1、 第三章 免疫器官(qgun)與組織共三十八頁(yè)掌握 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程，以及陰性選擇和陽(yáng)性選擇的概念和意義(yy)。熟悉 免疫器官的組成及其功能。了解 粘膜相關(guān)淋巴組織的組成、分 布、功能，以及淋巴細(xì)胞再循環(huán)。 共三十八頁(yè)免疫(miny)器官組織(zzh)血液淋巴液中樞免疫器官外周免疫器官骨髓胸腺淋巴結(jié)脾皮膚淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織共三十八頁(yè)第一節(jié) 中樞(zhngsh)免疫器官 中樞免疫(miny)器官是免疫(miny)細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。 骨髓胸腺法氏囊鳥(niǎo)類人和哺乳動(dòng)物共三十八頁(yè) 骨髓(bone marrow)是造血組織，是各類免疫細(xì)胞的發(fā)生(fshng)場(chǎng)所： 一、 骨髓( s

2、u)造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells)，存在于骨髓中的一群原始細(xì)胞，最終可分化成各種血液細(xì)胞成分；骨髓基質(zhì)細(xì)胞(stromal cells)，為造血干細(xì)胞的分化發(fā)育提供重要的微環(huán)境。共三十八頁(yè)（一）造血干細(xì)胞的分化 造血干細(xì)胞具有自我新生和多種分化潛能，又稱多能造血干細(xì)胞(pluripotent hematopietic stem cells)，可存在于造血組織及血液中，出生后骨髓為造血干細(xì)胞的主要(zhyo)來(lái)源。髓樣祖細(xì)胞(myeloid progenitor)淋巴(ln b)樣祖細(xì)胞(lymphoid progenitor)共三十八頁(yè)共三十八頁(yè)集落形成單位(c

3、olony-forming unit, CFU)：由單一前體細(xì)胞分化增殖而成的細(xì)胞集落，如中性粒細(xì)胞/單核細(xì)胞CFU-G/M，巨核細(xì)胞CFU-Meg，嗜酸粒細(xì)胞CFU-Eo，嗜堿粒細(xì)胞CFU-Ba等的細(xì)胞集落形成單位。機(jī)體識(shí)別不同抗原的全部T細(xì)胞克隆和B細(xì)胞克隆稱為(chn wi)T細(xì)胞庫(kù)和B細(xì)胞庫(kù)，擔(dān)負(fù)識(shí)別外周各種抗原的能力。共三十八頁(yè)骨髓提供(tgng)發(fā)育的微環(huán)境；發(fā)育最早期的B細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育成未成熟的B細(xì)胞；（二）B細(xì)胞(xbo)在骨髓內(nèi)的發(fā)育1. B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育過(guò)程B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育過(guò)程外周免疫器官共三十八頁(yè) B細(xì)胞(xbo)的發(fā)育依

4、賴于骨髓內(nèi)的基質(zhì)細(xì)胞(xbo)：（1）通過(guò)細(xì)胞間黏附分子(fnz)和相應(yīng)配體同發(fā)育中的 B細(xì)胞形成特異性的黏附性接觸；（2）提供生長(zhǎng)因子，如SCF(stem cell factor) 當(dāng)發(fā)育到未成熟B細(xì)胞階段則失去與基質(zhì)細(xì)胞相互作用的依賴性，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官，發(fā)育成成熟B細(xì)胞。共三十八頁(yè) BCR為膜表面免疫球蛋白，是B細(xì)胞表面的主要膜分子，編碼免疫球蛋白的輕、重鏈基因重排及表達(dá)，可對(duì)B細(xì)胞的各發(fā)育階段加以(jiy)區(qū)別。2. B細(xì)胞(xbo)受體(BCR)的表達(dá)共三十八頁(yè)細(xì)胞表面蛋白分子如CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受體、CD25等表達(dá);對(duì)不同發(fā)育階段B細(xì)胞進(jìn)

5、行鑒別；參與信號(hào)啟動(dòng)、促進(jìn)B細(xì)胞發(fā)育(fy)； 在B細(xì)胞的不同發(fā)育階段，細(xì)胞內(nèi)表達(dá)特殊的蛋白分子對(duì)基因重排和轉(zhuǎn)錄起重要作用。 3. B細(xì)胞其它(qt)分子的表達(dá)共三十八頁(yè) 二、胸腺共三十八頁(yè) 二、胸腺 胸腺是T細(xì)胞分化成熟(chngsh)的場(chǎng)所。在胸腺分化成熟(chngsh)的T細(xì)胞主要是T細(xì)胞，此外尚有T細(xì)胞和NKT細(xì)胞。如果沒(méi)有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺T細(xì)胞的分化和成熟是專指T細(xì)胞。 共三十八頁(yè)胸腺小葉(xioy)結(jié)構(gòu)示意圖 二、胸腺共三十八頁(yè) 胸腺的微環(huán)境影響T細(xì)胞的分化、增殖(zngzh)和選擇性發(fā)育。微環(huán)境(hunjng)胸腺上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)（一）胸腺的構(gòu)成與T細(xì)胞發(fā)育的微

6、環(huán)境共三十八頁(yè) 1.胸腺上皮細(xì)胞組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)為胸腺基質(zhì)，胸腺微環(huán)境的最重要部分。影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式：細(xì)胞細(xì)胞間相互接觸，上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞間通過(guò)各自表達(dá)的膜分子相互接觸，調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞的發(fā)育(fy)；分泌細(xì)胞因子，與胸腺細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的發(fā)育。 共三十八頁(yè)2.樹(shù)突狀細(xì)胞：較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)(biod)高水平的MHC-類分子。3.巨噬細(xì)胞：表達(dá)低水平的MHC-類分子。 對(duì)T細(xì)胞的選擇發(fā)育起重要作用共三十八頁(yè)組成：膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維(xinwi)、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白；功能：維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；促進(jìn)細(xì)胞細(xì)胞間的相互接觸；胸腺細(xì)胞移行成熟。4.

7、細(xì)胞外基質(zhì)共三十八頁(yè)（二）T細(xì)胞(xbo)在胸腺內(nèi)的發(fā)育 發(fā)育(fy)過(guò)程：來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞從胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū)，并向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過(guò)程中逐漸成熟。共三十八頁(yè)（二）T細(xì)胞(xbo)在胸腺內(nèi)的發(fā)育 發(fā)育過(guò)程：來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞從胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū)，并向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過(guò)程中逐漸(zhjin)成熟。 經(jīng)歷復(fù)雜的變化：T細(xì)胞抗原受體(TCR)基因重排；CD4、CD8及其他蛋白分子的表達(dá)等；以及陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程； 最終僅少部分發(fā)育成識(shí)別抗原具有MHC限制性和對(duì)自身抗原具有耐受性的成熟T細(xì)胞。共三十八頁(yè) 雙陰性(CD4- CD8-

8、）胸腺細(xì)胞 （胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)） 雙陽(yáng)性（CD4+ CD8+）胸腺細(xì)胞 （主要存在于皮質(zhì)深區(qū)） 單陽(yáng)性(CD4+或CD8+ )T細(xì)胞 （存在于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)） 進(jìn)入(jnr)外周免疫器官或血液胸腺細(xì)胞在移行中表面分子(fnz)變化簡(jiǎn)圖T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程 共三十八頁(yè) TCR T細(xì)胞和TCR T細(xì)胞來(lái)自共同前體，即同一胸腺細(xì)胞內(nèi)存在編碼四條肽鏈的基因。在胸腺細(xì)胞增殖分化(fnhu)過(guò)程中，TCR基因重排可逐漸形成數(shù)目眾多的不同克隆胸腺細(xì)胞，重排頻率越大，識(shí)別抗原越精細(xì)，特異性越強(qiáng)。TCR基因的組成 TCR基因(jyn)的重排共三十八頁(yè)TCR基因基因片段VDJCTCR460507

9、01TCR642132TCR8022TCR4331人TCR基因庫(kù)共三十八頁(yè)陽(yáng)性選擇與陰性選擇1.陽(yáng)性選擇：指發(fā)育中的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同自身MHC分子結(jié)合，使得能夠識(shí)別自身MHC分子的胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育的過(guò)程(guchng)。通過(guò)此選擇，保證成熟T細(xì)胞對(duì)MHC分子-抗原肽復(fù)合體發(fā)生應(yīng)答。陽(yáng)性選擇決定T細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的MHC限制性。2.陰性選擇：指胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)針對(duì)自身抗原TCR的T細(xì)胞與自身抗原結(jié)合后死亡，即自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆的清除過(guò)程。陰性選擇決定T細(xì)胞對(duì)自身抗原的免疫耐受。共三十八頁(yè) 發(fā)育部位 表面標(biāo)志 細(xì)胞(xbo)類型 被膜下區(qū) CD4- CD8- “雙陰性” 皮質(zhì)區(qū) C

10、D4+ CD8+ “雙陽(yáng)性” 皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽(yáng)性” 交界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細(xì)胞 T細(xì)胞(xbo)在胸腺內(nèi)發(fā)育示意圖（陽(yáng)性選擇 陰性選擇）共三十八頁(yè)凋亡(dio wn)（apoptosis）細(xì)胞凋亡是一種自身調(diào)節(jié)性死亡，其過(guò)程大體是細(xì)胞表面分子受到誘導(dǎo)因子刺激并將信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)部，接著觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)部某些酶類的活化及相關(guān)基因的表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。形態(tài)變化過(guò)程：細(xì)胞受到刺激后，首先出現(xiàn)染色體和胞質(zhì)的濃縮，然后形成凋亡小體，最終DNA斷裂降解成為約180bp及其倍數(shù)大小的系列寡核苷酸片段。凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜不破裂，也不釋放細(xì)胞內(nèi)涵物，故不損傷(snshng)臨近的組織細(xì)胞。共三十八頁(yè)

11、第二節(jié) 外周免疫(miny)器官與組織組織進(jìn)入(jnr)的抗原血液進(jìn)入的抗原粘膜進(jìn)入的抗原APC處理提呈抗原 T淋巴細(xì)胞 T 細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原 增殖分化成漿細(xì)胞 特異性抗體外周免疫器官與組織是B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所，是T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。淋巴結(jié)脾MALT 外周免疫器官與組織功能示意圖共三十八頁(yè) 皮質(zhì)(pzh) 髓質(zhì)由髓索構(gòu)成， 含巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞被膜實(shí)質(zhì)(shzh)一、淋巴結(jié)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。 淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)淺皮質(zhì)區(qū)由淋巴濾泡構(gòu)成， B細(xì)胞區(qū) 深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))含T細(xì)胞 和樹(shù)突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)共三十八頁(yè) 皮質(zhì)(pzh) 髓

12、質(zhì)由髓索構(gòu)成， 含巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞被膜實(shí)質(zhì)(shzh)一、淋巴結(jié)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。 淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)淺皮質(zhì)區(qū)由淋巴濾泡構(gòu)成， B細(xì)胞區(qū) 深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))含T細(xì)胞 和樹(shù)突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)共三十八頁(yè) T細(xì)胞占45%；B細(xì)胞占55%。 T細(xì)胞分布：動(dòng)脈周圍淋巴(ln b)鞘(PALS) B細(xì)胞分布：構(gòu)成PALS外周的濾泡 1. 組成(z chn)2.功能 二、脾人類最大的免疫器官 收集來(lái)自血液的抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生破壞衰老紅細(xì)胞被膜白髓紅髓邊緣區(qū)脾臟結(jié)構(gòu)示意圖共三十八頁(yè)粘膜相關(guān)(xinggun)淋巴組織(mucosal- associated lymphoid tissue

13、，MALT)：指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜局部的散在淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。 三、黏膜(ninm)免疫系統(tǒng) （一）粘膜相關(guān)淋巴組織 由黏膜局部的黏膜相關(guān)淋巴組織及免疫細(xì)胞組成，主要針對(duì)經(jīng)黏膜表面進(jìn)入的微生物產(chǎn)生應(yīng)答，抵抗微生物對(duì)機(jī)體的侵襲。共三十八頁(yè)粘膜相關(guān)(xinggun)淋巴組織的組成 1. 腸道相關(guān)淋巴組織(GALT)：包括扁桃體、增殖腺、闌尾和小腸的派氏集合淋巴結(jié)(Peyers patches)以及(yj)大腸和直腸的孤立的淋巴濾泡。 2. 支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)。共三十八頁(yè)（二）粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞 粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞包括(boku)表達(dá)C

14、D4或CD8的 TCRT細(xì)胞、 TCRT細(xì)胞或CD8TCR表型的T細(xì)胞等。sIgA是由粘膜免疫系統(tǒng)B細(xì)胞合成分泌的，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答(yngd)的產(chǎn)物，是防御黏膜感染的重要抗體。（三）粘膜免疫系統(tǒng)B細(xì)胞合成分泌型IgA共三十八頁(yè)（四）粘膜免疫系統(tǒng)的生物學(xué)功能(gngnng)特性 1TCR和CD8TCRT細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用不具有MHC限制性。 2粘膜免疫系統(tǒng)對(duì)大多數(shù)抗原誘導(dǎo)易產(chǎn)生免疫耐受性。 3病原體感染引起炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腸道局部適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生。共三十八頁(yè)第三節(jié) 淋巴細(xì)胞再循環(huán) 淋巴細(xì)胞再循環(huán)是指淋巴細(xì)胞在血液(xuy)、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程。淋巴細(xì)胞再循環(huán)模式圖共三十八頁(yè)共三十八頁(yè)內(nèi)容摘要第三章 免疫器官與組織。骨髓(bone marrow)是造血組織，是各類免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所：。骨髓基質(zhì)細(xì)胞(stromal cells)，為造血干細(xì)胞的分化發(fā)育提供