1、病理生理學(xué)缺血與再灌注損傷病理生理學(xué)缺血與再灌注損傷 缺血器官在恢復(fù)血液灌注后缺血性缺血器官在恢復(fù)血液灌注后缺血性損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象，稱為缺血損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象，稱為缺血再灌注損傷再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury)。1、組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)。、組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)。 2、動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法等血管、動(dòng)脈搭橋術(shù)、溶栓療法等血管 再通術(shù)后、心臟外科體外循環(huán)術(shù)、器再通術(shù)后、心臟外科體外循環(huán)術(shù)、器 官移植及斷肢再植術(shù)后等。官移植及斷肢再植術(shù)后等。 一、原因一、原因 l. l. 缺血時(shí)間缺血時(shí)間 2 2側(cè)支循環(huán)側(cè)支循環(huán) 3 3需氧程度需氧程度 4 4再灌

2、注條件：再灌注條件：壓力、溫度、酸堿度、壓力、溫度、酸堿度、 鈉離子、鈣離子鈉離子、鈣離子二、影響因素二、影響因素缺血缺血- -再灌注損傷的現(xiàn)象再灌注損傷的現(xiàn)象 氧反常氧反常 （oxygen paradox）用低氧溶液灌注用低氧溶液灌注組織器官或在缺組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時(shí)間后，胞一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供再恢復(fù)正常氧供應(yīng)應(yīng)組織及細(xì)胞組織及細(xì)胞的損傷不僅未能的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重。嚴(yán)重。鈣反常鈣反常 （calcium paradox）預(yù)先用無鈣液預(yù)先用無鈣液短暫灌流后，短暫灌流后，恢復(fù)正常含鈣恢復(fù)正常含鈣溶液灌流，導(dǎo)溶液灌流，導(dǎo)致細(xì)胞外致細(xì)胞外

3、Ca2+Ca2+大量內(nèi)流而引大量內(nèi)流而引起細(xì)胞損傷進(jìn)起細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重象一步加重象。pHpH反常反常 （pH paradox）缺血缺血-再灌時(shí)，再灌時(shí)，迅速糾正缺迅速糾正缺血組織的酸血組織的酸中毒，中毒，反反而會(huì)加重缺而會(huì)加重缺血血-再灌注損再灌注損傷。傷。三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用 二、鈣超載二、鈣超載一、自由基的作用一、自由基的作用（）自由基的概念與類型（）自由基的概念與類型 概念：概念： 自由基（自由基（free radicalfree radical）是指在外層是指在外層 電子軌道上含有單個(gè)不配對電子的原電子軌道上含有單個(gè)不配對電子的原 子、原子團(tuán)和分子

4、的總稱。子、原子團(tuán)和分子的總稱。類型：類型：1 1氧自由基氧自由基( (O O2 2. . 、OHOH ) ) 2. 2. 脂性自由基脂性自由基 ( (L L 、LOLO 、LOOLOO ) ) 3 3其它如氯自由基（其它如氯自由基（ClCl ）、）、甲基自甲基自 由基（由基（CHCH3 3 ）和一氧化氮等。和一氧化氮等。一、自由基的作用一、自由基的作用O2H2O2OHH2OO2e-e- +2H+e- +H+e- +H+H2O活性氧生成反應(yīng)式活性氧生成反應(yīng)式 （二）氧自由基生成（二）氧自由基生成的機(jī)制的機(jī)制1 1、黃嘌呤氧化酶的形成、黃嘌呤氧化酶的形成2 2、中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞3 3、線粒

5、體、線粒體4 4、兒茶酚胺的自身氧化、兒茶酚胺的自身氧化 ATPATPADPADP AMPAMP腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黃嘌次黃嘌 呤核苷呤核苷次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤脫氫酶黃嘌呤脫氫酶( (XD)XD)黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶( (XO)XO)黃嘌呤黃嘌呤+ +O O2 2+ +H H2 2O O2 2O O2 2XOXOO O2 2+ +H H2 2O O2 2+ +尿酸尿酸OHOH缺缺血血期期再再灌灌注注期期O O2 2 1 1、黃嘌呤氧化酶的形成、黃嘌呤氧化酶的形成 Ca2+Ca2+依賴性蛋白酶依賴性蛋白酶PMNPMN吞噬吞噬： O O2 2 氧自由基氧自由基殺滅病原殺滅病原微生物微生物組

6、組織織缺缺血血趨化因子趨化因子( (C3C3、白三烯等）白三烯等）PMNPMN再灌注再灌注 氧自由基氧自由基正正常常NADPH NADHNADPH NADH 氧化酶氧化酶O O2 2細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷 2 2、中性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)呼吸爆發(fā)或氧爆發(fā)或氧爆發(fā)缺血缺氧缺血缺氧ATPATP 線粒體內(nèi)線粒體內(nèi)CaCa2+2+線粒體功能受損線粒體功能受損氧自由基氧自由基3 3、線粒體、線粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)再灌注再灌注O O2 2+SOD4 4、 兒茶酚胺的自身氧化兒茶酚胺的自身氧化 缺血缺氧缺血缺氧兒茶酚胺兒茶酚胺調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)作用氧化產(chǎn)物氧化產(chǎn)物氧自由基氧自由

7、基再灌注再灌注O O2 2+ （三）自由基的損傷作用（三）自由基的損傷作用 膜脂質(zhì)過氧化膜脂質(zhì)過氧化（lipid peroxidationlipid peroxidation） 破壞膜的正常結(jié)構(gòu)破壞膜的正常結(jié)構(gòu) 間接抑制膜蛋白功能間接抑制膜蛋白功能 促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成 減少減少ATPATP生成生成 蛋白質(zhì)功能抑制蛋白質(zhì)功能抑制 破壞核酸及染色體破壞核酸及染色體 (1) (1) 破壞膜的正常結(jié)構(gòu)破壞膜的正常結(jié)構(gòu)膜脂質(zhì)膜脂質(zhì)過氧化過氧化膜不飽和膜不飽和脂肪酸脂肪酸不飽和脂肪酸不飽和脂肪酸/ /蛋白質(zhì)比例失調(diào)蛋白質(zhì)比例失調(diào)膜液態(tài)性膜液態(tài)性流動(dòng)性流動(dòng)性膜通

8、透性膜通透性CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流1.膜脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng)膜脂質(zhì)過氧化作用增強(qiáng) (enhanced lipid peroxidation of membrane)(2) (2) 間接抑制膜蛋白功能間接抑制膜蛋白功能膜脂質(zhì)之間交聯(lián)膜脂質(zhì)之間交聯(lián)(-)(-)鈣泵、鈉泵鈣泵、鈉泵NaNa2+2+/Ca/Ca2+2+交換蛋白交換蛋白胞內(nèi)胞內(nèi)NaNa2+2+、CaCa2+2+鈣超載、細(xì)胞腫脹鈣超載、細(xì)胞腫脹(3) (3) 促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成膜脂質(zhì)膜脂質(zhì)過氧化過氧化磷脂酶磷脂酶C C磷脂酶磷脂酶D D膜磷脂分解膜磷脂分解花生四烯酸花生四烯酸脂氧合酶脂氧合酶白

9、三烯白三烯過氧化物過氧化物環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶前列腺素內(nèi)過氧化物前列腺素內(nèi)過氧化物OHOH. .TXATXA2 2PGPG自由基自由基(+)(+)(4) (4) 減少減少ATPATP生成生成核酸堿基的羥化，核酸堿基的羥化，DNADNA的斷裂的斷裂染色體的斷裂染色體的斷裂3.引起引起DNA斷裂和染色體畸變斷裂和染色體畸變 (DNA disruption and chromosome aberration)二聚體，大聚合物二聚體，大聚合物2.導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性和酶活性降低導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性和酶活性降低 (protein denaturalization and decreased activity of en

10、zymes)二、鈣超載二、鈣超載 各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常異常并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載鈣超載（calcium overloadcalcium overload） （）細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制（）細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制 1 1 NaNa+ +CaCa2+2+交換異常交換異常 （l l）細(xì)胞內(nèi)高細(xì)胞內(nèi)高NaNa+ +對對 NaNa+ +CaCa2+2+交換蛋白的交換蛋白的 直接激活直接激活 （2 2）細(xì)胞內(nèi)高）細(xì)胞內(nèi)高H H+ +對對 NaNa+ +CaCa2+2+交換蛋白的交換蛋白的 間接激活間接激活 （3

11、3）蛋白激酶）蛋白激酶 C C（PKCPKC）活化對活化對 NaNa+ +CaCa2+ 2+ 交換蛋白的間接激活交換蛋白的間接激活 細(xì)胞內(nèi)高細(xì)胞內(nèi)高NaNa+ +對對 NaNa+ +CaCa2+2+交換蛋白的直接激活交換蛋白的直接激活 缺血缺血細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)ATP鈉泵活性鈉泵活性細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)NaNa+ + 缺血缺血-再灌注再灌注激活鈉泵、激活鈉泵、NaNa+ + /CaCa2+2+交換蛋白交換蛋白 NaNa+ +向外轉(zhuǎn)運(yùn)向外轉(zhuǎn)運(yùn)， CaCa2+2+運(yùn)入細(xì)胞運(yùn)入細(xì)胞。細(xì)胞重新獲細(xì)胞重新獲得氧、營養(yǎng)得氧、營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)物質(zhì)供應(yīng)+細(xì)胞內(nèi)高細(xì)胞內(nèi)高H H+ +對對 NaNa+ +CaCa2+2+交換蛋白的

12、間接激活交換蛋白的間接激活 缺血缺血缺血缺血-再灌注再灌注無氧代謝無氧代謝H H+ +生成生成組織間液、細(xì)組織間液、細(xì)胞內(nèi)胞內(nèi)pH組織間液組織間液H H+ + ，而細(xì)胞，而細(xì)胞內(nèi)內(nèi)H H+ +仍很高仍很高跨膜跨膜H H+ +濃濃度梯度差度梯度差激活激活NaNa+ + /H H+ +交換蛋白交換蛋白H H+ +外流外流、 NaNa+ +內(nèi)流內(nèi)流 繼發(fā)性激活繼發(fā)性激活NaNa+ + /CaCa2+2+交換交換蛋白蛋白CaCa2+2+內(nèi)流內(nèi)流鈣超載鈣超載GqPLC1Ca2+Ca2+IP3DGPKCH+3Na+Ca2+Na+肌肌絲絲肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)去甲腎上腺素去甲腎上腺素PIP2蛋白激酶蛋白激酶C C對對

13、NaNa+ +/Ca/Ca2+2+交換蛋白的間接激活示意圖交換蛋白的間接激活示意圖（2 2）線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷）線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷2 2生物膜損傷生物膜損傷 （l l）細(xì)胞膜損傷細(xì)胞膜損傷 通透性通透性；離子分布離子分布異常。異常。線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷缺血缺血-再灌注再灌注自由基自由基損傷、損傷、膜磷脂膜磷脂分解分解肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)膜損傷膜損傷鈣泵功鈣泵功能抑制能抑制肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng)攝鈣攝鈣胞漿鈣濃度胞漿鈣濃度線粒體線粒體膜損傷膜損傷ATPATP生生成成細(xì)胞膜、肌細(xì)胞膜、肌漿網(wǎng)鈣泵能漿網(wǎng)鈣泵能量供應(yīng)不足量供應(yīng)不足1. 1.線粒體功能障礙線粒體功能障礙線粒體線粒體攝攝CaCa2+

14、2+消耗消耗ATPATP磷酸鈣磷酸鈣抑制氧化抑制氧化磷酸化磷酸化2.2.激活磷脂酶激活磷脂酶CaCa2+2+(+)(+)ATPATP磷脂酶磷脂酶膜磷脂分解膜磷脂分解膜受損膜受損花生四烯酸、溶血磷脂花生四烯酸、溶血磷脂(二二) 鈣超載引起缺血再灌注損傷的機(jī)制鈣超載引起缺血再灌注損傷的機(jī)制(Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by calcium overload)3.3.致心肌心律失常致心肌心律失常NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交換交換CaCa2+2+入致入致一一過性內(nèi)向過性內(nèi)向離子流離子流遲后除極遲后除極4.4.促進(jìn)氧自由基生成

15、促進(jìn)氧自由基生成CaCa2+2+(+)(+)CaCa2+2+依賴性蛋白酶依賴性蛋白酶(XD(XDXOXO) )5.5.肌原纖維過度收縮肌原纖維過度收縮胞內(nèi)胞內(nèi)CaCa2+2+收縮收縮再灌注再灌注H H+ +H H+ +對心肌收縮的抑制對心肌收縮的抑制三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用 研究表明研究表明 用除去白細(xì)胞的血液進(jìn)行再灌注，可以防用除去白細(xì)胞的血液進(jìn)行再灌注，可以防止水腫和減輕再灌注損傷，反之再灌注損傷加止水腫和減輕再灌注損傷，反之再灌注損傷加重，用補(bǔ)體抑制藥降低補(bǔ)體，減少白細(xì)胞浸重，用補(bǔ)體抑制藥降低補(bǔ)體，減少白細(xì)胞浸 潤，可減輕組織損傷。因此，白細(xì)胞在缺血潤，可

16、減輕組織損傷。因此，白細(xì)胞在缺血/ /再再灌注損傷中的作用日益受到重視。灌注損傷中的作用日益受到重視。 （一）再灌注時(shí)白細(xì)胞激活機(jī)制（一）再灌注時(shí)白細(xì)胞激活機(jī)制1 1、再灌注時(shí)可使細(xì)胞膜磷脂降解釋放促大量趨化因、再灌注時(shí)可使細(xì)胞膜磷脂降解釋放促大量趨化因子，如白三烯（子，如白三烯（LTsLTs）、血小板活化因子（）、血小板活化因子（PAFPAF）、）、補(bǔ)體和激肽等。補(bǔ)體和激肽等。2 2、激活中性粒細(xì)胞可釋放具有趨化作用的炎癥介質(zhì)，、激活中性粒細(xì)胞可釋放具有趨化作用的炎癥介質(zhì)，如白三烯。如白三烯。3 3、再灌注時(shí)中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分、再灌注時(shí)中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子增加

17、，加劇了缺血組織內(nèi)白細(xì)胞聚集和激活。子增加，加劇了缺血組織內(nèi)白細(xì)胞聚集和激活。（二）血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的（二）血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的 缺血缺血- -再灌注損傷再灌注損傷 1 1、微血管損傷、微血管損傷 （l l）微血管血液流變學(xué)改變微血管血液流變學(xué)改變 微血管血流阻塞微血管血流阻塞 （2 2）微血管口徑的改變）微血管口徑的改變 口徑變小口徑變小 （3 3）微血管通透性）微血管通透性 無復(fù)流現(xiàn)象無復(fù)流現(xiàn)象（no-reflow phenomenonno-reflow phenomenon） 是指組織缺血后，重新恢復(fù)血流，部分缺血是指組織缺血后，重新恢復(fù)血流，部分缺血 區(qū)并不能得到

18、充分的血液灌流區(qū)并不能得到充分的血液灌流 。無復(fù)流現(xiàn)象示意圖無復(fù)流現(xiàn)象示意圖 激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放的大量生物活性物質(zhì)，不但胞釋放的大量生物活性物質(zhì)，不但可改變自身的結(jié)構(gòu)和功能，而且使可改變自身的結(jié)構(gòu)和功能，而且使周圍組織細(xì)胞受到損傷。周圍組織細(xì)胞受到損傷。2 2、細(xì)胞損傷、細(xì)胞損傷（一）心功能變化（一）心功能變化 2 2、心肌舒縮功能、心肌舒縮功能 一、心臟缺血一、心臟缺血- -再灌注損傷的變化再灌注損傷的變化1 1、缺血、缺血- -再灌注性心律失常再灌注性心律失常 機(jī)制：機(jī)制：自由基自由基、鈣超載、鈣超載、 ATPATP、纖顫閾值、纖顫閾值、電解質(zhì)紊

19、亂。、電解質(zhì)紊亂。1 1、心律失常、心律失常 （室速、室顫）影響因素：影響因素：缺血時(shí)間、缺血心肌的數(shù)量、缺血時(shí)間、缺血心肌的數(shù)量、 缺血的程度、再灌注血流的速度、缺血的程度、再灌注血流的速度、 電解質(zhì)紊亂等。電解質(zhì)紊亂等。 2 2心肌舒縮功能心肌舒縮功能 表現(xiàn)為：心輸出量表現(xiàn)為：心輸出量，心室內(nèi)壓，心室內(nèi)壓最大變化速率最大變化速率 ( (dp/dtdp/dtmaxmax)，左左室舒張末期壓力（室舒張末期壓力（LVEDPLVEDP），出現(xiàn)，出現(xiàn)心肌頓抑心肌頓抑( (myocardial stunning)myocardial stunning)。 心肌頓抑心肌頓抑（myocardial stu

20、nningmyocardial stunning） 定義：定義：心肌缺血心肌缺血- -再灌注，血流已恢復(fù)或基再灌注，血流已恢復(fù)或基 本恢復(fù)正常后，一定時(shí)間內(nèi)心肌出本恢復(fù)正常后，一定時(shí)間內(nèi)心肌出 現(xiàn)可逆性收縮功能現(xiàn)可逆性收縮功能的現(xiàn)象。的現(xiàn)象。 機(jī)制：機(jī)制：自由基生成自由基生成、鈣超載。、鈣超載。 可逆性缺血可逆性缺血-再灌注損傷再灌注損傷胞漿胞漿Na+超載超載Na+/Ca2 +交換交換脂質(zhì)過氧化脂質(zhì)過氧化蛋白質(zhì)及酶失活蛋白質(zhì)及酶失活O2H2O2OH肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)蛋白質(zhì)膜通透性質(zhì)膜通透性離離子泵活性子泵活性線粒體線粒體損傷損傷收縮蛋收縮蛋白損傷白損傷鈣超載鈣超載ATP生成生成Ca2

21、 +敏敏感性感性心肌收縮功能心肌收縮功能心肌頓抑的心肌頓抑的發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制 （二）心肌代謝變化（二）心肌代謝變化 缺血期缺血期心肌心肌ATPATP及磷酸肌酸含量及磷酸肌酸含量，ADPADP、AMPAMP及其降解產(chǎn)物含量及其降解產(chǎn)物含量。 再灌注后再灌注后心肌心肌ATPATP及磷酸肌酸及磷酸肌酸，ADPADP、AMPAMP及其降解產(chǎn)物及其降解產(chǎn)物。自由基、鈣自由基、鈣超載超載線粒線粒體損傷體損傷血流沖洗血流沖洗（三）（三） 心肌超微結(jié)構(gòu)的變化心肌超微結(jié)構(gòu)的變化 表現(xiàn)為：細(xì)胞膜破壞，線粒體腫脹、表現(xiàn)為：細(xì)胞膜破壞，線粒體腫脹、嵴斷裂、溶解、空泡形成，基質(zhì)內(nèi)致密嵴斷裂、溶解、空泡形成，基質(zhì)內(nèi)致密顆

22、粒顆粒，肌原纖維斷裂、節(jié)段性溶解，肌原纖維斷裂、節(jié)段性溶解，出現(xiàn)收縮帶，出現(xiàn)收縮帶， 心肌出血、壞死。心肌出血、壞死。 二、腦缺血二、腦缺血- -再灌注損傷的變化再灌注損傷的變化（）腦缺血（）腦缺血- -再灌注損傷時(shí)細(xì)胞代謝的變化再灌注損傷時(shí)細(xì)胞代謝的變化ATP、CP、Gs、糖原糖原乳酸乳酸cAMPcGMP病理性慢波病理性慢波缺血缺血再灌注再灌注cAMPcGMP病理性慢波加重病理性慢波加重興奮性神經(jīng)遞質(zhì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（二）腦缺血（二）腦缺血- -再灌注損傷時(shí)組織學(xué)變化再灌注損傷時(shí)組織學(xué)變化最明顯的組織學(xué)變化是：最明顯的組織學(xué)變化是： 腦水腫腦水腫 及腦細(xì)胞壞死及腦細(xì)

23、胞壞死。脂質(zhì)過氧化脂質(zhì)過氧化膜結(jié)構(gòu)破壞；膜結(jié)構(gòu)破壞；鈉泵功能障礙。鈉泵功能障礙。 三、其它器官缺血三、其它器官缺血- -再灌注損傷的變化再灌注損傷的變化 腸：腸：粘膜功能障礙與損傷：粘膜功能障礙與損傷：腸管腸管cap.cap.通透性通透性 間質(zhì)性水腫間質(zhì)性水腫上皮與絨毛分離、壞死、固有層破損、出血及潰瘍。上皮與絨毛分離、壞死、固有層破損、出血及潰瘍。 腎：腎：以急性腎小管壞死最為嚴(yán)重，可導(dǎo)致以急性腎小管壞死最為嚴(yán)重，可導(dǎo)致 急性腎功能衰竭或腎移植失敗。急性腎功能衰竭或腎移植失敗。 表現(xiàn)：表現(xiàn)：線粒體線粒體高度腫脹、變形、嵴減少，排列紊亂，甚至高度腫脹、變形、嵴減少，排列紊亂，甚至 崩解，空泡形

24、成等。血清肌酐崩解，空泡形成等。血清肌酐。 骨骼?。汗趋兰。杭∪馕⒀芎图?xì)胞損傷，自由基生成肌肉微血管和細(xì)胞損傷，自由基生成， 脂質(zhì)過氧化脂質(zhì)過氧化。一、減輕缺血性損傷，控制再灌注條件一、減輕缺血性損傷，控制再灌注條件二、改善缺血組織的代謝二、改善缺血組織的代謝三、清除自由基三、清除自由基 （一）低分子清除劑：（一）低分子清除劑： 1 1、存在于細(xì)胞脂質(zhì)部分的自由基清除劑：、存在于細(xì)胞脂質(zhì)部分的自由基清除劑：維生素維生素E E、A A 2 2、存在于細(xì)胞內(nèi)外水相中的自由基清除劑：、存在于細(xì)胞內(nèi)外水相中的自由基清除劑：GSHGSH、NADPHNADPH （二）酶性清除劑：（二）酶性清除劑：CAT

25、CAT、SOD SOD O O2 2. .四、減輕鈣超載四、減輕鈣超載 2 2H H2 2O O2 2 2 2H H2 2O+OO+O2 2 五、其它：五、其它：細(xì)胞保護(hù)劑、腺苷細(xì)胞保護(hù)劑、腺苷磷酸己糖、磷酸己糖、ATPATP、細(xì)胞色素細(xì)胞色素C C、氫氫醌醌減輕缺血性損傷減輕缺血性損傷盡早恢復(fù)血流，多次短暫缺血預(yù)處理盡早恢復(fù)血流，多次短暫缺血預(yù)處理缺血預(yù)處理缺血預(yù)處理（ischemin preconditioning ，IPC）預(yù)先反復(fù)短暫缺血再灌注可以提高心肌組織預(yù)先反復(fù)短暫缺血再灌注可以提高心肌組織對隨后持續(xù)缺血的耐受性，其保護(hù)作用包括對隨后持續(xù)缺血的耐受性，其保護(hù)作用包括縮小缺血再灌注

26、（縮小缺血再灌注（ischemin/reperfusion，I/R）后心肌梗死范圍、減少惡性心律失常后心肌梗死范圍、減少惡性心律失常發(fā)生和促進(jìn)心臟功能恢復(fù)等。發(fā)生和促進(jìn)心臟功能恢復(fù)等。概念：概念：再灌注條件的控制再灌注條件的控制低壓、低流、低溫、低低壓、低流、低溫、低PHPH、低鈉及低鈣液灌注低鈉及低鈣液灌注 避免因灌注避免因灌注氧和液體量氧和液體量自由基自由基過量生成，過量生成，組織水腫。組織水腫。組織代謝組織代謝率率耗耗氧量氧量、代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物聚集聚集。細(xì)胞內(nèi)液堿化細(xì)胞內(nèi)液堿化磷脂酶和蛋磷脂酶和蛋白酶對細(xì)胞的白酶對細(xì)胞的分解分解； Na+/H+交換的過度激交換的過度激活活。心肌心肌內(nèi)鈉內(nèi)鈉積聚