1、腸道與嬰兒健康 Gut - Infant Health鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院安金斗1胎兒 嬰兒兩大轉(zhuǎn)化經(jīng)肺呼吸經(jīng)口進(jìn)食2胎兒消化系統(tǒng)狀況腸腔內(nèi)充滿分泌液胎便實(shí)質(zhì)臟器富含氧氣蠕動(dòng)極微緩慢不含任何種類的細(xì)菌3出生后嬰兒腸道狀況空氣和食物進(jìn)入刺激腸道蠕動(dòng)細(xì)菌進(jìn)入腸道腸道逐漸變成厭氧環(huán)境形成腸道正常功能消化、吸收分泌免疫4嬰兒胃腸道畸形可發(fā)生在消化道的任何部位： 食管、胃、小腸、大腸、直腸和肛門?；味酁槠鞴俚陌l(fā)育不全，導(dǎo)致梗阻食管閉鎖或狹窄膈 疝先天性巨結(jié)腸臍 膨 出肛門閉鎖膽道閉鎖5非病理性胃食道返流/嘔吐(Nonpathological GER)食道下端、賁門括約肌張力較低非病理性胃食道返流:不引

2、起體重丟失嘔吐后孩子沒有痛苦表現(xiàn)不并發(fā)呼吸異常表現(xiàn)或呼吸暫停生后幾周開始，生后4月達(dá)高峰8-12個(gè)月逐漸消失。6頻繁哭鬧（嬰兒腸絞痛 Colic）7嬰兒腸絞痛（Colic）常見原因：胃腸發(fā)育不成熟定義: 營養(yǎng)充足的健康嬰兒，每天哭鬧至少3小時(shí)每周哭鬧至少有3天發(fā)作超過3周出生后3周開始，3-4月后逐漸改善8保持嬰兒處于舒服體位 束 裹 側(cè)位或腹位 “噓噓”聲 適當(dāng)搖晃 吸 吮9嬰兒排便問題正常新生兒生后24小時(shí)內(nèi)就應(yīng)排胎便，母乳和人工喂養(yǎng)的嬰兒排便次數(shù)差異很大排便次數(shù)可多至每日10-12次，少至每周1次絕大多數(shù)真正的便秘為功能性10配方奶喂養(yǎng)兒糞便較 “硬”11配方奶喂養(yǎng)兒排便次數(shù)較少12出生

3、后嬰兒腸道狀況細(xì)菌進(jìn)入腸道細(xì)菌來源：媽媽的產(chǎn)道、醫(yī)務(wù)人員的手、周圍物品等腸道逐漸變成厭氧環(huán)境13 腸道內(nèi)菌群的變化每克大便中細(xì)菌的含量10*1110*8厭氧菌需氧或間性厭氧菌嬰兒 成人14腸道內(nèi)正常菌群有害/致病效應(yīng)促進(jìn)健康功能假單胞菌弧菌葡萄球菌梭狀芽孢菌韋水氏球菌26811腸球菌大腸桿菌乳酸桿菌厭氧硫酸鹽還原菌 產(chǎn)烷生物真細(xì)菌雙歧桿菌類桿菌厭氧G+球菌Scand J Gastroenterol Suppl 97；22：28-3115腸道正常菌群乳酸桿菌雙歧桿菌梭狀芽胞桿菌 類桿菌；真桿菌 大腸桿菌；鏈球菌16人乳中微生態(tài)環(huán)境人乳并不是無菌的人乳中存在的正常細(xì)菌表皮葡萄球菌唾液鏈球菌、緩癥鏈

4、球菌 糞腸球菌鼠李乳酸桿菌、乳酸乳球菌 明串珠菌 金黃色葡萄球菌306017雙歧桿菌（Bifido）乳酸桿菌（Lacto） 母乳喂養(yǎng)嬰兒腸道內(nèi)菌群的變化出生后天數(shù)18 喂養(yǎng)方式與新生兒腸道內(nèi)菌群母乳喂養(yǎng)兒 : 80-90 % 雙歧桿菌 + 乳酸桿菌 +配方奶喂養(yǎng)兒： 40 - 50% 雙歧桿菌 乳酸桿菌 50 - 60 % 鏈球菌 梭狀芽孢桿菌 類桿菌19 雙歧桿菌 （標(biāo)記 1m） Bifid bacteria (Bar:1m)20乳酸桿菌（標(biāo)記 2m） Lactobacillus （Bar 2m）2122對(duì)人乳低聚糖的認(rèn)識(shí)過程 (1)Moro E. (1900) “人乳中包含促進(jìn)雙歧桿菌增殖

5、的因子”Schonfeld H. (1926) “母乳中促進(jìn)雙歧桿菌生長的因子是非蛋白質(zhì)成分.”Gyorgy P. et al. (1954) “促進(jìn)雙歧桿菌增殖的因子大約是10個(gè)單糖組成的碳水化合物（“人乳糖”）”23對(duì)人乳低聚糖的認(rèn)識(shí)過程 (2) Kuhn R. (1958) “在牛乳中額外添加N-乙酰-氨基葡萄糖可促進(jìn)嬰兒腸道內(nèi)雙歧桿菌的增殖”Coppa GV et al. (1991) and (2001) “攝入的低聚糖中大約有30-50%的原始結(jié)構(gòu)的低聚糖可在母乳喂養(yǎng)兒的糞便中得到檢測.”Engfer MB et al.(2000) “人乳低聚糖可耐受上消化道酶類的水解.”24對(duì)人

6、乳低聚糖的認(rèn)識(shí)過程 (3) Ward et al. (2006) “人乳低聚糖發(fā)酵過程中可選擇性地刺激雙歧桿菌的增殖”.Ninonuevo et al.(2007) “雙歧桿菌確實(shí)能利用復(fù)雜結(jié)構(gòu)的碳水化合物，例如：低聚糖”.Ventura et al.(2007) “雙歧桿菌中大約10%的基因編碼與碳水化合物代謝有關(guān). 相比較而言，腸道內(nèi)其它菌群只有3-5%的基因涉及到碳水化合物的代謝”.25促進(jìn)雙歧桿菌增殖的物質(zhì)低聚糖（Oligosaccharides） 可溶性的食物纖維 3-10個(gè)單糖通過糖苷鍵連接形成的直鏈或支鏈低聚碳水化合物 母乳中存有130多種26母乳的主要營養(yǎng)成分碳水化合物初乳成熟

7、乳乳糖（克/升）20-3067葡萄糖（克/升）0.2-1.00.2-0.3低聚糖（克/升）22-2412-14人乳中所含低聚糖的含量比其它哺乳動(dòng)物奶中高10-100倍27低聚糖（Oligosaccharide)一種母乳中不易消化的成分，可通過選擇性刺激結(jié)腸中“好”細(xì)菌的生長，對(duì)宿主產(chǎn)生有益的影響，改善宿主的健康類似于可溶性膳食纖維28益生元短鏈脂肪酸腸道局部免疫全身免疫較低 pH抑制病原菌生長促進(jìn)營養(yǎng)素吸收(例如： Ca)軟化大便胃腸菌群對(duì)人體健康的益處:腸道微生態(tài)平衡腸道舒適和耐受自然防御功能腸道屏障功能營養(yǎng)素吸收促進(jìn)腸道益生菌生長 (例如：雙歧桿菌等）促進(jìn)腸道成熟益生元對(duì)人體健康的益處29

8、低聚糖 Oligosaccharides低聚半乳糖（Galacto-oligosaccharides, GOS） 母乳中含量最豐富的低聚糖，占總量60-90%。 30GOS/FOS概念低聚半乳糖（GOS）是由-半乳糖苷酶作用于乳糖而得, 可以合成。GOS不被人體消化酶所消化，是良好的雙歧桿菌增殖因子（Bifidobacteria Growth Factor，BGF) ， 熱穩(wěn)定性良好，即使在酸性條件下亦穩(wěn)定。 低聚果糖（FOS）是指在蔗糖分子的果糖基上結(jié)合1-3個(gè)果糖的寡糖，呈直鏈狀。FOS少量存在于水果、蔬菜及谷類植物中，也是BGF。 31含有FOS的食物香蕉0.3 蘆筍2.0 大蒜3.6

9、韭菜2.4 洋蔥1.1 菊苣19.6 小麥粉1.0 32低聚糖改善嬰兒腸道功能低聚糖改善嬰兒腸道功能母乳中含有 130 多種低聚糖, 母乳喂養(yǎng)兒具備更好的腸道功能。配方奶以母乳為金標(biāo)準(zhǔn), 但不可能完全模擬母乳。GOS（低聚半乳糖）和 FOS（低聚果糖）被權(quán)威機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于嬰兒配方奶粉(Scientific Committee of Food precursor of the European Food Safety Authority, 2003)33嬰兒配方奶中的GOS:FOS 對(duì)腸道微生態(tài)的影響1.0 x 1071.0 x 1081.0 x 1091.0 x 1010Bifidobacter

10、iaClostridiaLactobacilli/enterococciBacteroidesFormulaPre + formulaBreastmilk生后2月開始補(bǔ)充 GOS:FOS 8g/L (n = 32) :6月齡時(shí)雙歧桿菌數(shù)高于對(duì)照組，接近母乳喂養(yǎng)兒腸道微生態(tài)接近母乳喂養(yǎng)兒組間體重和身長相仿(Rinne et al. FEMS, 2005)雙歧桿菌梭狀芽孢桿菌乳酸桿菌/腸球菌類桿菌34配方奶添加低聚糖改善嬰兒腸道功能（1）35配方奶添加低聚糖改善嬰兒腸道功能（2） 雙歧桿菌乳酸桿菌大腸桿菌低聚糖奶低聚糖奶/母乳母乳無低聚糖奶36配方奶添加低聚糖改善嬰兒腸道功能（3）37配方奶添加低

11、聚糖改善嬰兒腸道功能（4）38配方奶添加低聚糖改善嬰兒腸道功能（5）39臨床研究證實(shí)90/10的GOS/FOS可以軟化嬰兒大便臨床研究：入組的足月嬰兒隨機(jī)分為對(duì)照組（即不補(bǔ)充GOS/FOS組）和補(bǔ)充GOS/FOS（4g/L）組。研究的第1天和第28天對(duì)大便性狀進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示：添加4g/L低聚糖配方奶粉（90%GOS和10%FOS）幫助嬰兒形成良好大便性狀。40Ref：J.M. Saavedra and A.Tschernia. Human studies with probiotics and prebiotics clinical implications. British Journal of Nutrition(2002) 87,su