1、世界制藥工業(yè)趨勢及中國制藥業(yè)應(yīng)對策略某咨詢20強的股東回報(98年前5年0102030405060輝瑞PfizerEli Lilly先靈寶雅Schering-PloughMerck & Co.BMSJ&JAHPSB諾華NovartisAbbottZenecaGWHMRTakedaRoche拜爾BayerRhone PoulencAstraPharmacia Upjohn*行業(yè)平均 22%20強平均 29%股東回報率%TSR醫(yī)藥行業(yè)曾經(jīng)是一個很舒適的地方至今為止醫(yī)藥行業(yè)的新藥研發(fā)模式還算成功研發(fā)500 個驗證的目標一個待篩選庫有1-2百萬個化合物 專利對研發(fā)的鼓勵作用主要病癥的治療覆蓋分階段新藥

2、開展，財務(wù)與人力風(fēng)險控制大量臨床試驗營銷創(chuàng)新藥價格高多國家或全球推出大量推銷與對病人的直接宣傳DTC 周期管理以取得最大回報購置專利來保證治療藥經(jīng)營特權(quán)的延續(xù)這一成成效勞醫(yī)藥業(yè)務(wù)人員50年的運作模式正在失去效益。醫(yī)藥行業(yè)的開展回憶90年代是醫(yī)藥行業(yè)的黃金年代，1993年到2000年中期:FT醫(yī)藥指數(shù):+350%2001-2002年FT指數(shù)跌-50%投資團體對醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生疑心能量失衡 研發(fā)生產(chǎn)力的降低 專利到期 治療藥競爭加劇30354045505560658586878889909192939495969798990510152025303540每年的研發(fā)（ R&D）費用 ($ billion

3、)每年開發(fā)的新化合物實體（NCE） 4570研發(fā)效率在下降在過去10年，研發(fā)本錢飆升，但每年上市新藥數(shù)目下降在今后幾年只有14種潛在重磅炸彈藥CrestorExantasubstance ppitavastatin(US, EU)pregabalincethromycin預(yù)期每年銷售達$10億美元的暢銷藥 2003 2004 2005 2006Adalimubab(D2E7)Source: Datamonitor, The Next Generation of Blockbusters, 2002oral insulinIressaPKC-beta inhibitorZetiaArcoxiaC

4、OX-198avasimibe跨國藥企對重磅炸彈藥品種更為依重少數(shù)藥品的價值奉獻越來越舉足輕重，幾乎超過了80%。市場上只有不到4%的藥品的年均銷售額在5億美元以上?？梢哉f，一個暢銷新藥的成功幾乎能完全提升一個企業(yè)。治療藥競爭加劇Source: Scrip Magazine (Sept 97), PwCCelebrex / Vioxx 1998012345678910Invirase 1995Recombinate 1992Diflucan 1990Prozac 1988Mevacor 1987AZT 1987Seldane 1985Capoten 1980Tagamet 1977Indera

5、l 1968Years of exclusivityRelenza / Tamiflu.199910 years2 months!6 years到2005年，前一百位的處方藥中有53%將專利到期，它們在1998年的銷售收入到達530億美元幾乎都是暢銷藥。專利到期對公司價值的影響是巨大的，曾有藥企的某專利到期藥品在兩個月內(nèi)失去了80%的市場份額。無專利專利保護2000 年2005 年P(guān)ercentage of U.S. Rx Market Facing New Generic Competition2000年以來，將有大量專利藥品面臨到期重磅炸彈藥緩慢推出與專利到期對研發(fā)的巨大壓力兩者都將焦點對

6、準了研發(fā)，但研發(fā)產(chǎn)出效益始終低迷，無法彌補專利到期的損失。30354045505560658586878889909192939495969798990510152025303540年度研發(fā)支出新藥上市NCEs$Billion2550450070研發(fā)支出銷售收入20強的年均研發(fā)新藥不到一個，卻要為一個新藥的研發(fā)花費7億美元，而單品銷售收入為近2億美元如果持續(xù)這一水平，意味著投資回報很快會降到零點?？鐕幤蠊蓶|回報滑波尤其是2000年之后，劇烈下滑幾乎涉及所有跨國藥企，特別是制藥巨頭們-20-100102030405060PharmaciaPfizer LillySchering-PNovart

7、isRocheBMSJ&JMerckWyethSan-SynAbbottBayerGSKSchering AGTakedaAmgenAventisAZSankyo截止到2002年6月的TSR截止到98年3月的TSR全球醫(yī)藥企業(yè)20強98年和02年投資回報比較 新產(chǎn)品上市 縮短時間 購置專利藥品 協(xié)同開發(fā)/聯(lián)盟 全球同時推出提高收入 現(xiàn)有產(chǎn)品 市場更深的滲透 / DTC 產(chǎn)品周期管理 / OTC 產(chǎn)品線延伸 協(xié)同推銷 加價 降低本錢 提高運營有效性 資產(chǎn)使用許多醫(yī)藥公司使出渾身解數(shù)來化解危機合并也不是長久之計-通過對行業(yè)的193個合并了解到，89%公司在第三季度面臨銷售滑坡Source: * M

8、atthias M. Bekier, Anna J. Bogardus, and Tim Oldham, Why Mergers Fail, Conducted Southern Methodist University至2021 年，預(yù)測銷售增長較低 01002003004005006002001200220032004200520062007202120212021$ billionLaunched since 2001 ($bn)In market in 2001 ($bn)CAGR of 9% is Out of Reach7008002001-2021全球制藥工業(yè)產(chǎn)品銷售現(xiàn)有的模式正

9、受到很大的挑戰(zhàn)研發(fā)生產(chǎn)率治療藥的競爭醫(yī)生對某種藥的使用時間支付者本錢控制在未來，創(chuàng)新將由購置者來確定和量化 非處方藥OTC 產(chǎn)品天然產(chǎn)品非專利藥產(chǎn)品品牌處方藥產(chǎn)品新處方產(chǎn)品創(chuàng)新的新門檻創(chuàng)新的舊門檻層面 3層面 2層面 1沒有滿足市場需求在美國以外的主要市場已經(jīng)成為事實 醫(yī)藥行業(yè)的未來痛定思痛的時候到了新的產(chǎn)品開發(fā)模式提供了美好的前景一種以“疾病為導(dǎo)向的方式釋放分子科學(xué)的能量新方式將轉(zhuǎn)變從被動為主動醫(yī)藥研發(fā)過程以結(jié)果為導(dǎo)向的營銷將代替大兵團銷售人員新藥的分銷將需要新的模式定義新藥的先決條件將促成新的業(yè)務(wù)模式40%相對病人比例有效但有難以忍受的副作用無效但副作用可以忍受有效但有可以忍受的副作用無效

10、且副作用無法忍受$副作用低 高低 高效果今天許多常見病的定義都被簡化了-治療有效率僅到達40%到60%今天“一種標號藥治百種人的方式意味著不可防止的市場的分散40%100%0%50%分子診斷技術(shù)的進步藥效與可以忍受的幅作用病人群體一號藥治所有人導(dǎo)致失去60%的市場對疾病的重新定義 過去肺病COPD慢性阻塞性肺疾病哮喘 器官現(xiàn)在COPD慢性阻塞性肺疾病哮喘 支氣管炎癥狀加重吸煙損害 氣管炎癥ARDS遺傳過敏阻塞癥狀疾病變化免疫調(diào)節(jié)肺氣腫病理BHRLung Disease未來IgE 路徑轉(zhuǎn)錄激活因子IL5 路徑嗜酸性粒細胞趨化因子嗜中性粒細胞激活 -1-抗胰蛋白酶蛋白酶等等 生物分子遺傳易感性/環(huán)

11、境神經(jīng)肽上皮調(diào)節(jié)上皮分化將引導(dǎo)未來的治療方法 現(xiàn)在Lung DiseaseCOPD慢性阻塞性肺疾病 哮喘 器官目前COPD慢性阻塞性肺疾病 哮喘 支氣管炎癥狀加重吸煙損害 氣管炎癥ARDS遺傳性過敏阻塞癥狀疾病變化免疫調(diào)節(jié)肺氣腫病理學(xué)BHRLung Disease未來IgE 路徑轉(zhuǎn)錄激活因子IL5 路徑嗜酸性粒細胞趨化因子嗜中性利細胞激活 -1-抗胰蛋白酶蛋白酶等等生物分子遺傳易感性/環(huán)境神經(jīng)肽上皮調(diào)節(jié)上皮分化類固醇b 阻斷劑吸入性內(nèi)皮質(zhì)激素吸入性內(nèi)皮質(zhì)激素b 阻斷劑表面活性劑蛋白酶抑止劑嗜中性粒細胞胰肽酶抑止劑抗 IgE 抗體CCR5抑制劑IL5 抗體Stat-6反義創(chuàng)新思考才能帶來時機與效

12、益100%病人群體0%50%分子診斷的進展以及目標治療的評估 有效性和可容忍的副作用 不能順應(yīng)和不能堅持對病人監(jiān)測以及臨床證據(jù) 易感人群的預(yù)防治療針對疾病易感性的分子標志關(guān)鍵的驅(qū)動點普遍的錯誤診斷更好地定義疾病類型疾病狀態(tài)、嚴重性和預(yù)后的生物標記 目標治療的解決方案組成 在特殊疾病的人群中，對特殊疾病病理學(xué)充分了解的根底上獲得的有效靶點，這種靶點是生物分子而不是化學(xué)分子。 處方后可以有效地改善疾病，但是要有提供有效性的結(jié)果數(shù)據(jù)和疾病開展的標記。另外，要有一個診斷、治療和支持病人的效勞網(wǎng)絡(luò)來支持。 目標治療方案將成為未來的主要贏利模式 80s 90s 00s 10s 20s傳統(tǒng)產(chǎn)品高集中產(chǎn)品目標

13、治療方案藥廠的收入 ($)基因治療方法今天以疾病為導(dǎo)向的發(fā)現(xiàn)藥物的方法 傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)模式受到威脅差異 傳統(tǒng)的化合物庫的限制(1-2 百萬)規(guī)模即使是產(chǎn)業(yè)化的篩選流程也是消耗時間的 用現(xiàn)在的篩選系統(tǒng) uHTS 對500,000 靶點進行篩選需要10,000 年。 質(zhì)量“不能成為藥物 的靶點長時間的優(yōu)化周期 有些化合物有副作用有些化合物進入I 期臨床試驗沒有再進行下去 效率低下傳統(tǒng)挑戰(zhàn)基于文獻的靶點確認 基于文獻的靶點識別 1000 基于化學(xué)物的篩選 2 百萬化合物花費時間確認 和獲得先導(dǎo)化合物 以疾病為導(dǎo)向的發(fā)現(xiàn)藥物方法將加快發(fā)現(xiàn)靶點的速度差異 生物分子庫是巨大的 潛在的靶點超過100億不同的分

14、子 *規(guī)模針對靶點識別ID疾病導(dǎo)向的方法 生物學(xué)篩選是動態(tài)的 通過分子活性尋找靶點 質(zhì)量設(shè)計相應(yīng)的分子識別正確的靶點 生物制劑一般有較少的毒性 臨床為導(dǎo)向識別靶點有可能加快發(fā)現(xiàn)新藥 因此，臨床治療失敗將會大大減少 500,000 潛在靶點疾病模型篩選靶點 未來基于生物學(xué)的篩選快速的臨床前檢測 100 億分子 * Phage Antibody Library, Cambridge Antibody Technology 在臨床上可以快速識別靶點和治療效果 優(yōu)勢以疾病為導(dǎo)向的生物學(xué)方法使靶點識別更加快速 針對未來的方法 嚴密地以確認的疾病模型和基因組為導(dǎo)向的方法是發(fā)現(xiàn)新的和疾病相關(guān)靶點 使用生物分

15、子來確認可以戲劇性地減少發(fā)現(xiàn)靶點的周期 生物學(xué)分子被日益用來在臨床PoC上使用。生物學(xué)分子用于靶點識別的臨床周期 PoC 2 年*Source: * HGS and CAT, Celltech and AbbottSource:Human Genome Sciences, Press Release, May 2002TRAIL-R2 mAb Cancer Therapy 藥物開展的轉(zhuǎn)變 未來的開展過程 不斷重復(fù)的過程 以及較高的再利用在分子水平對疾病的理解這一點幾乎沒有爭論。 在小型的劑量調(diào)整性試驗中,安慰劑要最小 隨后上市前的短期試驗里要有關(guān)于病人的確切的效果真正的的結(jié)果是要靠要收集終生試

16、驗的資料、價格和風(fēng)險動態(tài)的產(chǎn)品資料要包含新資料終生試驗 &市場調(diào)研 上市6-24 月產(chǎn)品生命劑量調(diào)整性試驗建立臨床模型持續(xù)不斷的市場應(yīng)用 在藥廠、規(guī)那么制定者和付費者之間需要巨大的整合 高預(yù)測性 模擬是核心。 要科學(xué)性和商業(yè)化發(fā)展一個完整的系統(tǒng)包括：診斷、服務(wù)和設(shè)備等 在產(chǎn)品的生命周期里繼續(xù)向規(guī)則制定者進行咨詢 以疾病為導(dǎo)向的方法提供快速的藥物開展模式和代價現(xiàn)在的模式未來的模式靶點從靶點的識別到上市的時間 12-14 年3-5 年上市前的費用 $800 百萬$200 百萬進入人體使用的成功率 5-10%50% or 更多關(guān)注結(jié)果的市場和銷售模式浮出水面 不同的產(chǎn)品需要不同的銷售和市場模式 一線

17、通?？诜罅咳巳郝约膊?大多人病癥緩解 強烈的市場和銷售 市場針對專家和 PCP 價格Premium Prices目標治療方案高集中傳統(tǒng) 初級和二級保健 較小的銷售隊伍關(guān)注結(jié)果的價格 限于二級保健 獲得更多客觀復(fù)雜的數(shù)據(jù)需要更多的教育和時間 每次治療價格高 較小的銷售隊伍 關(guān)注初級保健 主觀爭論 高的對患者直接宣傳 DTC單劑量低價格 存在順應(yīng)性和堅持度問題 大的銷售隊伍產(chǎn)品市場、銷售模式一線和二線 廣泛的獲得系統(tǒng) 目標人群主要是生物制劑 慢性和急性疾病 疾病治療和預(yù)防二線專家處方 臨床上的特定人群 化合物和生物制劑組合 主要是慢性疾病 緩解癥狀和治療疾病需要新市場、銷售模式需要新市場、銷售

18、模式不同創(chuàng)新的價格層級 病人監(jiān)測程序 關(guān)注結(jié)果付費 中國的對策-建立新的業(yè)務(wù)模式中國制藥行業(yè)未來開展的方向.一級生產(chǎn)商二級生產(chǎn)商整合的生產(chǎn)者整合的零售 / 保健品提供者全球供給鏈管理品牌所有者 / 渠道管理創(chuàng)新伙伴產(chǎn)品開發(fā)工廠實驗基地經(jīng)理在這個遠景設(shè)想中，您處于何種地位? 銷售 營銷配方和包裝創(chuàng)造和許可積極生產(chǎn) 分銷臨床開發(fā) 新產(chǎn)品研究 銷售 發(fā)展 市場$ $ $ 制造新的以疾病為導(dǎo)向的方法 新的開展方法，具有適應(yīng)性和終生試驗，將有大量的試驗報告 多樣的供給鏈模式 傳統(tǒng)產(chǎn)品High Density Products目標治療方案以結(jié)果導(dǎo)向的營銷 , 小的、高效的銷售隊伍以及對媒體整合 對創(chuàng)新的方法的正確評估 新的業(yè)務(wù)模式需要一步一步創(chuàng)新 新的模式必須能夠處理越來越多的復(fù)雜性 Product Types向目標治療邁進 傳統(tǒng)/High Density Products市場到達最優(yōu)化 合規(guī)與持久優(yōu)化價格政策 生命周期管理 供給鏈優(yōu)化 優(yōu)化支持流程增加特許經(jīng)營 研發(fā)R&D產(chǎn)業(yè)化目標治療方案改變研發(fā) R&D , 銷售和市場S&M以及供給鏈模式 80s 90s 00s 10s 20s傳統(tǒng)