1、第五章 解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾類抗炎藥2008.9第1頁(yè)，共36頁(yè)。掌握解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型。 掌握代表藥物阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉、布洛芬的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。 熟悉吲哚美辛、貝諾酯、安乃近、萘普生、舒林酸、吡羅昔康、別瞟醇、丙磺舒和秋水仙堿的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和用途。 了解解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾抗炎藥的發(fā)展和現(xiàn)狀。 學(xué)習(xí)要點(diǎn)第2頁(yè)，共36頁(yè)。第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyretic analgesics）一、定義 是指能使發(fā)熱病人的體溫降至正常，又能緩解中等程度疼痛的藥物。二、作用機(jī)理 作用部位于外周神經(jīng)，是花生四烯酸環(huán)氧化酶選擇性抑制劑，阻斷或減少前列腺素在丘腦下部的生物合成

2、，使得升高的體溫降下來(lái)。 用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛等抗炎作用三、與鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別 鎮(zhèn)痛藥選擇性抑制痛覺(jué)中樞，抑制受損傷或發(fā)炎組織細(xì)胞前列腺素合成（前列腺素能增加炎癥部位組織胺及緩激肽的致痛作用）。第3頁(yè)，共36頁(yè)。四、分類： 水楊酸類： 阿司匹林 苯胺類： 對(duì)乙酰氨基酚、 貝諾酯 吡唑酮類：安乃近第4頁(yè)，共36頁(yè)。（一）水楊酸類1838年，Salicylic Acid（水楊酸)首次從柳樹(shù)皮中提取1860年，Koble首次合成 Salicylic Acid1875年，水楊酸鈉應(yīng)用于臨床1886年，水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床1898年，合成乙酰水楊酸；1899年，開(kāi)始用藥第5頁(yè)，共36頁(yè)。1

3、、成鹽 水溶性增加，做成注射劑賴氨匹林阿司匹林鋁第6頁(yè)，共36頁(yè)。2、 成酰胺 作用增強(qiáng)第7頁(yè)，共36頁(yè)。3、成酯第8頁(yè)，共36頁(yè)。4、其他 長(zhǎng)效消炎鎮(zhèn)痛藥第9頁(yè)，共36頁(yè)。水楊酸阿司匹林賴氨匹林二氟尼柳貝諾酯第10頁(yè)，共36頁(yè)。阿司匹林1、化學(xué)名： 2-(乙酰氧基)苯甲酸又名：乙酰水楊酸第11頁(yè)，共36頁(yè)。2、性質(zhì) 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，微帶醋酸臭。 mp. 135 140 易溶于乙醇，微溶于水 酸性羧基，加NaOH或 Na2CO3溶液，溶解，分解第12頁(yè)，共36頁(yè)。鑒別反應(yīng)： 硫酸酸化，水楊酸的白色沉淀 水的溶液中加入FeCl3試液，加熱后可顯紫堇色。第13頁(yè)，共36頁(yè)。 水解： 生成水楊

4、酸，水楊酸氧化成醌型淡黃、紅棕、深棕色有色物質(zhì)，產(chǎn)物有毒性第14頁(yè)，共36頁(yè)。3、合成第15頁(yè)，共36頁(yè)。雜質(zhì)的產(chǎn)生第16頁(yè)，共36頁(yè)。阿司匹林合成質(zhì)量控制： 1、檢查碳酸鈉不溶物 乙酰水楊酸酐醋酸苯酯2、與硫酸鐵胺顯色水楊酸第17頁(yè)，共36頁(yè)。二、苯胺衍生物-無(wú)抗炎作用 對(duì)乙酰氨基酚1、化學(xué)名 N（4羥基苯基）乙酰胺又名：撲熱息痛2、作用 用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛等第18頁(yè)，共36頁(yè)。3、性質(zhì) （1）顯色反應(yīng) 與FeCl3顯藍(lán)紫色 與亞硝基鐵氰化鈉試液生成藍(lán)色配合物 （2）水解反應(yīng) 生成對(duì)氨基酚第19頁(yè)，共36頁(yè)。貝諾酯（撲炎痛）結(jié)構(gòu)：酯類 阿司匹林前藥水解：乙酰水楊酸和乙酰氨基酚雙重作用第2

5、0頁(yè)，共36頁(yè)。三、吡唑酮類-解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕第21頁(yè)，共36頁(yè)。 安乃近結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：亞甲基磺酸鈉溶解性：水溶性，注射劑使用作用：吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥適用：其他解熱鎮(zhèn)痛藥難以控制的高熱 第22頁(yè)，共36頁(yè)。第二節(jié) 非甾體抗炎藥19世紀(jì)末，水楊酸鈉aspirin20世紀(jì)40年代，吡唑酮類保泰松50年代，腎上腺皮質(zhì)激素可的松、地塞米松60年代，消炎痛（吲哚美辛），其它芳基乙酸70年代，新的芳酸類藥物近年來(lái)，非甾體消炎藥迅速發(fā)展，尤其芳基丙酸類：布洛芬、萘普生等第23頁(yè)，共36頁(yè)。一、作用機(jī)理 抑制環(huán)氧酶，減少前列腺素的合成第24頁(yè)，共36頁(yè)。二、用途 風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱，骨關(guān)節(jié)炎，紅斑

6、性狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。 三、結(jié)構(gòu)類型3,5-吡唑烷二酮類藥物鄰氨基苯甲酸類藥物芳基烷酸類藥物1，2-苯并噻唑類藥物第25頁(yè)，共36頁(yè)。3,5-吡唑烷二酮類鄰氨基苯甲酸類用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，引起貧血，現(xiàn)已少用用于通風(fēng)、風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第26頁(yè)，共36頁(yè)。芳基烷酸類藥物1，2-苯并噻唑類用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、骨炎關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)等第27頁(yè)，共36頁(yè)。抑制PGs生物合成。高效消炎藥，是可的松 5倍 ， 保泰松25倍作用：風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、其他炎癥和癌癥及不易控制發(fā)熱副作用多：胃腸道、肝損、造血、中樞神經(jīng)癥狀吲哚美辛（消炎痛）第28頁(yè)，共36頁(yè)。舒林酸前

7、藥 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： -N-換成-CH=、5-F、甲亞砜基第29頁(yè)，共36頁(yè)。雙氯芬酸鈉化學(xué)名：2-（2，6-二氯苯基）氨基-苯乙酸鈉 又名：雙氯滅痛作用：很強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、術(shù)后疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。262第30頁(yè)，共36頁(yè)。 布洛芬 化學(xué)名： 2-(4-異丁基苯基)丙酸用途： 很強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)、輕中度疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。使用消旋體24第31頁(yè)，共36頁(yè)。用途： 用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)、輕中度疼痛等。第32頁(yè)，共36頁(yè)。第三節(jié) 抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)?。?體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起，血中尿酸過(guò)多，尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出，刺激組織，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、腎尿酸鹽結(jié)石癥。抗痛風(fēng)藥： 減輕急性痛風(fēng)發(fā)作引起的炎癥反應(yīng)和消除通風(fēng)發(fā)作的藥物。第33頁(yè)，共36頁(yè)。一、抗痛風(fēng)發(fā)作藥減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎癥反應(yīng)，起止痛作用。毒性