1、腫瘤化療常見不良反應與處理赤峰學院附屬醫(yī)院藥學部赤峰學院附屬醫(yī)院藥學部化療的機理化療的機理u腫瘤細胞在不斷地分裂增殖；u化療藥物通常是作用于細胞分裂增殖過程中的某個環(huán)節(jié)，從而殺死腫瘤細胞；藥物化療引起不良反應的原因化療引起不良反應的原因u人體有許多正常組織細胞也在不斷地分裂增殖：骨髓造血細胞；消化道粘膜細胞；毛囊細胞；肝、腎等器官內的腺體細胞等；u化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，對正常的細胞也會產生殺傷作用。u因此，化療藥物引起不良反應是由于化療藥物自身的特點決定的。金港欖香烯惡性腫瘤聯(lián)合治療的理想選擇化療常見不良反應的類型化療常見不良反應的類型u近期毒性：藥物外滲藥物外滲骨髓抑制骨髓抑制消化道

2、反應消化道反應肝臟毒性肝臟毒性腎臟毒性腎臟毒性肺臟毒性肺臟毒性神經毒性神經毒性過敏反應過敏反應u遠期毒性1.性腺機能障礙、致畸胎作用、性腺機能障礙、致畸胎作用、第二惡性腫瘤，等第二惡性腫瘤，等一、藥物外滲一、藥物外滲u藥物漏、滲到血管外可表現(xiàn)局部皮下或深部組織藥物漏、滲到血管外可表現(xiàn)局部皮下或深部組織紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經久不愈。紅腫、疼痛，甚至壞死、潰瘍，可經久不愈。u常見藥物：氮芥、常見藥物：氮芥、MMC、蒽環(huán)類、長春堿等。、蒽環(huán)類、長春堿等。u預防預防 選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲選擇前臂近心端靜脈穿刺，輸液流暢無外滲后，方可使用化療藥物。后，方可使用化療藥物。深靜脈

3、插管化療。深靜脈插管化療。1.用藥前仔細閱讀藥品說明書。用藥前仔細閱讀藥品說明書。藥物外滲的處理藥物外滲的處理u立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。立即皮下注射生理鹽水使藥物稀釋，并冷敷。u解毒劑的應用：解毒劑的應用：氮芥可應用氮芥可應用10硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉4ml加注射用水加注射用水6ml浸潤浸潤注射于外滲部位。注射于外滲部位。 絲裂霉素、蒽環(huán)類藥物可用絲裂霉素、蒽環(huán)類藥物可用50100的二甲亞砜的二甲亞砜12ml涂敷外滲部位。亦有報告涂敷外滲部位。亦有報告Vit B6局部注射可用局部注射可用于絲裂霉素外滲。于絲裂霉素外滲。長春堿類藥物及長春堿類藥物及VP-16、VM-26可用透明質酸

4、酶可用透明質酸酶300U加生理鹽水加生理鹽水12ml局部注射并熱敷。局部注射并熱敷。u個別局部嚴重壞死、潰瘍病變，經久不愈需考個別局部嚴重壞死、潰瘍病變，經久不愈需考慮外科治療。慮外科治療。二、骨髓抑制二、骨髓抑制u白細胞降低：白細胞降低：u血小板降低：血小板降低：u紅細胞減少：紅細胞減少： 分別會引起什么后果？骨髓抑制的處理骨髓抑制的處理u通常白細胞3.5109/L，血小板80.0109/L不宜應用骨髓抑制的化療藥物，或調整化療藥物計量，以免發(fā)生嚴重骨髓功能障礙。u白細胞1.0109/L，可考慮應用抗菌藥物預防感染；一旦出現(xiàn)發(fā)熱應立即做血培養(yǎng)及藥敏，并給予廣譜高效抗生素治療。應酌情給予G-C

5、SF（粒細胞集落刺激因子）或GM-CSF（粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 ）或輸注粒細胞。u血小板50.0109/L可酌情應用潑尼松或止血敏等止血藥預防出血。血小板20.0109/L屬血小板減少出血危象，應予輸注血小板及較大劑量止血敏，及潑尼松等治療。u如何推薦使用金港血康口服液？三、消化道反應三、消化道反應u胃腸反應是化療最常見的早期毒副反應胃腸反應是化療最常見的早期毒副反應u主要表現(xiàn)為：主要表現(xiàn)為：惡心、嘔吐惡心、嘔吐腹瀉、便秘腹瀉、便秘粘膜炎粘膜炎五、腎臟毒性五、腎臟毒性u輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現(xiàn)血清肌酐升輕度損害臨床上可無明顯癥狀而表現(xiàn)血清肌酐升高、輕度蛋白尿、鏡下血尿。嚴重則可出

6、現(xiàn)尿少、高、輕度蛋白尿、鏡下血尿。嚴重則可出現(xiàn)尿少、無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。無尿、急性腎功能衰竭、尿毒癥，甚至致命。u常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶常見可引起腎及膀胱毒性的藥物有順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。腎臟毒性的處理腎臟毒性的處理u治療前全面評估患者的腎功能狀況，對腎功能不治療前全面評估患者的腎功能狀況，對腎功能不全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史全者禁用有腎毒性的藥物，老年患者及有腎病史者慎用。者慎用。u順鉑單次劑量超過順鉑單次劑量超過40mg/m240mg/m2發(fā)以上及大劑量發(fā)以上及大劑量M

7、TXMTX均應給予充分水化、尿液堿化（均應給予充分水化、尿液堿化（PH7PH7），保持），保持尿量尿量100ml/h100ml/h以上。應用順鉑時還需給予甘露醇以上。應用順鉑時還需給予甘露醇及速尿利尿。及速尿利尿。u應用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺除應注意水化、應用異環(huán)磷酰胺及大劑量環(huán)磷酰胺除應注意水化、堿化尿液外還需給予泌尿道保護劑硫乙磺酸（美堿化尿液外還需給予泌尿道保護劑硫乙磺酸（美司鈉）。司鈉）。六、肺臟毒性六、肺臟毒性u肺毒性臨床表現(xiàn)常呈隱匿、緩慢發(fā)展。癥狀為咳肺毒性臨床表現(xiàn)常呈隱匿、緩慢發(fā)展。癥狀為咳嗽、呼吸淺促。嗽、呼吸淺促。晚期可呈不可逆肺纖維化改晚期可呈不可逆肺纖維化改變。變。u

8、常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、常見引起肺毒性的抗癌藥為博萊霉素、甲氨蝶呤、BCNU、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。u博萊霉素肺毒性與與劑量有關，總量超過博萊霉素肺毒性與與劑量有關，總量超過450mg肺毒性發(fā)生率肺毒性發(fā)生率1020以上，且病情嚴重可以以上，且病情嚴重可以致命。致命。肺臟毒性的處理肺臟毒性的處理u注意控制藥物的總劑量，博萊霉素應在300mg以下，BCNU總劑量低于960mg/m2較安全，且單次用藥劑量不宜過大。老年患者、胸部照射史、慢性肺疾患者慎用或少量用藥。u上述抗癌藥用藥期間應密切觀察患者有無呼吸道癥狀、定期進行胸部X線檢查及肺功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常

9、應及時停藥。u出現(xiàn)肺毒性反應可試用潑尼松等皮質激素治療，早期MTX或博萊霉素肺毒性反應潑尼松治療可能有效。發(fā)熱宜加用抗感染治療，并給予其他對癥處理。七、神經毒性七、神經毒性u常見引起神經毒性反應的抗癌藥為長春花植物堿常見引起神經毒性反應的抗癌藥為長春花植物堿類、順鉑、奧沙利泊、類、順鉑、奧沙利泊、5-5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。u長春花植物堿類尤其是長春新堿及順鉑常引起末長春花植物堿類尤其是長春新堿及順鉑常引起末梢神經病變，臨床表現(xiàn)早期踺反射減低、消失、梢神經病變，臨床表現(xiàn)早期踺反射減低、消失、肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神經病肢端麻木、疼痛、肌無力、肌萎縮、自主神

10、經病變可產生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體變可產生便秘，甚至麻痹性腸梗阻、尿潴留、體位性低血壓。顱神經損害可致復視，偶有面癱。位性低血壓。顱神經損害可致復視，偶有面癱。順鉑還易發(fā)生聽神經毒性，耳鳴、聽力下降或喪順鉑還易發(fā)生聽神經毒性，耳鳴、聽力下降或喪失。長春花植物堿類與用藥劑量有關。失。長春花植物堿類與用藥劑量有關。神經毒性的處理神經毒性的處理u患者對抗癌藥物神經毒性反應，有較大個體差異，患者對抗癌藥物神經毒性反應，有較大個體差異，用藥時應密切觀察毒性反應，及時調整用藥劑量。用藥時應密切觀察毒性反應，及時調整用藥劑量。u抗癌藥物神經毒性缺乏有效治療方法，一旦出現(xiàn)抗癌藥物神經毒性缺乏有效治

11、療方法，一旦出現(xiàn)毒性反應應及時停藥防止嚴重毒性反應發(fā)生。及毒性反應應及時停藥防止嚴重毒性反應發(fā)生。及時停藥后神經毒性常常是可逆的，經數(shù)天至數(shù)月時停藥后神經毒性常常是可逆的，經數(shù)天至數(shù)月可能恢復?？赡芑謴?。八、過敏反應八、過敏反應u許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過敏引起許多抗癌藥物和其他藥物一樣可因藥物過敏引起多種皮疹，停藥后可消失。多種皮疹，停藥后可消失。u少數(shù)抗癌藥物如左旋門冬酰胺酶、紫杉醇、博萊少數(shù)抗癌藥物如左旋門冬酰胺酶、紫杉醇、博萊霉素（包括平陽霉素）等可發(fā)生嚴重速發(fā)性過敏霉素（包括平陽霉素）等可發(fā)生嚴重速發(fā)性過敏反應。反應。u臨床表現(xiàn)：胸悶、呼吸困難、喘鳴、皮疹、血管臨床表現(xiàn)：胸

12、悶、呼吸困難、喘鳴、皮疹、血管水腫、青紫、低血壓、休克，搶救不及時，可致水腫、青紫、低血壓、休克，搶救不及時，可致死。死。過敏反應的處理過敏反應的處理u應用上述可能發(fā)生嚴重速發(fā)過敏反應的抗癌藥應應用上述可能發(fā)生嚴重速發(fā)過敏反應的抗癌藥應密切觀察，特別在注藥密切觀察，特別在注藥2 2小時內密切觀察患者反小時內密切觀察患者反應、脈搏、呼吸及血壓。應、脈搏、呼吸及血壓。u紫杉醇用藥前常規(guī)應用地塞米松及抗組織胺類藥紫杉醇用藥前常規(guī)應用地塞米松及抗組織胺類藥物。物。u一旦發(fā)生過敏性休克應立即給予腎上腺素、地塞一旦發(fā)生過敏性休克應立即給予腎上腺素、地塞米松、吸氧、升壓藥等進行搶救。米松、吸氧、升壓藥等進行搶救。不良反應的停藥指標不良反應的停藥指標u用藥時間超過一般顯效時間，或積累劑量超過可能顯用藥時間超過一般顯效時間，或積累劑量超過可能顯效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機會不大者；效的劑量，繼續(xù)用藥有效的機會不大者；u嘔吐頻繁影響病人進食或電解質不平衡時；嘔吐頻繁影響病人進食或電解質不平衡時；u腹瀉超過每日腹瀉超過每日5次，或有血性腹瀉時；次，或有血性腹瀉時；u血象下降（如白細胞低于血象下降（如白細胞低于20003000/mm3，血小板，血小板低于低于51048104/ mm3）；有時發(fā)現(xiàn)血象銳降，）；有時發(fā)現(xiàn)血象銳降，雖未以上水平但患者一般情況差也應及時停藥觀察，雖未以上水