1、免疫缺陷病 Immunodeficiency, ID提 綱免疫學理論簡要復習兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點免疫缺陷病概述原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)原發(fā)性免疫缺陷病的實驗室過篩檢查原發(fā)性免疫缺陷病的治療原則繼發(fā)性免疫缺陷病免疫的本質(zhì)：識別自身，排除異己！免疫學基礎(chǔ)理論復習免疫防御：抗感染免疫 免疫自穩(wěn)：識別和清除衰老 損傷和死亡的細胞 免疫監(jiān)視：識別和清除突變細胞， 防止腫瘤； 經(jīng)典免疫學 現(xiàn)代免疫學免疫學基礎(chǔ)理論復習免疫系統(tǒng)的基本功能免疫系統(tǒng)的組成免疫器官和組織中樞免疫器官：骨髓和胸腺外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟免疫細胞 T、B淋巴細胞和吞噬細胞等免疫活性分子 免疫球蛋白

2、、細胞因子和其他免疫分子等免疫學基礎(chǔ)理論復習免疫基礎(chǔ)理論免疫反應類型非特異性免疫 （天然免疫、固有免疫） 屏障機制：皮膚黏膜、血腦屏障、溶菌酶 細胞吞噬系統(tǒng)：單核巨噬細胞、中性粒細胞、自然殺傷細胞 補體系統(tǒng)特異性免疫（適應性免疫反應 ） T和B淋巴細胞執(zhí)行T細胞：細胞免疫B細胞：體液免疫SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYMUS Epi .BM免疫系統(tǒng)的發(fā)育IFN-.IL-2IL-4. 5 .10CTLBone marrowCD3+免疫

3、反應 第一階段 抗原提呈 第二階段 淋巴細胞增殖 第三階段 免疫效應 第四階段 淋巴細胞凋亡免疫學基礎(chǔ)理論復習抗原提呈TCRMHCIICD4 CD3吞噬細胞T 細胞AgIgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7Receptors兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點適應性細胞免疫（T細胞免疫）胸腺：是T細胞分化成熟的場所胚胎第6周，3、4 咽囊上皮細胞發(fā)育而來出生時與體重之比最大兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點適應性細胞免疫（T細胞免疫）T細胞出生時數(shù)量已達成人水平，已具有免疫應答能力CD4/CD8較高，2歲時達成人水平細胞因子 調(diào)節(jié)免疫應

4、答及免疫細胞與炎性細胞的相互反應 新生兒呈Th2偏移兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點適應性體液免疫（B細胞免疫）骨髓：是B細胞分化成熟的場所B細胞在抗原刺激和細胞因子誘導分化為漿細胞 產(chǎn)生免疫球蛋白（Ig）足月新生兒B細胞數(shù)量略高于成人兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點適應性體液免疫（B細胞免疫）免疫球蛋白（Ig） 是B細胞分化為漿細胞的產(chǎn)物 分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點適應性體液免疫免疫球蛋白IgG：唯一能通過胎盤的Ig，分為4個亞類臍血IgG大于或等于母體水平，早產(chǎn)兒較低母親所給的IgG在6個月時逐漸消失，嬰兒自身 的3個月后漸增多34個月最低，1歲時為成人的60%，67

5、歲達 成人水平14 12 10 8 6 4 2g/L 0.6 1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrsMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后血清免疫球蛋白IgG的濃度變化兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點適應性體液免疫免疫球蛋白IgM：不能通過胎盤胚胎第12周即能合成，個體發(fā)育最早的Ig臍血含量極低，新生兒臍血IgM過高提示宮內(nèi)感染（ IgM 0.20.3g/L)34月為成人的50%，1歲時為75%，于68歲達成 人水平兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點適應性體液免疫免疫球蛋白IgA：不能通過胎盤個體發(fā)育最晚的Ig新生兒含量極低，增高亦提示宮內(nèi)感染1歲時20%，12歲達成人水平分

6、泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用，1歲時3%兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點適應性體液免疫免疫球蛋白IgD、IgE： 不能通過胎盤，含量極低 IgE與型變態(tài)反應有關(guān) IgD作用尚不清楚 g /L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA生后血清免疫球蛋白的發(fā)育情況兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點天然免疫吞噬系統(tǒng)循環(huán)吞噬細胞（大單核細胞和PMN）新生兒吞噬細胞功能暫時低下補體系統(tǒng)新生兒各補體成分和溶菌酶活性低于成人612月可達成人水平小 結(jié) 出生時免疫細胞及其生物學功能已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性免疫功能低下主要是由于在

7、宮內(nèi)未接觸抗原之故，免疫記憶尚未形成。 兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點免疫缺陷病概述 免疫缺陷?。?Immunodeficiency diseases, ID ）定義： 由于免疫細胞和(/或)免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷。 免疫缺陷病分類-基因突變: 原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)- 環(huán)境因素相關(guān):繼發(fā)性免疫缺陷(Secondaryimmunodeficiency,SID) - 獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired immunodeficiencsyndrome,AIDS)免疫缺陷病概述原發(fā)性免疫缺陷病概述定義是一組由不同基因缺陷導致免疫系統(tǒng)功能損害，導

8、致機體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征，累及天然性免疫或獲得性免疫應答。先天因素(多為遺傳因素)引起的免疫功能障礙。 臨床特征：反復感染、自身免疫性疾病、腫瘤原發(fā)性免疫缺陷病概述發(fā)病率 已發(fā)現(xiàn)有200多種 總發(fā)病率估計為1:10000 我國累計病例：36萬例原發(fā)性免疫缺陷病病因病因不明，可能是多因素所致，已知的有：遺傳因素宮內(nèi)因素風疹病毒低Ig血癥伴高IgMCMV嚴重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)原發(fā)性免疫缺陷病分類2013年 Dublin, Ireland（J Allergy Clin Immunol 2009）T細胞和B細胞聯(lián)合免疫缺陷(SCID)以抗體為主的免疫缺陷 (XLA)其他明確定義的

9、免疫缺陷(WAS)免疫調(diào)節(jié)失衡性疾?。╔LP）先天性吞噬細胞數(shù)量或/和功能缺陷（CGD）固有免疫缺陷自身炎癥反應性疾病補體缺陷 臨床實用分類聯(lián)合免疫缺陷：T、B細胞異常抗體缺陷：主要為B細胞異常吞噬細胞數(shù)量和/或功能缺陷補體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的命名和分類原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比:抗體和細胞免疫聯(lián)合缺陷 補體缺陷吞噬細胞缺陷 T細胞免疫缺陷 2%50%20%10% 18%抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)共同臨床表現(xiàn)反復感染自身免疫性疾病易患腫瘤反復、慢性和難以控制的感染反復性呼吸道感染 - 嚴重細菌性感染( 肺炎, 敗血癥, 腦膜炎, 骨髓炎和其它） - 感染難以控制 - 嚴重病毒性感染 -

10、 機會感染 (卡氏肺囊蟲, 隱孢子菌，支原體） 原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)自身免疫性疾病 - 血液系統(tǒng)表現(xiàn)：自身免疫性溶血、 血小板減少、粒細胞減少 - 關(guān)節(jié)及軟組織：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎 - 系統(tǒng)性紅斑狼瘡原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)易發(fā)生腫瘤 - 淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤 - 白血病 - 實體腫瘤原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)其他 - 家族史 - 生長發(fā)育遲緩 - 肝脾淋巴結(jié)腫大 - 扁桃體/淋巴結(jié)缺如原發(fā)性免疫缺陷病的共同臨床表現(xiàn)幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。?最早發(fā)現(xiàn)的PID，見于男孩 (Xq21.3-22, Btk)臨床表現(xiàn) 612個月反復化

11、膿性感染 易患自身免疫性疾病 扁桃體、淺表淋巴結(jié)和脾發(fā)育不良實驗室檢查外周血缺乏成熟B細胞和Ig血清總Ig2g/L缺乏抗體應答X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。嶒炇覚z查外周血缺乏成熟B細胞，1%血清血清免疫球蛋白水平明顯降低，總Ig2g/L，CD19，CD3 N或BTK基因突變外周血抗體應答低下：肺炎鏈球菌、流感嗜 血桿菌等疫苗接種后檢測不到特異性抗體同型血凝素缺乏幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgE

12、IgETHYMUS Epi .BMCD3+免疫細胞的發(fā)育IFN-.IL-2IL-4. 5 .10CTLBone marrowThymus X連鎖無丙種球蛋白血癥分子缺陷致B細胞成熟受阻慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Btk） X-連鎖 淋巴增生性疾病.(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pqX染色體及X連鎖PID基因 XLA case1, 5y XLA case

13、2，19yXLA同胞兄弟，9y，7yX連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。?早期診斷，規(guī)律IVIG替代治療是改善預后的關(guān)鍵！3歲男孩，確診XLA隨訪中，發(fā)熱3周，CD19 6%，診斷 前B細胞白血病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病高IgM綜合癥（HIM） HIM免疫表現(xiàn)主要是由CD40L-CD40途徑缺陷(B細胞激活必需的途徑), B細胞不能完成免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換(CSR)和體細胞突變(SHM)必需的酶缺陷所引起。多為XL，IgG、IgA均降低，IgM正?；蛟龈邘追N常見的免疫缺陷病抗體缺陷病IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L

14、-4B CD40 MHCB7Receptors重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院 Childrens Hospital, Chongqing University of Medical SciencesT - B cell interaction高IgM綜合癥（HIM）臨床表現(xiàn)：對細菌,病毒,真菌和寄生蟲易感性增高卡氏肺囊蟲間質(zhì)性肺炎(Pneumocystis jiroveci) (20-40%)隱孢子蟲引起的長期慢性腹瀉(Cryptosporidium)(30%)肝臟疾病常見, 表現(xiàn)為隱孢子蟲感染引起的硬化性膽管炎(sclerosing cholangitis),慢性肝炎(乙肝,丙肝,巨細胞病毒肝炎)

15、,肝或膽道腫瘤.Van Hoeyveld E,Immunology. 2007 Apr; 120(4):497-501.幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病高IgM綜合癥（HIM）其他特點反復口腔潰瘍和直腸炎（Oral ulcers and procititis）伴有中性粒細胞減少（Neutropenia）(50%). 貧血(Parvovirus B19)自身免疫病和腫瘤（Malignancies）.Van Hoeyveld E,Immunology. 2007 Apr; 120(4):497-501.幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病高IgM綜合癥（HIM）IgG、IgA ，IgM正?；蛉狈μ禺愋钥贵w

16、反應外周血T、B細胞數(shù)量正常慢性或周期性中性粒細胞減少，溶血性貧血與血小板減少蛋白質(zhì)快速診斷: CD40L基因檢測 CD40L/CD154/TNFSF5重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院 Childrens Hospital, Chongqing University of Medical Sciences幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病幾種常見的免疫缺陷病抗體缺陷病選擇性IgA缺乏癥： 最常見的PID，男女都可發(fā)生發(fā)病率：白種人、日本、中國臨床表現(xiàn) 可無癥狀或患反復呼吸道感染 常伴自身免疫性疾病和過敏性疾病 大多預后較好實驗室檢查 IgA （0.05g/L)和/或SIgA 幾種常見的免疫缺陷病抗體和細胞

17、免疫聯(lián)合缺陷病嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR或X連鎖遺傳的SCID臨床表現(xiàn)早期反復嚴重的霉菌、細菌和病毒感染可發(fā)生致死性疫苗病，處于GVH高危狀態(tài)淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實驗室檢查外周血T、B細胞數(shù)量均顯著降低血清Ig低或無幾乎全無細胞免疫功能嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）實驗室檢查外周血T、B細胞數(shù)量均顯著降低嬰兒WBC中 L（淋巴細胞計數(shù)1500/L）X-SCID: IL-2RG突變CD3，CD19 N或，CD56+16（T-B+NK-） 幾種常見的免疫缺陷病抗體和細胞免疫聯(lián)合缺陷病SCID伴皮膚感染慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴重聯(lián)合

18、免疫缺陷病（IL-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Btk） X-連鎖 淋巴增生性疾病.(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pqX染色體及X連鎖PID基因幾種常見的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病濕疹血小板減少伴免疫缺陷（WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)發(fā)病率：1/10萬1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向、濕疹、感染常伴自身免疫性疾病和腫瘤實驗室檢查IgM ,同族血凝素，IgG正常血小板減少,體積小WASP（）慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小

19、板減少綜合征(WASP)嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Btk） X-連鎖 淋巴增生性疾病.(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pqX染色體及X連鎖PID基因WAS, F, 10m ys 幾種常見的免疫缺陷病吞噬細胞缺陷易患反復遷延的化膿性疾病慢性肉芽腫?。–GD）嚴重先天性中性粒細胞減少癥（SCN）CGD:由于吞噬細胞NADPH氧化酶還原型輔酶缺陷使吞噬細胞不能有效清除過氧化氫酶陽性的微生物所致發(fā)病率約1/25萬，大多數(shù)在1歲內(nèi)起病，多

20、數(shù)為X連鎖，男性患病；亦可AR-CGD，男女均可患病臨床特征：自幼頑固的皮下組織化膿性感染；肺、淋巴結(jié)、肝和骨等處肉芽腫形成；NBT 0%，白細胞呼吸爆發(fā)功能下降可臨床確診治療：抗生素CoSMZ，可預防細菌感染； 重組人干擾素，可增加白細胞呼吸爆發(fā)功能； 真菌感染：依曲康唑，常規(guī)推薦所有CGD病人服用幾種常見的免疫缺陷病吞噬細胞缺陷慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴重聯(lián)合免疫缺陷病（IL-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Btk） X-連鎖 淋巴增生性疾病.(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311

21、.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pqX染色體及X連鎖PID基因 （CGD，例5，2006年）CGD皮膚沙雷氏菌屬感染 (XCGD病例1, 3y5m, 2003年)(XCGD病例1, 6y, 2006年)幾種常見的免疫缺陷病補體缺陷臨床表現(xiàn) 反復感染 易患風濕性疾病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎原發(fā)性免疫缺陷病的診斷診斷步驟 - 是否存在免疫缺陷 - 原發(fā)或繼發(fā) - 缺陷的類型和程度病史及體檢實驗室檢查原發(fā)性免疫缺陷病的診斷病史感染史預防接種史：疫苗病GVHR其他異常家族史發(fā)病年齡體檢和X線皮膚淋巴結(jié)，扁桃體、肝脾毛細血管擴

22、張先天畸形X線：胸腺；咽部腺樣體實驗室篩查（初篩、再篩）B細胞缺陷：血清Ig測定、血型抗體滴度、ASO； B細胞計數(shù)、IgG亞類測定T細胞缺陷：外周血淋巴細胞計數(shù)、X線胸腺影； T細胞及亞群計數(shù)、T細胞功能測定（增殖反應）吞噬細胞缺陷：WBC計數(shù)（PMN1.0 x109/L）、NBT； 功能測定（移動或趨化，吞噬或殺菌）補體缺陷：CH50、C3、C4； 其他補體成分及功能原發(fā)性免疫缺陷病的診斷實驗室檢查*T細胞檢測外周血象和淋巴細胞計數(shù)*1.2X109/L提示T細胞缺陷皮膚遲發(fā)超敏反應*代表TH1細胞功能應同時進行5種以上抗原皮試T細胞及其亞群數(shù)量檢測T細胞功能檢測原發(fā)性免疫缺陷病的診斷實驗室

23、檢查*B細胞檢測血清Ig量測定*抗體檢測*天然抗體：血型抗體ASOB細胞計數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病的診斷實驗室檢查*吞噬作用檢測外周血中性粒細胞計數(shù)*1.0X109/L四唑氮藍還原試驗(NBT) *補體檢測總補體 CH50、C3測定*慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（Btk）X-連鎖淋巴增生性疾病(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基 因 診 斷原發(fā)性免疫缺陷病的治療

24、一般治療預防和治療感染保護性隔離用殺菌劑,療程和劑量大細胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止GVHR選擇性IgA缺乏者禁忌輸血和血制品原發(fā)性免疫缺陷病的治療替代治療靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)高效價免疫血清球蛋白(SIG)用于嚴重感染及預防血漿細胞因子酶原發(fā)性免疫缺陷病的治療免疫重建胸腺組織移植胚胎胸腺胸腺上皮細胞造血干細胞移植(HSCT)骨髓干細胞移植臍血干細胞移植外周血干細胞移植胎肝基因治療（ADA）造血干細胞移植造血干細胞移植是根治療某些原發(fā)性免疫缺陷病的最佳方案，全球已有近萬例病兒接受該治療，成功率40-80%2歲6個月Wiskott-Aldrich syndrome(WAS)患兒在重慶醫(yī)科大

25、學兒童醫(yī)院經(jīng)同胞（姐）供體同型骨髓移植后無病健康存活。圖為患者母親、患者和供髓的姐姐在一起。造血干細胞移植治療PIDCase #DiseaseAge of SCTDonorFollow-up durationStatus1WAS3+yMatched sibling2y 8mHealthy2WAS3+y5/6 cord bloodDied of CMV infection +40d3WAS2+y5/6 cord blood1y6mHealthy4WAS2+y5/6 cord blood11mHealthy 5WAS3+y4/6 cord blood8mGvHD grade 26WAS4+yMat

26、ched sibling6m100% engraftment7HIM2+yMatched cord blood5+m100% engraftment8HIM3+yMatched cord blood2+m60% engraftment9WAS2+y5/6 matched cord blood1+m100% engraftment10WAS6+m5/6 matched cord blood1+m100% engraftment11SCID(IL-7Ra)8+m5/6 cord blood1y1mAlive with BCG problem12WAS6+m5/6 cord nllod1m？ Fun

27、gi and bacterial infection13WAS2+yHaplo sibling cord blood+13d？預 防做好遺傳咨詢，檢出致病基因攜帶者， 并給予遺傳學指導。對生育過性聯(lián)遺傳免疫缺陷病患兒者， 再次懷孕，應做產(chǎn)前檢查繼發(fā)性免疫缺陷病 由于出生后不利的環(huán)境因素所致（感染、藥物、營養(yǎng)不良、外科、年齡等）導致機體免疫系統(tǒng)暫時性功能障礙。- 發(fā)病率很高，是兒童時期的常見病- 免疫系統(tǒng)廣泛受累 (T, B,NK, PMN,M) ，但明顯不如原 發(fā)性免疫缺陷病嚴重- 清除原發(fā)疾病或誘因后，免疫功能即能恢復正常 最常見臨床表現(xiàn)：反復呼吸道感染繼發(fā)性原發(fā)性繼發(fā)性免疫缺陷病引起SID

28、的常見原因早產(chǎn)兒和未成熟兒遺傳代謝性疾病營養(yǎng)紊亂感染性疾病惡性腫瘤與血液病風濕性疾病激素或免疫抑制劑、放射線尿毒癥，糖尿病，蛋白質(zhì)喪失性腸病，腎病綜合征外傷與手術(shù)治療原則：治療原發(fā)病，去除誘因 小 結(jié)- 免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是反復和慢性感染- 確診免疫缺陷病必須進行免疫學檢查- 原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細胞移植和基因治療- 繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病，去除病因后免疫功能即可恢復思考題 免疫系統(tǒng)的本質(zhì)（作用）？免疫器官（中樞、外周）？ 唯一能通過胎盤的Ig是？個體發(fā)育最早的Ig是？個體發(fā)育最晚的Ig是？思考題PID的分類？哪種最常見？PID的共同臨床表現(xiàn)

29、？最常見的ID是？最常見的PID是？常用的實驗室初篩方法？B細胞？T細胞?PID的治療原則？ 思考題 免疫系統(tǒng)的本質(zhì)（作用）？3大作用免疫器官（中樞、外周）？ 骨髓、胸腺；淋巴結(jié)、脾臟唯一能通過胎盤的Ig是？IgG個體發(fā)育最早的Ig是？IgM個體發(fā)育最晚的Ig是？ IgA思考題PID的分類？哪種最常見？抗體缺陷50%PID的共同臨床表現(xiàn)？感染、自身免疫、腫瘤最常見的ID是？SID最常見的PID是？選擇性IgA缺乏癥常用的實驗室初篩方法？B細胞？T細胞?PID的治療原則？ 一般治療、替代治療、免疫重建、基因治療主要參考書諸福棠實用兒科學.第7版.胡亞美主編醫(yī)學免疫學.第三版.陳慰峰主編兒童免疫學

30、.楊錫強主編兒科學.薛辛東主編（八年制教材，第二版）兒科學.沈曉明 王衛(wèi)平主編（五年制教材）兒科學.汪翼主編（?？平滩模┲貞c醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院主要PID診斷疾病病 種臨床表現(xiàn)特殊輔助檢查基因分析1X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）生后第半年即出現(xiàn)反復細菌機會性感染。血清IgG 2 g/L, IgM和IgA 0.2 g/L；B細胞缺乏（1%）Btk蛋白流式檢測BTK2濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征（WAS）自幼難治性濕疹和血小板減少性出血，反復細菌和病毒感染、淋巴瘤、自身免疫性疾病，IgA腎病等。血常規(guī)：血小板減少和血小板體積減小。WASP蛋白流式檢測、血小板電鏡檢查WASP3慢性肉芽腫病生后1

31、年表現(xiàn)出生長發(fā)育停滯，反復肺部、皮膚感染，淋巴結(jié)炎、卡介苗播散、膿腫或骨髓炎等。NBT，中性粒細胞呼吸爆發(fā)試驗CYBB、CYBA、NCF1、NCF24嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。ò∣menn綜合征）生后27月生長發(fā)育停滯、持續(xù)性腹瀉、嚴重呼吸道感染和鵝口瘡。淋巴細胞分類計數(shù)IL2Rc、IL-7R、RAG1、 RAG 25高IM綜合征自幼反復感染、血清IgG、IgA降低、IgM升高或正常。CD40L、CD40蛋白流式檢測CD40L、CD40、AID、UNG6白細胞粘附分子缺陷1型（LAD-I）臍帶脫落延遲、自幼反復皮膚、粘膜等慢性、無膿、無痛性感染。外周血WBC持續(xù)增高。白細胞CD18缺乏。CD18蛋白流式檢測ITGB27高IgE綜合征反復金葡菌感染引起的皮膚膿腫和肺炎，肺大泡，念珠菌性甲炎，特殊面容(皮膚增厚，寬鼻梁，乳牙延遲脫落或不脫落，關(guān)節(jié)過度伸張，易骨折，脊柱側(cè)彎)，濕疹，血清高IgE，嗜酸性粒細胞增多。Th17流式檢測STAT38X連鎖多內(nèi)分泌腺病腸病伴免疫失調(diào)綜合征(IPEX)自幼反復腹瀉、自身炎癥、