.77萬(wàn)萬(wàn) 1.3 萬(wàn)萬(wàn)3.1萬(wàn)萬(wàn)FDA CGMP1.99萬(wàn)萬(wàn) 7 萬(wàn)萬(wàn)9 萬(wàn)萬(wàn) 中國(guó)中國(guó)GMP（版）（版）0.74萬(wàn)萬(wàn) 0.15萬(wàn)萬(wàn)1

7、萬(wàn)萬(wàn)上述表中數(shù)據(jù)足以說(shuō)明，我國(guó)上述表中數(shù)據(jù)足以說(shuō)明，我國(guó)GMP在管理各個(gè)方面的要求闡述不夠詳細(xì)，軟在管理各個(gè)方面的要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見件不足，顯而易見二、98版GMP與國(guó)外GMP的差距與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管聯(lián)系不緊密聯(lián)系不緊密過(guò)于原則過(guò)于原則缺乏系統(tǒng)性要求缺乏系統(tǒng)性要求對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對(duì)于國(guó)際對(duì)于國(guó)際GMP的理解不夠的理解不夠無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低三、中國(guó)GMP的修訂思路美國(guó)美國(guó)FDA在華設(shè)在華設(shè)立辦事處提示我立辦事處提示我們，藥品監(jiān)管的們，藥品監(jiān)管的國(guó)際化已

8、然成為國(guó)際化已然成為我國(guó)藥品監(jiān)管的我國(guó)藥品監(jiān)管的現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí)現(xiàn)實(shí)需要與現(xiàn)實(shí)存在，滿足于自存在，滿足于自我認(rèn)可的封閉式我認(rèn)可的封閉式監(jiān)管已落后于時(shí)監(jiān)管已落后于時(shí)代要求代要求近些年來(lái)藥害事近些年來(lái)藥害事件接連的發(fā)生和件接連的發(fā)生和藥品生產(chǎn)安全隱藥品生產(chǎn)安全隱患都暴露出了我患都暴露出了我國(guó)現(xiàn)行藥品國(guó)現(xiàn)行藥品GMP已不能有效保證已不能有效保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量藥品生產(chǎn)的質(zhì)量 GMP修訂的必要性修訂的必要性我國(guó)藥品生產(chǎn)我國(guó)藥品生產(chǎn)安全現(xiàn)狀安全現(xiàn)狀1三、中國(guó)GMP的修訂思路隨著全球經(jīng)濟(jì)一體隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化的推進(jìn)，藥品監(jiān)化的推進(jìn)，藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也必然會(huì)日趨全球也必然會(huì)日趨全球統(tǒng)一，藥

9、品統(tǒng)一，藥品GMP也不例外也不例外提升提升GMP標(biāo)準(zhǔn)有標(biāo)準(zhǔn)有助于提升我國(guó)制藥助于提升我國(guó)制藥行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量行業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，是改變管理水平，是改變我國(guó)制藥行業(yè)落后我國(guó)制藥行業(yè)落后面貌的一個(gè)切入點(diǎn)，面貌的一個(gè)切入點(diǎn)，有助于推動(dòng)我國(guó)醫(yī)有助于推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)更快發(fā)展和藥行業(yè)更快發(fā)展和長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展加入國(guó)際藥品監(jiān)管加入國(guó)際藥品監(jiān)管組織也需要我們提組織也需要我們提升升GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)GMP修訂的必要性修訂的必要性三、中國(guó)GMP的修訂思路GMP修訂的準(zhǔn)備修訂的準(zhǔn)備2010年新修訂年新修訂GMP的修訂歷程的修訂歷程2006.92009.9.232009.12.7正式正式啟動(dòng)啟動(dòng)正式正式頒布頒布第二

10、次第二次征求征求意見意見第一次第一次征求征求意見意見2010.10.19日本日本歐盟歐盟美國(guó)美國(guó)FDAWHO參照體系的選擇參照體系的選擇自從自從ICH建建立后，出臺(tái)立后，出臺(tái)了許多政策，了許多政策，但仍與我們但仍與我們的格式及內(nèi)的格式及內(nèi)容不一致容不一致法規(guī)體系與我法規(guī)體系與我國(guó)不同國(guó)不同仿效歐盟仿效歐盟與我國(guó)類似與我國(guó)類似2010年新修訂年新修訂GMP框架框架無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品生物制品生物制品原料藥原料藥血液制品血液制品（新增）（新增）中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體四、2010年新修訂GMP的主要特點(diǎn) 我

11、國(guó)自我國(guó)自2011年年3月月1日施行新版日施行新版GMP,共共14章、章、313條。條。一是加強(qiáng)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要一是加強(qiáng)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細(xì)化了對(duì)構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)求。細(xì)化了對(duì)構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。的控制和管理，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。二是全面強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對(duì)從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)二是全面強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對(duì)從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和

12、內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)。如，新版藥品要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)。如，新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)。人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)。三是細(xì)化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導(dǎo)性和可操作性。三是細(xì)化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導(dǎo)性和可操作性。四是進(jìn)一步完善了藥品安全保障措施。引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，在原輔料采四是進(jìn)一步完善了藥品安全保障措施。引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，在原輔料采購(gòu)、生

13、產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥購(gòu)、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控等方面，增加了供應(yīng)商審計(jì)、變更控制、糾正和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控等方面，增加了供應(yīng)商審計(jì)、變更控制、糾正和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等制新制度和措施，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和品質(zhì)量回顧分析等制新制度和措施，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。提高了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，增加了生控制，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。提高了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測(cè)要求，提高無(wú)菌藥品的質(zhì)量保證水平。產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測(cè)要求，提高無(wú)菌藥

14、品的質(zhì)量保證水平。 既體現(xiàn)了我國(guó)藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)到既體現(xiàn)了我國(guó)藥品生產(chǎn)特色與監(jiān)管特色，也達(dá)到了目前國(guó)際水準(zhǔn)了目前國(guó)際水準(zhǔn) 在高度上與國(guó)際通行的在高度上與國(guó)際通行的GMP水準(zhǔn)相當(dāng)水準(zhǔn)相當(dāng) 大致相當(dāng)于大致相當(dāng)于WHO和歐盟和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 在廣度上滿足了當(dāng)前我國(guó)監(jiān)管需要在廣度上滿足了當(dāng)前我國(guó)監(jiān)管需要 能夠反映我國(guó)對(duì)化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、能夠反映我國(guó)對(duì)化學(xué)藥品、生物制品、血液制品、 中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平中藥制劑、原料藥等藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平新版新版GMP的技術(shù)水準(zhǔn)評(píng)估的技術(shù)水準(zhǔn)評(píng)估新版GMP的“舊”vGMPGMP的控制目標(biāo)未變的控制目標(biāo)未變vGMPGMP

15、的控制范圍未變的控制范圍未變vGMPGMP控制的原理未變控制的原理未變新版GMP的“新”vGMPGMP的實(shí)施方法的更新的實(shí)施方法的更新vGMPGMP的實(shí)施要求的更新的實(shí)施要求的更新vGMPGMP的控制結(jié)果的更新的控制結(jié)果的更新章節(jié)上的主要變化：v1 1、新增、新增“第十章第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”，明，明確了對(duì)檢驗(yàn)、留樣、穩(wěn)定性考察、供應(yīng)商審批確了對(duì)檢驗(yàn)、留樣、穩(wěn)定性考察、供應(yīng)商審批的詳細(xì)要求；的詳細(xì)要求； 2 2、刪除了原、刪除了原規(guī)范規(guī)范中中“第六章第六章 衛(wèi)生衛(wèi)生”； 3 3、新、新規(guī)范規(guī)范第六章第六章“物料與產(chǎn)品物料與產(chǎn)品”，增加，增加了對(duì)產(chǎn)品的要求；了對(duì)產(chǎn)品的要求

16、； 4 4、新增、新增“第十一章第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)”； 5 5、新規(guī)范第十二章，細(xì)化了對(duì)藥品召回的要、新規(guī)范第十二章，細(xì)化了對(duì)藥品召回的要求；求； 6 6、新規(guī)范附則增加了、新規(guī)范附則增加了2929條術(shù)語(yǔ)解釋。條術(shù)語(yǔ)解釋。結(jié)構(gòu)框架 共共1515章，章，335335條，條，3.53.5萬(wàn)字萬(wàn)字 采用基本要求加附錄的框架采用基本要求加附錄的框架 5 5個(gè)附錄：無(wú)菌藥品、中藥制劑、原料藥、個(gè)附錄：無(wú)菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品、血液制品生物制品、血液制品 9898版的版的3 3個(gè)附錄（中藥飲片、放射性藥品、個(gè)附錄（中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體）繼續(xù)使用醫(yī)用氣體）繼

17、續(xù)使用 新舊版新舊版GMP部分條款區(qū)別列表部分條款區(qū)別列表98版版GMP及相應(yīng)的條款及相應(yīng)的條款數(shù)量數(shù)量新版新版GMP及相應(yīng)的條款數(shù)及相應(yīng)的條款數(shù)量量5、物 料 10條（38-47）6、物料與產(chǎn)品 共6節(jié)36條 第1節(jié) 原則 8條（102-109）第2節(jié) 原輔料 8條（110-117）第3節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 2條（118-119）第4節(jié) 包裝材料 8條（120-127）第5節(jié) 成品 2條（128-129）第6節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 1 條（130）第7節(jié) 其他 7條（131-137） 新舊版新舊版GMP條款區(qū)別列表?xiàng)l款區(qū)別列表7、驗(yàn) 證 4條（57-60）7、確認(rèn)與驗(yàn)證 12條（138-149）9、