1、注射用鹽酸萬(wàn)古霉素說明書【功效主治】本品靜脈滴注主要用于治療對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染，對(duì)青霉素過敏的患者及 不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類，或使用后治療無效的葡萄球菌、腸球菌和棒 狀桿菌、類白喉?xiàng)U菌屬等感染患者，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等。也可用 于防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動(dòng)、靜脈血分流感染。本品口服用于治療由于 長(zhǎng)期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌性腸炎。【化學(xué)成分】本品主要成份為鹽酸萬(wàn)古霉素?！舅幚碜饔谩咳f(wàn)古霉素是由東方鏈霉菌（Streptomyces Orientali s）菌株產(chǎn)生 的一種糖肽類窄譜抗生素。主要對(duì)

2、革蘭氏陽(yáng)性菌有效，如金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包 括耐甲氧西林菌株）以及鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、無乳鏈球菌、草綠色鏈 球菌）、棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌（對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌高度敏感、放線菌、鏈球菌屬、牛 鏈球菌、腸球菌、類白喉菌等。在體外試驗(yàn)中對(duì)本品敏感的菌株有單核細(xì)胞增多性李斯特氏 菌、乳桿菌屬、放線菌屬、梭狀桿菌屬及桿菌屬。對(duì)多數(shù)敏感菌的MIC為0.12g /ml。對(duì)革蘭氏陰性桿菌、分支桿菌或真菌無效。體外試驗(yàn)顯示本品與氨基糖苷類抗生素 合用對(duì)腸球菌有協(xié)同抗菌作用。萬(wàn)古霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮速效殺菌作用。 但其作用部位與青霉素類及頭孢菌素類不同，主要為抑制細(xì)胞壁糖

3、肽的合成，也可能改變細(xì) 菌細(xì)胞膜的滲透性，并選擇性地抑制RNA的生物合成。本品不與青霉素類競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位。 細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性，和其它抗生素之間不會(huì)發(fā)生交叉耐藥性，但最近腸球菌中由質(zhì)粒 介導(dǎo)的獲得性耐藥菌已引起關(guān)注。毒理作用：盡管尚無長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)來論證致癌的可能性， 但在正規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素有致突變的可能性，未進(jìn)行確切的生殖毒性研究。小 鼠靜脈注射的LD50為400mg/kg 小鼠腹腔的LD50為1734mg/kg， 皮下注射的LD50為5600mg/kg，大鼠靜脈注射的LD50為319mg/kgo【藥物相互作用】1要注意與各種藥物的相互作用。與氨基糖苷類、兩性霉素B、阿司匹林及其

4、他水楊酸鹽 類、注射用桿菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、順鉑、環(huán)孢素、依他尼酸、巴龍霉素及 多粘菌素類藥物等合用或先后應(yīng)用，可增加耳毒性及腎毒性。如必須合用，應(yīng)監(jiān)測(cè)聽力及腎 功能并給予劑量調(diào)整?？菇M胺藥、布克利嗪、賽克利嗪、吩噻嗪類、噻噸類及曲美芐胺等與 本品合用時(shí)，可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀。2有報(bào)道稱同時(shí)使用萬(wàn)古霉素和麻醉藥可能出現(xiàn)紅斑、類組織胺樣潮紅和過敏反應(yīng)。3本品與堿性溶液有配伍禁忌，遇重金屬可發(fā)生沉淀?！静涣挤磻?yīng)】靜滴引起的副作用：快速靜滴萬(wàn)古霉素時(shí)或之后，可能發(fā)生類過敏性反應(yīng)，包括低血壓、喘 息、呼吸困難、蕁麻疹或瘙癢?？焖凫o滴亦可能引起身體上部的潮紅（紅頸”）或疼痛

5、及胸 部和背部的肌肉抽搐。這些反應(yīng)通常在2 0分鐘內(nèi)即可解除，但亦有可能持續(xù)數(shù)小時(shí)。若萬(wàn) 古霉素采用6 0分鐘以上的緩慢靜滴，此類情況罕見發(fā)生。在健康受試者中，若以1 0mg /min或更低速度滴注，較少會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。腎毒性：在使用本品病人中，很少有血清 肌酐或BUN濃度增加的情況或間質(zhì)腎炎發(fā)生。此等情況，通常發(fā)生在病人合并使用氨基糖 苷類藥物，或原本患者有腎功能不全者，當(dāng)停用萬(wàn)古霉素，大部分病人的氮質(zhì)血癥可恢復(fù)正 常。耳毒性：有報(bào)道使用萬(wàn)古霉素伴有聽覺喪失的情況，這類病人大部分為腎功能失調(diào)、預(yù) 先已有聽覺喪失者、或同時(shí)與其他耳毒性藥品并用。頭暈、目眩、耳鳴則罕有報(bào)告。造血機(jī) 能：經(jīng)萬(wàn)古霉素

6、治療1周后或數(shù)周，或總劑量多于2 5g后，有發(fā)生可逆性中性粒細(xì)胞減少 的報(bào)道，當(dāng)停用本品，中性粒細(xì)胞減少癥多可迅速恢復(fù)正常?？赡嫘粤＜?xì)胞缺乏癥（粒細(xì)胞 5 0 0 /mm3）則罕有報(bào)道，其原因尚不明確。血小板減少癥罕有報(bào)道。靜脈炎：曾 有報(bào)道在注射部位發(fā)生。其他：使用萬(wàn)古霉素，偶有過敏反應(yīng)，藥物熱、寒戰(zhàn)、惡心、嗜酸 粒細(xì)胞增多、皮疹，史蒂文斯一約翰遜綜合癥，毒性表皮壞死松解，并罕有脈管炎?！窘砂Y】對(duì)本品過敏者，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女禁用。【用法用量】靜脈滴注：點(diǎn)滴引起的副作用與藥物濃度及輸液速度有關(guān)，成人建議用量5mg/kg，給 藥速度不高于1 0mg/min，對(duì)某些需要限制

7、液體的病人，可采用最高不超過1 0mg /kg的濃度，但采用高濃度可能增加相應(yīng)不良反應(yīng)，然而不論采用何種濃度均有可能發(fā)生 不良反應(yīng)。腎功能正常的病人：成人：每日常用劑量為2 g，可分為每6小時(shí)0 .5g或 每12小時(shí)1g，臨用前先用1 0ml注射用水溶解0 .5g，再用10 0ml或100m1以上0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，每次靜脈滴注時(shí)間至少60分鐘以上或應(yīng) 以不高于1 0mg/min的速度給藥。特殊情況請(qǐng)遵醫(yī)囑。兒童：每次總量1 0mg/k g，每6小時(shí)滴注一次，每次給藥時(shí)間至少為6 0分鐘以上。嬰兒與新生兒：每日劑量可能 較低。新生兒及嬰兒，初用劑量建議為每公斤體重15mg，以

8、后為每公斤體重1 0mg； 出生一周的初生兒，每12小時(shí)給藥一次，而出生一周后至一月者，則每8小時(shí)一次，每次 給藥時(shí)間至少6 0分鐘以上。此類病人，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其萬(wàn)古霉素的血清濃度。腎功能不全及 老年病人：腎功能不全病人，劑量必須調(diào)整。如果肌酐清除率可測(cè)出或可準(zhǔn)確估計(jì)，對(duì)大多 數(shù)腎功能受損的病人，所用劑量可用下表計(jì)算出來。萬(wàn)古霉素每日劑量以mg為單位，約為 腎小球過濾率（ml/min ）的15倍即使對(duì)腎功能有輕度至中度不全的病人，其初次劑 量亦應(yīng)不少于每kg體重15mg。上表不適用于功能性無腎患者，對(duì)此類患者初始劑量應(yīng) 為15mg/kg體重，以便立即達(dá)到治療血清濃度。給予劑量為1. 9mg/kg

9、/24 hr以維持穩(wěn)定濃度，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者，由于給予0. 2 5g至1g單一劑量較為 方便，可能數(shù)天才給藥一次，而不是以每天需求為準(zhǔn)。無尿患者，建議在7日至10日內(nèi)， 僅給予1g的劑量。當(dāng)只有血清肌酐數(shù)據(jù)者，以下的公式（根據(jù)患者的性別、體重、年齡） 可算出肌酐清除率（ml/min），計(jì)算出的肌酐清除率為推算值。男性：體重（公斤） XC140 年齡）72X血清肌酐濃度（mg/dl ）女性：0.85X以上數(shù)據(jù)血清肌 酐應(yīng)代表在穩(wěn)定狀態(tài)下的腎功能，否則肌酐清除率值不能采用。下列情況常會(huì)導(dǎo)致對(duì)病人的 清除率估計(jì)過高（1）具有腎功能減退表現(xiàn)，如休克、嚴(yán)重心功能衰竭或尿量減少。（2） 肌肉與體重不

10、呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水腫、腹水患者。（3）伴有衰弱、營(yíng)養(yǎng)不 良或無活動(dòng)能力者?？诜椒ǎ河呻y辨梭狀桿菌C. difficile引起的與使用抗生 素有關(guān)的偽膜性結(jié)腸炎，成人常用每日總劑量為0.5 g至2 g，分3至4次服，連服7天 至10天。兒童每日總劑量為每公斤體重40mg，分3至4次服用，連服7天至10天。 每日總劑量不能超過2g，所需劑量用30ml飲用水稀釋后，由病人飲用。稀釋后的藥物 亦可經(jīng)鼻給藥，普通有香味的糖漿，也可加入溶液中，以改善口服液的味道?！举A藏方法】配制以前的注射用鹽酸萬(wàn)古霉素可在室溫15至30C貯存?！咀⒁馐马?xiàng)】1警告：快速給藥（例如：在數(shù)分鐘內(nèi)）可能伴發(fā)嚴(yán)重低

11、血壓包括休克，罕有心臟停跳現(xiàn) 象。應(yīng)以稀釋溶液靜脈點(diǎn)滴，點(diǎn)滴時(shí)間至少在60分鐘以上，以防止過快點(diǎn)滴引起的反應(yīng)。 如出現(xiàn)點(diǎn)滴過快引起的反應(yīng)，停止點(diǎn)滴，該反應(yīng)會(huì)很快消失。病人接受本品治療曾發(fā)生暫時(shí) 性或永久性耳毒性。但多數(shù)發(fā)生于用藥過量的病人，或原本有失聰現(xiàn)象或正同時(shí)接受其他耳 毒性藥物治療時(shí)。例如氨基糖苷抗生素。腎功能不全的病人使用本藥須謹(jǐn)慎，因長(zhǎng)時(shí)間的高 血藥濃度會(huì)增加其毒副作用發(fā)生的危險(xiǎn)。實(shí)際上，幾乎所有廣譜抗生素包括萬(wàn)古霉素都有可 能引發(fā)偽膜性腸炎，程度不等，可能從輕度到威脅生命。因此，對(duì)于使用本品出現(xiàn)腹瀉患者 明確診斷是非常重要的。對(duì)于輕度患者，只需停藥即可，對(duì)于中度至重度病例，則需采取

12、補(bǔ) 液、補(bǔ)充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)等相應(yīng)治療措施。2 一般注意事項(xiàng)：口服多劑量本品，治療由難辨梭狀芽胞桿菌C.difficile 引起的偽膜性結(jié)膜炎，有些病人的血清濃度會(huì)升高，并有臨床意義。當(dāng)治療的病人有腎功 能不全或病人正同時(shí)接受氨基糖苷類藥治療，為了減少腎毒性的危險(xiǎn)，應(yīng)進(jìn)行連續(xù)的腎功能 檢測(cè)，并依上述劑量表給予特殊調(diào)整。連續(xù)做聽力功能試驗(yàn)有助于使耳毒性的危險(xiǎn)減至最低。 給予萬(wàn)古霉素，有發(fā)生可逆性嗜中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告（請(qǐng)見不良反應(yīng)項(xiàng)），如果病人 將進(jìn)行萬(wàn)古霉素長(zhǎng)期療法或是并用藥物會(huì)產(chǎn)生嗜中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)粒細(xì)胞 數(shù)。亦有報(bào)告稱，靜脈滴注有關(guān)的不良反應(yīng)（包括低血壓、臉紅、紅斑、蕁麻疹及

13、瘙癢） 發(fā)作頻率，隨著合并用麻醉藥而增加，于使用麻醉藥前6 0分鐘滴注本品，可使點(diǎn)滴給藥而 引起的副作用減至最少。本品不應(yīng)推薦作為常規(guī)用藥或用于輕度感染。本品不宜肌肉注 射，靜脈滴注時(shí)盡量避免藥液外漏，以免引起疼痛或組織壞死，且應(yīng)經(jīng)常更換注射部位，滴 速不宜過快，可使血栓性靜脈炎發(fā)生的頻率及嚴(yán)重程度減至最少。在治療過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血 藥濃度，尤其是需延長(zhǎng)療程者或有腎功能、聽力減退者和耳聾病史者。血藥濃度峰值不應(yīng)超 過2040rg/ml，谷濃度不應(yīng)超過1 0rg/ml。血藥濃度高于60ug/ml 為中毒濃度。治療葡萄球菌性心內(nèi)膜炎，療程應(yīng)不少于4周。有報(bào)道顯示在接受持續(xù)非 臥床腹膜透析（CAPD）病人中，經(jīng)腹膜給予無菌萬(wàn)古霉素導(dǎo)致化學(xué)性腹膜炎綜合征的發(fā) 生。此種綜合征可表現(xiàn)為僅僅透析液變渾濁或透析液渾濁伴有不同程度的腹痛和發(fā)熱。停止 經(jīng)腹膜給予萬(wàn)古霉素后，此綜合征即可消失。3配制方法及穩(wěn)定性：使用時(shí)：加入1 0ml注射用蒸餾水于5 0 0 mg萬(wàn)古霉素?zé)o菌干 粉小瓶?jī)?nèi)。配成5 0mg/ml溶液，配制后的溶液應(yīng)貯存于冰箱內(nèi)，且必須再稀釋。含有 5 0 0 mg萬(wàn)古霉素的溶液，必須以至少100ml的稀釋劑稀釋。經(jīng)此法稀釋后，所需的 靜注劑量，至少用6