1、第十章第十章 激素類藥物激素類藥物 HormonesHormones開展開展- -化學(xué)時代化學(xué)時代1903-19401903-1940）甾體的分離提純，闡明結(jié)構(gòu)甾體的分離提純，闡明結(jié)構(gòu) 1932 1932年，從腺體中獲得雌酮、雌二醇年，從腺體中獲得雌酮、雌二醇 1923 1923年，卵巢的提取物能使哺乳動物動情年，卵巢的提取物能使哺乳動物動情 1934 1934年，黃體酮年，黃體酮 1935 1935年，睪丸素年，睪丸素第一節(jié)第一節(jié) 甾體激素甾體激素早期：處理早期：處理15 00015 000升尿，升尿， 15mg15mg雄甾酮雄甾酮 20 00020 000母豬卵巢，母豬卵巢， 20mg20

2、mg黃體酮黃體酮一、概述4040年代，從薯芋皂甙元半合成年代，從薯芋皂甙元半合成開展開展- -治療時代治療時代1940- 1940- ）19491949年，可的松能治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎年，可的松能治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎5050，6060年代，高速發(fā)展期年代，高速發(fā)展期微生物轉(zhuǎn)化法、甾體避孕藥微生物轉(zhuǎn)化法、甾體避孕藥7070年代，全合成的年代，全合成的18-18-甲基炔諾酮甲基炔諾酮8080年代以后，發(fā)展放緩年代以后，發(fā)展放緩孕激素受體拮抗劑米非司酮孕激素受體拮抗劑米非司酮激素拮抗劑：抗腫瘤、骨質(zhì)疏松、心血管疾病等激素拮抗劑：抗腫瘤、骨質(zhì)疏松、心血管疾病等甾體藥物的基本骨架甾體藥物的基本骨架A，B，C

3、環(huán)為椅式構(gòu)象，環(huán)為椅式構(gòu)象，D環(huán)為信封式構(gòu)象環(huán)為信封式構(gòu)象六個手性中心六個手性中心A AB BC CD D1 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111121213131717161615151414CH3CH3CH3CH35-系的構(gòu)象式系的構(gòu)象式 5-系的構(gòu)象式系的構(gòu)象式：四個環(huán)全部為反式稠合：四個環(huán)全部為反式稠合：A/B環(huán)為順式稠合環(huán)為順式稠合 田田巛巛雌甾烷雌甾烷13-CH3雄甾雄甾烷烷10-CH313-CH3孕甾烷孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5甾體激素分類甾體激素分類甾體甾體激素激素性激素性激素腎上腺皮腎上腺皮質(zhì)激素質(zhì)激素雄性激素雄性激素雌性激素雌

4、性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素蛋白同蛋白同化激素化激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素雌甾烷雌甾烷甾體激素分類甾體激素分類雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷甾體化合物命名規(guī)則：甾體化合物命名規(guī)則：-表示取代基處于環(huán)平面的上方，用實線連接；表示取代基處于環(huán)平面的上方，用實線連接； - -表示取代基處于環(huán)下方，用虛線連接。表示取代基處于環(huán)下方，用虛線連接。“去甲基去甲基” ” 表示比原母核失去一個甲基表示比原母核失去一個甲基 “ “降降” ” 表示環(huán)縮小一個碳原子；表示環(huán)縮小一個碳原子； “ “高高” ” 表示環(huán)擴(kuò)大一個碳原子。表示環(huán)擴(kuò)大一個碳原子。雙鍵的位次可用阿拉伯?dāng)?shù)字表示，也可用雙鍵的位次

5、可用阿拉伯?dāng)?shù)字表示，也可用“ 來表示，來表示， 如如11，4 4表示表示l l位和位和2 2位、位、4 4位和位和5 5位之間各有一個雙鍵；位之間各有一個雙鍵； 551010表示表示5 5位和位和1010位之間含有一個雙鍵。位之間含有一個雙鍵。1111，1717，21-21-三羥基孕甾三羥基孕甾-4-4-烯烯-3 -3，20-20-二酮二酮氫化可的松氫化可的松CH3OHHOHH雌甾雌甾-1 -1，3 3，5 51010）- -三烯三烯-3 -3，17-17-二醇二醇雌二醇雌二醇炔諾酮炔諾酮OHOCCH17-羥基羥基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20-炔炔-3-酮酮 雌激素是一種女

6、性激素，主要由卵巢分泌產(chǎn)生，另外胎盤，腎上腺皮質(zhì)和男性的睪丸也能產(chǎn)生少量雌激素。HOOH雌二醇二、二、 雌激素和抗雌激素雌激素和抗雌激素（一甾體雌激素（一甾體雌激素生理活性比生理活性比 1 1：0.10.1：0.0 30.0 3HOO雌酮HOOHOH雌三醇 雌甾烷母核雌甾烷母核18-甲基）甲基） A環(huán)芳構(gòu)化環(huán)芳構(gòu)化結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)特點：HOOH雌二醇HOO雌酮HOOHOH雌三醇CH3OHHOHH結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)特點： 以雌甾烷為母核以雌甾烷為母核 A環(huán)芳構(gòu)化環(huán)芳構(gòu)化 3，17-二醇二醇雌二醇雌二醇雌甾雌甾-1，3，510）-三烯三烯-3，17-二醇二醇HOOH135HOO135HOOH135HOO

7、135雌二醇脫氫酶16-羥化酶16-羥化酶雌二醇脫氫酶OHOHEstradiolEstriolEstrone雌二醇體內(nèi)代謝失活途徑雌二醇體內(nèi)代謝失活途徑CH3OHHOHH16 -羥基化羥基化3,17位硫酸酯或位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯葡萄糖醛酸酯CH3OHHOHH雌二醇在雌二醇在10-10mol/L就就表現(xiàn)出對靶部位的作用表現(xiàn)出對靶部位的作用雌激素的結(jié)構(gòu)改造：雌激素的結(jié)構(gòu)改造：1、延效、延效酯化和醚化，酯化和醚化，3和和/或或17位位2、口服、口服17 引入乙炔基，增加位阻引入乙炔基，增加位阻延效：延效： 3和和/或或17位酯化和醚化位酯化和醚化 前藥原前藥原理理口服：口服： 17 引入乙炔基引入

8、乙炔基HOOHCCH炔雌醇炔雌醇口服活性是雌二醇的口服活性是雌二醇的1020倍倍 延效、口服：延效、口服：炔雌醚炔雌醚尼爾雌醇尼爾雌醇 雌激素活性小于炔雌醚雌激素活性小于炔雌醚 口服一片口服一片5mg5mg可延效一個月可延效一個月 藥物進(jìn)入體內(nèi)后緩慢地進(jìn)行脫烷基，藥物進(jìn)入體內(nèi)后緩慢地進(jìn)行脫烷基， 產(chǎn)生產(chǎn)生3-3-羥基后發(fā)揮作用羥基后發(fā)揮作用 我國開發(fā)我國開發(fā)結(jié)合雌激素結(jié)合雌激素 由孕馬尿中提取，以雌酮硫酸單鈉鹽、馬烯由孕馬尿中提取，以雌酮硫酸單鈉鹽、馬烯雌酮硫酸單鈉鹽為主要成份分別占雌酮硫酸單鈉鹽為主要成份分別占50-63%50-63%及及22.5-32.5%22.5-32.5%） 尚存在少量

9、尚存在少量17-17-雌二醇、雌二醇、1717及及1717馬烯馬烯雌酚及它們的硫酸酯單鈉鹽雌酚及它們的硫酸酯單鈉鹽雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求 Schueler1946年提出年提出剛性甾體母核兩剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)（端的富電子基團(tuán)（-OH、=O、-NH等之間等之間的距離應(yīng)在的距離應(yīng)在0.855nm，分子寬度應(yīng)為，分子寬度應(yīng)為0.388nm（二非甾體雌激素（二非甾體雌激素人工合成雌激素主要是二苯乙烯類化合物人工合成雌激素主要是二苯乙烯類化合物H3CCH3HOOH反式己烯雌酚反式己烯雌酚構(gòu)造：構(gòu)造：1.反式有效，平面結(jié)構(gòu)，雙鍵氫化無效反式有效，平面結(jié)構(gòu)，雙鍵氫化無效 2

10、.酚羥基酸性酚羥基酸性（E）-4,4-（1,2-二乙基二乙基-1,2-亞乙烯基雙苯酚亞乙烯基雙苯酚 制劑制劑 口服有效，多制成口服片劑應(yīng)用口服有效，多制成口服片劑應(yīng)用,也有將它溶在也有將它溶在植物油中制成油針劑植物油中制成油針劑 己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的鈉鹽己烯雌酚丙酸酯及己烯雌酚磷酸酯和它的鈉鹽 前者作為長效油劑。后者主要用于前列腺癌前者作為長效油劑。后者主要用于前列腺癌 癌細(xì)胞有較高的磷酸酯酶的活性，藥物進(jìn)入體癌細(xì)胞有較高的磷酸酯酶的活性，藥物進(jìn)入體內(nèi)后在癌細(xì)胞中更易被水解釋放出更多的內(nèi)后在癌細(xì)胞中更易被水解釋放出更多的Diethylstilbestrol，提高藥物的選擇性，提

11、高藥物的選擇性 鈉鹽可制成靜脈注射劑鈉鹽可制成靜脈注射劑一些人工合成雌激素結(jié)構(gòu)類型：一些人工合成雌激素結(jié)構(gòu)類型：雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)（剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)（-OH、=O、-NH等之間的距離應(yīng)在等之間的距離應(yīng)在1.45nm分子寬度應(yīng)為分子寬度應(yīng)為0.388nm。0.72nm1.45nm構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系CH3OHHOHH1. 1.與雌激素受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)要求：分子的兩端有兩個能與雌激素受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)要求：分子的兩端有兩個能與受體形成氫鍵的基團(tuán)如酮、酚、醇羥基），其間相與受體形成氫鍵的基團(tuán)如酮、酚、醇羥基），其間相距距1.45nm1.45

12、nm。2. 2. 天然雌激素的共有結(jié)構(gòu)是：天然雌激素的共有結(jié)構(gòu)是：A A環(huán)為芳環(huán)、環(huán)為芳環(huán)、C10C10無角甲基、無角甲基、C3C3酚羥基和酚羥基和C17C17含氧功能基。含氧功能基。3. 17-3. 17-羥基羥基-構(gòu)型的活性高于構(gòu)型的活性高于- -構(gòu)型。構(gòu)型。4. 174. 17位引入甲基或乙炔基，效力增強(qiáng)且可口服。位引入甲基或乙炔基，效力增強(qiáng)且可口服。5. 35. 3或或1717位引入酯鍵有延長療效的作用。位引入酯鍵有延長療效的作用。雌激素的副作用雌激素的副作用 常見惡心、食欲不振，早晨較常見。從常見惡心、食欲不振，早晨較常見。從小劑量開時，逐漸增加劑量可減輕反應(yīng)小劑量開時，逐漸增加劑量

13、可減輕反應(yīng) 劑量過大會加速骨骺閉合，抑制青年患劑量過大會加速骨骺閉合，抑制青年患者的骨骼發(fā)育者的骨骼發(fā)育 大劑量服用雌激素超過一定時間，由于大劑量服用雌激素超過一定時間，由于反饋作用，抑制性腺垂體釋放促卵泡素，反饋作用，抑制性腺垂體釋放促卵泡素，導(dǎo)致抑制排卵導(dǎo)致抑制排卵 長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血及子宮出血（三抗雌激素三苯乙烯類）（三抗雌激素三苯乙烯類） 氯米酚：氯米酚： 卵巢，治療不孕癥卵巢，治療不孕癥 他莫昔酚：乳腺，用于治療雌激素依賴型乳腺癌他莫昔酚：乳腺，用于治療雌激素依賴型乳腺癌 雷洛昔芬：骨骼，治療骨質(zhì)疏松雷洛昔芬：骨骼，治療骨質(zhì)

14、疏松類似物類似物- -雷洛昔芬雷洛昔芬 具有更好的剛性，對卵巢、乳腺雌激素受具有更好的剛性，對卵巢、乳腺雌激素受體均為拮抗作用，而特別有意義的是對骨體均為拮抗作用，而特別有意義的是對骨雌激素受體則產(chǎn)生激動作用。故用于治療雌激素受體則產(chǎn)生激動作用。故用于治療骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 在雌激素的一些靶組織中具有激動在雌激素的一些靶組織中具有激動雌激素效應(yīng)，在雌激素的另一些靶組織雌激素效應(yīng)，在雌激素的另一些靶組織中具有拮抗雌激素效應(yīng)。中具有拮抗雌激素效應(yīng)。1、雌二醇、雌二醇CH3OHHOHH（四典型藥物（四典型藥物雌甾雌甾-1，3，510）-三烯三烯-3，17

15、-二醇二醇A環(huán)芳構(gòu)化環(huán)芳構(gòu)化3位酚羥基有弱酸性位酚羥基有弱酸性可溶于可溶于NaOH溶液中溶液中3,17位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的鈉鹽排出體外，不可口服。位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的鈉鹽排出體外，不可口服。【性質(zhì)】【性質(zhì)】1 1、為白色結(jié)晶性粉末，不溶于水。、為白色結(jié)晶性粉末，不溶于水。2 2、和硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠、和硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵呈草綠色。色。 3 3、本品的氫氧化鈉溶液與苯甲酰氯反應(yīng)生成苯、本品的氫氧化鈉溶液與苯甲酰氯反應(yīng)生成苯甲酸酯。甲酸酯?！居猛尽恐委熉殉补δ懿蝗萍に氐拖滤鸬摹居猛尽恐委熉殉补δ懿蝗萍に氐拖滤鸬募膊〖膊H3OHHOHH【構(gòu)造】

16、【構(gòu)造】1、反式有效、反式有效 2、 酚羥基酸性酚羥基酸性【性質(zhì)】【性質(zhì)】1、為白色結(jié)晶性粉末。、為白色結(jié)晶性粉末。 2、本品的稀乙醇溶液，加三氯化鐵溶液，生成綠色配合、本品的稀乙醇溶液，加三氯化鐵溶液，生成綠色配合 物，緩緩變成黃色。物，緩緩變成黃色。 3、與醋酐、無水吡啶一起加熱反應(yīng)，生成二乙酰己烯雌酚。、與醋酐、無水吡啶一起加熱反應(yīng)，生成二乙酰己烯雌酚。【用途】【用途】 1、同雌二醇，口服有效，活性高、同雌二醇，口服有效，活性高 2、應(yīng)急事后避孕藥、應(yīng)急事后避孕藥H3CCH3HOOH2、己烯雌酚、己烯雌酚雌激素拮抗劑ClOCH2CH2N(C2H5)2C2H5OCH2CH2N(CH3)2S

17、OONHOOH3.枸櫞酸他莫昔芬枸櫞酸他莫昔芬 ONH3CCH3CH3，OHOOHHOOOHO比較：比較：三、雄性激素和蛋白同化激素三、雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，少雄性激素由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，少量由腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤分泌，具有量由腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤分泌，具有雄性活性和蛋白同化活性。雄性活性和蛋白同化活性。 蛋白同化激素蛋白同化激素促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減少蛋白促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，減少蛋白質(zhì)分解，并促進(jìn)肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。促質(zhì)分解，并促進(jìn)肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。促使鈣、磷元素在骨組織中沉積，加速骨鈣使鈣、磷元素在骨組織中沉積，加速骨鈣化，促進(jìn)組織新生和肉芽形成，促

18、使創(chuàng)傷化，促進(jìn)組織新生和肉芽形成，促使創(chuàng)傷和潰瘍愈合以及降低血液膽固醇等生理作和潰瘍愈合以及降低血液膽固醇等生理作用。用。作用:雄性化作用，蛋白同化作用， 抗雌激素作用促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟蛋白同化作用蛋白同化作用 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成, ,刺激骨髓造血功能刺激骨髓造血功能, ,以及以及蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝, ,從而使肌肉增長從而使肌肉增長, ,體重增加體重增加抗雌激素作用抗雌激素作用, ,抑制子宮內(nèi)膜生長及卵巢、垂體功抑制子宮內(nèi)膜生長及卵巢、垂體功治療子宮功能性出血治療子宮功能性出血蛋白同化激素的主要副作用蛋白同化激素

19、的主要副作用 雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用 雄性活性的結(jié)構(gòu)專一性很強(qiáng)雄性活性的結(jié)構(gòu)專一性很強(qiáng) 對睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動，可使雄性活性對睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加如降低及蛋白同化活性增加如1919去甲基去甲基A A環(huán)取代環(huán)取代A A環(huán)駢環(huán)等修飾）環(huán)駢環(huán)等修飾） 未能得到無雄性活性的藥物未能得到無雄性活性的藥物（一雄性激素（一雄性激素OOH天然：睪丸素天然：睪丸素17 -羥基雄甾羥基雄甾-4-烯烯-3-酮酮結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)特點： 以雄甾烷為母核以雄甾烷為母核 4-3-酮酮 17-OHOHOOHHOOHOHOOHOOOHOOHHOHOOH

20、OHHOH5-還原酶5-還原酶睪酮5-二氫睪酮雌二醇 芳構(gòu)酶 芳構(gòu)酶 5-還原酶17-脫氫酶17-脫氫酶17-脫氫酶5-雄甾二酮 4-雄烯二酮雌酚酮3-脫氫酶3-脫氫酶OOHOOOOH5-還原酶H17-脫氫酶二氫睪酮4雄烯二酮雄甾二酮HOO15101【代謝】活性比【改造】【改造】 1、延效：、延效：C17 OH成酯前藥）成酯前藥）OORR=COCH2CH3, 丙酸睪酮R=COC4H7, 戊酸睪酮R=COC10H21, 十一烯酸睪酮油溶劑，肌肉注射油溶劑，肌肉注射2、C17引入引入CH3，成甲睪酮，成甲睪酮,位阻作用位阻作用,可口服可口服OOH用途：用途：1.男性缺乏睪丸素的補(bǔ)充療法男性缺乏睪丸

21、素的補(bǔ)充療法 2.女性功能性子宮出血和遷移性乳腺癌女性功能性子宮出血和遷移性乳腺癌 3.口服，肝毒性，女性男性化口服，肝毒性，女性男性化苯丙酸諾龍苯丙酸諾龍17-羥基雌甾羥基雌甾-4-烯烯-3-酮酮- 3 -苯丙酸酯苯丙酸酯 用途用途:為最早使用的同化激素為最早使用的同化激素 有男性化傾向及肝臟毒性副作用有男性化傾向及肝臟毒性副作用3、同化激素：雄激素結(jié)構(gòu)專屬性強(qiáng)（119位去甲位去甲 OHHH3COHHHOOOHOHCH3HOCH3NNH羥甲烯龍司坦唑醇（2A環(huán)取代、環(huán)取代、A環(huán)駢環(huán)環(huán)駢環(huán)特點：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用特點：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用（作用于下丘腦

22、（作用于下丘腦-垂體垂體-卵巢軸，降低體內(nèi)雄激素水平，抑制卵巢軸，降低體內(nèi)雄激素水平，抑制子宮內(nèi)膜內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜組織生長。）子宮內(nèi)膜內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜組織生長。）用途：治療子宮內(nèi)膜內(nèi)膜異位，纖維性乳腺炎，性早熟等用途：治療子宮內(nèi)膜內(nèi)膜異位，纖維性乳腺炎，性早熟等 CH3OHCH3CNOCHH達(dá)那唑達(dá)那唑17乙炔基取代乙炔基取代A環(huán)駢環(huán)環(huán)駢環(huán)蛋白同化激素 雄激素結(jié)構(gòu)改造雄激素結(jié)構(gòu)改造, , 蛋白同化作用蛋白同化作用 雄性化作用雄性化作用 蛋白同化作用與雄性化作用不能完全分開蛋白同化作用與雄性化作用不能完全分開蛋白同化激素蛋白同化激素: : 蛋白同化活性明顯大于雄性化活性蛋白同化活性明顯大于雄

23、性化活性 按照臨床劑量服用時，基本上不產(chǎn)生男性化副作用的按照臨床劑量服用時，基本上不產(chǎn)生男性化副作用的雄激素為蛋白同化激素雄激素為蛋白同化激素（三抗雄性激素（三抗雄性激素 1.雄激素生物合成抑制劑雄激素生物合成抑制劑NHCH3CH3OHNHC(CH3)3O非那雄胺：非那雄胺： 5-還原酶抑制劑還原酶抑制劑用途：良性前列腺增生用途：良性前列腺增生2.雄性激素受體拮抗劑雄性激素受體拮抗劑氟他胺氟他胺: 雄性激素受體拮抗劑雄性激素受體拮抗劑 用于治療前列腺癌、痤瘡用于治療前列腺癌、痤瘡NHCH3CH3OO2NF3C四、孕激素、抗孕激素和甾體避孕藥四、孕激素、抗孕激素和甾體避孕藥 由黃體所分泌，黃體酮

24、及由黃體所分泌，黃體酮及17-17-羥基黃體酮。羥基黃體酮。 與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征，主要用于保護(hù)妊娠。征，主要用于保護(hù)妊娠。 與雌激素配伍用做口服避孕藥。與雌激素配伍用做口服避孕藥。 也用在雌激素替補(bǔ)治療中也用在雌激素替補(bǔ)治療中, ,起抵消副作用，減少起抵消副作用，減少有雌激素導(dǎo)致的乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的危險。有雌激素導(dǎo)致的乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的危險。（一孕激素孕酮、睪酮類）（一孕激素孕酮、睪酮類）天然：黃體酮天然：黃體酮結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)特點： 以孕甾烷為母核以孕甾烷為母核 4-3，20-二酮二酮 17-甲酮基甲酮基CH3OCH3CH3O

25、HH孕酮類孕酮類【代謝】【代謝】 失活的主要途徑：失活的主要途徑： 6位羥基化、位羥基化、4,5位雙鍵氫化位雙鍵氫化 3，20二酮被還原成二醇二酮被還原成二醇【改造】【改造】 1、 17羥基成酯長效）羥基成酯長效）OOORR=H, 無活性R=COCH3, 乙酸羥孕酮活性較低R=COC5H11, 己酸羥孕酮長效，一個月2、 6位引入甲基，鹵素，雙鍵強(qiáng)效、口服）位引入甲基，鹵素，雙鍵強(qiáng)效、口服）OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3Cl醋酸甲羥孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮17-17-羥基黃羥基黃體酮乙酸酯：體酮乙酸酯：1 1（1919去甲基睪酮類去甲基睪酮類OHO

26、CCHOHOCCH妊娠素炔諾酮19去甲基炔孕酮炔諾酮母核炔諾酮母核 19去甲基雄甾烷去甲基雄甾烷 （將（將17乙炔基作為取代基）乙炔基作為取代基） 或或19去甲基孕甾烷去甲基孕甾烷 （將（將17-乙炔基作為母核一部分）乙炔基作為母核一部分） 雌甾烷雌甾烷 （19位本來就沒有甲基）位本來就沒有甲基） A環(huán)保持環(huán)保持4-3-酮特征酮特征H3COOHHHHCHCH炔諾酮衍生物炔諾酮衍生物OROCCHRCOCH3, 醋酸炔諾酮R=COC6H13, 庚酸炔諾酮油針，注射一次，可延效一個月左炔諾孕酮左炔諾孕酮(毓婷毓婷 )全合成產(chǎn)生全合成產(chǎn)生藥用左旋體藥用左旋體右旋異構(gòu)體無效右旋異構(gòu)體無效口服緊急避孕藥口

27、服緊急避孕藥 OHOHHHH口服后吸收完全，生物利用度極好口服后吸收完全，生物利用度極好8799%）孕激素活性是炔諾酮的孕激素活性是炔諾酮的100倍，而抗雌激素活性亦大倍，而抗雌激素活性亦大10倍倍副作用：一定的雄激素及同化激素作用副作用：一定的雄激素及同化激素作用RC13-C2H5受到受到C17-OH的阻礙而不能旋轉(zhuǎn)的阻礙而不能旋轉(zhuǎn)C18甲基引入使構(gòu)型發(fā)生變化，產(chǎn)生新的光學(xué)活性甲基引入使構(gòu)型發(fā)生變化，產(chǎn)生新的光學(xué)活性強(qiáng)效孕激素強(qiáng)效孕激素OOCCHOOCCHOOO雙醋炔諾醇醋炔醚活性低長效雄性復(fù)習(xí)：雌激素復(fù)習(xí)：雌激素HOOH復(fù)習(xí)：雄激素復(fù)習(xí)：雄激素OOH復(fù)習(xí)：孕激素孕酮類）復(fù)習(xí)：孕激素孕酮類）

28、OOOH復(fù)習(xí)：孕激素睪酮類）復(fù)習(xí)：孕激素睪酮類）OHOCCH 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)-抗雌激素的啟示抗雌激素的啟示 本世紀(jì)本世紀(jì)70年代，由于年代，由于“11-環(huán)氧化法環(huán)氧化法的引入，的引入，使得合成使得合成11取代的甾體激素相對地容易取代的甾體激素相對地容易 合成出的幾種甾體化合物并發(fā)現(xiàn)對甾體受體合成出的幾種甾體化合物并發(fā)現(xiàn)對甾體受體具有高的親和力具有高的親和力 從而促使巴黎從而促使巴黎Roussel-Uclaf制藥公司從中尋找制藥公司從中尋找抗甾體皮質(zhì)激素藥物抗甾體皮質(zhì)激素藥物（二抗孕激素孕激素受體拮抗劑）（二抗孕激素孕激素受體拮抗劑）活性反轉(zhuǎn)活性反轉(zhuǎn)保持口服活性和穩(wěn)定保持口服活性和穩(wěn)定甾體母核共軛性增

29、加甾體母核共軛性增加米非司酮作用機(jī)制 黃體酮與宮內(nèi)黃體酮受體結(jié)合，促進(jìn)子宮內(nèi)膜黃體酮與宮內(nèi)黃體酮受體結(jié)合，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長、發(fā)育。生長、發(fā)育。 米非司酮和子宮內(nèi)黃體酮的受體結(jié)合，親和力米非司酮和子宮內(nèi)黃體酮的受體結(jié)合，親和力為黃體酮的五倍，但無孕激素活性，阻礙了黃體為黃體酮的五倍，但無孕激素活性，阻礙了黃體酮與受體結(jié)合，致使子宮內(nèi)膜脫落，引起流產(chǎn)。酮與受體結(jié)合，致使子宮內(nèi)膜脫落，引起流產(chǎn)。 與米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子與米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子宮收縮。對早孕婦女可獲得宮收縮。對早孕婦女可獲得90%95%的完全流的完全流產(chǎn)率產(chǎn)率 在服用米非司酮在服用米非司酮4048小時

30、后，單次飯小時后，單次飯前口服米索前列醇前口服米索前列醇0.6mg3片）。片）。 終止早孕藥。本品具有宮頸軟化、增強(qiáng)終止早孕藥。本品具有宮頸軟化、增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓作用。與米非司酮序子宮張力及宮內(nèi)壓作用。與米非司酮序貫合用可顯著增高或誘發(fā)早孕子宮自發(fā)貫合用可顯著增高或誘發(fā)早孕子宮自發(fā)收縮的頻率和幅度。收縮的頻率和幅度。 本品具有本品具有E型前列腺素的藥理活性，對胃型前列腺素的藥理活性，對胃腸道平滑肌有輕度刺激作用，大劑量時腸道平滑肌有輕度刺激作用，大劑量時抑制胃酸分泌。抑制胃酸分泌。避孕機(jī)制：避孕機(jī)制：抑制排卵；抑制排卵；改變宮頸粘液的理化形狀；改變宮頸粘液的理化形狀；影響輸卵管功能；影響輸

31、卵管功能；妨礙受精卵著床。妨礙受精卵著床。（三甾體口服避孕藥（三甾體口服避孕藥發(fā)發(fā) 展展 1921年，將妊娠動物的卵巢種植于另一性成熟年，將妊娠動物的卵巢種植于另一性成熟的雌性動物體內(nèi)，可導(dǎo)致暫時性不孕，推測是的雌性動物體內(nèi)，可導(dǎo)致暫時性不孕，推測是由于黃體激素所產(chǎn)生的作用。由于黃體激素所產(chǎn)生的作用。 1937年，年，Makcpeace等證實黃體酮有抑制排卵等證實黃體酮有抑制排卵的作用，并發(fā)現(xiàn)睪酮和雌激素也能抑制排卵。的作用，并發(fā)現(xiàn)睪酮和雌激素也能抑制排卵。 1956年，年，Pincus選擇了異炔諾酮在美國進(jìn)行了選擇了異炔諾酮在美國進(jìn)行了第一個口服避孕藥的現(xiàn)場試驗，并于第一個口服避孕藥的現(xiàn)場試

32、驗，并于1959年正年正式上市。式上市。 混合物混入少量的炔雌醇甲醚比用純的異混合物混入少量的炔雌醇甲醚比用純的異炔諾酮用于臨床時有效炔諾酮用于臨床時有效 OHOCCH短效口服避孕藥最早、最多、最廣泛）短效口服避孕藥最早、最多、最廣泛） 1 1、 復(fù)方炔諾酮片復(fù)方炔諾酮片1 1號口服避孕片）：號口服避孕片）： 每片含炔諾酮每片含炔諾酮0.625mg0.625mg、炔雌醇、炔雌醇0.035mg0.035mg。 2 2、 復(fù)方醋酸甲地孕酮片復(fù)方醋酸甲地孕酮片2 2號口服避孕片）：號口服避孕片）： 每片含甲地孕酮每片含甲地孕酮1mg1mg、炔雌醇、炔雌醇0.035mg0.035mg。 3 3、 口服

33、避孕片口服避孕片0 0號：號：每片含炔諾酮每片含炔諾酮0.3mg0.3mg、甲地孕酮、甲地孕酮0.5mg0.5mg和炔雌醇和炔雌醇0.03mg0.03mg。 4 4、 復(fù)方左炔諾孕酮片和復(fù)方左炔諾孕酮滴丸：內(nèi)含復(fù)方左炔諾孕酮片和復(fù)方左炔諾孕酮滴丸：內(nèi)含左炔孕酮左炔孕酮0.15mg0.15mg，炔雌醇，炔雌醇0.03mg0.03mg。 左炔諾孕酮三相片左炔諾孕酮三相片（國際上應(yīng)用最廣泛（國際上應(yīng)用最廣泛 ）每一板上有三種顏色的藥片：每一板上有三種顏色的藥片：棕色棕色6 6片，每片含左炔諾孕酮片，每片含左炔諾孕酮0.05mg0.05mg、 炔雌醇炔雌醇0.03mg0.03mg白色白色5 5片，每片

34、含左炔諾孕酮片，每片含左炔諾孕酮0.075mg0.075mg、 炔雌醇炔雌醇0.04mg0.04mg黃色黃色1010片、每片含左炔諾孕酮片、每片含左炔諾孕酮0.125mg0.125mg、 炔雌醇炔雌醇0.03mg0.03mg首次服藥從自然月經(jīng)周期的第一或三天開始首次服藥從自然月經(jīng)周期的第一或三天開始 媽富隆媽富隆:去氧孕烯去氧孕烯 炔雌醇片炔雌醇片 成分：地索高諾酮成分：地索高諾酮150ug,乙炔雌二醇乙炔雌二醇30ug 13-乙基乙基-11-次甲基次甲基-18,19-雙失碳孕甾雙失碳孕甾-4-烯烯-20炔基炔基-17-醇醇 OHCCHOHCCH去氧孕烯O女性緊急避孕藥女性緊急避孕藥 1 1、

35、 左炔諾孕酮左旋左炔諾孕酮左旋1818甲基炔諾酮是在無甲基炔諾酮是在無防護(hù)的房事后防護(hù)的房事后7272小時內(nèi)服用。劑量：左炔諾孕酮小時內(nèi)服用。劑量：左炔諾孕酮0.75mg,0.75mg,一次口服，一次口服，1212小時后再服小時后再服1 1片。片。 2 2、 米非司酮米非司酮（商品名司米安等以房事后（商品名司米安等以房事后7272小時小時25mg25mg及及10mg10mg規(guī)格劑量較為合適，以廠家說明規(guī)格劑量較為合適，以廠家說明書為準(zhǔn)。書為準(zhǔn)。 鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素：氫化可的糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松松、可的松性性 激激 素素腎上腺皮質(zhì)分泌

36、的激素腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)內(nèi)外外一糖皮質(zhì)激素一糖皮質(zhì)激素 作用：作用：維持糖代謝，使蛋白質(zhì)分解為肝糖，貯存在肝維持糖代謝，使蛋白質(zhì)分解為肝糖，貯存在肝中，同時具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫、抗休克中，同時具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫、抗休克作用，也有較弱的潴鈉排鉀作用。作用，也有較弱的潴鈉排鉀作用。 副作用副作用依賴性；腎上腺皮質(zhì)功能衰退；水腫。依賴性；腎上腺皮質(zhì)功能衰退；水腫。 結(jié)構(gòu)特征：結(jié)構(gòu)特征：孕甾烷母核，孕甾烷母核，4-烯烯-3，20-二酮二酮-21-羥基羥基糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素：17OH、11位含氧位含氧(OH或氧代或氧代)鹽皮質(zhì)激素：鹽皮質(zhì)激素：11和和17位僅有其一，或均沒有含氧基

37、團(tuán)位僅有其一，或均沒有含氧基團(tuán)OOHOHOO可的松OHCOOHHOO醛固酮特征反應(yīng)特征反應(yīng):CCH2OHFelling試劑（ 堿性酒石酸銅 ）O+Cu2O紅色OOHCCH2OHTollens試 劑（ 銀 氨 絡(luò) 離 子 ）O+AgOOH鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 醛固酮及去氧皮質(zhì)酮等醛固酮及去氧皮質(zhì)酮等 主要調(diào)節(jié)肌體水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡，主要調(diào)節(jié)肌體水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡， 臨床用途：慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥臨床用途：慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 代謝拮抗物作為利尿劑代謝拮抗物作為利尿劑CH3HOCH2OHOCH3糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代

38、謝和生長發(fā)育等有密切關(guān)系育等有密切關(guān)系 還有影響水、鹽代謝的作用，使鈉離子還有影響水、鹽代謝的作用，使鈉離子從體內(nèi)排出困難而發(fā)生水腫副作用從體內(nèi)排出困難而發(fā)生水腫副作用【藥理作用】【藥理作用】 1 1、抗炎、抗炎 2 2、抗免疫、抗免疫 3 3、抗內(nèi)毒素、抗內(nèi)毒素 4 4、抗休克、抗休克 5 5、對血液的影響、對血液的影響 6 6、對中樞的影響、對中樞的影響 7 7、對代謝的影響、對代謝的影響【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1 1、替代療法皮質(zhì)功能不全）、替代療法皮質(zhì)功能不全） 2 2、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重感染 3 3、自身免疫性疾病和過敏性疾病、自身免疫性疾病和過敏性疾病 4 4、休克、休克 5 5、血

39、液?。涸僬希＜?xì)胞減少，血小板減、血液?。涸僬希＜?xì)胞減少，血小板減少，急性淋巴細(xì)胞性白血病，停藥易復(fù)發(fā)。少，急性淋巴細(xì)胞性白血病，停藥易復(fù)發(fā)。 6 6、局部應(yīng)用：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、局部應(yīng)用：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、角膜炎等。角膜炎等。滿月臉、痤滿月臉、痤瘡瘡水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮膚變薄皮膚變薄高血壓高血壓( (有時有有時有) )上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快 (有時出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染易于感染創(chuàng)傷不易愈合創(chuàng)傷不易愈合還有：食欲增加還有：食欲增加, ,低血鉀低血鉀, ,高血壓傾高血壓傾向向, ,消化性潰瘍消化性潰瘍天然：氫化可的松天然：氫化可的松結(jié)構(gòu)特

40、點：結(jié)構(gòu)特點： 以孕甾烷為母核以孕甾烷為母核 4-3-酮酮 17 -醇酮基醇酮基 11，17 OH代謝途徑代謝途徑 【修飾的目的】糖，鹽活性分離1、21位羥基酯化位羥基酯化 1延效，延效， 2增加穩(wěn)定性增加穩(wěn)定性一系列酯類前藥一系列酯類前藥長鏈脂肪酸酯長鏈脂肪酸酯, 可延長作用時間可延長作用時間多元酸單酯鹽，可制成水溶液供注射用多元酸單酯鹽，可制成水溶液供注射用 -COCH2N(CH3)2.HCl -COCH2CH2COO-Na+2、C1位引入雙鍵，位引入雙鍵，A環(huán)變?yōu)榇剑寡篆h(huán)變?yōu)榇?，抗炎鈉潴留不變鈉潴留不變解釋解釋: 在氫化可的松的在氫化可的松的1 1、2 2位脫氫，即在位脫氫，即在A

41、 A環(huán)引環(huán)引入雙鍵后，由于入雙鍵后，由于A A環(huán)構(gòu)型從半椅式變成船式，環(huán)構(gòu)型從半椅式變成船式，使使A A環(huán)變型，加強(qiáng)了與受體的親和力。其抗炎環(huán)變型，加強(qiáng)了與受體的親和力。其抗炎活性增大活性增大4 4倍，但鈉潴留作用不變。倍，但鈉潴留作用不變。 孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮A A的環(huán)的環(huán) 孕甾孕甾1,4-1,4-二烯二烯-3-3-酮酮A A的環(huán)的環(huán) CH3OCH3O3.引入引入6-F，9-F，抗炎，抗炎 鈉潴留鈉潴留OHOOHOOHOHOOHOOH氫化可的松 Cortisol引入9-F抗炎活性大10倍，鹽皮質(zhì)激素增強(qiáng)百倍FOCOCH3OOHOOFO醋酸去炎松OCOCH3OOHOOFO引入

42、6-FF醋酸膚輕松4、 C-16引入甲基，穩(wěn)定性引入甲基，穩(wěn)定性 抗炎抗炎 鈉潴留鈉潴留HOOFOHOOO抗炎激素構(gòu)效關(guān)系1.引入1,2增加活性，降低副作用。2.引入Cl、F活性增加，而引入Br、I則活性3.引入6-F、9-F 、活性 ，潴Na+作用 局部抗炎。4.引入16-OH，潴Na+作用顯著(有排Na作用)5.引入16-CH3，活性,潴Na+作用6.16-OH、17-OH成縮酮，親脂性，對皮膚的 滲透性，局部抗炎作用。小小 結(jié)結(jié)甾體激素甾體激素碳數(shù)碳數(shù)A環(huán)環(huán)17位位雌激素雌激素18 -OH -CCH雄性激素雄性激素19 4-3-酮酮 -OH -CH3孕激素孕激素21 4-3-酮酮甲酮基甲

43、酮基21 4-3-酮酮 -醇酮基醇酮基苯環(huán)苯環(huán)C3-酚酚OH腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素總結(jié)：甾體激素官能團(tuán)反應(yīng)總結(jié)：甾體激素官能團(tuán)反應(yīng) 1、甾體母核、甾體母核-與強(qiáng)酸與強(qiáng)酸H2SO4呈色反應(yīng)呈色反應(yīng) 2、-醇酮基醇酮基-與菲林、托倫試劑反應(yīng)與菲林、托倫試劑反應(yīng) 3、羰基、羰基C3C20） -與羰基試劑反應(yīng)與羰基試劑反應(yīng) 4、甲酮基黃體酮）、甲酮基黃體酮）-與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng) 5、乙炔基、乙炔基-與與AgNO3反應(yīng)反應(yīng) 6、Ar-OH還原性）還原性） 7、有機(jī)、有機(jī)F化物化物 8、水解反應(yīng)醋酸酯）、水解反應(yīng)醋酸酯）第二節(jié)第二節(jié) 胰島素與口服降糖藥胰島素與口服降糖藥Insu

44、lin and Oral Hypoglycemic Drugs糖尿病糖尿病胰島素分泌絕對不足或相對不胰島素分泌絕對不足或相對不足足,胰島素的生物效能降低胰島素的生物效能降低,引引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病。的疾病。型型IDDMIDDM）：）： 胰島素依賴型胰島素依賴型型型NIDDMNIDDM）：非胰島素依賴型）：非胰島素依賴型表現(xiàn)：表現(xiàn)：“三多一少三多一少多尿、多飲、多食，消瘦多尿、多飲、多食，消瘦80%DM80%DM死于心血管并發(fā)癥死于心血管并發(fā)癥合并高血壓：合并高血壓：31.9%31.9%合并心血管：合并心血管：15.9%15.9%合并腦血管：合并腦血管：1

45、2.2%12.2%合并眼病：合并眼?。?4.3%34.3%最終發(fā)展為失明最終發(fā)展為失明合并腎病：合并腎?。?3.6%33.6%最終發(fā)展為尿毒癥最終發(fā)展為尿毒癥糖尿病危害糖尿病危害胰腺胰腺細(xì)胞分泌的肽類激素，調(diào)節(jié)糖代謝，細(xì)胞分泌的肽類激素，調(diào)節(jié)糖代謝，增加葡萄糖利用，加速葡萄糖酵解氧化，增加葡萄糖利用，加速葡萄糖酵解氧化，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為脂肪，抑制糖異生和糖原分促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為脂肪，抑制糖異生和糖原分解而降低血糖。解而降低血糖。藥用胰島素由豬、牛等的胰腺提取，可成藥用胰島素由豬、牛等的胰腺提取，可成為抗原引起過敏反應(yīng)為抗原引起過敏反應(yīng)胰島素胰島素目前通過目前通過DNADNA重組技術(shù)人工合成胰島素，重組技

46、術(shù)人工合成胰島素，也可將豬胰島素改造獲得人胰島素。也可將豬胰島素改造獲得人胰島素。19211921年，加拿大學(xué)著年，加拿大學(xué)著BantingBanting與與BestBest從牛胰腺中分離出牛胰島從牛胰腺中分離出牛胰島素。素。19231923年獲得年獲得NobelNobel獎。獎。 19261926年首次從動物胰中提取到胰島素結(jié)晶，年首次從動物胰中提取到胰島素結(jié)晶，19551955年闡明其全部年闡明其全部氨基酸序列的一級結(jié)構(gòu)，氨基酸序列的一級結(jié)構(gòu)，19651965年年9 9月月1717日，經(jīng)過日，經(jīng)過6 6年多的艱苦工作，第一次用人工方法合年多的艱苦工作，第一次用人工方法合成了一種具有生物活力

47、的蛋白質(zhì)成了一種具有生物活力的蛋白質(zhì)結(jié)晶牛胰島素。結(jié)晶牛胰島素。 瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎評審委員會化學(xué)組主席、教授蒂塞劉瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎評審委員會化學(xué)組主席、教授蒂塞劉斯對人工合成胰島素給予很高的評價：斯對人工合成胰島素給予很高的評價：“你們可以從教科書中你們可以從教科書中知道怎么造原子彈，但是你們絕不可能從教科書中學(xué)會人工合知道怎么造原子彈，但是你們絕不可能從教科書中學(xué)會人工合成胰島素。成胰島素。”言下之意，人工合成胰島素是一項獨創(chuàng)性的科學(xué)言下之意，人工合成胰島素是一項獨創(chuàng)性的科學(xué)研究成果。研究成果。 性質(zhì)性質(zhì) 短效、中效、長效制劑短效、中效、長效制劑加入堿性蛋白質(zhì)如精蛋白、珠蛋白），

48、可提加入堿性蛋白質(zhì)如精蛋白、珠蛋白），可提高其等電點，降低溶解度，使吸收緩慢，再加高其等電點，降低溶解度，使吸收緩慢，再加鋅使之穩(wěn)定，延長一次給藥的作用時間。鋅使之穩(wěn)定，延長一次給藥的作用時間。酸堿兩性酸堿兩性典型蛋白質(zhì)性質(zhì)，等電點為典型蛋白質(zhì)性質(zhì)，等電點為pH=5.1-5.3pH=5.1-5.3口服無效，注射給藥，皮下注射吸收快?？诜o效，注射給藥，皮下注射吸收快。對熱、酸、堿均不穩(wěn)定對熱、酸、堿均不穩(wěn)定 分類分類 短效類短效類:胰島素、胰島素、 中性胰島素中性胰島素 中效類中效類:低精蛋白胰島素低精蛋白胰島素 珠蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素 長效長效:精蛋白鋅胰島素精蛋白鋅胰島素 口服降血糖

49、藥口服降血糖藥胰島素增敏藥胰島素增敏藥 雙胍類雙胍類 噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類胰島素分泌促進(jìn)劑胰島素分泌促進(jìn)劑 （非磺酰脲類（非磺酰脲類-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖阿卡波糖甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(1(1代代) )（一磺酰脲類（一磺酰脲類H3CSNHNHCH3OOO【性質(zhì)】1 1、酸性、酸性 （磺酰脲）（磺酰脲）2 2、鑒別脲）、鑒別脲）在酸性液中受熱易水解在酸性液中受熱易水解H3CSNHNHCH3OOOmp138C臭味臭味第一代的結(jié)構(gòu)與代謝特點第一代的結(jié)構(gòu)與代謝特點具苯磺酰脲的基本結(jié)構(gòu)具苯磺酰脲的基本結(jié)構(gòu)苯環(huán)及脲基末端帶有不同取代基苯環(huán)及脲基末端帶有不同取代基導(dǎo)致藥物的作用強(qiáng)度及持續(xù)時間存在差別導(dǎo)致藥物的作用強(qiáng)度及持續(xù)時間存在差別代謝方式是苯環(huán)上磺?；鶎ξ坏难趸x方式是苯環(huán)上磺酰基對位的氧化第二代的結(jié)構(gòu)和代謝特點第二代的結(jié)構(gòu)和代謝特點 苯環(huán)上磺?；膶ξ灰胼^大的結(jié)構(gòu)側(cè)鏈苯環(huán)上磺?；膶ξ灰胼^大的結(jié)構(gòu)側(cè)鏈