1、關(guān)于缺血性腦卒中的降脂治療第一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月世界銀行報告(2011.7.5)創(chuàng)建健康和諧生活遏制中國慢病流行第二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月橫向?qū)Ρ龋褐袊》揽匦枰獖^起直追/research/2011/07/14639951/toward-healthy-harmonious-life-china-stemming-rising-tide-non-communicable-diseases中國的中風(fēng)死亡率是日本、美國和法國的4-6倍 中國和部分國家主要慢病死亡率（每十萬人）比較第三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月在中國慢病防控中，卒中防治至

2、關(guān)重要 另一項最新研究 (Circulation.2011;124:314-323)腦卒中死亡率冠心病死亡率 WHO疾病負(fù)擔(dān)項目：包括全球192個國家中國卒中死亡率占總死亡的19.9%中國冠心病死亡率占總死亡的8.0%Kim AS, et al. Circulation 2011;124:314-323.第四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月“INTERSTROKE研究包括22個國家共3000例初發(fā)急性卒中和3000例對照例，其中81%來自于東南亞、印度及非洲等中低收入國家和地區(qū)。”10個可控危險因素解釋了90%卒中風(fēng)險ODonnell M, et al. Lancet 2010: 3

3、76; 11223危險因素風(fēng)險比（99%CI）高血壓34.6% (30.439.1)吸煙18.9% (15.323.1)腰臀比值26.5% (18.836.0)飲食18.8% (11.229.7) 體力活動28.5% (14.548.5)糖尿病5.0% (2.69.5)酒精3.8% (0.914.4)心理因素4.6% (2.19.6) 心源性因素6.7% (4.89.1)脂蛋白B/脂蛋白A1比值24.9% (15.737.1)卒中防治現(xiàn)狀第五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月卒中防治現(xiàn)狀Farzadfar f, et al. Lancet 2011; 377: 57886 比爾及梅林達(dá)

4、 蓋茨基金會和WHO提供資金 覆蓋199個國家和地區(qū)、年齡25歲成人 數(shù)據(jù)來源于已經(jīng)發(fā)表和尚未發(fā)表的健康狀況調(diào)查和流行病學(xué)研究National, regional, and global trends in serum total cholesterol since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 321 country-years and 30 million participantsLancet 2011; 377: 56877National,

5、 regional, and global trends in systolic blood pressure since 1980: systematic analysis of healthexamination surveys and epidemiological studies with786 country-years and 54 million participants大規(guī)模研究評估1980-2008年全球膽固醇、血壓水平流行趨勢第六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血壓流行趨勢：Lancet 2011; 377: 56877以中國為主的東亞地區(qū)與全球血壓水平下降趨勢一

6、致男性女性東亞東亞每10年 0.3mmHg每10年 0.5mmHg第七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月膽固醇流行趨勢：每10年 0.08mmol/L每10年 0.09mmol/L男性女性東亞/東南亞/太平洋地區(qū)東亞/東南亞/太平洋地區(qū)以中國為主的地區(qū)與全球趨勢背道而馳Farzadfar f, et al. Lancet 2011; 377: 57886第八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月中國卒中患者降脂類藥物應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠中國流行病學(xué)雜志 2010;31(8):925-928 HPS2-THRIVE研究：于2007. 6至2007. 12在10座城市的39家三級醫(yī)院中對符合條

7、件的缺血性腦卒中患者(N=5,585) 利用電子問卷進(jìn)行調(diào)查藥物種類服用該藥物的患者比例他汀19.6%阿司匹林69.6%其他抗血小板藥物5.9%受體阻滯劑21.9%ACEI21.6%ARB7.5%CCB34.5%中藥54.0%二級預(yù)防用藥情況第九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月LDL-C每降低10%，卒中相對風(fēng)險下降15.6%薈萃分析系統(tǒng)性回顧及薈萃分析納入2003年8月前發(fā)表的關(guān)于他汀藥物的所有隨機(jī)試驗，評估他汀對預(yù)防卒中和降低LDL-C的作用LDL-C降低與卒中減少的關(guān)系：P=0.002活性治療組與對照組相比的LDL-C降幅 (%)活性治療組與對照組卒中的相對風(fēng)險1.21.00.

8、80.60.40.2-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55GISSIALLHAT-LLTPost-CABGPROSPERWOSCOPSLIPIDAFC APS/TexCAPSASCOT-LLAHPSCARESSSSGREACEMIRACL小樣本試驗 一項系統(tǒng)性回顧及薈萃分析納入2003年8月前發(fā)表的關(guān)于他汀藥物的所有隨機(jī)試驗，評估他汀降低LDL-C對預(yù)防卒中的作用。 結(jié)果顯示了LDL-C降幅與卒中相對風(fēng)險之間的關(guān)系，LDL-C每降低10%，卒中相對風(fēng)險即下降15.6%，而且LDL-C降低與卒中 減少的關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。 Amarenco P, et al. Str

9、oke 2004; 35(12):2902-2909. 為什么要強(qiáng)調(diào)對于缺血性卒中或TIA的降脂治療呢？第十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2011 AHA/ASA卒中二級預(yù)防指南推薦1. Furie KL, et al. Stroke 2011; 42:227-276. 2. Sacco RL, et al. Stroke 2006; 37:577-617.3. NCEP ATP III. JAMA 2001; 285(19):2486-2497.缺血性卒中或TIA患者，如膽固醇高/同時患有CHDLDL-C2.6mmol/L (100mg/dL)2011年指南2006年指南I類；A

10、級證據(jù)2011年指南IIa類；B級證據(jù)有動脈粥樣硬化的 缺血性卒中或TIA患者，無CHD史新增LDL-C降幅50%LDL-C1.8mmol/L (70mg/dL)有動脈粥樣硬化的缺血性卒中或TIA患者LDL-C降幅應(yīng)50%或LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL)第十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月對無已知CHD的動脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者，為達(dá)到最佳療效，合適的靶目標(biāo)是LDL-C下降50%或LDL-C100 mg/dL、無已知CHD的缺血性卒中/TIA患者使用具有強(qiáng)化降脂作用的他汀 （I，B）2011 AHA/ASA卒中二級預(yù)防指南推薦第十二張，PPT共四十九頁，

11、創(chuàng)作于2022年6月2011 ESC/EAS血脂異常防治指南推薦缺血性卒中患者LDL-C降幅應(yīng)50%或1.8mmol/L(70mg/dL)European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, et al. Eur Heart J 2011; 32(14):1769-1818.I類；A級證據(jù)LDL-C降幅50%LDL-C1.8mmol/L (70mg/dL)極高?；颊呷毖宰渲谐曨i部斑塊2011歐洲心臟學(xué)會和歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會 ( ESC/EAS)血脂異常防治指南提出了更嚴(yán)苛的降脂目標(biāo)，該指南將缺血性卒中以及

12、超聲診斷頸動脈斑塊的患者納入心血管極高危人群，其LDL-C降幅應(yīng)50%或1.8mmol/L(70mg/dL)(I類；A級證據(jù))。第十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2010 對強(qiáng)化治療干預(yù)動粥進(jìn)程的探索1997.1.12007.12.30在卒中預(yù)防&動脈粥樣硬化研究中心(SPARC)就診的患者(包括卒中、TIA或癥狀性頸動脈狹窄等)，n 4378入選患者控制危險因素達(dá)標(biāo)強(qiáng)化治療穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊1997年2003年2007年干預(yù)方法所有患者每年進(jìn)行頸動脈斑塊總面積（TPA）測量TCD監(jiān)測頸動脈斑塊微栓子J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:00

13、-00.第十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不管LDL-C是否達(dá)標(biāo)，直接增加他汀至最大可耐受劑量如斑塊依然進(jìn)展，加用依折麥布10mg；如斑塊繼續(xù)進(jìn)展，加用煙酸或非諾貝特強(qiáng)化治療方案降脂針對斑塊依然進(jìn)展的患者進(jìn)行強(qiáng)化：有血管性疾病的患者確保使用ACEI或ARB(除非有禁忌癥）血壓不能達(dá)標(biāo)者，依據(jù)其腎素/醛固酮特點給予個體化治療降壓有胰島素抵抗但未形成糖尿病者，加用二甲雙胍或吡格列酮降糖所有患者都用抗血小板治療，未根據(jù)斑塊情況調(diào)整用量抗血小板J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:00-00.第十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月以動粥

14、斑塊為靶目標(biāo)進(jìn)行強(qiáng)化治療斑塊進(jìn)展率迅速降低甚至逆轉(zhuǎn)J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:00-00.控制危險因素為目的治療斑塊為目的頸動脈斑塊進(jìn)展（cm2）+-SE斑塊進(jìn)展率迅速降低斑塊進(jìn)展率大幅增加第十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月以動粥斑塊為靶目標(biāo)進(jìn)行強(qiáng)化治療斑塊進(jìn)展患者大幅減少控制危險因素為目的治療斑塊為目的斑塊進(jìn)展患者大幅減少斑塊進(jìn)展患者增加斑塊進(jìn)展患者百分比（%）J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:00-00.第十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月以治療動粥為目標(biāo)強(qiáng)化治療后T

15、CD檢測到微栓子的患者比例顯著減少治療斑塊為目的2003年控制危險因素為目的TCD檢測到微栓子的患者比例P0.00112.6%3.7%2000年2007年JD Spence, et al. Arch Neurol. 2010;67(2):180-186第十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月以治療斑塊為目的顯著提高無事件存活概率JD Spence, et al. Arch Neurol. 2010;67(2):180-186事件包括：卒中、MI、死亡、CEA0200400600800P0.0012003年后以治療斑塊為目的2003年前以控制危險因素為目的時間(天)1.000.950.9

16、00.850.800.750.70患者無事件存活概率第十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月研究結(jié)論和啟示卒中治療過程中，強(qiáng)化治療干預(yù)動粥進(jìn)程可顯著逆轉(zhuǎn)斑塊、減少頸動脈微栓子并顯著改善預(yù)后積極檢測斑塊對診治動脈粥樣硬化疾病意義重大臨床中應(yīng)關(guān)注動脈粥樣硬化，積極進(jìn)行血管檢查尋找斑塊證據(jù)以治療動脈粥樣硬化為目標(biāo)，給予患者足夠的治療啟示第二十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Nicholls et al. Am J Cardiol 2010;105 :69-76 Dose LDL-C HDL-C(mg) nLSM % change n LSM % change from baseli

17、ne from baseline瑞舒伐他汀 5 668-38.8 6705.51011650-44.1 116906.120 3551-49.535547.040 2981-54.729937.9阿托伐他汀10 7804-35.578374.520 3896-41.439083.540 1324-46.213242.480 2070-50.220722.3辛伐他汀10 165-27.4 1654.220 2923-33.029295.040 542-38.9 5485.080 478-45.0 4795.3常規(guī)劑量他汀治療難以降低LDL-C達(dá)50%LDL-C 和HDL-C 水平改變的百分?jǐn)?shù)第二

18、十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月他汀劑量增加，進(jìn)一步降低LDL-C有限Knopp RH.N Engl J Med. 1999;341(7):498-511. Stein E. Am J Cardiol. 2002;89(5A):50C-57C.降低6%010305080他汀劑量 (mg)LDL-C降低 (%)他汀“6原則”20407060進(jìn)一步降低約18%的LDL-C8倍劑量8倍劑量降低6%降低6%第二十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月他汀劑量倍增，不良反應(yīng)倍增AM J Cardiol 2006, 97, 44C-51C第二十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6

19、月他汀單藥治療的局限性：大劑量他汀單藥治療顯著增加出血性卒中風(fēng)險SPARCL研究亞組分析結(jié)果顯示：阿托伐他汀80mg治療顯著增加出血性卒中風(fēng)險致命及非致命性卒中安慰劑:缺血性阿托伐他汀:缺血性安慰劑:出血性阿托伐他汀:出血性缺血性: HR0.79(0.66,0.95)出血性: HR1.68(1.09,2.59)隨機(jī)化后時間（年）缺血或出血性卒中發(fā)生率(%)Goldstein LB, et al. Neurology 2008;70:23642370.第二十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月基線阿托伐他汀20mg或瑞舒伐他汀10mg治療6周阿托伐他汀80mg或瑞舒伐他汀40mg治療18

20、周645387HbA1c(%)HbA1c(mmol/mol)P=0.003P 0.001P = 0.004P 0.001大劑量阿托伐他汀或瑞舒伐他汀顯著升高HbA1c水平大劑量他汀增加糖尿病風(fēng)險2012年2月28日，美國FDA要求所有他汀類藥物在說明書上增加關(guān)于“服用他汀類藥物可能增加新發(fā)糖尿病和使糖尿病控制惡化”的警告2012年11月20日，中國SFDA發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報（第51期），警惕他汀類藥品血糖異常不良反應(yīng)及與HIV蛋白酶抑制劑的相互作用/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm/WS01/CL0078/75600.html 第二十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)

21、作于2022年6月膽固醇的兩大來源：合成與吸收*和肝外組織摘自 Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14t

22、h ed. New York: McGraw-Hill, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.糞膽汁酸和中性固醇類 (700 mg/天) 膽汁膽固醇(1000mg/天)吸收(700

23、mg/天)肝臟合成*(800mg/天)腸飲食膽固醇300700 mg/天肝外組織抑制合成抑制吸收 2/3 1/3第二十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月45503.04.05.040膽固醇吸收率% LDL-C (mmol/L)膽固醇的吸收影響總膽固醇和LDL-C的水平Kesaniemi YA, Miettinen TA. Eur J Clin Invest 1987;17:391-6第二十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月28依折麥布分布在小腸刷狀緣并在此抑制膽固醇吸收（NPC1L1）依折麥布抑制全部腸內(nèi)膽固醇吸收的 54%導(dǎo)致:減少腸內(nèi)膽固醇向肝臟輸送減少肝臟膽固醇儲存，

24、并增加血液內(nèi)的膽固醇清除不影響膽酸、TG和脂溶性維生素的吸收不影響CYP450酶系統(tǒng)的活性照片提供者Harry R. Davis, PhD. 同位素標(biāo)記的依折麥布局限在小腸刷狀緣膽固醇腸內(nèi)腔刷狀緣腸上皮細(xì)胞膽固醇從腸內(nèi)腔轉(zhuǎn)運而來，在腸上皮細(xì)胞內(nèi)處理依折麥布獨特的作用機(jī)制第二十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月29非葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物經(jīng)大便排泄口服依折麥布葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物因不能通過小腸粘膜細(xì)胞，故于小腸腸腔中經(jīng)脫葡萄糖醛酸化而被吸收。膽囊原藥葡萄糖苷酸代謝產(chǎn)物依折麥布通過肝腸循環(huán)可長時間發(fā)揮效應(yīng)第二十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月30插圖僅供參考，不完全反應(yīng)實際藥物的治

25、療情況 摘錄自Van Heek et al,Shepherd,and Bays依折麥布/他汀雙重抑制膽固醇吸收和合成第三十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合治療比他汀單藥更加輕松達(dá)到50%依折麥布/辛伐他汀組和同劑量阿托伐他汀組療效對照*p 0.001 全部配對對照組6周后LDL-C從基線的變化*Ballantyne CM et al. Am Heart J 2005;149: 464-473Am Heart J. 2005;149(3):464473. 第三十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合治療一步到位他汀3次劑量翻倍102030405060LDL-C 降低 %

26、0他汀 10 mg20 mg40 mg80 mg他汀 10 mg+ 益適純 10 mg+6%+6%+6%+18%雙重抑制，一步到位 他汀類藥物10 mg加上依折麥布10 mg相當(dāng)于他汀類3次增量的效果第三十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月頸動脈斑塊負(fù)荷（TPA）與心腦血管事件頸動脈斑塊負(fù)荷與無事件存活的關(guān)系（事件包括卒中、MI和死亡）頸動脈斑塊面積(cm2)相對危險RR（95%CI）P值0.70.80.91.001432時間 (年)調(diào)整后的無事件比例0.00-0.110.12-0.450.46-1.181.19-6.731.01.9 (1.1-3.3)2.5 (1.4-4.4)3.

27、5 (1.8-6.7)0.020.0010.0015Spence JD, et al. Stroke 2002;33;2916-29221686名來自倫敦動脈粥樣硬化防治診所的患者，B超檢測頸動斑塊，觀察脈斑塊面積與心腦血管事件(卒中,心梗,心血管死亡)的關(guān)系，平均隨訪時間為2.51.3年。其中1085名每年超過1次的頸動脈斑塊測量。第三十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月AS斑塊(面積)進(jìn)展與心腦血管事件J. David Spence, et al. Stroke. 2002;33:2916-2922* 進(jìn)展或逆轉(zhuǎn)定義：頸動脈斑塊面積(縱向切面中所有可見的斑塊面積)自基線變化0.0

28、5cm228%16%63%斑塊逆轉(zhuǎn)斑塊穩(wěn)定斑塊進(jìn)展斑塊進(jìn)展患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險是斑塊穩(wěn)定患者的2.1倍頸動脈斑塊面積(cm2)復(fù)合心腦血管事件5年風(fēng)險0.11cm2, 5.6%0.12-0.45cm210.7%0.46-1.18cm213.9%1.19-6.73cm219.5%第三十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Meta分析：預(yù)測心血管事件，頸動脈斑塊精確度優(yōu)于IMT 頸動脈斑塊TPA的曲線下面積高于IMT(p = 0.04)Inaba, et al. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(1):128-33第三十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022

29、年6月Mathiesen E B et al. Stroke 2011;42:972-978頸動脈TPA預(yù)測頸動脈IMT預(yù)測Stroke. 2011;42:972-9786584名25-84歲的人群進(jìn)行10年的隨訪頸動脈斑塊負(fù)荷（TPA）與腦卒中事件頸動脈斑塊TPA是腦卒中事件的預(yù)測因子第三十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月研究以在血管預(yù)防門診內(nèi)接受隨訪的卒中患者為受試者，并對添加依折麥布的效果進(jìn)行了分析患者大多數(shù)因肌痛和肌病無法接受大劑量他汀治療受試者均測定頸動脈粥樣斑塊負(fù)荷（總斑塊面積）用于指導(dǎo)治療評估患者添加依折麥布之前和之后2年的總斑塊面積的進(jìn)展和逆轉(zhuǎn)情況Bogiatzi

30、C, et al., Storke published online. Jan 5, 2012.依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊Ezetimibe and Regression of Carotid Atherosclerosis - ERA研究方法2003 +EZE statinsstatinsstatins231 Pts530 PtsStroke. 2012;43:1153第三十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月頸動脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷的測定方法使用高分辨率多普勒超聲掃描儀檢測斑塊定義為局部內(nèi)膜增厚1mm每個斑塊在最大化平面使用縱向視圖測量，圖像在平面上凍結(jié)并放大，并使用光標(biāo)測量橫截面周長。

31、Spence JD, et al. Stroke 2002;33;2916-2922.Spence JD, et al. Stroke 2002;33;2916-2922第三十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊：Ezetimibe and Regression of Carotid Atherosclerosis - ERA研究結(jié)果血脂譜的改變：LDL-C在添加治療前(P0.0001)、后(P=0.003)顯著降低；TC在添加治療前(P0.0001)、后(P0.0001)顯著降低；TG在添加治療前顯著降低(P0.0001)，但添加依折麥布后無顯著變化(P=0.4

32、8)；HDL-C在添加治療前無顯著變化(P=0.87)，但之后出現(xiàn)顯著降低（P=0.03）Stroke. 2012;43:1153添加依折麥布未添加依折麥布TCTGHDLLDLTCTGHDLLDL第三十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月ERA研究結(jié)果：依折麥布逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊加用依折麥布后TPA變化 較加用前的明顯下降Bogiatzi C, et al., Storke published online. Jan 5, 2012.添加依折麥布后P0.01 Stroke. 2012;43:1153+6.89mm2-3.05mm2未加用依折麥布 TPA持續(xù)增加第四十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)

33、作于2022年6月ERA研究結(jié)果解析在他汀治療基礎(chǔ)上,依折麥布進(jìn)一步降低LDL-C至70mg/dl左右，頸動脈斑塊可逆轉(zhuǎn)LDL-C降低程度比治療手段更為重要（即他汀類單藥治療比他汀類+依折麥布），同等的降低，同等的獲益Fleg JL et al, J Am Coll Cardiol 2008; 2008;52:1-8第四十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月SHARP研究辛伐他汀與依折麥布在慢性腎病患者中的降LDL-C療效（心臟和腎臟保護(hù)研究）：一項隨機(jī)、安慰劑對照研究1. Baigent C, et al. Lancet 2011; 377: 218192.第四十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月SHARP 研究設(shè)計隨機(jī)、雙盲研究共入選9270例慢性腎病患者3023例透析患者6247例非透析患者隨訪時間：4.9年首要預(yù)設(shè)終點：主要動脈粥樣硬化事件的發(fā)生率（定義為非致命性心肌梗死或冠心病死亡，非出血性卒中，或除透析目的以外的動脈血運重建術(shù)）。1. Baigent C, et al. Lancet 2011; 377: 218192.第四十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月SHARP 研究方案隨機(jī)分組( 9438)未再次隨機(jī)分組（168）1年1. Baigent C, et