1、第二章 藥品質(zhì)量控制與藥物分析方法驗證1. SOP（標準操作規(guī)程）2. QC（質(zhì)量控制）3. GLP（藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范）（Laboratory）4. GCP（藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范）（Clinical）5. GMP（藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）（Manufacture）6. 系統(tǒng)誤差（具有固定的正或負偏差）(方法誤差；試劑誤差；儀器誤差；操作誤差)偶然誤差（不可定誤差）7. RSD即變異系數(shù)（相對標準偏差）8. 容量分析相對誤差（RE）通常在0.2%以下；儀器分析法RE通常為2%5%9. 稱量的誤差應小于1%10. 藥典中API未規(guī)定含量百分數(shù)上限時，即不超過101.0%11. 消除系統(tǒng)

2、誤差方法：回收試驗、校準儀器、對照實驗、空白試驗（回收試驗：考察分析方法能夠?qū)悠分斜粶y物給予全量相應的能力驗+證試驗12. 95%的置信區(qū)間用1.96值進行計算13. 方法學驗證參數(shù)：專屬性；準確度（回收率）；精密度（RSD）；定量限；檢測限；定量限；線性與范圍14. 稱量時要多稱一位，比如要稱2.0g，則應稱取1.95g2.05g，而不是1.5g2.5g15. 精密稱量指稱取重量應準確至所取質(zhì)量的千分之一16. 熱水指7080度的水17. 不管鑒別、雜質(zhì)測定（定量、限度）、含量測定，都需要進行的方法學驗證為“專屬性”和“耐用性”18. 常用化學試劑質(zhì)量等級：化學純、分析純、試劑純、優(yōu)質(zhì)純1

3、9. 分析方法驗證的主要效能指標：準確度；精密度（重復性，中間精密度，重現(xiàn)性）；專屬性；耐用性；線性和范圍；檢測限和定量限；20. 測量不確定度的含義：是表征合理地賦予被測量值的分散性，與測量結果相聯(lián)系的參數(shù)。21. 藥典附錄包括“制劑通則”“通用檢測方法”“指導原則”22. 雜志檢查一般為限度檢查第三章 樣品的前處理和藥物提取技術一、生物樣品的采集（血漿、血清、全血；尿液；組織樣品）血漿：加抗凝劑后，25003000r/min離心510分鐘血清：靜止凝固后，25003000r/min離心510分鐘二、生物樣品的預處理（目的；影響因素；有機破壞，除蛋白質(zhì)，結合物的水解，化學衍生化，游離藥物分析

4、的樣品前處理方法）目的：使藥物從結合物中釋放；防止雜質(zhì)干擾；滿足專屬性；防止儀器污染影響因素：藥物理化性質(zhì)；濃度范圍；測定目的；生物樣品類型；預處理和分析技術預處理技術：1. 有機破壞. 濕法破壞：硝酸-高氯酸（對含氮雜環(huán)藥物的破壞不夠完全）. 干法破壞：馬福爐灰化法；低溫等離子灰化法；氧瓶燃燒法（常用于鹵素）2. 除蛋白質(zhì). 加入與水相混溶的有機溶劑脫水. 加入中性鹽鹽析. 加入強酸生成不溶性鹽. 加入重金屬鹽類沉淀劑. 加熱3. 結合物水解：水解法；酶解法；溶劑解法4. 化學衍生化5. 游離藥物分析的樣品前處理方法（常用于血液處理中）. 平衡透析法；. 超濾法還有超離心法和凝膠過濾法等三、

5、提取分離及相關技術（液-液提取法；離子對提取法；固相萃取法；固相微萃取技術，微透析，柱切換）液-液提取法：水相的pH很重要，決定藥物的存在狀態(tài)；堿性藥物最佳pH要高于pKa值12個單位；而酸性則要低于pKa值12個單位離子對：提取離子性藥物的方法；添加呈相反電荷的反離子物質(zhì)固相萃取法：即色譜；吸附分配離子交換；柱活化（反相柱需數(shù)毫升甲醇打破表面疏水層），加樣，柱清洗，柱干燥，樣品洗脫，SPE自動化（色譜聯(lián)用）固相微萃取技術：樣品量小，適于分析揮發(fā)性與非揮發(fā)性物質(zhì)微透析：插入體內(nèi)，不破壞生物體內(nèi)環(huán)境柱切換：六通閥。四、化學衍生化（目的；光譜分析法，色譜分析法）目的：易于分離；提高靈敏度；增強穩(wěn)定

6、性；提高對光學異構體分離能力光譜：紫外衍生；熒光衍生色譜：分子中含有活潑氫者都可被化學衍生化（硅烷化，?；榛ㄔ龃蠓菢O性）第四章 藥物鑒別試驗一、物理常數(shù)測定法1. 相對密度（與水的密度之比）2. 熔點3. 比旋度=旋光度/(厚度*濃度)4. 吸收系數(shù)（E1%1cm：1%溶液液層厚度為1cm的吸光度值）其它還有黏度、餾程、折光率、解離常數(shù)等二、化學鑒別法（顏色變化；沉淀生成；氣體生成；熒光反應；制備衍生物熔點鑒別法）1. 芳香第一胺反應（重氮化-耦合反應）：加稀HCl溶解，滴加少量NaNO2，再加b-萘酚，生成橙黃色到猩紅色沉淀2. 有機氟化物：氧瓶燃燒法有機破壞成無機氟化物，與茜素氟

7、藍、硝酸亞鈰在pH=4.3的弱酸下生成藍紫色配位化合物3. 水楊酸鹽：加FeCl3，顯紫色；加稀鹽酸，生成水楊酸沉淀（加乙酸銨成鹽再次溶解）4. 苯甲酸鹽：加FeCl3，顯赭色沉淀，加稀鹽酸，變白色沉淀5. 鈉鹽：焦銻酸鉀反應，鈉離子與焦銻酸鉀作用生成難溶的沉淀（法二：焰色反應）6. 鉀鹽：四苯硼鈉反應，鈉離子與四苯硼鈉溶液反應生成白色沉淀（法二：焰色反應）7. 銨鹽：加過量NaOH加熱，遇用水濕潤的石蕊試紙，變藍色（法二：氣體使亞硝酸汞試液濕潤的濾紙顯黑色。法三：溶液加入堿性碘化汞鉀產(chǎn)生紅棕色沉淀）8. 鐵鹽（亞鐵）：滕氏藍反應：滴加鐵氰化鉀，深藍色沉淀，且沉淀在稀鹽酸中不溶，在NaOH中變

8、成紅棕色氫氧化鐵沉淀（法二：與鄰二氮菲反應呈紅棕色）9. 鐵鹽（三價鐵）：普魯士藍反應：滴加亞鐵氰化鉀，深藍色沉淀，且沉淀在稀鹽酸中不溶，在NaOH中變成紅棕色氫氧化鐵沉淀（法二：與硫氰酸銨反應呈血紅色）10. 硫酸鹽：加氯化鋇，沉淀（法二：加乙酸鉛，沉淀，但在堿性下沉淀溶解）（加鹽酸不沉淀，與硫代硫酸鹽區(qū)分）11. 硝酸鹽：界面顯色反應：加濃硫酸（成為硝酸），小心加入硫酸亞鐵，密度不同形成界面，界面亞鐵被氧化，產(chǎn)生棕色環(huán)狀物（法二：酸性下與銅絲反應，加熱，產(chǎn)生紅棕色蒸氣）（加高錳酸鉀不反應，與亞硝酸鹽區(qū)分）12. 氯化鹽：加AgNO3產(chǎn)生白色沉淀，加氨水后沉淀溶解（銀氨配合物），加硝酸后沉淀

9、再生成（法二：加二氧化錳氧化，生成氯氣，能使?jié)駶櫟牡饣浀矸墼嚰堬@藍色）13. 乳酸鹽：加溴水浴氧化（溴褪色），生成乙醛，再加亞硝基鐵氰化鉀，靜置后界面處產(chǎn)生暗綠色的環(huán)14. 枸櫞酸鹽：加高錳酸鉀氧化（紫色退去），加硫酸汞（或溴），均產(chǎn)生白色沉淀（法二：加吡啶-醋酐，溶液變黃色到紅色或紫紅色的溶液）15. 酒石酸鹽：加硝酸銀氧化（銀被還原），產(chǎn)生銀鏡（法二：生成配合物，在乙酸溶液中，加入硫酸亞鐵和過氧化氫，再加NaOH堿化，生成紫色配合物）16. 巴比妥類：丙二酰脲反應17. 托烷生物堿類：Vitaili反應三、光譜鑒別法1. 紫外：方法：. 光譜特征參數(shù)：核定max；核定的max，min；核

10、定max，min，及肩峰；核定一定濃度的max及吸光度（A）. 比較吸光度比值. 與對照品比較專屬性較差，常與其他方法配合2. 紅外：（專屬性最強）. 標準譜圖對照法. 對照品對比法四、色譜鑒別法1. TLC（薄層色譜）系統(tǒng)適用性參數(shù)：檢測靈敏度，比移值，分離效能與對照品比較Rf值；與相似結構物質(zhì)比較Rf值不同2. HPLC 系統(tǒng)適用性參數(shù)有：理論板數(shù)，分離度、重復性、拖尾因子與對照品比較保留時間（內(nèi)標法時，對照品與內(nèi)標的保留時間比值一致）3. GC 用于揮發(fā)性藥物含量測定五、晶型分析熔點測定法；熱分析法；X衍射等六、鑒別的方法學驗證（可見第二章，注意區(qū)分鑒別、雜質(zhì)鑒定、含量分析的方法學驗證）

11、專屬性、耐用性、檢測限（而不是定量限?。?. 儀器分析為主、化學分析為輔2. 儀器分析首選IR、HPLC，其次是TLC、GC、DSC（其中IR尤為廣泛，原料藥與制劑多采用IR，制劑往往是萃取分離后的IR法）第五章 雜質(zhì)分析一、藥物中的雜質(zhì)和雜質(zhì)限量1. 化學試劑的純度與藥物的純度不能互相替代2. 雜質(zhì)來源：生產(chǎn)過程中引入；貯藏過程中藥物理化性質(zhì)變化3. 雜質(zhì)分類：一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)4. 雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量（雜質(zhì)最大允許量占供試品總量的百分比）5. 對于雜質(zhì)的控制，一般進行限量檢查，必要時對雜質(zhì)進行定量測定6. 限量檢查法即不要求測定其準確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過限量（具體方

12、法包括對照法，靈敏度法，比較法）. 對照法：被檢雜質(zhì)標準溶液與供試品比較，看供試品是否超過標準品. 靈敏度法：加入一定量的試劑，不得有陽性結果. 比較法：測定特定待檢雜質(zhì)的特征參數(shù)（如吸光度）與規(guī)定限量比較，不得更大二、藥物中雜質(zhì)的檢查方法1. 化學法. 產(chǎn)生沉淀：比濁法. 產(chǎn)生顏色：比色法. 產(chǎn)生氣體：氣體檢查法2. 光譜法. 紫外. 紅外：主要用于藥物中無效或低效晶型的檢查（不同晶型屬于不同藥物）. 原子吸收光譜法3. 色譜法. TLC：雜質(zhì)對照品法；供試品溶液自身稀釋對照法；雜質(zhì)對照品法與供試品溶液自身稀釋對照法并用（多種雜質(zhì)，有對照品用對照品，沒對照品自身稀釋）；母體藥物對照法. HP

13、LC：外標法；自身稀釋對照法（又分加校正因子的和不加校正因子的，加校正因子的有雜質(zhì)對照，但已經(jīng)計算出校正因子，所以實際操作時不需要再用對照品，而不加校正因子的純粹只是因為沒有雜質(zhì)對照品）；面積歸一化法（粗略考察雜質(zhì)含量，在各雜質(zhì)均有較強吸收波長作為檢測波長）. GC：在HPLC四個方法基礎上，還有一個“標準溶液加入法”（加入定量標準溶液，看變化，也可以加入不同量畫圖反推）. 毛細管電泳法4. 熱分析法. 熱重分析TGA：質(zhì)量隨溫度增加變化（結晶水）. 差熱分析DTA：試樣與參比隨溫度增加，本身溫度的變化情況（試樣會脫水吸熱）（吸熱峰向下）. 差示掃描量熱法DSC：試樣與參比隨溫度變化，保持相同

14、溫度外界所需提供能量差異（可以保持與參比溫度相同，比DTA更好的控制變量）藥物與雜質(zhì)的低共融行為是DSC測定純度的基礎，雜質(zhì)的存在使藥物的熔點下降，并使熔融曲線變寬，可通過方程計算出雜質(zhì)含量中國藥典對恒重的定義是：連續(xù)兩次干燥或熾灼的重量差小于0.3mg。5. 示例. 氯化物：生成AgCl，納氏比色法，限量：10ug/ml. 硫酸鹽：生成BaSO4，納氏比色法，限量：100ug/ml. 鐵鹽：與SCN-反應溶液變紅色，納氏比色法，限量：10ug/ml. 重金屬：基本原理：生成硫化物，與重金屬沉淀，限量：10ug/ml具體分為：硫代乙酰胺法（易溶于水）；熾灼后的硫代乙酰胺法（難溶于水）；硫化鈉法

15、（溶于堿水）硫代乙酰胺在弱酸性條件下水解，產(chǎn)生硫化氫與重金屬生成混懸液. 砷鹽：基本原理：鋅與酸反應生成氫氣，砷鹽與氫氣反應產(chǎn)生砷化氫，限量：1ug/ml古蔡法：砷化氫與溴化汞試紙反應（注意點：加入KI和氯化亞錫，可將五價砷還原為三價砷，加快反應；此外KI和氯化亞錫還可以抑制碲化氫生成；第三，氯化亞錫可與鋅作用，表面形成原電池，使氫氣均勻連續(xù)產(chǎn)生；第四：反應時，醋酸鉛棉花是為了吸收多余的H2S，防止干擾實驗；第五，環(huán)狀有機藥物在反應前要先有機破壞；第六，含銻藥物可改用“白田道夫法”）Ag（DDC）法：砷化氫與Ag（DDC）反應生成紅色膠態(tài)銀. 酸堿滴定法. 殘留溶劑檢查：GC法色譜柱可采用“直

16、接進樣法”與“頂空進樣法”（等溫與升溫；等溫用于有機溶劑少且極性相差不大；升溫用于有機溶劑多且極性相差較大）（檢測器常用FID火焰離子化檢測器，含鹵素藥物用ECE檢測器）理論塔板數(shù)應大于5000/柱，分離度大于1.5，內(nèi)標法：待測物比內(nèi)標峰面積比的RSD不超過5%，外標法：待測物峰面積RSD不超過10%.三、降解物與雜質(zhì)的分離與鑒定雜志結構鑒定常用：雜質(zhì)對照品法；分離制備雜質(zhì)樣品法；兩者結合法（多種雜質(zhì)）四、雜質(zhì)分析方法驗證專屬性，準確性，線性與范圍，靈敏度第六章 藥物的含量測定一、概述含量測定：能用理化方法測定效價測定：只能用生物學方法（包括生物檢定和微生物檢定）或酶學方法測定藥物效價的對原

17、料藥含量測定方法選擇強調(diào)結果的“精密度”對制劑的含量測定方法偏重于方法的“選擇性”（因為存在輔料等雜質(zhì)）API以百分含量表示，一般換算成干燥品的含量二、容量分析法（滴定分析）1. 優(yōu)缺點：耐用性好、精密度高；但取樣量大，專屬性差2. 分類：可分為直接滴定法和間接滴定法（剩余滴定法、置換滴定法）3. 滴定度：1ml滴定液能滴定待測物的質(zhì)量mg，單位為mg/ml4. 直接滴定法：樣品百分數(shù)=V*F*T/m5. 剩余滴定法：樣品百分數(shù)=(V0-V)*F*T/m6. 滴定液的校正因子F =基準物質(zhì)實際稱量質(zhì)量/基準物質(zhì)滴定含量=1000m/(T*V)（試想，稱取一定量的基準物質(zhì)，本來只要15ml就可以

18、滴定完，但是實際花了20ml，所以F小于1）標定高氯酸與氫氧化鈉均采用鄰苯二甲酸氫鉀，標定亞硝酸鈉用對氨基苯磺酸1. 酸堿滴定法：（多弱酸性藥物）常用強堿強酸滴定弱酸弱堿注意溶劑“中性乙醇”指的是對指示劑顯中性！酸性藥物使用酚酞為指示劑，NaOH為滴定劑溶劑中可以加入可混溶有機溶劑，增加滴定突躍范圍有機酸的堿金屬鹽常用水-乙醚雙相溶劑用鹽酸滴定“強酸置換弱酸”2. 非水滴定法（多弱堿性藥物）酸性溶劑（如酸酐、冰醋酸）增強有機弱堿的相對堿度用高氯酸滴定；指示劑常用結晶紫（多元弱堿）在滴定不同物質(zhì)。堿性較強藥物（藍色、藍綠色），堿性較弱（綠色），堿性很弱（黃色為終點）有機堿常與弱酸鹽結合（并非強酸

19、鹽，仍呈弱堿性），用高氯酸滴定，“強酸置換弱酸”（滴定弱酸比較少，堿滴定液為堿性比NaOH更強的甲醇鈉或甲醇鋰。注意防止溶劑和堿滴定液吸收空氣中的CO2）溫度校正：測定時濃度c1=標定時濃度c0/(1+0.0011(t1-t0). 堿性藥物的氫鹵酸鹽（HCl、HBr等）在冰乙酸中呈強酸性（已經(jīng)不算弱酸弱堿鹽了），所以實驗前需前用醋酸汞使生成鹵化汞除去鹵元素. 硝酸鹽可使指示劑褪色，所以采用電位法指示終點. 磷酸鹽和有機酸鹽可直接滴定3. 碘量法和溴量法. 直接滴定法：還原性較強藥物（酸性環(huán)境下進行以保持穩(wěn)定）. 置換滴定法：氧化性較強藥物（加過量碘化鉀，再用硫代硫酸鈉滴定置換出的碘）. 剩余滴

20、定法：還原性藥物，但可能不穩(wěn)定，反應終點不易判斷（加入過量碘，再用硫代硫酸鈉反滴定，做空白組，體積相減及碘消耗量）溴量法：加入過量溴（溴化鉀和溴酸鉀混合物），加入過量KI與多余溴反應。用硫代硫酸鈉滴定多余的KI，就得到消耗KI的量，即得到溴多余量，即得溴消耗量。（剩余滴定法+置換滴定法）1mol I2反應2mol 硫代硫酸鈉4. 亞硝酸鈉法具有芳伯氨基的藥物，采用永停滴定法（滴定劑為可逆電對，被測物物非可逆電對；滴定劑不可逆，被測物可逆；均可逆）亞硝酸鈉法屬于第一類，終點前無可逆電對，終點時產(chǎn)生可逆電對5. 絡合滴定法滴定劑EDTA（的鈉鹽）絡合物形成較慢金屬元素用剩余滴定法指示劑也是一種絡合

21、劑（不是很穩(wěn)定），指示劑-金屬絡合物的平衡常數(shù)要足夠大，但應小于EDTA-待測金屬絡合物兩個數(shù)量級；6. 費歇爾滴定法（測水含量）I2+SO2+H20=2HI+SO3 定量反應無水甲醇為溶劑，費歇爾試液為滴定劑（I2, SO2, 吡啶和無水甲醇混合物）滴定度約為5（不得小于3，一般要在4以上），滴定前1h標定三、分光光度法A = -lgT = Ecl濃度表述方法有兩種：mol/L對應摩爾吸收系數(shù)K % (m/v)對應百分吸收系數(shù)E1CM （單位為g/100ml） K=(M/10) * E1. 紫外：對照品比較法；吸收系數(shù)法（規(guī)定波長吸收系數(shù)，一般大于100）；計算分光光度法；比色法（加入顯色劑

22、）應控制A在0.30.7之間適用于制劑含量測定、溶出檢測、含量均勻度測定（但不是API含量測定首選）紫外分光光度儀需要定期校正：波長，雜散光，吸光度準確度2. 熒光：測定的是激發(fā)光激發(fā)的“發(fā)射光”！靈敏度高于紫外；大濃度太大會熒光“自熄滅”常用試劑有：鐵氰化鉀；過氧化氫；熒胺3. 原子吸收光度法：標準曲線法；標準加入法（加入不同量，做線反推，y=0）四、色譜法1. HPLC法：分配、吸附、離子交換（正相以吸附為主，反相以分配為主）最通用為ODS或C18柱，即十八烷基硅烷鍵合硅膠。使用pH應在28之間。流動相常為“甲醇-水”“乙腈-水”“四氫呋喃-水”（有機相比例不小于5%）洗脫能力：四氫呋喃&

23、gt;乙腈>甲醇>水pH調(diào)節(jié)常用：磷酸鹽緩沖液、冰醋酸、醋酸鹽緩沖液檢測器：紫外、二極管陣列（DAD）、蒸發(fā)光散射檢測器適用性試驗：. 理論板數(shù)：N=16(t/W)2或N=5.54(t/W1/2). 分離度:R=2(t-t)/(W+W) 或 R=2(t-t)/1.70(W1/2+W1/2). 重復性：連續(xù)5次進樣RSD不得大于2%. 拖尾因子：T=W0.05h/2d1 W0.05h為5%峰高時寬；d1峰頂點到峰前沿位置距離其它相關數(shù)據(jù)：k容量因子（質(zhì)量比），K分配系數(shù)（濃度比）2. GC法：常用載氣為氮氣（氦氣、氫氣）檢測器：FID（火焰離子化，碳氫化合物） ECD（電子捕獲檢測器

24、，鹵素）氣化室溫度一般高于沸點，并高于柱溫3050%直接進樣或頂空進樣（常用柱：HP-1非極性柱；HP-20M極性柱）五、藥物含量測定方法驗證專屬性、線性與范圍、精密度、準確度（回收率）方法回收率通常要求達到95%105%，對測定方法操作復雜的或待測成分含量較低的可放寬到90110%。操作方法是含輔料的標準物質(zhì)溶液，與不含輔料的標準物質(zhì)溶液，測定值進行比較第七章 藥物制劑分析一、 藥物分析的特點當輔料不干擾藥物的鑒別時，可以直接采用原料藥的鑒別方法鑒別藥物制劑藥物制劑檢查包括雜質(zhì)檢查和劑型檢查。雜質(zhì)檢查通常不需要重復原料藥的雜質(zhì)檢查項目劑型檢查目的是確保藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性。二、藥物制

25、劑的溶出度試驗1. 生物利用度是指制劑中藥物被吸收進入血液的速率和程度。是最根本最可靠的指標。但工作量太大，常用溶出度代替（藥物溶出速率小于等于吸收速率時，溶出是限速步驟，因此可在溶出與生物利用度之間建立一定相關性）2. 溶出速率=KS(CSAT-C) =KSCSAT (CSat為飽和濃度)表面積越大、飽和溶解度越大，溶出越快無水物比有水物有更大的溶解度不同晶型溶出速率不同3. 籃法、漿法、小杯法4. 滿足漏槽條件：溶出介質(zhì)體積不低于藥物飽和溶液體積的三倍5. 易氧化的藥物，溶出介質(zhì)更應嚴格脫氣（煮沸法、超聲脫氣、減壓脫氣、氦氣脫氣）6. 取樣，一般固體制劑采用一點法T認識的三、藥物制劑的含量

26、均勻度檢查指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標示量的程度。目前采用計量型和二次抽樣法四、藥物制劑分析片劑：外觀、硬度、耐磨性；重量差異，小于0.3g（正負7.5%），大于0.3g（正負5%）；崩解時限；溶出度輔料影響：糖類具有還原性，因此氧化還原滴定時不能用強氧化劑。如應用硫酸鈰滴定硫酸亞鐵而不是API用的高錳酸鉀鎂離子可形成配合物。需加入掩蔽劑（如酒石酸）；硬脂酸根有較強堿性（乙酸等非水條件中）可被高氯酸滴定。所以可加入草酸作掩蔽劑。膠囊：外觀；裝量差異，小于0.3g（正負10%），大于0.3g（正負7.5%）；注射劑：裝量，裝量差異（粉末）；滲透壓摩

27、爾濃度=每千克溶劑中溶解溶質(zhì)克數(shù)/相對分子量*n(電荷數(shù))*1000；可見異物（粒徑大于50um，燈檢法）；不溶性微粒（光阻法和顯微計數(shù)法，大于10um和大于25um）；無菌；熱源或細胞內(nèi)毒素（鱟試劑法）；輔料：抗氧劑（加掩蔽劑，如甲醛、丙酮），溶劑油本品相當于標示量的百分含量=m/(V*標示量)*100%乳膏：含量測定時溶解基質(zhì)后測定。五、輔料與藥物的相同性分析物理作用：吸附、復合、包埋。相容性分析多采用輔料與藥物比例為1:1的物理混合樣品常用方法：DSC，HPLC，IR，X衍射第八章 藥品質(zhì)量標準制定和藥物穩(wěn)定性研究一、概述1. 我國藥品標準體系2. 制定藥品質(zhì)量標準原則（安全有效、技術先

28、進、經(jīng)濟合理）3. 藥品質(zhì)量標準的制定過程主要含量多訂為標示量的95%105%（主藥含量較多的片劑）二、藥品質(zhì)量標準主要內(nèi)容1. 原料藥質(zhì)量標準研究2. 制劑治療標準研究3. 標準物質(zhì)（標準品、對照品、對照藥材、對照提取物、參照品）4. 藥品質(zhì)量標準起草說明三、藥物穩(wěn)定性研究1. 降解反應2. 藥物穩(wěn)定性研究的原則和有效期預測3. 固體藥物制劑穩(wěn)定性的特定4. 法規(guī)對藥物穩(wěn)定性試驗的要求藥物穩(wěn)定性考察可采用加速試驗法，3740；相對濕度75（3個月即可表示保質(zhì)期2年）. 有效期：一定儲存條件下能保持質(zhì)量的期限；. 使用期：某特定品種的藥物應按規(guī)定條件貯存，并在一定時間內(nèi)使用，過期須經(jīng)復檢，合格方可繼續(xù)使用. 貯存期：藥品在規(guī)定貯存條