1、藥理膽堿受體阻斷劑抗膽堿藥（anticholinergic drugs） 是一類能與ACh 或擬膽堿藥競爭膽堿受體，妨礙ACh 或擬膽堿藥與受體的結合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用的藥物。知識前瞻：M膽堿受體阻斷劑N1-R阻斷劑N2-R阻斷劑按對受體的選擇性分：【學習重點】掌握 阿托品藥理作用、臨床運用及不良反應。熟悉 除極化肌松藥和非除極化肌松藥特點。第一節(jié) M膽堿受體阻斷劑一、阿托品 二、阿托品類生物堿 三、合成代用品 1、合成擴瞳藥 2、合成解痙藥一、阿托品【作用機制】 1、非選擇性的阻斷M受體，(廣泛)。2、大劑量阻斷N1受體 競爭性拮抗Ach對M受體的激動作用?！舅幚碜饔谩肯袤w 眼睛 胃腸、膀

2、胱平滑肌 心臟、血管 中樞神經(jīng)系統(tǒng)各器官的敏感性不同依次降低1、平滑肌松弛 1）解除胃腸平滑肌痙攣最好 ； 2）可使尿道、膀胱逼尿肌張力 ，收縮幅度； 3）對膽道、輸尿管、支氣管、 子宮平滑肌作用較弱。（膽絞痛合用哌替啶。） 2、腺體 （1）唾液腺、汗腺 作用最強; （2）淚腺、呼吸道腺體較強; （3）大劑量胃液的分泌，但對胃酸濃度影小，因為許多其他因素影響H+分泌。 3、眼睛 擴瞳、眼內壓升高、調節(jié)麻痹 調節(jié)麻痹： 阿托品能阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛而退向邊緣，使下懸韌帶收縮，晶體變扁平，屈光度降低，導致視遠物清楚，近物不清的作用。4、心臟 1）加快心率 治療量 ：短暫減慢，不伴血壓、

3、心輸出量變化小 。 較大劑量：心率加快（阻斷竇房結M2-R，拮抗迷走神經(jīng)的抑制。） 2）加速房室傳導，可拮抗迷走神經(jīng)興奮引起的緩慢型心律失常。 5、血管和血壓治療量 無明顯變化 （許多血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配。） 大劑量 血管舒張，改善微循環(huán)。 機制未明，但與阻斷M受體無關?？赡茉蛞种坪瓜袤w溫散熱直接舒血管6、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 過量中毒癥狀：先興奮：（激動、不安、運動失調、譫妄、幻覺、驚厥） 后抑制：昏迷【臨床應用】1、緩解平滑肌痙攣：胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀，小兒遺尿癥；各種內臟絞痛 （需與鎮(zhèn)痛藥合用）2、制止腺體分泌全麻醉前給藥嚴重盜汗流涎癥3、眼科虹膜睫狀體炎（與毛果蕓香堿代替使用）驗光配鏡（

4、兒童用）4、緩慢型心律失常 ：竇性心動過緩，竇房阻滯，房室阻滯；5、抗休克 ：感染中毒性休克 （感染型休克，伴高熱心率過快者不用） 6、解救有機磷中毒 能解除M樣癥狀及部分中樞癥狀，對肌束顫動無效。 及早、反復、足量（阿托品化）、中度以上中毒合用膽堿酯酶復活藥（劑量調整）。注意【不良反應】1、副作用 ：口鼻咽喉干燥；出汗減少；視力模糊；心悸；皮膚干燥潮紅；眩暈；排尿困難；便秘等。2、中毒反應： 表現(xiàn)：M-R明顯阻斷及中樞癥狀。解救洗胃、導瀉 毛果蕓香堿或毒扁豆堿適量地西泮、降溫 、人工呼吸【禁忌癥】青光眼反流性食管炎幽門梗阻前列腺肥大阿托品作用機制藥理作用臨床應用不良反應及防治禁忌癥1、腺體2

5、、平滑肌3、眼 4、心臟 5、血管 6、中樞1、制止腺體分泌2、各種內臟絞痛3、眼科 4、緩慢性心率失常5、抗感染型休克 6、解救有機磷中毒二、阿托品類生物堿 山莨菪堿 654-2 【臨床運用及特點】 1、解痙作用和改善微循環(huán)作用強：用于內臟絞痛； 另：感染性休克 ：（原因：保護細胞；提高細胞對缺血缺氧的耐受性；穩(wěn)定溶酶體膜及線粒體等結構。）2、對平滑肌痙攣和心血管系統(tǒng)的抑制作用較阿托品弱；3、對眼和腺體的作用僅有阿托品的1/201/104、對中樞興奮作用弱；禁忌癥：同阿托品。特點：1、抑制腺體分泌的作用較阿托品強；2、散瞳和調節(jié)麻痹作用迅速，消失快；3、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用強，治療量鎮(zhèn)靜；較

6、大劑量催眠；大劑量-麻醉。個別者表現(xiàn)中樞興奮；（古時用洋金花麻醉）4、用于防治暈動。 東莨菪堿【用途】1、麻醉前給藥； 2、抗暈動病，也可用于嘔吐； 3、抗帕金森病 （機制：可能與抑制大腦皮質、前庭神經(jīng)內耳功能、胃腸運動及中樞抗膽堿有關。）東莨菪堿、山莨菪堿與阿托品比較有哪些特點？1、東莨菪堿外周作用與阿托品相似，而中樞作用相反，阿托品興奮中樞，而東莨菪堿抑制中樞，因此常應用于麻醉前給藥，抗暈動。2、山莨菪堿與阿托品比較解痙止痛，改善微循環(huán)作用強，而無中樞作用，臨床常應用于胃腸痙攣和感染性休克治療三、合成代用品（一）合成擴瞳藥 特點：擴瞳、調節(jié)麻痹快而持續(xù)時間短 常用藥物：后馬托品 托吡卡胺

7、環(huán)噴托酯 尤卡托品 天用于眼底檢查 （二）合成解痙藥緩解平滑肌痙攣，減少胃液分泌。 用于胃腸平滑肌痙攣、潰瘍病治療。 A.季銨類：溴丙胺太林（普魯本辛） 對胃腸道M受體的選擇性高，主要用于治療胃，十二指腸潰瘍，胃腸痙攣，妊娠嘔吐，多汗癥 ； 選擇性阻斷胃壁細胞上的M1受體，抑制胃酸分泌。主要用于十二指腸潰瘍 C.叔胺類：貝那替嗪（胃復康） 有安定作用，適于伴焦慮的潰瘍病。第二節(jié) N膽堿受體阻斷劑一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥（阻斷N1受體）二、骨骼肌松弛藥（阻斷N2受體） （一）除極化型肌松藥 （二）非除極化型肌松藥 一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥（速效、短效是神經(jīng)節(jié)阻斷藥） 美加明 咪芬選擇性阻斷N1受體 效應器官 支

8、配為主的神經(jīng) N1阻斷后效應小動脈 交感神經(jīng) 擴張，外周阻力下降小靜脈 交感神經(jīng) 擴張，同心血量減少 心輸出量減少- BP心臟 副交感神經(jīng) 心率上升腸胃平滑肌 副交感神經(jīng) 張力下降，蠕動下降 便秘膀胱 副交感神經(jīng) 尿儲留瞳孔 副交感神經(jīng) 擴大，視物不清腺體 副交感神經(jīng) 分泌下降 少汗二、骨骼肌松弛藥 與骨骼肌運動終板膜上的N2受體結合后，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動的正常傳遞，導致骨骼肌松弛的藥物。（一）除極化型肌松藥 ：（不易被膽堿酯酶破壞） 可與N2受體結合,發(fā)生如下效應：使終板膜及鄰近的肌細胞膜持久去極化（I相），而后長期處于不應期狀態(tài)，阻斷神經(jīng)肌肉的化學傳遞（II相，受體脫敏）?！咎攸c】

9、 1、用藥后，肌松前有短暫的肌束顫動； 2、作用時間短，需重復靜脈給藥； 3、連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性 ； 4、抗AChE藥不僅不能拮抗此藥物的肌松作用，反而增加，故過量不能用抗AChE（新斯的明）藥解救。 5、肌松作用有兩個時相：I相持續(xù)除極阻斷，II相受體脫敏。琥珀膽堿 （司可林）【體內過程】 大部分被血漿中的假性膽堿酯酶破壞，水解為琥珀酸和膽堿，新斯的明亦能抑制血漿假性膽堿酯酶活性，加強和延長琥珀膽堿的作用。 【藥理作用】 快、短、較易控制 短暫肌束顫動、1分鐘轉為松弛、2分鐘最明顯、5分鐘作用消失。 頸、四肢肌肉的松弛最明顯，舌、咽部及咀嚼肌次之，呼吸肌最不明顯?！九R床應用】1、氣管插管

10、、氣管鏡、食道鏡檢查 2、手術麻醉輔助用藥（靜脈滴注） 注意：（窒息感）清醒患者禁用 【不良反應】 1、肌肉疼痛2、血鉀升高：禁用于燒傷、廣泛軟組織損傷、偏癱、腦血管意外和腎功能不全伴有高血鉀的患者3、禁用于青光眼和白內障晶體摘除術患者；【禁忌證】遺傳性、血漿假性膽堿酯酶活性降低患者； 嚴重肝、腎功能不良，大面積損傷、燒傷，腦血管意外惡性腫瘤 ；青光眼、白內障晶體摘除手術后。又稱競爭性肌松藥特點：1、肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象 ；2、肌松作用可被抗膽堿酯酶藥拮抗； 3、一次給藥肌松作用持續(xù)時間長；4、有積蓄作用，連續(xù)用藥劑量酌減 ；5、有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和促組胺釋放作用。二、非除極化型肌松藥筒箭毒堿【藥理作用】 起效快，3-4分鐘起效 。 頭頸部小肌肉首先受累，然后波及四肢、軀干和頸部的其他肌肉；繼而肋間肌松弛；劑量過大，累及膈肌，病人因呼吸肌麻痹而死亡?！九R床應用】麻醉輔助用藥。 【不良反應】 血壓短時下降