1、注射劑-4 輸液與粉針1輸液 2（一）輸液概述3定義：輸液(infusion)是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。輸液是注射劑中的一種特殊類型。（二）輸液的種類4電解質(zhì)輸液：補(bǔ)充體內(nèi)電解質(zhì)和水分，糾正或維持體內(nèi)酸堿平衡。品種有氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、碳酸氫鈉注射液、乳酸鈉注射液等。營(yíng)養(yǎng)輸液：補(bǔ)充體液、營(yíng)養(yǎng)和熱能等。品種為糖類（如葡萄糖、果糖、木糖醇）、氨基酸類和脂肪乳輸液等，補(bǔ)充電解質(zhì)、維生素和微量元素。全營(yíng)養(yǎng)輸液（total parenteral nutrition, TPN）是指經(jīng)靜脈注射向患者提供全部營(yíng)養(yǎng)成分的輸液。營(yíng)養(yǎng)輸液多為復(fù)方制劑。（二）輸液的種類5膠體輸液：血漿代用品。

2、品種有多糖類（如右旋糖酐、羥乙基淀粉）、明膠類（如變性明膠）和高分子類（如聚維酮、氟碳乳劑）。血漿代用品應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)和紅細(xì)胞的攜氧功能，在血液中循環(huán)時(shí)間較長(zhǎng)，易被機(jī)體吸收，而不在組織中蓄積。治療性輸液：臨床疾病的治療。常見的品種包括抗生素輸液（如環(huán)丙沙星、甲硝唑）、抗腫瘤藥物的輸液（如紫杉醇、絲裂霉素）等。（三）輸液的質(zhì)量要求6無(wú)菌，無(wú)熱原，澄明pH值原則上可充許在4-9的范圍內(nèi)，但應(yīng)盡量與血漿的pH值接近；滲透壓應(yīng)為等滲或稍偏高滲，不得引起血象的異常變化，不能用低滲溶液作為輸液；不得添加任何抑菌劑；不能含有過(guò)敏性物質(zhì)或降壓物質(zhì)。（四）滲透壓的調(diào)節(jié)等滲溶液（isoosmotic solut

3、ion）指與血漿滲透壓相等的溶液。等張溶液（isotonic solution）：指滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液。紅細(xì)胞在該溶液中可保持完整，體積不會(huì)改變，細(xì)胞膜不破裂，不會(huì)出現(xiàn)溶血。7等滲是物理化學(xué)概念等滲不一定等張有些溶液既等滲又等張，如0.9%的氯化鈉溶液 是由溶液（藥液）依數(shù)性體現(xiàn)主要考證是否會(huì)出現(xiàn)溶血（細(xì)胞膜的完整性）。 等張是生物學(xué)概念等滲與等張是兩個(gè)概念在經(jīng)計(jì)算等滲，配制后，還需要確定是否會(huì)溶血，以判斷其安全性（四）滲透壓的調(diào)節(jié)8滲透壓的計(jì)算 溶液的滲透壓是由： 溶液中溶質(zhì)的質(zhì)點(diǎn)數(shù)目所決定 對(duì)于 非電解質(zhì)， 1m mol 的分子 = 1 m osm 電解質(zhì)， 1m mol 的離

4、子 = 1m osm （與電解質(zhì)中離子的價(jià)數(shù)無(wú)關(guān)，僅與離子數(shù)量有關(guān)）（1） 按依數(shù)性計(jì)算依據(jù)稀溶液的依數(shù)性 單位：滲量（osm）或毫滲量（m osm）分子、離子均可產(chǎn)生滲透壓，與價(jià)數(shù)無(wú)關(guān)，只與摩爾數(shù)有關(guān)。 具有加和性。9滲透壓的計(jì)算經(jīng)測(cè)定計(jì)算：人體體液（包括血漿）的平均滲透壓為：298mmol/L 正常范圍為：280-310mmol/L因此，輸液的等滲量應(yīng)調(diào)整到280-310mmol/L的范圍內(nèi)（1） 按依數(shù)性計(jì)算10（2） 冰點(diǎn)降低法W： 配制等滲溶液所加入等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）a： 未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)b： 等滲調(diào)節(jié)劑 1%（g/ml）溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)理論依據(jù)血漿的冰

5、點(diǎn)為：-0.52，任何溶液，只要其冰點(diǎn)降低到-0.52，即與血漿等滲。通過(guò)查表得：a、b，可以求出W。11舉例 a=20.12=0.24 b=0.58 代入公式： W=(0.52-0.24)/0.58=0.48g 因此，加入氯化鈉的量為0.48g，100ml中加0.48 g 配制100ml濃度為2%鹽酸普魯卡因溶液，需要加入氯化鈉調(diào)節(jié)等滲？注意：W單位： （%，g/ml）濃度，表中藥物的濃度為1%（g/ml，1g/100ml）查表：鹽酸普魯卡因溶液的冰點(diǎn)下降為：0.1212（3）氯化鈉等滲當(dāng)量法 氯化鈉的等滲濃度 - 藥物相當(dāng)于氯化鈉的等滲當(dāng)量 = 應(yīng)加入的氯化鈉的量原理根據(jù)1g藥物相當(dāng)于多少

6、的氯化鈉等滲當(dāng)量進(jìn)行計(jì)算0.9-0.15 = 0.75 （g） 0.9% 氯化鈉為生理等滲例1：1%鹽酸乙基嗎啡溶液100ml中需加入多少氯化鈉？注意：?jiǎn)挝?，藥物的重量（g），為1g藥物中所加入的氯化鈉的量/100ml1g鹽酸乙基嗎啡的氯化鈉等滲等量為0.1513（3）氯化鈉等滲當(dāng)量法 氯化鈉的等滲濃度 - 藥物相當(dāng)于氯化鈉的等滲當(dāng)量 = 應(yīng)加入的氯化鈉的量原理根據(jù)1g藥物相當(dāng)于多少的氯化鈉等滲當(dāng)量進(jìn)行計(jì)算1g葡萄糖的氯化鈉等滲等量為0.18例2：配制1000ml葡萄糖等滲溶液，所需的葡萄糖的量？注意：?jiǎn)挝?，藥物的重量（g），為1g藥物中所加入的氯化鈉的量/100ml0.9-0.18y = 0

7、 （g） y=5配制1000ml (1000/100=10) 應(yīng)加葡萄糖 510 =50 （g）14 氯化鈉的等滲濃度 - 藥物相當(dāng)于氯化鈉的等滲當(dāng)量 = 應(yīng)加入的氯化鈉的量原理根據(jù)1g藥物相當(dāng)于多少的氯化鈉等滲當(dāng)量進(jìn)行計(jì)算1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲等量為0.28配制2%鹽酸麻黃堿溶液200ml，使等滲，欲加氯化鈉或葡萄糖的量？注意：?jiǎn)挝唬幬锏闹亓浚╣），為1g藥物中所加入的氯化鈉的量/100ml0.9-0.28x2 = 0.34 （g）例30.34x2 = 0.68 （g）x = 3.78 （g）（3）氯化鈉等滲當(dāng)量法 15（五）輸液工藝流程16輸液生產(chǎn)線的流程步驟一般有以下幾個(gè)環(huán)節(jié)：配制

8、質(zhì)檢濾過(guò)檢查灌裝放膜上膠塞壓鋁蓋軋口滅菌，最后進(jìn)行燈檢、貼簽、外觀檢查和包裝。（六）輸液制備171. 輸液容器的清潔處理1）輸液容器的材料玻璃瓶(硬質(zhì)中性玻璃)、塑料瓶(聚丙烯)塑料袋（聚氯乙烯等）。2）輸液容器的清潔處理酸洗法（重鉻酸鉀清潔液）；堿洗法（ 50-602%NaOH或1-3%的NaCO3）； 用微孔濾膜濾過(guò)的注射用水洗凈。（六）輸液制備183）橡膠塞及其清潔處理硅橡膠塞、丁腈橡膠塞、氯丁橡膠塞、聚異戊二烯橡膠塞、丁基橡膠等。橡膠塞的清洗，一般先用酸、堿處理，水洗至pH呈中性后，再用純水煮沸30min，最后用注射用水洗凈。4）隔離膜及其清潔處理滌綸膜和聚丙烯薄膜，滌綸膜更常用。清潔

9、時(shí)將直徑38mm的薄膜，逐張分散，用藥用乙醇浸泡或放入蒸餾水中，于112-115加熱處理30min或煮沸30min，再用微孔濾膜濾過(guò)的注射用水動(dòng)態(tài)洗凈，備用。（六）輸液制備192輸液配制容器要特別注意熱原的污染。選用優(yōu)質(zhì)的注射用原、輔料。采用新鮮的注射用水。配制方法多采用濃配法(有利于除去雜質(zhì))。對(duì)于原輔料質(zhì)量很好的，也可采用稀配法。稱量時(shí)必須嚴(yán)格核對(duì)名稱、規(guī)格和重量。配制過(guò)程中通常加入0.01-0.5%的針用活性炭，起吸附熱原和雜質(zhì)、脫色或助濾作用(要注意活性炭吸附對(duì)含量的影響)。輸液配好后，作為半成品要進(jìn)行質(zhì)量檢查。（六）輸液制備203輸液的濾過(guò)預(yù)濾可采用陶瓷砂濾棒、垂熔玻璃濾棒或板框式壓

10、濾機(jī)，或者采用微孔鈦濾棒或?yàn)V片，濾過(guò)時(shí)，不宜隨便中斷或攪動(dòng)濾層；精濾多采用微孔濾膜（常用濾膜孔徑為0.65m或0.8m），或用砂濾棒（如G3濾球）加微孔濾膜，或用雙層微孔濾膜（上層3m微孔膜+下層0.8m微孔膜）；濾過(guò)方式以加壓濾過(guò)法的效果較好。（六）輸液制備214. 輸液的灌封嚴(yán)格控制室內(nèi)的潔凈度。灌封步驟：分為藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞和軋鋁蓋四步，最好是連續(xù)完成；藥液的溫度維持在50為好；輸液的灌封設(shè)備：包括旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)灌封機(jī)、自動(dòng)翻塞機(jī)和自動(dòng)落蓋軋口機(jī)等，可在一條流水線上連續(xù)完成整個(gè)灌封過(guò)程。（六）輸液制備225輸液的滅菌盡快滅菌，一般從配制到滅菌不應(yīng)超過(guò)4h。滅菌操作時(shí)逐漸升溫，一般在2

11、0-30min內(nèi)達(dá)到滅菌溫度，在115、68.64kPa(0.7kgcm2)條件下維持30min，塑料輸液袋的滅菌有時(shí)可采用109、45min滅菌的方式。（六）輸液制備236輸液的質(zhì)量檢查除常規(guī)檢查外，輸液的熱原、無(wú)菌、澄明度與微粒檢查非常重要。輸液的澄明度按規(guī)定用目視進(jìn)行檢查。微粒檢查“注射液中不溶性微粒檢查法”的規(guī)定進(jìn)行，是在澄明度符合規(guī)定后，用于檢查100ml以上的靜脈滴注用注射液。顯微計(jì)數(shù)法：光阻法：庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器：（七）輸液常見問題與解決方法24染菌問題 bacterial contamination：由于生產(chǎn)過(guò)程中環(huán)境污染、滅菌不徹底、瓶塞不嚴(yán)實(shí)等造成，包括有霉團(tuán)、云霧狀或渾濁產(chǎn)氣現(xiàn)

12、象。解決辦法主要是盡量減少環(huán)境污染，嚴(yán)格包裝、嚴(yán)格滅菌。熱原污染 pyrogen contamination：臨床使用過(guò)程中的熱原污染多數(shù)是由輸液器和輸液管道引起的。澄明度問題 clarity problem: 多種原因，主要原輔料質(zhì)量微粒問題 particle problem: 微粒主要來(lái)自于容器和生產(chǎn)過(guò)程，采取加強(qiáng)工藝過(guò)程管理來(lái)解決。 輸液舉例1：葡萄糖注射液25葡萄糖注射液 【處方】注射用葡萄糖 50g 100g 250g 500g1%鹽酸 適量 適量 適量 適量注射用水至 1000ml 1000ml 1000ml 1000ml輸液舉例1：葡萄糖注射液26【注解】1）不同溶液的葡萄糖注射

13、液具有不同的功效5%和10%的葡萄糖注射液具有營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)充體液、強(qiáng)心、利尿和解毒等作用；主要用于大量失水與血糖過(guò)低等癥；25%和50%的葡萄糖注射液具有高滲透壓，可使組織中的體液滲出，可用于降低眼壓或顱內(nèi)壓，并治療相關(guān)疾病。輸液舉例1 葡萄糖注射液272）容易出現(xiàn)的問題：澄明度不合格（出現(xiàn)云霧狀的沉淀）。原因主要是原料不純（糊精或蛋白質(zhì)等）或?yàn)V過(guò)時(shí)漏炭。采用濃配法制備。加熱煮沸可使糊精水解，蛋白質(zhì)凝聚，而加入適量鹽酸可中和膠體狀雜質(zhì)顆粒表面的電荷，然后用活性炭將雜質(zhì)吸咐除出。最后濾過(guò)時(shí)要用膜濾器反復(fù)精濾。顏色變黃與pH下降。葡萄糖在溶液中脫水、分解為乙酰丙酸和甲酸，故pH值下降和變黃。滅菌溫度與

14、pH值是影響穩(wěn)定性的主要原因，故應(yīng)嚴(yán)格控制滅菌條件，并調(diào)節(jié)酸度至較穩(wěn)定的pH值（3.8-4.0） 輸液舉例2 復(fù)方氨基酸注射液28【處方】L-賴氨酸鹽酸鹽 19.2g L-纈氨酸 6.4gL-蛋氨酸 6.8g L-組氨酸鹽酸 4.7gL-亮氨酸 10.0g L-苯丙氨酸 8.6gL-異亮氨酸 6.6g L-蘇氨酸 7.0gL-精氨酸鹽酸鹽 0.9g L-色氨酸 3.0g甘氨酸 6.0g L-半骯氨酸鹽酸鹽 1.0g亞硫酸氫鈉 0.5g 注射用水加至 1000ml【制法】將各氨基酸溶于約800ml熱注射用水中，加入抗氧劑，用10%氫氧化鈉調(diào)pH到6.0，加注射用水至全量，加0.15%活性炭，過(guò)濾

15、至澄清，灌封，充氮，加塞，軋蓋，100 C 30min滅菌，即得。8種必須氨基酸+1種嬰兒不能合成氨基酸（組氨酸） 輸液舉例2 復(fù)方氨基酸注射液29【注解】必需氨基酸與半必需氨基酸一般都必須加入，而非必需氨基酸由于機(jī)體可以合成，故可加入一種或幾種以便補(bǔ)充氮，維持機(jī)體的氮平衡；同時(shí)要注意只有L型氨基酸才能被人體利用（D型無(wú)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值）。易出現(xiàn)問題：澄明度問題：原料的純度。解決方法一般是反復(fù)精制原料，并要嚴(yán)格控制質(zhì)量。檢查項(xiàng)目一般有比旋度、性狀、pH、Cl-、SO42-、Pb、As、Fe、干燥失重、主藥含量、熱原、降壓物質(zhì)等。穩(wěn)定性問題：主要表現(xiàn)為含量下降和色澤變深。影響穩(wěn)定性的因素有氧氣、光、溫度

16、、金屬離子和pH值；解決方法是在輸液中通入氮?dú)?，調(diào)節(jié)pH，加入抗氧劑，避免金屬離子混入和避光保存。 輸液舉例3 靜脈注射脂肪乳劑30【處方】 精制大豆油 150g 注射用甘油 25g 大豆磷脂 15g 注射用水 至1000ml【制法】取大豆磷脂搗碎，加甘油和注射用水400ml，攪拌至半透明狀，移至高壓乳勻機(jī)中，加入大豆油和注射用水，在氮?dú)饬飨聞蚧啻危诘獨(dú)饬飨陆?jīng)垂熔濾器過(guò)濾，分裝，充氮?dú)?，加塞，軋蓋，預(yù)熱后于121 C 15min滅菌，冷卻后置4-10 C 貯存。 輸液舉例3 靜脈注射脂肪乳劑31【注解】1.注射乳劑須符合條件：(1)90%的微粒直徑1m，不得大于5m;(2)成品可耐受高壓滅

17、菌，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定;(3)無(wú)副作用，無(wú)抗原性，無(wú)降壓作用與溶血作用。2.選用高純度原料，毒性低與乳化力強(qiáng)的乳化劑，采用合理的處方、科學(xué)的制備技術(shù)和必要的設(shè)備，才能制得油滴大小適當(dāng)、粒度均勻、質(zhì)量穩(wěn)定的脂肪乳劑。 輸液舉例3 靜脈注射脂肪乳劑32【注解】處方常用植物油的如大豆油、紅花油、棉子油和麻油等。常用的靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑有卵磷脂、豆磷脂和普朗尼克F-68等，輔助乳化劑可用油酸鈉等。其它添加劑包括甘油、山梨醇等。3. 成品 可用顯微鏡檢查測(cè)定油滴的分散度，并進(jìn)行溶血試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)、降壓試驗(yàn)、油含量、甘油含量、過(guò)氧化值、酸價(jià)、pH值等項(xiàng)目的檢查。成品要求在4-10下貯存，但是不可冰

18、凍，否則油滴會(huì)變大。 輸液舉例4 右旋糖酐注射液33【處方】 右旋糖酐（中分子量） 60g 氯化鈉 9g 注射用水 加至1000ml【制法】取適量新鮮制備的注射用水加熱煮沸，加入60g的右旋糖酐，攪拌使溶解，配成12%-15%的濃溶液，加入1.5%的活性炭，微沸1-2h，加壓濾過(guò)脫炭，再加注射用水稀釋成6%的溶液，然后加入9g氯化鈉，攪拌使溶解，待冷卻至室溫后，取樣測(cè)定含量和pH，pH值一般控制在4.4-4.9。再加0.5%活性炭，攪拌，加熱至70-80，趁熱濾過(guò)，至藥液澄明后灌裝入輸液瓶中，最后112加熱30min進(jìn)行滅菌處理注射用無(wú)菌粉末 34概述注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品注射用冷凍干燥制品注射用無(wú)菌粉末 注射用無(wú)菌粉末簡(jiǎn)稱粉針分為無(wú)菌分裝冷凍干燥主要針對(duì)抗生素、生物制品等遇水不穩(wěn)定的藥物制備工藝采用冷凍干燥方法制備滅菌溶