1、會(huì)計(jì)學(xué)1流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)234實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)例一：例一：為為評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)一種治療流感新藥的療效，某醫(yī)藥公一種治療流感新藥的療效，某醫(yī)藥公司選擇司選擇100名流感患者作為研究對(duì)象。結(jié)果發(fā)現(xiàn)名流感患者作為研究對(duì)象。結(jié)果發(fā)現(xiàn)100名患者服藥名患者服藥7天后痊愈率為天后痊愈率為95%。 ？5實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)例二：為評(píng)價(jià)某一治癌新藥的療效。某課題組對(duì)住院接受新藥治療的50名患者和未住院的50名患者隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，兩組病人的一年存活率分別為80%和30%。 6v影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素病情的好轉(zhuǎn)病情的好轉(zhuǎn) = =治療有效治療有效 除治療的特異作用外，除治療

2、的特異作用外，影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素疾病自然轉(zhuǎn)歸的作用疾病自然轉(zhuǎn)歸的作用（病情（病情 年齡等）年齡等） 急性丙肝急性丙肝 30%回歸中位作用回歸中位作用 血壓血壓 血糖血糖 體溫體溫治療的非特異安慰劑作用治療的非特異安慰劑作用 面肌功能失調(diào)面肌功能失調(diào) 磨牙磨牙 64%7v影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素治療開(kāi)始治療開(kāi)始 時(shí)間時(shí)間 轉(zhuǎn)歸轉(zhuǎn)歸疾病自然轉(zhuǎn)歸的作用疾病自然轉(zhuǎn)歸的作用 回歸中位作用回歸中位作用 治療的非特異性安慰作用治療的非特異性安慰作用 特異治療作用特異治療作用 89基本原則基本原則實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)主要講授內(nèi)容實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)主要講授內(nèi)容 概述概述 設(shè)計(jì)與實(shí)施設(shè)計(jì)與實(shí)施 資

3、料收集與分析資料收集與分析 偏倚及其控制偏倚及其控制 優(yōu)缺點(diǎn)及注意的問(wèn)題優(yōu)缺點(diǎn)及注意的問(wèn)題基本特點(diǎn)基本特點(diǎn)公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病學(xué)教研室流行病學(xué)教研室1011第一節(jié)第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)概述概述l發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展簡(jiǎn)史l概念概念l基本特點(diǎn)基本特點(diǎn)l研究類(lèi)型研究類(lèi)型 公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病學(xué)教研室流行病學(xué)教研室121317471747年，為改善遠(yuǎn)洋艦船的衛(wèi)生做出貢獻(xiàn)的英國(guó)海年，為改善遠(yuǎn)洋艦船的衛(wèi)生做出貢獻(xiàn)的英國(guó)海軍外科醫(yī)生。他進(jìn)行了一項(xiàng)相當(dāng)于流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（軍外科醫(yī)生。他進(jìn)行了一項(xiàng)相當(dāng)于流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（盡管人數(shù)很少）的研究，證實(shí)新鮮盡管人數(shù)很少）的研究，證實(shí)新鮮水果檸檬水果檸

4、檬和和柑橘柑橘等可等可預(yù)防壞血病預(yù)防壞血病。14151617v 概念概念實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)是通過(guò)比較是通過(guò)比較給與給與干預(yù)措施干預(yù)措施后的實(shí)驗(yàn)組人群與對(duì)照后的實(shí)驗(yàn)組人群與對(duì)照組人群的結(jié)局，從而組人群的結(jié)局，從而判斷判斷干預(yù)措施干預(yù)措施效果的一種前瞻效果的一種前瞻性研究方法。性研究方法。又稱(chēng)為干預(yù)研究（又稱(chēng)為干預(yù)研究（intervention study）, , 流行病流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)學(xué)實(shí)驗(yàn)（Epidemiological experiment）研究等研究等 公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病學(xué)教研室流行病學(xué)教研室第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述施加施加或或清除清除1819v 基本特點(diǎn)基本特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)流行病

5、學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述前瞻前瞻干預(yù)干預(yù)隨機(jī)隨機(jī)對(duì)照對(duì)照干預(yù)在前，效應(yīng)在后干預(yù)在前，效應(yīng)在后 人為施加一種或多種人為施加一種或多種干預(yù)處理干預(yù)處理 采用隨機(jī)方法將研究采用隨機(jī)方法將研究對(duì)象隨機(jī)分配對(duì)象隨機(jī)分配 有均衡或可比的對(duì)照有均衡或可比的對(duì)照組組 “真實(shí)驗(yàn)真實(shí)驗(yàn) ”“類(lèi)實(shí)驗(yàn)類(lèi)實(shí)驗(yàn) ”20 正常人群正常人群現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)field trial根據(jù)研究對(duì)象的特征根據(jù)研究對(duì)象的特征 社區(qū)人群社區(qū)人群社區(qū)試驗(yàn)社區(qū)試驗(yàn)community trial患患 者者臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)clinical trial研究類(lèi)型研究類(lèi)型21第二節(jié)第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究研究設(shè)計(jì)基本原則與步驟

6、設(shè)計(jì)基本原則與步驟 l研究設(shè)計(jì)基本原則研究設(shè)計(jì)基本原則u 隨機(jī)隨機(jī)(randomization)u 對(duì)照對(duì)照(control)u 盲法盲法 (blinding)u 重復(fù)重復(fù) (replication)l基本步驟基本步驟公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病學(xué)教研室流行病學(xué)教研室22前瞻前瞻隨機(jī)隨機(jī)對(duì)照對(duì)照 干預(yù)干預(yù)真實(shí)驗(yàn)true experiment 根據(jù)具備設(shè)計(jì)的基本特征根據(jù)具備設(shè)計(jì)的基本特征 未隨機(jī)分組或缺未隨機(jī)分組或缺乏平行的對(duì)照組乏平行的對(duì)照組類(lèi)實(shí)驗(yàn)（半實(shí)驗(yàn)）semi-experiment 23藥品注冊(cè)管理辦法24第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟包括14個(gè)基本內(nèi)容 確定對(duì)照

7、的方式 盲法的應(yīng)用 確定實(shí)驗(yàn)觀察期限 對(duì)象的隨訪和資料收集 選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法 確定基線(xiàn)數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 確定統(tǒng)計(jì)分析方法明確研究目的確定研究和設(shè)計(jì)類(lèi)型選擇研究現(xiàn)場(chǎng)確定樣本量選擇研究對(duì)象確定干預(yù)措施隨機(jī)化分組influ25第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟 人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小，有足夠數(shù)量人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小，有足夠數(shù)量 預(yù)期結(jié)局事件（如疾病）在該地區(qū)有較高而穩(wěn)預(yù)期結(jié)局事件（如疾?。┰谠摰貐^(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率定的發(fā)生率 評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)疾病流行的地區(qū) 較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)

8、生防較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等 領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受 選擇實(shí)驗(yàn)選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)現(xiàn)場(chǎng)26第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟對(duì)干預(yù)措施有效對(duì)干預(yù)措施有效研究對(duì)象的代表性好研究對(duì)象的代表性好預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高容易隨訪的人群容易隨訪的人群 干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無(wú)害干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無(wú)害依從性好、樂(lè)于接受并堅(jiān)持試驗(yàn)依從性好、樂(lè)于接受并堅(jiān)持試驗(yàn)選擇研究對(duì)象選擇研究對(duì)象27第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟u干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事件的干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群

9、中研究事件的發(fā)生率發(fā)生率u實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局事件比較指標(biāo)數(shù)據(jù)差異實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局事件比較指標(biāo)數(shù)據(jù)差異的大小的大小u第第I I型（型（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率u第第IIII型（型（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率u單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)u研究對(duì)象分組數(shù)量研究對(duì)象分組數(shù)量 ?樣本量確定樣本量確定282822122211)( )1 ()1 ()1 (2ppppppZppZN2222 ZZdN（）非連續(xù)變量樣本量估計(jì)非連續(xù)變量樣本量估計(jì)連續(xù)變量樣本量估計(jì)連續(xù)變量樣本量估計(jì)29第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟包括14個(gè)基本內(nèi)容 確定對(duì)照的方式 盲法的應(yīng)用 確定實(shí)

10、驗(yàn)觀察期限 對(duì)象的隨訪和資料收集 選定結(jié)局變量及其測(cè)量方法 確定基線(xiàn)數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 確定統(tǒng)計(jì)分析方法明確研究目的確定研究和設(shè)計(jì)類(lèi)型選擇研究現(xiàn)場(chǎng)確定樣本量選擇研究對(duì)象確定干預(yù)措施隨機(jī)化分組30第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組 簡(jiǎn)單隨機(jī)法簡(jiǎn)單隨機(jī)法(simple randomization) 分層隨機(jī)法分層隨機(jī)法(stratified randomization) 整群隨機(jī)法整群隨機(jī)法(cluster randomization) 31第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟簡(jiǎn)單隨機(jī)化法簡(jiǎn)單隨機(jī)化法Experimental Epidemiolog

11、yExperimental Epidemiology甲甲乙乙乙乙甲甲乙乙甲甲甲甲乙乙乙乙甲甲所所屬屬組組別別2 29 93 38 87 70 04 45 51 16 6隨隨機(jī)機(jī)數(shù)數(shù)字字1 10 09 98 87 76 65 54 43 32 21 1研研究究對(duì)對(duì)象象編編號(hào)號(hào)簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單隨隨機(jī)機(jī)分分組組（simple randomization）第第二二節(jié)節(jié)第第二二節(jié)節(jié) 現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)試試驗(yàn)驗(yàn)研研究究現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)試試驗(yàn)驗(yàn)研研究究基基本本原原則則與與步步驟驟基基本本原原則則與與步步驟驟36歲乙肝疫苗歲乙肝疫苗優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行32第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟嬰兒入組序號(hào)嬰兒入組序

12、號(hào) 001001002002003003004004005005006006007007隨機(jī)表數(shù)隨機(jī)表數(shù) 菌苗編號(hào)菌苗編號(hào) 菌苗順序號(hào)菌苗順序號(hào)7171A A0010019696B B 0020028181A A 0030037373A A 0040045656B B 0050054242B B0060063434B B 007007分層隨機(jī)化法分層隨機(jī)化法優(yōu)點(diǎn)：增加組間均衡性，提高實(shí)驗(yàn)效率優(yōu)點(diǎn)：增加組間均衡性，提高實(shí)驗(yàn)效率33中華傳染病雜志 2019;15(4):214氟羅沙星與氧氟沙星治療細(xì)菌性尿道感染的臨床研究氟羅沙星與氧氟沙星治療細(xì)菌性尿道感染的臨床研究34第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與

13、步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟確定對(duì)照的方式確定對(duì)照的方式 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standard control） 安慰劑對(duì)照（安慰劑對(duì)照（placebo control ） 交叉對(duì)照（交叉對(duì)照（crossover control ） 自身對(duì)照（自身對(duì)照（self control ）等）等 35第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟確定對(duì)照的方式確定對(duì)照的方式標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)對(duì)對(duì)照照交交叉叉對(duì)對(duì)照照自自身身對(duì)對(duì)照照以現(xiàn)行最有效以現(xiàn)行最有效或臨床上最?；蚺R床上最常用的藥物或治用的藥物或治療方法作為對(duì)療方法作為對(duì)照臨床上最常照臨床上最常用的一種對(duì)照用的一種對(duì)照形式形式 placebo不加任何有效成分不

14、加任何有效成分, ,但外形但外形 顏色等與顏色等與試驗(yàn)藥物或制劑極試驗(yàn)藥物或制劑極為相近為相近. . 限于那些限于那些目前尚無(wú)有效藥物目前尚無(wú)有效藥物治療的疾病治療的疾病。 按隨機(jī)方法將研按隨機(jī)方法將研究對(duì)象隨機(jī)分為究對(duì)象隨機(jī)分為甲、乙兩組。甲、乙兩組。甲乙兩組的甲乙兩組的干預(yù)措施對(duì)換。干預(yù)措施對(duì)換。最后分析和比較最后分析和比較療效。療效。 實(shí)驗(yàn)前后實(shí)驗(yàn)前后以同一群以同一群人作對(duì)比人作對(duì)比盲法盲法 安安慰慰劑劑對(duì)對(duì)照照 36 G1 A outcome B outcome S Se R follow-up wash-out follow-up run-in period period G2 B

15、outcome A outcome 1 month 3 months 1 month 3 months 排除舒張壓95mmHg 者 排除一過(guò)性高血壓病人 使研究對(duì)象僅限于那些只有通過(guò)用藥才能奏效的病人 37第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟盲法的應(yīng)用盲法的應(yīng)用 單盲（單盲（single blind） 雙盲（雙盲（double blind） 三盲（三盲（triple blind） 38第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟盲法的應(yīng)用盲法的應(yīng)用 單盲單盲 雙盲雙盲 三盲三盲研究對(duì)象不知道自己被分配到研究對(duì)象不知道自己被分配到試驗(yàn)組還是對(duì)照組，而研究者試驗(yàn)組還是對(duì)照組，而

16、研究者知道研究對(duì)象的分組情況知道研究對(duì)象的分組情況研究對(duì)象和觀察者都不知道分研究對(duì)象和觀察者都不知道分組情況組情況,也不知道研究對(duì)象接受也不知道研究對(duì)象接受的處理措施，而是由研究設(shè)計(jì)的處理措施，而是由研究設(shè)計(jì)者來(lái)安排和控制全部試驗(yàn)者來(lái)安排和控制全部試驗(yàn) 指研究對(duì)象觀察者和資料收集和指研究對(duì)象觀察者和資料收集和分析的人員均不知道研究對(duì)象分組分析的人員均不知道研究對(duì)象分組和處理情況只有研究的設(shè)計(jì)者知和處理情況只有研究的設(shè)計(jì)者知道，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)才公布分組和道，直到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)才公布分組和處理情況處理情況 39盲法的實(shí)施盲法的實(shí)施1. 用盲法對(duì)受試者隨機(jī)編碼，隨機(jī)分組用盲法對(duì)受試者隨機(jī)編碼，隨機(jī)分組2

17、. 藥物編碼分配、包裝藥物編碼分配、包裝3. 保存盲底文件，準(zhǔn)備應(yīng)急信件保存盲底文件，準(zhǔn)備應(yīng)急信件4. 分次揭盲：分次揭盲：第一次：第一次：實(shí)驗(yàn)中止，數(shù)據(jù)錄入鎖定后，公布分組情況實(shí)驗(yàn)中止，數(shù)據(jù)錄入鎖定后，公布分組情況第二次：第二次：數(shù)據(jù)分析完成，總結(jié)報(bào)告形成后，公布處理內(nèi)容數(shù)據(jù)分析完成，總結(jié)報(bào)告形成后，公布處理內(nèi)容40實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)主要講授內(nèi)容實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)主要講授內(nèi)容 概述概述 設(shè)計(jì)與實(shí)施設(shè)計(jì)與實(shí)施 資料收集與分析資料收集與分析 偏倚及其控制偏倚及其控制 優(yōu)缺點(diǎn)及注意的問(wèn)題優(yōu)缺點(diǎn)及注意的問(wèn)題414243第二節(jié)第二節(jié) 設(shè)計(jì)基本原則與步驟設(shè)計(jì)基本原則與步驟統(tǒng)計(jì)分析方法統(tǒng)計(jì)分析方法常用指標(biāo)常用指標(biāo) 評(píng)

18、價(jià)治療措施效果指標(biāo)評(píng)價(jià)治療措施效果指標(biāo)評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果指標(biāo)評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果指標(biāo)4444臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)4545對(duì)照組事件發(fā)生率對(duì)照組事件發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組事件發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組事件發(fā)生率對(duì)照組事件發(fā)生率對(duì)照組事件發(fā)生率 - RRR絕對(duì)危險(xiǎn)度降低絕對(duì)危險(xiǎn)度降低(absolute risk reduction, ARR)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組組事事件件發(fā)發(fā)生生率率對(duì)對(duì)照照組組事事件件發(fā)發(fā)生生率率- ARR需治療人數(shù)需治療人數(shù)(number needed to treat, NNT)實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)組組事事件件發(fā)發(fā)生生率率對(duì)對(duì)照照組組事事件件發(fā)發(fā)生生率率 1NNT4646預(yù)防措施效果評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)防措施效果評(píng)價(jià)指標(biāo)47

19、 慢性非傳染性疾病評(píng)價(jià)指標(biāo)常用慢性非傳染性疾病評(píng)價(jià)指標(biāo)常用中間結(jié)局變量中間結(jié)局變量： 人群認(rèn)知、態(tài)度、行為改變?nèi)巳赫J(rèn)知、態(tài)度、行為改變 行為危險(xiǎn)因素變化，如控?zé)?、合理膳食、體育運(yùn)行為危險(xiǎn)因素變化，如控?zé)?、合理膳食、體育運(yùn)動(dòng)、高危人群的生活指標(biāo)等動(dòng)、高危人群的生活指標(biāo)等 生存質(zhì)量變化，包括生理機(jī)能、心理機(jī)能、社會(huì)生存質(zhì)量變化，包括生理機(jī)能、心理機(jī)能、社會(huì)機(jī)能、疾病癥狀體征、對(duì)健康感受和滿(mǎn)意程度等主機(jī)能、疾病癥狀體征、對(duì)健康感受和滿(mǎn)意程度等主要方面要方面 干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評(píng)價(jià)等干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評(píng)價(jià)等 48簡(jiǎn)便簡(jiǎn)便但可能損失大量細(xì)節(jié)信息，影響研究的效率但可能損失大量細(xì)節(jié)信息，影響研究的效率定性療

20、效定性療效 qualitative responses兩級(jí)分類(lèi)兩級(jí)分類(lèi)多級(jí)分類(lèi)多級(jí)分類(lèi)有效（無(wú)效）；緩解（未緩解）有效（無(wú)效）；緩解（未緩解）淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的化療淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的化療 完全緩解：完全緩解： 部分緩解：部分緩解： 無(wú)無(wú) 變變 化：化： 病情進(jìn)展：病情進(jìn)展：淋淋 巴巴 瘤：瘤： 四周以?xún)?nèi)所有腫塊消失四周以?xún)?nèi)所有腫塊消失心肌梗塞：心肌梗塞： 存活一年以上存活一年以上高高 血血 壓：壓： 四周以?xún)?nèi)血壓降至四周以?xún)?nèi)血壓降至160/90以下以下肺肺 結(jié)結(jié) 核：核： X 線(xiàn)檢查有明顯改善線(xiàn)檢查有明顯改善病灶完全消失病灶完全消失病灶總面積有病灶總面積有50%縮小，無(wú)新病灶出現(xiàn)縮小，無(wú)新病灶

21、出現(xiàn)病灶總面積縮小不足病灶總面積縮小不足50%，或增大不足，或增大不足25%病灶總面積增大病灶總面積增大25%，或有新病灶出現(xiàn)，或有新病灶出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的判斷標(biāo)準(zhǔn):49能充分利用實(shí)測(cè)信息，準(zhǔn)確性高能充分利用實(shí)測(cè)信息，準(zhǔn)確性高應(yīng)盡可能與基線(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較：應(yīng)盡可能與基線(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較：差值差值 = 治療后治療后- -治療前治療前 比值比值 = 治療后治療后/治療前治療前定量療效定量療效 quantitative responsesLebrec 1980前1234前WHVP-FHVP (kPa)后后心得安和安慰劑治療前后病人肝靜脈壓的變化心得安和安慰劑治療前后病人肝靜脈壓的變化(加壓肝

22、靜脈壓加壓肝靜脈壓 自由肝靜脈壓）自由肝靜脈壓）心得安組心得安組 2.5 1.8 kPa安慰劑組安慰劑組 2.5 2.4 kPa50 例例1 1：國(guó)產(chǎn)血源性乙型肝炎疫苗接種后國(guó)產(chǎn)血源性乙型肝炎疫苗接種后9 9年效果評(píng)年效果評(píng)價(jià)價(jià) （中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，（中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，20192019；3232（4 4）：）：205 205 ）。）。 （一）目的（一）目的 采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)方法采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)方法，觀察乙型肝炎疫苗接種后，觀察乙型肝炎疫苗接種后9 9年效果。年效果。應(yīng)應(yīng) 用用 實(shí)實(shí) 例例51 （二）對(duì)象（二）對(duì)象 19861986年年4 4月，經(jīng)篩檢月，經(jīng)篩檢A

23、LTALT（丙谷轉(zhuǎn)氨酶）在正（丙谷轉(zhuǎn)氨酶）在正常范圍，常范圍，HBV3HBV3項(xiàng)指標(biāo)（項(xiàng)指標(biāo)（HBsAgHBsAg、抗、抗-HBs-HBs和抗和抗-HBc-HBc）全陰性者全陰性者180180名，單項(xiàng)抗名，單項(xiàng)抗-HBs-HBs低水平（低水平（2.1S/N2.1S/N1010者者8585名，共名，共265265名名5 59 9歲小學(xué)生歲小學(xué)生作為研究對(duì)象。作為研究對(duì)象。 52 （三）方法（三）方法1 1、分組、分組 用隨機(jī)數(shù)字表分組，雙盲條件下用隨機(jī)數(shù)字表分組，雙盲條件下，疫苗組，疫苗組126126人，安慰劑人，安慰劑1351352 2、預(yù)防接種、預(yù)防接種 0，1，6方案3 3、隨訪和實(shí)驗(yàn)室檢

24、測(cè)、隨訪和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 53 （四）觀察的標(biāo)準(zhǔn)（四）觀察的標(biāo)準(zhǔn)1 1、HBVHBV感染感染2 2、病例診斷、病例診斷3 3、自然加強(qiáng)、自然加強(qiáng)4 4、無(wú)、弱應(yīng)答、無(wú)、弱應(yīng)答 54 （五）結(jié)果（五）結(jié)果1 1、資料的完整性、資料的完整性 9 9年，應(yīng)查年，應(yīng)查261261人，實(shí)查人，實(shí)查211211人，失人，失訪訪5050人，失訪率人，失訪率19.2%19.2%。2 2、疫苗免疫效果、疫苗免疫效果 抗抗-HBs-HBs陽(yáng)性率陽(yáng)性率 65.3%65.3%，5.47%5.47%3 3、在、在9 9年觀察期間，疫苗和安慰劑組年觀察期間，疫苗和安慰劑組HBVHBV感染情況感染情況HBVHBV人年感染率，人

25、年感染率，1.72%1.72%（16/93116/931）,9.25%(72/778),9.25%(72/778),保護(hù)率保護(hù)率81.4%81.4%55第四節(jié)第四節(jié) 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)偏倚及其控制偏倚及其控制l排除排除l退出退出l不合格不合格l不依從不依從l失訪失訪公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病學(xué)教研室流行病學(xué)教研室56第五節(jié)第五節(jié) 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)優(yōu)點(diǎn)與局限性及注意的問(wèn)題優(yōu)點(diǎn)與局限性及注意的問(wèn)題l優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)l注意問(wèn)題注意問(wèn)題公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院 流行病學(xué)教研室流行病學(xué)教研室5758backback59 第五節(jié)第五節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)及注意的問(wèn)題優(yōu)缺點(diǎn)及注意的問(wèn)題注意問(wèn)題醫(yī)學(xué)倫理問(wèn)題醫(yī)學(xué)倫理問(wèn)題可行性問(wèn)題可行性問(wèn)題隨機(jī)化分組問(wèn)題隨機(jī)化分組問(wèn)題報(bào)告研究結(jié)果要注意的問(wèn)題報(bào)告研究結(jié)果要注意的問(wèn)題 CONSORT指南：指南：試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)6060/cn//cn/616263646566第一節(jié)第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)概述概述l發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)展簡(jiǎn)史l概念概念l基本特點(diǎn)基本特點(diǎn)l研究類(lèi)型研究類(lèi)型 公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)