1、關(guān)于淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤第一張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月LPL定義是一個(gè)由小B細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成的腫瘤，通常累及骨髓、淋巴結(jié)和脾，不表達(dá)CD5，大多數(shù)病例有血清單克隆蛋白伴高粘滯血癥或巨球蛋白血癥，同時(shí)應(yīng)排除其他淋巴瘤的漿細(xì)胞樣/漿細(xì)胞的變異型。如LPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病，則診斷為WM。第二張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月流行病學(xué)罕見(jiàn)，最近研究顯示占結(jié)內(nèi)淋巴瘤的1.5%發(fā)病年齡較大，中位年齡63歲男性稍多（53%）可能的病因：肝炎病毒C等第三張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月累及部位骨髓、淋巴結(jié)、脾、外周血結(jié)外侵潤(rùn)：如肺

2、、胃腸道和皮膚第四張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床特點(diǎn)血清單克隆免疫球蛋白IgM(3mg/dl)，無(wú)血清M成分的病例，腫瘤細(xì)胞只產(chǎn)生但不分泌免疫球蛋白。高粘滯血癥：10-30%，紅細(xì)胞成緡錢(qián)狀，視力降低視覺(jué)敏度，增加腦血管病發(fā)生的危險(xiǎn)性。冷球血癥神經(jīng)性疾?。?0%，原因可能為IgM與髓鞘抗原反應(yīng)，冷球蛋白血癥或免疫球蛋白沉積腹瀉：IgM沉積在胃腸道凝血性疾?。篒gM結(jié)合到凝血因子、血小板和纖維素上。 IgM也可以出現(xiàn)在除LPL的其他疾病，如脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、慢淋、結(jié)外邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤。故Waldenstrom巨球蛋白血癥與LPL不是同義詞。第五張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2

3、022年6月淋巴結(jié)淋巴結(jié)LPL的生長(zhǎng)方式是彌漫的，沒(méi)有假濾泡，它在濾泡間生長(zhǎng)，擠壓淋巴竇。腫瘤細(xì)胞是小淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞（有豐富的嗜堿性胞質(zhì)，但核呈淋巴細(xì)胞樣）和漿細(xì)胞。這些漿細(xì)胞可有核內(nèi)包涵體（Dutcher小體）。LPL可轉(zhuǎn)化成彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。第六張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月骨髓和外周血骨髓：腫瘤性淋巴樣細(xì)胞呈結(jié)節(jié)樣或彌漫性間質(zhì)浸潤(rùn)。外周血：也可出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，但血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于CLL。血涂片中可見(jiàn)小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞混合。第七張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月WM患者冷球蛋白血癥第八張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫表型腫瘤細(xì)

4、胞表面和一些細(xì)胞的胞質(zhì)中有Ig，通常是IgM(有時(shí)是IgG型，極少是IgA)，IgD(-)。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原CD19, CD20, CD22, CD79a。CD5,CD10,CD23（-），CD43（+）/（-），CD38（+）。注：CD5（-）和胞質(zhì)中強(qiáng)表達(dá)Ig有助于與CLL鑒別。第九張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳學(xué)Ig重鏈和輕鏈重排，V區(qū)有自發(fā)突變t（9；14）（p13；q32）PAX-5基因重排第十張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞起源受刺激后向漿細(xì)胞分化的外周B細(xì)胞，可能與參與初次免疫反應(yīng)的細(xì)胞有關(guān)或與生發(fā)中心后經(jīng)歷體細(xì)胞突變并能產(chǎn)生免疫球蛋白的細(xì)

5、胞有關(guān)。第十一張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO)LPL小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞腫瘤常常骨髓受累，一些時(shí)候淋巴結(jié)和脾受累不符合其他任何可能具有漿樣細(xì)胞分化的小B細(xì)胞淋巴系統(tǒng)腫瘤WMLPL伴有骨髓受累及任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病第十二張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月診斷標(biāo)準(zhǔn)（WM國(guó)際工作組）任何濃度的IgM單克隆丙種球蛋白病小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓侵潤(rùn)彌漫的、間質(zhì)的或結(jié)節(jié)狀的骨髓侵潤(rùn)C(jī)D19+、CD20+、sIgM+；CD5、CD10、CD23可以在部分WM患者中表達(dá)，而不能排斥診斷。第十三張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于202

6、2年6月鑒別診斷小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞性(SLL/CLL) ：瘤細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，可見(jiàn)“免疫母細(xì)胞”，多數(shù)有假濾泡增生中心形成，瘤細(xì)胞表達(dá)表面免疫球蛋白，呈CD5(+), CD23(+), ZAP-70在未突變的病例中陽(yáng)性。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL) ：90%病例免疫表型呈CD5(+),CD23(-),t(11;14)(q13;q32)和cyclin D1過(guò)表達(dá)支持MCL的診斷。第十四張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鑒別診斷濾泡性淋巴瘤：免疫表型呈CD10(+)，BCL-6(+)，t(14;18)(q32;q21) 或BCL-2基因重排有助于診斷。漿細(xì)胞性骨髓瘤：由大量具有

7、顯著核仁的不典型漿細(xì)胞組成。溶骨性損害、腎衰竭、IgG 或 IgA常見(jiàn)。免疫表型呈CD138 (+)，CD19(-)，CD20(-)。通常出現(xiàn)13q的缺失和14q32（包括免疫球蛋白重鏈的基因位點(diǎn)）的易位。第十五張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)后臨床病程惰性，中為生存時(shí)間5年。預(yù)后較差的因素：年老、周?chē)?xì)胞減少、神經(jīng)病變和體重減輕。有癥狀的患者一般用烷基化藥物和潑尼松龍或嘌呤核苷類(lèi)衍生物治療。血漿置換可以治療IgM相關(guān)的并發(fā)癥。LPL不能被治愈，少數(shù)可轉(zhuǎn)化成DLBCL.第十六張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療適應(yīng)癥：出現(xiàn)

8、免疫球蛋白不良效應(yīng)的臨床表現(xiàn)開(kāi)始治療如：高粘滯綜合癥hyperviscosity神經(jīng)病變neuropathy器官巨大癥organomegaly淀粉樣變性病amyloidosis；冷球蛋白血癥cryoglobulinemia冷凝集素疾病cold agglutinin disease與疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少cytopenias associated with disease;bulky adenopathy第十八張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療烷化劑：苯丁酸氮芥（瘤可寧）單用或聯(lián)合強(qiáng)的松龍一直是治療LPL/WM的一線(xiàn)方案。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)率大約60%，中位生存時(shí)間大約60個(gè)月。最近的研

9、究表明瘤可寧每日給藥與間隔6周用藥1周，有效率無(wú)差異。合適的治療持續(xù)時(shí)間尚不清楚。環(huán)磷酰胺單獨(dú)或聯(lián)合用藥也有效,但缺乏與瘤可寧對(duì)比的資料。嘌呤類(lèi)似物：氟達(dá)拉濱作為最初治療的反應(yīng)率為38%-100%。在一個(gè)單中心II期研究中，應(yīng)用氟達(dá)拉濱四周期化療有效的患者，繼續(xù)接受四周期化療可獲得38%的總反應(yīng)率 (ORR)和3%的完全緩解率。應(yīng)用氟達(dá)拉濱緩解1年的患者，病情進(jìn)展時(shí)再應(yīng)用仍然有效。在一些小規(guī)模的應(yīng)用克拉屈濱（2-氯脫氧腺苷）的研究中,大多數(shù)患者接受了24療程，治療反應(yīng)率為55%100%。應(yīng)用克拉屈濱后,反應(yīng)可發(fā)生在治療開(kāi)始后的1個(gè)月，然而在接受48周期氟達(dá)拉濱治療的182例患者中17%延遲至6

10、個(gè)月以上。嘌呤類(lèi)似物和烷化劑具有協(xié)同作用，氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺可獲得較高的治療反應(yīng)率。第十九張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月治療單克隆抗體：抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗(rituxim ab)治療LPL/WM的反應(yīng)率為20%-50%。對(duì)于先前未治療的患者,中位反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)。大約30% 的患者用美羅華初始治療后不久血清IgM 會(huì)瞬間升高,可能持續(xù)4個(gè)月,機(jī)制尚未明了,但這并不影響治療,多數(shù)患者12周以后血清IgM 將會(huì)降到基礎(chǔ)水平。美羅華聯(lián)合CHOP 方案對(duì)于部分難治或復(fù)發(fā)的WM 患者有效 。血漿置換：血漿置換是指采用等量平衡鹽、低分子右旋糖酐液、20% 白蛋白作替代液進(jìn)行置換，對(duì)迅速減少高粘滯綜合癥患者的循環(huán)IgM水平非常有效。但是它的作用是短暫的，應(yīng)該配合系統(tǒng)化療來(lái)殺傷惡性增殖的淋巴樣漿細(xì)胞, 以抑制單克隆IgM 生成。對(duì)于耐藥的患者可作為長(zhǎng)期的治療。第二十張，PPT共二十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月其他治療：沙立度胺在免疫調(diào)節(jié)、血管生成抑制、改變黏附分子表達(dá)等方面具有多種作用。在LPL/WM的少部分患者，單獨(dú)應(yīng)用沙立度胺可獲得大約25%的反應(yīng)率。但大多患者可出現(xiàn)便秘、乏力、周?chē)窠?jīng)病等副反應(yīng)。干擾素對(duì)未治療或預(yù)治療的患者給藥6個(gè)月可獲得50%反應(yīng)率，中位反應(yīng)時(shí)間為27個(gè)月。蛋白酶抑制劑硼替佐咪(bortezomib)對(duì)難治性