1、第一講COPD的定義與發(fā)病機制中國COPD聯(lián)盟 定義 流行病學(xué) 經(jīng)濟負擔 危險因素 發(fā)病機制、病理、病理生理主要內(nèi)容COPD規(guī)范化診斷和治療COPD的定義 COPD是一種可以預(yù)防、可以治療的疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，并呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。 COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng)正常COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療COPD的定義 最新的COPD定義強調(diào)COPD是可以預(yù)防和可以治療的COPD主要累及肺，也可以引起全身的不良效應(yīng)為戰(zhàn)勝COPD建立信心采取更積極的態(tài)度COPD是個全身系統(tǒng)疾病COPD規(guī)范化診斷和治療

2、 全身炎癥 全身氧化負荷異常 循環(huán)血液中細胞因子 炎癥細胞異?；罨?骨骼肌功能不良 骨骼肌重量逐漸減輕 呼吸衰竭 肺源性心臟病SystemicinflammationCOPD規(guī)范化診斷和治療氣流受限 COPD的氣流受限呈不完全可逆性吸入支氣管舒張劑后，F(xiàn)EV1/ FVC 70%肺功能檢查對確定氣流受限有重要意義COPD規(guī)范化診斷和治療氣流受限注意 診斷COPD的肺功能中所指的FEV1均為使用支氣管擴張劑后的值 用支氣管擴張劑后FEV1 / FVC 仍 70%，該點表明即使經(jīng)過用藥治療后，肺功能仍無法恢復(fù)正常COPD規(guī)范化診斷和治療正常和典型的輕、中度COPD患者的肺功能曲線進行肺功能檢查的注意

3、事項 準備使用前，肺功能儀需要按常規(guī)校正。肺功能儀應(yīng)該有硬盤拷貝，以允許檢測技術(shù)錯誤；或者能夠自動快速確定不滿意的結(jié)果及其相應(yīng)原因。操作者應(yīng)該訓(xùn)練有素，技術(shù)熟練。需告誡患者在做此檢查時要用最大力氣，以避免診斷和治療失誤。 操作需要按照標準方法進行操作24。呼氣容積/時間曲線應(yīng)該是平滑的，避免不規(guī)則。記錄時間應(yīng)足夠長，以達到容量平臺，在疾病嚴重時，可能需要15秒以上。應(yīng)該從三條滿意的FEV1和FVC曲線中選擇最高值，而且三條曲線之間變異不應(yīng)超過5%或100ml。從滿意的曲線中選擇最大的FEV1和FVC，來計算FEV1/FVC比值。 評估測量值應(yīng)該與根據(jù)年齡、身高、性別和種族計算的相應(yīng)參考值進行比

4、較20。使用支氣管擴張劑后FEV1/FVC70%以及FEV12mm的支氣管）炎癥細胞：巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞結(jié)構(gòu)變化：杯狀細胞、粘液腺增大、鱗狀上皮化生 外周氣道（內(nèi)徑CD 4+） 纖維母細胞結(jié)構(gòu)變化：氣道壁增厚、支氣管周圍纖維化、 氣道腔炎性滲出、氣道狹窄COPD規(guī)范化診斷和治療病理 肺實質(zhì)（呼吸性細支氣管和肺泡）炎癥細胞：巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞。結(jié)構(gòu)變化：肺泡壁破壞、上皮和內(nèi)皮細胞凋亡、 肺氣腫形成 肺血管炎癥細胞：巨噬細胞、T淋巴細胞結(jié)構(gòu)變化：內(nèi)膜增厚、平滑肌增生COPD規(guī)范化診斷和治療發(fā)病機制 氣道炎癥 氧化應(yīng)激 蛋白酶/抗蛋白酶失衡COPD規(guī)范化診斷和治療 COPD的發(fā)病

5、機制氣道炎癥COPD中的炎癥細胞中性粒細胞巨噬細胞T淋巴細胞 B淋巴細胞 嗜酸粒細胞上皮細胞 參與COPD的炎癥介質(zhì)趨化因子：LTB4 吸引中性粒細胞和T淋巴細胞IL-8 吸引中性粒細胞和單核細胞致炎因子：TNF-、IL-6 放大炎癥反應(yīng)生長因子：轉(zhuǎn)化生長因子- 誘導(dǎo)小氣道纖維化 COPD規(guī)范化診斷和治療氧化應(yīng)激 香煙煙霧和其它吸入顆粒能產(chǎn)生氧化物 COPD患者內(nèi)源性抗氧化物產(chǎn)生下降COPD患者呼出氣濃縮物、痰、血中氧化應(yīng)激的標志物（如過氧化氫和 8- isoprostane）增加 氧化應(yīng)激對肺組織的不利影響激活炎癥基因使抗蛋白酶失活刺激粘液高分泌導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的抗炎活性下降 COPD規(guī)范化診

6、斷和治療蛋白酶/抗蛋白酶失衡 COPD患者肺組織中分解結(jié)締組織的蛋白酶和 對抗此作用的抗蛋白酶之間存在失衡 彈性蛋白是肺實質(zhì)結(jié)締組織的主要成分，蛋白 酶引起彈性蛋白破壞，是導(dǎo)致肺氣腫的重要原因，并且是不可逆的COPD規(guī)范化診斷和治療參與COPD的蛋白酶和抗蛋白酶蛋白酶增加絲氨酸蛋白酶中性粒細胞彈性蛋白酶Cathepsin G蛋白酶3半胱氨酸蛋白酶Cathepsin B,K,L,S基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）MMP-8,MMP-9,MMP-12抗蛋白酶減少1-抗胰蛋白酶1-抗糜蛋白酶分泌型白細胞蛋白酶抑制劑ElafinCystatinsMMP1-4組織抑制劑（TIMP1-4）蛋白酶蛋白酶抑制劑？C

7、D8+淋巴細胞吸煙 O2 / H2O2 / HO肺泡巨噬細胞嗜中性粒細胞化學(xué)趨動因子白介素 （IL-8） 介質(zhì)（LTB4）嗜中性粒細胞嗜中性細胞彈性蛋白酶組織蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶-抗胰蛋白酶SLP1TIMPS 肺泡壁破壞（肺氣腫）粘液分泌亢進（慢性支氣管炎）發(fā)病機制COPD規(guī)范化診斷和治療有害顆粒和氣體肺部炎癥抗氧化劑氧化應(yīng)激COPD 修復(fù)機制 蛋白酶抗蛋白酶 宿主因子發(fā)病機制COPD規(guī)范化診斷和治療COPD的病理生理COPD氣流受限和氣體限閉氣體交換異常粘液高分泌肺動脈高壓COPD規(guī)范化診斷和治療炎癥 氣流受限病理生理小氣道疾病 氣道炎癥 氣道重建肺實質(zhì)破壞 肺泡牽拉作用消失 彈性回縮力下降粘液高分泌 纖毛功能失調(diào)氣流受限 氣體陷閉肺過度充氣氣體交換異常肺動脈高壓慢性咳、痰肺心病病理生理氣道重塑肺彈性回縮力COPD規(guī)范化診斷和治療 可逆因素支氣管內(nèi)炎癥細胞的聚集、 粘液的分泌和血漿滲出物中央和外周氣道平滑肌的收縮運動時肺動態(tài)充氣過度COPD氣流受限不完全可逆的原因病理生理不可逆因素 氣道纖維化性窄 肺泡破壞使彈性回縮力減弱 肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉總 結(jié) COPD是一種可防可治的疾病，特征表現(xiàn)為不完全可逆性的氣流受限，同時具有顯著的肺外效應(yīng) 未來十年內(nèi)，隨著COPD危險因素暴露因素的增加，人口年齡結(jié)構(gòu)的改變，全世界COPD發(fā)病率和負擔仍將增加COPD規(guī)范化診斷和治療總