1、藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharmacodynamics定義：定義： 藥效學(xué)是研究藥物對機體藥效學(xué)是研究藥物對機體的作用、作用機制及作用的作用、作用機制及作用 “量量”的規(guī)律的學(xué)科。的規(guī)律的學(xué)科。藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics第一節(jié)第一節(jié) 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 藥物與受體藥物與受體第三節(jié)第三節(jié) 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)藥物作用藥物作用藥理效應(yīng)藥理效應(yīng)drug

2、actionpharmacological effect藥物對機體細胞的藥物對機體細胞的初始作用，是動因初始作用，是動因 在藥物的影響下，機體所發(fā)生的形態(tài)、在藥物的影響下，機體所發(fā)生的形態(tài)、機能、生化等方面的改變?yōu)樗幬锏淖饔?。機能、生化等方面的改變?yōu)樗幬锏淖饔谩?在藥物作用的基礎(chǔ)上，機體出現(xiàn)的外觀在藥物作用的基礎(chǔ)上，機體出現(xiàn)的外觀的、外在的變化。的、外在的變化。藥物作用方式藥物作用方式 fashion of drug action直接作用間接作用direct actionindirect action藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)

3、藥物作用和效應(yīng)藥物作用范圍藥物作用范圍 range of drug action局部作用全身作用local actionsystemic action藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性selectivity of drug action 選擇性高，針對性強，作用范圍小選擇性高，針對性強，作用范圍小 隨著劑量的增大，選擇性降低隨著劑量的增大，選擇性降低 選擇性的特點選擇性的原因化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物濃度藥物濃度藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)受體分布受體分布藥物僅對少數(shù)器官起作用藥物僅對少數(shù)器官起作用選擇性作用：選擇性作用：

4、普通細胞作用：藥物對機體的多個器官起作用普通細胞作用：藥物對機體的多個器官起作用藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)藥物效應(yīng)的基本表現(xiàn)藥物效應(yīng)的基本表現(xiàn) Phenotype of Drug興奮興奮 excitation 使原有機能升高使原有機能升高抑制抑制 inhibition 使原有機能降低使原有機能降低藥物劑量不同表現(xiàn)不同藥物劑量不同表現(xiàn)不同作用對象不同表現(xiàn)不同作用對象不同表現(xiàn)不同藥物的臨床效果藥物的臨床效果clinical effect of drug 治療作用therapeutic action 不良反應(yīng)adver

5、se reaction 藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)對因治療對因治療etiological treatment對癥治療對癥治療symptomatic treatment副作用副作用毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)side effecttoxic reaction allergic reaction （藥物作用的兩重性）（藥物作用的兩重性）后遺效應(yīng)后遺效應(yīng) residual effect 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng) withdrawal reaction 依依 賴賴 性性 dependence 藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharmacod

6、ynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)催眠藥所致的催眠藥所致的“宿醉宿醉”現(xiàn)現(xiàn)象象包括反跳現(xiàn)象和停藥癥狀包括反跳現(xiàn)象和停藥癥狀 包括精神依賴和身體依賴包括精神依賴和身體依賴不良反應(yīng)的類型耐耐 受受 性性 tolerance包括快速耐受和慢速耐受包括快速耐受和慢速耐受藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)藥物作用機制藥物作用機制 mechanism of action 物理化學(xué)機制 影響酶的活性 作用于離子通道 基因治療 作用于受體 不良反應(yīng)的類型副作用副作用side effect副作用是

7、藥物固有的藥理作用副作用是藥物固有的藥理作用 副作用與治療作用可相互轉(zhuǎn)化副作用與治療作用可相互轉(zhuǎn)化 副作用是藥物的選擇性低所致副作用是藥物的選擇性低所致 副作用癥狀較輕一般不需處理副作用癥狀較輕一般不需處理 藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)治療劑量時發(fā)生的與治療劑量時發(fā)生的與用藥目的無關(guān)的作用用藥目的無關(guān)的作用 注 意毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) toxic reaction 急性毒性（循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)）急性毒性（循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)） 慢性毒性（器官損害及慢性毒性（器官損害及“三致三致”作作用）用） 藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharm

8、acodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)機體敏感、劑量過大或用藥機體敏感、劑量過大或用藥時間過長時，藥物對器官組時間過長時，藥物對器官組織產(chǎn)生功能或器質(zhì)性的損害織產(chǎn)生功能或器質(zhì)性的損害 類類 型型不良反應(yīng)的類型變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) allergic reaction 與給藥劑量及途徑無關(guān)與給藥劑量及途徑無關(guān) 與原有藥物效應(yīng)無關(guān)與原有藥物效應(yīng)無關(guān) 停藥后多樣癥狀可消失停藥后多樣癥狀可消失 藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物作用和效應(yīng)藥物作用和效應(yīng)某些藥物引起少數(shù)過敏某些藥物引起少數(shù)過敏體質(zhì)者產(chǎn)生的免疫反應(yīng)體

9、質(zhì)者產(chǎn)生的免疫反應(yīng) 特特 點點不良反應(yīng)的類型有變態(tài)反應(yīng)的藥物應(yīng)作皮試有變態(tài)反應(yīng)的藥物應(yīng)作皮試 藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物與受體藥物與受體受受 體體receptor配配 體體ligand位于細胞膜上或細胞漿內(nèi)、能位于細胞膜上或細胞漿內(nèi)、能識別某種特異生物活性分子并識別某種特異生物活性分子并與之結(jié)合、通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與之結(jié)合、通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)生物效應(yīng)的功能蛋白產(chǎn)生相應(yīng)生物效應(yīng)的功能蛋白 能與受體特異性結(jié)合的化學(xué)物能與受體特異性結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)，如內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)、激素、質(zhì)，如內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)，外源性藥物等自體活性物質(zhì)，

10、外源性藥物等 受體的特性受體的特性characteristics靈敏性靈敏性sensitivity特異性特異性 飽和性飽和性 可逆性可逆性 多樣性多樣性 競爭性競爭性 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性 specificity saturability reversibility multiple variation competitivity regulativity 藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物與受體藥物與受體藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物與受體藥物與受體受體類型受體類型type of receptor

11、 G蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體 離子通道受體離子通道受體 酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體 細胞內(nèi)受體細胞內(nèi)受體 生物胺、激素、生物胺、激素、神經(jīng)遞質(zhì)受體神經(jīng)遞質(zhì)受體 N型膽堿受體、型膽堿受體、GABA受體受體 胰島素、生長胰島素、生長因子受體因子受體 甾體激素、甲甾體激素、甲狀腺激素受體狀腺激素受體 G蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體 離子通道受體離子通道受體 酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體 細胞內(nèi)受體細胞內(nèi)受體 藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物與受體藥物與受體signal transduction 細胞內(nèi)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞內(nèi)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使第一信使first

12、messenger第二信使第二信使second messenger多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)和細胞因子等多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)和細胞因子等細胞外信使物質(zhì)。激活特異性受體而細胞外信使物質(zhì)。激活特異性受體而引起細胞某些生物學(xué)特性變化。引起細胞某些生物學(xué)特性變化。第一信使作用于靶細胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)第一信使作用于靶細胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子。將信息增強、分化、生的信息分子。將信息增強、分化、整合并傳遞給效應(yīng)器，產(chǎn)生特定生理整合并傳遞給效應(yīng)器，產(chǎn)生特定生理或藥理效應(yīng)。或藥理效應(yīng)。環(huán)磷腺苷（環(huán)磷腺苷（cAMP）環(huán)磷鳥苷（環(huán)磷鳥苷（cGMP）肌醇磷脂（肌醇磷脂（phosphatidylinositol）鈣離子（鈣離

13、子（Ca2+）藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系 定義：定義：在一定范圍內(nèi)隨著藥物劑量的增加，在一定范圍內(nèi)隨著藥物劑量的增加，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加，這種關(guān)系稱為量效關(guān)系。藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加，這種關(guān)系稱為量效關(guān)系。 劑量劑量：Dose 所用藥物的分量所用藥物的分量 量效曲線：量效曲線：Dose-Effect Curve 以藥物劑量為橫坐標，以藥物劑量為橫坐標，藥物效應(yīng)為縱坐標作圖，所藥物效應(yīng)為縱坐標作圖，所得到的表示劑量與效應(yīng)之間得到的表示劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的曲線。關(guān)系的曲線。藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsP

14、harmacodynamics 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系 量反應(yīng)的量效曲線：量反應(yīng)的量效曲線：凡能用數(shù)量分級或最大反應(yīng)百分凡能用數(shù)量分級或最大反應(yīng)百分率表示的藥物效應(yīng)稱為量反應(yīng)。以藥物劑量為橫坐標，以率表示的藥物效應(yīng)稱為量反應(yīng)。以藥物劑量為橫坐標，以量反應(yīng)效應(yīng)為縱坐標作圖所得曲線為量反應(yīng)曲線。量反應(yīng)效應(yīng)為縱坐標作圖所得曲線為量反應(yīng)曲線。閾劑量閾劑量 最大效應(yīng)（效能）最大效應(yīng)（效能） 半最大效應(yīng)濃度半最大效應(yīng)濃度 效價強度（等效劑量）效價強度（等效劑量） 藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系 質(zhì)反應(yīng)的量效曲線：質(zhì)反應(yīng)的量

15、效曲線： 藥物效應(yīng)以陽性或陰性、藥物效應(yīng)以陽性或陰性、全或無出現(xiàn)頻數(shù)的百分率表全或無出現(xiàn)頻數(shù)的百分率表示的反應(yīng)稱為質(zhì)反應(yīng)。以藥示的反應(yīng)稱為質(zhì)反應(yīng)。以藥物劑量為橫坐標，以陽性反物劑量為橫坐標，以陽性反應(yīng)頻數(shù)為縱坐標作圖所得曲應(yīng)頻數(shù)為縱坐標作圖所得曲線為質(zhì)反應(yīng)曲線。線為質(zhì)反應(yīng)曲線。 半數(shù)致死量（半數(shù)致死量（LD50）：）：能使半數(shù)動物死亡的劑量。能使半數(shù)動物死亡的劑量。 半數(shù)有效量（半數(shù)有效量（ED50）：）：能使半數(shù)動物產(chǎn)生藥效的劑量。能使半數(shù)動物產(chǎn)生藥效的劑量。治療指數(shù)（治療指數(shù)（TI）：）：TI = LD50 / ED50藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodyna

16、mics 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系安全界值：安全界值： LD5 / ED95可靠安全系數(shù)：可靠安全系數(shù)： LD1 / ED99藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物的量效關(guān)系藥物的量效關(guān)系兩種及兩種以上藥物效應(yīng)大小的比較藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)受體學(xué)說受體學(xué)說 占領(lǐng)學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說 速率學(xué)說速率學(xué)說 二態(tài)模型學(xué)說二態(tài)模型學(xué)說 occupation theoryrate theorytwo-state model theory1.藥物必須與受體結(jié)合才能產(chǎn)生

17、效應(yīng)；2.藥物效應(yīng)的強度與其占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比；3.藥物與受體的結(jié)合是可逆的，解離下來的藥物仍為原型；4.與受體結(jié)合的藥物僅占藥物總量的很小一部分，當達到動態(tài)平衡時游離藥物的濃度近似于總藥物濃度。藥物效應(yīng)動力學(xué)PharmacodynamicsPharmacodynamics 藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)兩種能力兩種能力 親和力親和力 affinity 內(nèi)在活性內(nèi)在活性 intrinsic activity 藥物與受體結(jié)合藥物與受體結(jié)合 binding of drug & receptor D + RDREk1k2a質(zhì)量作用定律質(zhì)量作用定律比較兩藥效應(yīng)強弱時：比較兩藥效應(yīng)強弱時：若內(nèi)在活性相同，則取決于親和力大??；若內(nèi)在活性相同，則取決于親和力大小；若親和力相同，則取決于內(nèi)在活性大小。若親和力相同，則取決于內(nèi)在活性大小。 藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharmacod