1、藥 品 不 良 反 應(yīng) 及 監(jiān) 測 概 述法 規(guī) 及 報(bào) 告 方 法廣東省藥品不良反響監(jiān)測中心Center for ADR Monitoring of Guangdong藥 品 不 良 反 應(yīng) Adverse Drug Reaction,ADR 第一部份 什么是藥品不良反響 一、藥品不良反響的定義 藥品不良反響(Adverse Drug Reaction,ADR): 是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反響。 藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 二、 ADR的種類及其臨床表現(xiàn) (一) 副作用 (Side effect)： 治療量下與治療目

2、的無關(guān)的不適反響。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。 隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。 (二) 毒性作用 (Toxic effect)： 指治療量下出現(xiàn)的毒性反響?？捎刹∪说膫€體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，那么不屬于藥品不良反響。(三) 后遺效應(yīng) (Residual effect) (四) 停藥反響 (withdrawal reaction)(五) 變態(tài)反響 (Allergic reaction)(六) 特異質(zhì)反響 (Idiosyncratic reaction) 又稱特異質(zhì)

3、遺傳素質(zhì)反響。(七) 其它：依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用三、藥物不良反響產(chǎn)生的原因 (一) 藥物方面：藥物劑型：制劑中主要成分的分解產(chǎn)物，原料中的副產(chǎn)物，以及制劑中的附加劑、溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等都可引起不良反響。藥物應(yīng)用引起的藥理作用：如阿霉素引起心臟毒性，皮質(zhì)激素使毛細(xì)管變性出血(皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑)。 (二) 機(jī)體方面：種族：動物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間 差異，與遺傳因素有關(guān)(藥物代謝酶)。 性別：局部藥物反響存在性別差異。 藥物皮炎：男女(32) 保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏：男 女(13) 年齡：小兒及老年人對中樞抑制藥、影響水鹽代謝及 酸堿平衡藥物敏感

4、性、藥物分布、代謝和排泄 的差異。個體差異：藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制) 藥動學(xué)差異(藥物代謝) 過敏性病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動學(xué)過程 胃腸道疾?。河绊懣诜幬镂?心血管疾?。河绊懰幬镂铡⒎植?、代 謝及排泄 肝臟損害： 影響藥物代謝消除 腎功能損害：影響藥物排泄 (三) 用藥方面藥物相互作用：為藥物不良反響產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高。 合用5種藥物 4.2% 6 10種 7.4% 1115種 24.2% 1620種 40.0% 21種以上 45.0%上市前臨床試驗(yàn)的局限性觀察對象樣本量有限觀察時間短病種單一多數(shù)情況下排除老人、孕婦和兒童 罕見的不良反響、遲發(fā)反響和發(fā)

5、生在某些特殊人群的不良反響難以發(fā)現(xiàn)，需要開展藥物上市后監(jiān)測如何評價(jià)藥品不良反響？關(guān)聯(lián)性評價(jià)ADR因果關(guān)系評價(jià)原那么時間方面的聯(lián)系是否密切： 報(bào)表不良反響分析欄中“用藥與不良反響的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系，除了先因后果這個先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時間也應(yīng)符合的規(guī)律。 先因后果的先后關(guān)系不等同于因果關(guān)系，而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系。ADR因果關(guān)系評價(jià)原那么是否具有聯(lián)系的一貫性： 與現(xiàn)有資料或生物學(xué)上的合理性是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性，如動物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反響的報(bào)道和評述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反響分析欄中“反響是

6、否符合該藥的不良反響類型。ADR因果關(guān)系評價(jià)原那么聯(lián)系強(qiáng)度：即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)于報(bào)表不良反響欄中“停藥或減量后反響是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反響，即激發(fā)試驗(yàn)是否陽性。ADR因果關(guān)系評價(jià)原那么是否存在劑量反響關(guān)系：A型ADR的反響程度一般與給藥劑量呈正相關(guān)，給藥劑量越大或血藥濃度越高，反響也越嚴(yán)重。此時測定血藥濃度或體液中的藥物濃度，對判斷因果關(guān)系有直接的幫助。有否其它原因或混雜因素：如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價(jià)1.開始用藥的時間與不良反響出現(xiàn)的時間有無合理的先后關(guān)系？(是/否2.所疑心的

7、不良反響是否符合該藥品不良反響的類型？ (是/否3.停藥或減量后，反響是否減輕或消失？(是/否4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反響？ (是/否5.所疑心的不良反響是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？ (是/否六、藥品不良反響的判斷方法判定藥品與ADR的關(guān)聯(lián)性：說明：表示肯定；表示否認(rèn)； 表示難以肯定或否認(rèn)；？表示情況不明。 12345肯定很可能？可能 ？ ？可能無關(guān) ？ ？待評價(jià)：需要補(bǔ)充材料才能評價(jià)無法評價(jià)：評價(jià)的必須資料無法獲得例1：女，34歲，因流行性腮腺炎采用注射用阿昔洛韋鈉250mg，參加生理鹽水注射液100ml，靜滴，qd。用藥8h后另1例為12h患者

8、出現(xiàn)肉眼可見血尿，終末呈血滴狀，尿樣本分析紅細(xì)胞+，白細(xì)胞+，少量鱗狀上皮細(xì)胞及粘液，為排除月經(jīng)或陰道分泌物干擾、留取中段尿確認(rèn)，并停用阿昔洛韋，4d后，血樣本恢復(fù)正常。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+？結(jié)論：很可能為注射用阿昔洛韋的不良反響例2：美國1名39歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定10mg qd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康唑，3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655sec而住院，入院后10小時，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊愈出院。分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+ ？結(jié)論：可能為特

9、非那定或酮康唑所致不良反響。1豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長呈明顯正相關(guān)。2特非那定體內(nèi)代謝個體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達(dá)2580mg/ml，其體內(nèi)代謝酶為cyp3A4。3酮康唑、紅霉素等為cyp3A4抑制劑，與特非那定聯(lián)合應(yīng)用后，使特非那定的代謝減慢，血藥濃度升高從而產(chǎn)生QT間隔延長，嚴(yán)重者可產(chǎn)生“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速。 試驗(yàn)研究結(jié)果：藥 物 流 行 病 學(xué) 是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的一門應(yīng)用科學(xué)。用途1提高上市前臨床試驗(yàn)的質(zhì)量用途2主要用于上市后研究1. 補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息(

10、1) 確定ADR發(fā)生率或是有效效益的頻率；(2)了解藥物對特殊的人群組的作用；(3)研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響；(4)比較并評價(jià)新藥是否更優(yōu)于其它常用藥物。2. 獲得上市前研究不可能得到的新信息(1)發(fā)現(xiàn)罕見的或遲發(fā)的不良反響，并用流行病 學(xué)的方法和推理加以驗(yàn)證；(2)了解人群中藥物利用的情況；(3)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)。藥品不良反響監(jiān)測的概述藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測是指藥品不良反響的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)和控制的過程。WHO藥品不良反響監(jiān)測合作中心對“Pharmacovigilance 的定義為：Pharmacovigilance is concerned with the detection,asse

11、ssment and prevention of adverse reactions to drugs.WHO官員強(qiáng)調(diào)：藥品不良反響預(yù)示著繼續(xù)給藥會有危險(xiǎn)，需要預(yù)防或特定治療措施，或減少劑量，乃至停藥。ADR監(jiān)測方法自愿報(bào)告制度spontaneous reporting system; SRS義務(wù)性監(jiān)測mandatory or compulsory monitoring重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測intensive hospital monitoring重點(diǎn)藥物監(jiān)測intensive medicines monitoring速報(bào)制度expedited reporting藥物流行病學(xué)研究方法pharmacoep

12、idemiology本世紀(jì)國外發(fā)生的重大藥害事件年代 地區(qū) 藥物 用途 毒性表現(xiàn) 受害人數(shù)1890 歐美亞 甘汞 通便、驅(qū)蟲、 汞中毒 死亡兒童1950 制牙粉 585人1900 歐美 蛋白銀 消毒、抗炎 銀質(zhì)沉著癥1949 100人1930 各國 醋酸鉈 頭癬 鉈中毒 半數(shù)用藥者1960 死亡(1萬人)1922 各國 氨基比林 退熱、止痛 粒細(xì)胞缺乏 死亡2082人1970 1940 各國 硫代硫酸 風(fēng)濕病、哮喘 肝、腎、骨髓 約1/3用藥者 金鈉 損害1935 歐美 二硝基酚 減肥 白內(nèi)障 近萬人失明1970 死亡9人1937 美 磺胺酏 抗菌消炎 肝腎損害 358人中毒 (含甘二醇) 1

13、07人死亡1953 歐美加 非那西丁 止痛退熱 腎損害、溶血 腎病2000人 死亡500人年代 地區(qū) 藥物 用途 毒性表現(xiàn) 受害人數(shù)1954 法 二磺二 疥、粉刺 神經(jīng)毒性、 中毒270人 乙基錫 腦炎、失明 死亡110人 1956 美 三苯乙醇 高血脂癥 白內(nèi)障、陽痿、 1000人， 脫發(fā) 占11956 歐南美 反響停 妊娠反響 海豹樣畸胎 1萬人1961 日本 死亡5000人1967 歐 氨苯 減肥 肺動脈高壓 70用藥者 唑啉1960 英美澳 異丙腎 止喘 心率失常、 死亡3500人 氣霧劑 心衰 1963 日本 氯碘喹啉 腸炎 脊髓病變、 中毒7856人1972 失明 死亡51933

14、美 乙烯雌酚 保胎 陰道腺癌(女) 300人1972 1968 美 心得寧 抗心率失常 眼、粘膜損害 2257人197918901980 美國1994年住院病人嚴(yán)重ADR占6.7%，致死ADR占0.32% 106000 ；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟病743460、癌癥529904、中風(fēng)150108和肺部疾病101077。藥品不良反響的危害ADR致死人數(shù)在2001年我國軍隊(duì)人員住院死亡譜中位列第二.2001年軍隊(duì)人員住院死亡譜排序: 惡性腫瘤:1025人, ADR: 958人, 心血管病: 312人, 腦血管病: 240人, 支氣管炎: 139人.藥品不良反響ADR監(jiān)測的

15、起源 美國1906年?純潔食品藥品法? 針對假冒偽劣藥品、食品等，要求藥物純潔無污染，并未對上市后藥品的有效性和平安性作進(jìn)一步要求。美國1938年?食品、藥品、化裝品法? 規(guī)定上市前必須進(jìn)行毒性試驗(yàn)，提高了上市前的審批標(biāo)準(zhǔn)藥品不良反響ADR監(jiān)測的起源美國1954年 、英國1964年 、瑞典1965年、法國1973年 、日本1965年建立ADR報(bào)告制度，較早建立ADR報(bào)告制度的還有澳大利亞、加拿大、 荷蘭、新西蘭、德國等國家。 例如：美國醫(yī)學(xué)會建立了針對某些藥物的重癥血液病報(bào)告制度，英國藥品平安委員會的黃卡制度自愿報(bào)告制度。 我國ADR監(jiān)測的開展歷史我國不良反響監(jiān)測工作始于80年代。?藥品毒副反

16、響報(bào)告制度?，后改為?藥品不良反響監(jiān)察報(bào)告制度? 上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反響監(jiān)測工作試點(diǎn)1989年，衛(wèi)生部藥品不良反響監(jiān)察中心成立1998年3月，參加WHO國際藥品監(jiān)測合作方案組織1999年，衛(wèi)生部藥品不良反響監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心，改為國家藥品不良反響監(jiān)測中心1999年11月，法規(guī)依據(jù)的公布 ?藥品不良反響監(jiān)測管理方法試行?2001年11月，國家藥品不良反響信息通報(bào)制度和各地藥品不良反響病例報(bào)告情況通報(bào)制度建立2001年12月1日開始實(shí)施新修訂的?藥品管理法?第71條明確提出“國家實(shí)行藥品不良

17、反響報(bào)告制度 2003年8月18日，?藥品不良反響信息通報(bào)? 正式面向社會公開發(fā)布2003年11月，在5個地區(qū)測試成功的根底上，國家藥品不良反響遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通，目前正在局部地區(qū)開展試運(yùn)行2004年3月4日，修訂后的?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測管理方法?正式公布實(shí)施我國目前的ADR監(jiān)測只收集病例資料，沒有人群數(shù)據(jù)，尚不能計(jì)算ADR的發(fā)生率，十分有必要建立健全醫(yī)院的病歷和處方登記報(bào)告系統(tǒng)，并與ADR監(jiān)測資料鏈接，獲得真實(shí)可靠的發(fā)生率。 我國藥品不良反響監(jiān)測法律法規(guī)?中華人民共和國藥品管理法?第七十一條國家實(shí)行藥品不良反響報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使

18、用的藥品質(zhì)量、療效和反響。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反響，必須及時向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體方法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。 對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反響的藥品,國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施,并應(yīng)當(dāng)在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。其它法規(guī)關(guān)于藥品ADR的相關(guān)規(guī)定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)80、81條藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)80條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)65條我國ADR監(jiān)測的新進(jìn)展與ADR監(jiān)測相關(guān)的各種法規(guī)建設(shè)ADR監(jiān)測技術(shù)體系逐步

19、完善ADR病例報(bào)告數(shù)量成倍增長，反響渠道進(jìn)一步擴(kuò)大藥品不良反響監(jiān)測宣傳培訓(xùn)在全國范圍內(nèi)廣泛開展國際間的交流與合作水平得到不斷提高藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測管理方法 中華人民共和國衛(wèi)生部國家食品藥品監(jiān)督管理局 2004年3月4日發(fā)布 第一章 總那么 第一條：為加強(qiáng)上市藥品的平安監(jiān)管，標(biāo)準(zhǔn)藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測的管理，保障公眾用藥平安，根據(jù)?中華人民共和國藥品管理法?制定本方法。第二條：國家實(shí)行藥品不良反響報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反響。第三條：國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反響監(jiān)測工作，省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理局主管本行政

20、區(qū)域內(nèi)的藥品不良反響監(jiān)測工作，各級衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)中與實(shí)施藥品不良反響報(bào)告制度有關(guān)的管理工作。第四條：本方法適用于中華人民共和國境內(nèi)的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，藥品不良反響監(jiān)測專業(yè)機(jī)構(gòu)，食品藥品監(jiān)督管理部門和其它有關(guān)主管部門。第五條：國家鼓勵有關(guān)單位和個人報(bào)告藥品不良反響。第二章 職責(zé)第六條：國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國藥品不良反響監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責(zé)： 三組織檢查藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同衛(wèi)生部組織檢查醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測工作的開展情況；四對突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴(yán)重后果的藥品不良反響組織調(diào)查、確認(rèn)和

21、處理；五對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反響的藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。 第七條：省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反響監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責(zé)：一根據(jù)本方法會同同級衛(wèi)生主管部門制定本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反響報(bào)告及管理規(guī)定，并監(jiān)督實(shí)施； 四對本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的藥品嚴(yán)重不良反響組織調(diào)查、確認(rèn)和處理；三組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同同級衛(wèi)生主管部門組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測工作的開展情況；五對在本行政區(qū)域內(nèi)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反響的藥品，省、自治區(qū)、

22、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局可以采取緊急控制措施，并依法作出行政處理決定。 第八條：國務(wù)院衛(wèi)生主管部門和地方各級衛(wèi)生主管部門在職責(zé)范圍內(nèi)，依法對已確認(rèn)的藥品不良反響采取相關(guān)的緊急措施。 第十一條：藥品不良反響監(jiān)測中心的人員應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)知識，具有正確分析藥品不良反響報(bào)告資料的能力。第三章報(bào)告第十二條：藥品不良反響實(shí)行逐級、定期報(bào)告制度，必要時可以越級報(bào)告。第十四條：?藥品不良反響/事件報(bào)告表?的填報(bào)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專兼職人員負(fù)責(zé)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反響報(bào)告和監(jiān)測工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反響應(yīng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析

23、、評價(jià)、處理，并填寫?藥品不良反響/事件報(bào)告表?，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反響監(jiān)測中心報(bào)告，其中新的或嚴(yán)重的藥品不良反響應(yīng)于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報(bào)告，死亡病例須及時報(bào)告。第十五條：新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反響；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反響。 藥品生產(chǎn)企業(yè)除按第十三條規(guī)定報(bào)告外，還應(yīng)以?藥品不良反響/事件定期匯總表?的形式進(jìn)行年度匯總后，向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反響監(jiān)測中心報(bào)告。對新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品，每年匯總報(bào)告一次；對新藥監(jiān)測期已滿的藥品， 在首次藥品批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿當(dāng)年匯總報(bào)告一次，以后每5年匯總報(bào)告一次

24、。第十六條：進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的所有不良反響；滿5年的，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反響。此外，對進(jìn)口藥品發(fā)生的不良反響還應(yīng)進(jìn)行年度匯總報(bào)告，進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，每年匯總報(bào)告一次；滿5年的，每5年匯總報(bào)告一次。 進(jìn)口藥品在其它國家和地區(qū)發(fā)生新的或嚴(yán)重的不良反響，代理經(jīng)營該進(jìn)口藥品的單位應(yīng)于不良反響發(fā)現(xiàn)之日起一個月內(nèi)報(bào)告國家藥品不良反響監(jiān)測中心。第十七條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)群體不良反響，應(yīng)立即向所在地的省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳局以及藥品不良反響監(jiān)測中心報(bào)告。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)立即

25、會同同級衛(wèi)生廳局組織調(diào)查核實(shí)，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國家藥品不良反響監(jiān)測中心報(bào)告。第十八條：個人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴(yán)重的不良反響，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反響監(jiān)測中心或食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。第四章評價(jià)與控制第二十二條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)經(jīng)常對本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品所發(fā)生的不良反響進(jìn)行分析、評價(jià)，并應(yīng)采取有效措施減少和防止藥品不良反響的重復(fù)發(fā)生。第二十三條：省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反響監(jiān)測中心應(yīng)及時對藥品不良反響報(bào)告進(jìn)行核實(shí)，作出客觀、科學(xué)、全面的分析，提出關(guān)聯(lián)性評價(jià)意見，并將分析評價(jià)意見上報(bào)國家藥品不良反響監(jiān)測中心，由國家藥品不良反響

26、監(jiān)測中心作進(jìn)一步的分析評價(jià)。第二十四條：根據(jù)分析評價(jià)結(jié)果，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以采取責(zé)令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反響大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件，并予以公布。已被撤銷批準(zhǔn)證明文件的藥品，不得生產(chǎn)或者進(jìn)口、銷售和使用；已經(jīng)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，由當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。第二十五條：對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反響的藥品，依照?藥品管理法?第七十一條的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。第二十六條：國家食品藥品監(jiān)督管理局定期通報(bào)國家藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測情況。第五章處分第二十七條：省級以上食品藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和除醫(yī)療機(jī)構(gòu)外的藥品使

27、用單位有以下情形之一的，視情節(jié)嚴(yán)重程度，予以責(zé)令改正、通報(bào)批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重并造成不良后果的，按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進(jìn)行處分。一無專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不 良反響監(jiān)測工作的；二未按要求報(bào)告藥品不良反響的；三發(fā)現(xiàn)藥品不良反響匿而不報(bào)的；四未按要求修訂藥品說明書的；五隱瞞藥品不良反響資料。 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)有以上行為之一的，由食品藥品監(jiān)督管理部門移交同級衛(wèi)生主管部門進(jìn)行處理。第六章附那么第二十九條：本方法以下用語的含義是：一藥品不良反響是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反響。二藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測是指藥品不良反響的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評

28、價(jià)和控制的過程。三新的藥品不良反響是指藥品說明書中未載明的不良反響。 四藥品嚴(yán)重不良反響是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反響：1引起死亡；2致癌、致畸、致出生缺陷；3對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或 顯著的傷殘；4對器官功能產(chǎn)生永久損傷；5導(dǎo)致住院或住院時間延長。第三十條：藥品不良反響報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反響監(jiān)測? 幾點(diǎn)建議： 特別重視專職兼職收集員的選拔、培養(yǎng)與使用 多種途徑收集不良反響信息 按照先易后難，先普及，再穩(wěn)固、提高的原那么開展工作一建立不良反響監(jiān)測組織架構(gòu)(1)

29、領(lǐng)導(dǎo)小組：人員組成：主管院長任組長；醫(yī)務(wù)科長、藥劑科主任任副組長；護(hù)理部主任、各大科主任任組員；專職收集員任秘書。職責(zé)：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)指導(dǎo)全院的藥品不良反響監(jiān)測工作，催促臨床各醫(yī)務(wù)人員及時報(bào)告不良反響信息 。(2)不良反響評價(jià)專家組人員組成：臨床科、護(hù)理部、藥劑科專家。責(zé)任：對重大、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件進(jìn)行分析、評價(jià)。(3)臨床科監(jiān)測員：人員組成：住院總或主治醫(yī)、護(hù)士長職責(zé)：收集本科室所發(fā)生的不良反響情況，及時向?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告。(4)不良反響專職收集員秘書兼人員：由高年資的主管藥師或以上的藥學(xué)專業(yè)人員擔(dān)任，具有對不良事件有初步的分析、評價(jià)能力。職責(zé)：負(fù)責(zé)不良反響事件報(bào)告的收集；深入科室協(xié)助醫(yī)生填

30、寫藥品不良反響報(bào)告；對不良事件進(jìn)行初步的分析、評價(jià)；對重大、嚴(yán)重、復(fù)雜、疑難的藥品不良事件建議領(lǐng)導(dǎo)小組組織專家進(jìn)行評價(jià)；及時向領(lǐng)導(dǎo)小組匯報(bào)藥品不良反響檢測中的其他重大問題。(5)各藥房、臨床藥學(xué)室收集站人員組成：全體所在的藥學(xué)人員職責(zé)：收集到的不良反響事件信息，及時向?qū)Ｂ毷占瘑T通報(bào)；臨床藥學(xué)室對疑心引起不良反響事件的藥品檢定后尤其“輸液反響同時報(bào)告專職收集員。二如何收集藥品不良事件1.醫(yī)生護(hù)士主動向各信息收集站或?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告目前比例較少2.出現(xiàn)注射反響或“輸液反響，同批藥品經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，由臨床藥學(xué)室向?qū)Ｂ毷占瘑T報(bào)告。約占30%3.患者使用藥品以后出現(xiàn)不良事件，醫(yī)生需要退、換藥品時實(shí)行強(qiáng)

31、制填報(bào)而獲得大局部 4.專職收集員下臨床收集不良事件信息 三要特別重視專職兼職收集員的選拔、使用與培養(yǎng)1.責(zé)任心強(qiáng)、業(yè)務(wù)能力好2.有職院下文3.有權(quán)可以查閱病歷、檢驗(yàn)結(jié)果5.有任務(wù)下達(dá)收集的例數(shù)指標(biāo)四按照先易后難，先普及再穩(wěn)固、提高的原那么開展工作1. 加強(qiáng)宣傳，利用院訊、藥訊宣傳藥品不良反響的意義及上報(bào)途徑；2.對所有發(fā)生的藥品不良事件均先收集、上報(bào)先不分監(jiān)測期內(nèi)外；3.定期開展重點(diǎn)監(jiān)測，如中成藥、中藥飲片如關(guān)木通、抗腫瘤藥引起的不良反響；4.積極開展ADR相關(guān)科研工作。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)ADR監(jiān)測工作的開展藥品不良反響監(jiān)測工作小組專兼)職監(jiān)測工作人員藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的各有關(guān)部門不良反響監(jiān)

32、測信息員ADR監(jiān)測中心ADR藥品質(zhì)量問題其他有關(guān)部門藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)ADR監(jiān)測工作小組的職責(zé)結(jié)合本單位實(shí)際情況執(zhí)行制定相應(yīng)的藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測的工作制度和考核制度；選派ADR專兼職工作人員和組織各部門ADR監(jiān)測員的工作，負(fù)責(zé)相關(guān)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)；組織疑難病例關(guān)聯(lián)性評價(jià)的研究和討論工作；藥品不良反響和平安性的相關(guān)信息管理工作。生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)ADR監(jiān)測工作啟動爭取領(lǐng)導(dǎo)重視，健全組織機(jī)構(gòu)搞好宣傳交流，普及提高知識健全各項(xiàng)制度，強(qiáng)化標(biāo)準(zhǔn)管理做到注重落實(shí)，責(zé)任到人，抓重點(diǎn)，獎懲清楚突出工作重點(diǎn)，抓住重點(diǎn)監(jiān)測的品種藥品不良反響監(jiān)測常用方法： 自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)、處方事件監(jiān)測、醫(yī)院集中監(jiān)測、病例對照研究、隊(duì)列

33、研究和自動記錄數(shù)據(jù)庫的應(yīng)用。如何上報(bào)藥品不良反響/事件？?藥品不良反響報(bào)告和監(jiān)測管理方法? ?藥品不良反響/事件報(bào)告表? ?藥品群體不良反響/事件報(bào)告表? ?藥品不良反響/事件定期匯總表? 在線報(bào)告一、?藥品不良反響/事件報(bào)告表? 適用對象：境內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、各級專業(yè)機(jī)構(gòu)。上報(bào)要求：一般一個季度監(jiān)測期內(nèi)一個季度新的、嚴(yán)重15日 或死亡及時進(jìn)口藥品境外新的、嚴(yán)重一個月基層單位省級中心3日國家中心群體事件典型病例及時報(bào)告主體發(fā)生發(fā)現(xiàn)ADR填表負(fù)責(zé)本單位ADR監(jiān)測工作的有關(guān)人員和機(jī)構(gòu)當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤错懕O(jiān)測機(jī)構(gòu)報(bào)告程序省藥品不良反響監(jiān)測中心國家藥品不良反響監(jiān)測中心國際藥品監(jiān)測合作中心

34、烏普薩拉監(jiān)測中心UMC報(bào)告程序報(bào)告表的一般工程患者情況和原發(fā)疾病信息ADR信息ADR的表現(xiàn)、處理、轉(zhuǎn)歸、對原患疾病的影響、相關(guān)文獻(xiàn)、關(guān)聯(lián)性評價(jià)和分析 致ADR的可疑藥品的信息名稱、廠家、批號、劑型、用法用量、并用藥品報(bào)告人及報(bào)告單位信息報(bào)告表的信息分類 報(bào)告表一般工程的填寫 編號：不填，但為便于中心進(jìn)行報(bào)表的反響，請各單位在報(bào)表右上角空白處對本單位報(bào)表按年度進(jìn)行統(tǒng)一編號，如“2002001。 醫(yī)院名稱：醫(yī)院的全稱 表格上方第一行：應(yīng)填寫此報(bào)表報(bào)告科別的聯(lián)系 報(bào)告日期：該表填寫日期，而不是上報(bào)中心日期。 患者情況 一般資料性工程要逐一填寫，包括患者姓名、性別、出生日期年齡、民族、體重、職業(yè)。 原

35、患疾病信息 原患疾病、既往藥物不良反響史、家族藥品不良反響史、以及通訊聯(lián)系方法等?；颊咔闆r和原發(fā)疾病信息 原患疾?。阂话銘?yīng)填寫與本次用藥相關(guān)的疾病，其他包括長期用藥的慢性疾病如腦堵塞、高血壓、冠心病、糖尿病等和近期的感染性疾病如感冒、肺部感染等，而在用藥原因欄應(yīng)分別具體填寫注：原患疾病與用藥原因有時是不一致的，如在慢性病根底上并發(fā)感染性疾病時。 不良反響/事件信息不良反響/事件名稱凡已可以確定為藥源性疾病的不良反響/事件應(yīng)填疾病名稱或WHO不良反響中心規(guī)定的不良反響術(shù)語，切勿填寫不標(biāo)準(zhǔn)的簡稱，以便于計(jì)算機(jī)檢索統(tǒng)計(jì)。 如不明確，那么填不良反響/事件一組表現(xiàn)中最主要的表現(xiàn)，如“頭痛、頭暈；“惡心、

36、嘔吐 等。 確實(shí)不清楚的，可以空缺，上報(bào)中心再分析。 不良反響/事件的表現(xiàn) 包括不良反響/事件出現(xiàn)的時間、主要表現(xiàn)、體征、處理措施、有關(guān)臨床檢查結(jié)果及動態(tài)變化、不良反響結(jié)果及對原患疾病的影響、不良反響持續(xù)時間等。 不良反響/事件處理情況 主要是指針對這次臨床上出現(xiàn)的不良反響/事件表現(xiàn)而采取的醫(yī)療或診斷措施，不是指對原患疾病的治療。 要填寫具體采取何種治療措施，應(yīng)用何種藥及最終根本恢復(fù)正常的時間等。如屬搶救病例應(yīng)記錄搶救持續(xù)時間及過程。 不良反響/事件的結(jié)果 指本次所發(fā)生的不良反響/事件所導(dǎo)致的后果，不是指原患疾病所導(dǎo)致的后果。致ADR的可疑藥品的信息名稱：藥品的商品名、通用名，不可填寫通用的簡

37、稱生產(chǎn)廠家：全名含所在省、市批號用藥正確與否：用法用量、起止時間、藥原因并用藥品情況：疑心有關(guān)的合并用藥 ADR相關(guān)文獻(xiàn)、分析相關(guān)文獻(xiàn)：說明文獻(xiàn)出處關(guān)聯(lián)性評價(jià)：藥品不良反響因果關(guān)系評價(jià)，及其評價(jià)信號的可靠程度是ADR監(jiān)測工作的重要內(nèi)容報(bào)告人及報(bào)告單位信息說明報(bào)告人的職業(yè)、職稱等信息ADR 在 線 上 報(bào) 為進(jìn)一步推進(jìn)ADR監(jiān)測工作，提高ADR監(jiān)測工作的水平，標(biāo)準(zhǔn)ADR報(bào)告表的填寫，加速ADR信息的傳遞，國家藥品不良反響監(jiān)測中心要求，藥品不良反響報(bào)告表全部實(shí)行網(wǎng)絡(luò)在線上報(bào)。全國藥品不良反響監(jiān)測網(wǎng)絡(luò) 我中心網(wǎng)站： 如條件未成熟的單位，仍可填寫ADR報(bào)告表，寄我中心功能遠(yuǎn)程信息的雙向傳輸功能信息分級

38、管理功能(基層、省級、國家)信息的檢索和統(tǒng)計(jì)功能多種形式、方式提醒功能、論壇功能、公告板表格轉(zhuǎn)換功能、數(shù)據(jù)庫的維護(hù)功能 沒有平安的藥品，只有平安的監(jiān)測 通訊地址： 廣州市東風(fēng)東路753號之二12樓 廣東省藥品監(jiān)督管理局藥品不良反響監(jiān)測中心 ：510080 ：02037886559、37886558 ：02037886559 網(wǎng)站： :/ 謝 謝 ！iloruxADGJMQTWZ$*-147aehknqtwzCFIMPSVY!&)036adgjmpsvyBEILORUX#%(+269cfiloruxAEHKNQTWZ$*-258behknqtwADGJMPSVY!&-147a

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