1、新型安全的Barrett食管(shgun)及食管(shgun)腺癌動物模型的建立南京軍區(qū)福州總醫(yī)院王 雯 林 晴共二十六頁近年Barrett食管（BE）、食管腺癌（EA）發(fā)病率顯著上升，成為研究熱點目前其發(fā)病機制(jzh)尚不十分明確，也沒有確實有效的方法來防治有必要建立安全、有效、合理的動物模型進行系統(tǒng)研究 共二十六頁目前由反流引起B(yǎng)E、EA的動物模型多為在手術引起食管內胃十二指腸(sh rzhchng)反流的基礎上，加用特異性食管致癌劑(如亞硝胺類物質)的方法制作 致癌劑長期使用對研究者有害國外初步研究表明，鐵劑是一種腫瘤增效劑本研究目的：用鐵劑代替致癌劑，建立新型BE及EA動物模型，并研

2、究食管病理改變共二十六頁材料(cilio)與方法1、實驗動物與分組 雄性SD大鼠150只，隨機分成3組：對照組15只單純鐵劑組45只單純胃十二指腸(sh rzhchng)食管反流組45只反流加鐵劑組45只共二十六頁2、模型制作方法1）術前處理(chl) 術前禁食24h，禁水12h。2）手術方式對照組及鐵劑組行偽開腹術反流組與反流鐵劑組行食管十二指腸端側吻合術共二十六頁正常(zhngchng)大鼠食管胃十二指腸食管(shgun)十二指腸胃食管十二指腸胃胃大鼠食管十二指腸吻合術后 共二十六頁3）術后處理及標本采集：術后觀察大鼠飲食、活動情況，每周測定體重鐵劑組與反流鐵劑組于術后2周開始腹腔內注射(

3、zhsh)右旋糖苷鐵（50mg/kg，每周2次，共22周）術后8周每組各處死5只，其余大鼠于24周全部處死，取出食管進行研究共二十六頁3、食管標本分析大體形態(tài)(xngti)觀察常規(guī)HE染色，光鏡下組織學檢查 共二十六頁結 果1、大鼠模型生活情況 無反流組及鐵劑組飲食、活動、體重(tzhng)基本正常術后兩反流組大鼠體重下降，2周后體重均漸上升，至19周左右兩組體重逐漸下降至24周，共死亡8只。存活率94.7 共二十六頁2、大體(dt)形態(tài)學觀察結果 無反流組大鼠在整個實驗過程中食管粘膜光滑。1）術后8周鐵劑組僅見少數食管粘膜粗糙。兩反流組食管壁增厚，食管不規(guī)則增粗，食管下段出現不同程度糜爛(m

4、ln)、潰瘍、增生。反流鐵劑組病變的累及范圍及嚴重程度較反流組重，反流組又較鐵劑組重。 共二十六頁2）術后24周各實驗組食管病變(bngbin)較8周時加重鐵劑組半數以上存在局灶性粘膜白斑樣增生。未出現贅生物 兩反流組食管較前顯著增粗，壁較前顯著增厚，病變范圍逐漸向上擴大，部分大鼠食管下段出現贅生物共二十六頁24周各組大鼠肉眼可見(kjin)病變率分別為：對照組0，鐵劑組53.8，反流組94.7，反流鐵劑組100。對照組及鐵劑組與兩反流組比有顯著差別（P0.05），兩反流組間差異無顯著性。 共二十六頁食管(shgun)大體形態(tài)對照組食管(shgun)粘膜鐵劑組食管粘膜共二十六頁食管大體(dt)

5、形態(tài)反流組反流鐵劑組反流鐵劑組共二十六頁3、食管粘膜光鏡下形態(tài)(xngti)變化 對照組大鼠食管下段組織結構正常1）8周時鐵劑組食管粘膜上皮增生，分布不均兩反流組食管粘膜出現以下改變：潰瘍；上皮過度增生，部分角化?；瑚[狀上皮內出現柱狀上皮化生，大部分為腸腺化生。上述(shngsh)改變以反流鐵劑組病變程度重 共二十六頁2）24周時鐵劑組食管粘膜仍主要表現為上皮增生，程度加重，無異型增生及腫瘤發(fā)生。反流組與反流鐵劑組食管粘膜上皮多為重度增生，角化(jio hu)過度，腺上皮化生更多見，某些部位可發(fā)現上皮異型增生及食管腺癌。共二十六頁分 組 終末只數 BE（%） 異型增生(%) EA（%） 對

6、照組 鐵劑組 反流組 反流鐵劑組 10 39 38 20 0# * 0# * 28.9%* 57.1%# 0# * 0# * 37.9% 31.4% 0* 0* 2.6% 20.0%#與反流組比P0.05；與反流鐵劑組比*P0.05 ,*P0.01 各組Barrett食管及食管腺癌(xin i)發(fā)生情況 共二十六頁正常(zhngchng)食管粘膜食管(shgun)潰瘍、炎癥共二十六頁食管(shgun)上皮重度增生腺上皮化生（BE）共二十六頁腺上皮異型增生(zngshng)共二十六頁食管(shgun)腺癌共二十六頁討 論大鼠行食管十二指腸吻合術，造成胃十二指腸食管混合反流，可誘發(fā)明顯(mngxi

7、n)的食管粘膜損傷（反流性食管炎）過量的鐵劑能促使食管粘膜發(fā)生增生改變在致食管反流的基礎上注射過量鐵劑能制作BE及EA動物模型，安全、有效、成功率高共二十六頁可能機制：鐵超載有利于DNA的合成和細胞增殖過量鐵劑可能造成組織氧化性損傷鐵超載破壞機體對惡性細胞的免疫監(jiān)視鐵超載使抗氧化活性的微量元素耗竭外國初步研究表明，鐵劑可加重反流導致的食管損傷 因此鐵劑可能對EA的形成是一增強因子，特別(tbi)在反流導致粘膜損傷的基礎上。共二十六頁結 論 在致食管反流的基礎上，腹腔注射過量鐵劑可以導致大鼠BE和EA，該模型安全、成功率高、合理，是進行(jnxng)食管腺癌研究中較為理想的動物模型。 共二十六頁謝 謝共二十六頁內容摘要新型安全的Barrett食管及食管腺癌動物模型的建立。王 雯 林 晴。有必要建立安全、有效、合理的動物模型進行系統(tǒng)研究。本研究目的(md)：用鐵劑代替致癌劑，建立新型BE及EA動物模型，并研究食管病理改變。結 果。無反流組及鐵劑組飲食、活動、體重基本正常。術后兩反流組大鼠體重下降，2周后體重均漸上升，至19周左右兩組體重逐漸下降。反流鐵劑組病變的累及范圍及嚴重程度較反流組