1、會計學1smad在馬兜鈴酸腎病在馬兜鈴酸腎病(shn bn)中的作中的作用機制用機制第一頁，共25頁。Company Logo第1頁/共24頁第二頁，共25頁。Company Logo第2頁/共24頁第三頁，共25頁。Company Logo第3頁/共24頁第四頁，共25頁。Company LogoSmadsSmads蛋白是蛋白是TGF-/ SmadTGF-/ Smad信號通路中細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導的中介信號通路中細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導的中介(zhngji)(zhngji)分子。分子。SMAD蛋白家族受體調(diào)節(jié)型SMAD蛋白Receptor regulate smad共同調(diào)節(jié)型smad蛋白Common med

2、iator smad抑制型smad蛋白Inhabitory smadSmad2、smad3Smad1、smad5smad8、smad9smad4Smad6、smad7紅色標記者紅色標記者(jzh)(jzh)為參與為參與TGF-TGF-信號傳導的信號傳導的smadsmad蛋白。蛋白。第4頁/共24頁第五頁，共25頁。Company Logo信號信號(xnho)(xnho)通路在傳導中的通路在傳導中的3 3個主要步驟個主要步驟1 1、TGF-TGF-與細胞與細胞(xbo)(xbo)表面受體結(jié)合，形成異源三聚體表面受體結(jié)合，形成異源三聚體2 2、異源三聚體通過激活、異源三聚體通過激活R-smadR-

3、smad蛋白，將信號傳導至蛋白，將信號傳導至胞漿內(nèi)胞漿內(nèi)3 3、R-smadR-smad與與Co-smadCo-smad結(jié)合后，轉(zhuǎn)移至細胞核，與靶基結(jié)合后，轉(zhuǎn)移至細胞核，與靶基因結(jié)合，調(diào)節(jié)蛋白合成因結(jié)合，調(diào)節(jié)蛋白合成第5頁/共24頁第六頁，共25頁。Company Logo第6頁/共24頁第七頁，共25頁。Company Logo第7頁/共24頁第八頁，共25頁。Company LogoIHC、RT-PCRT-IHC、western blot 、RT-PCRIHC、RT-PCRTGF-I，P-Smad2/3-SMA 和E-cad腎功能檢測(jin c)建立(jinl)smad3 WT/KO C

4、AAN模型血清肌酐試劑盒考馬斯-尿蛋白第8頁/共24頁第九頁，共25頁。Company Logo第9頁/共24頁第十頁，共25頁。Company Logo結(jié)果(ji gu)B：4周后，smad WT小鼠Scr含量升高(shn o)顯著，smad3 KO升高(shn o)減弱。C：整體水平上smad3KO小鼠蛋白尿量增加不明顯。說明smad3KO對腎損 傷有保護作用第10頁/共24頁第十一頁，共25頁。Company LogoSmad3 WT Col1和3大量積聚(jj)，Smad3 KO未出現(xiàn)積聚(jj)現(xiàn)象。第11頁/共24頁第十二頁，共25頁。Company LogoE-cad和-SMAA

5、和B:smad3 WT腹腔(fqing)注射4周 C:Smad3 KO腹腔(fqing)注射4周A.B.D:-SMA（肌成纖維細胞）大量蓄積C.D:蓄積程度(chngd)減弱。第12頁/共24頁第十三頁，共25頁。Company LogoWT型-SMA表達顯著增加，KO型沒有(mi yu)出現(xiàn)增加顯著現(xiàn)象。第13頁/共24頁第十四頁，共25頁。Company Logo第14頁/共24頁第十五頁，共25頁。Company Logo第15頁/共24頁第十六頁，共25頁。Company Logo細胞細胞(xbo)試驗試驗AAAA處理處理(chl)RETC(chl)RETCAA處理導入siRNA后的R

6、ETCTGF-1、-SMA、E-cad第16頁/共24頁第十七頁，共25頁。Company Logo第17頁/共24頁第十八頁，共25頁。Company Logo以上細胞(xbo)外實驗說明AA對腎小管上皮細胞(xbo)有較嚴重的損傷作用，導致、-SMA、TGF-1大量蓄積，E-cad表達量下降。第18頁/共24頁第十九頁，共25頁。Company LogoA表示smad2的siRNA不影響smad3的表達，smad3的siRNA不影響smad2的表達然后進行(jnxng)B實驗B表示添加(tin ji)AA和S3-siRNA的細胞中，-SMA下降，E-鈣粘蛋白升高；添加(tin ji)AA和

7、S3-siRNA的細胞中，-SMA和E-鈣粘蛋白都有上升趨勢。第19頁/共24頁第二十頁，共25頁。Company Logosmad3 siRNA：本該升高的降低(jingd)了，smad2 siRNA：原來升高的現(xiàn)在還是升高。第20頁/共24頁第二十一頁，共25頁。Company Logo第21頁/共24頁第二十二頁，共25頁。Company Logo第22頁/共24頁第二十三頁，共25頁。Company Logo請批評指正請批評指正謝謝 謝謝! !第23頁/共24頁第二十四頁，共25頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)會計學。然而導致AAN的發(fā)病機制尚不明確，繼而阻礙了對AAN病人的有效治療。AAN的特征是進行性腎損害，表現(xiàn)為腎小管壞死、萎縮和腎間質(zhì)纖維化。各種腎病發(fā)展至腎纖維化與多種細胞因子有關(guān)，其中轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-