1、2021年NCCN : NSCLC指南更新主要內(nèi)容（最全版）National ComprehensiveNCCN Cancer NetworkMCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN GuidelinesNon-Small Cell LungCancerVersion 3.2021 February 16, 2021NCCN.orgNCCN Guidelines forFfltientS available at www.nccrb.orsjpati&ntsContinue更新一Tepotinib升級(jí)成為一線(xiàn)首選治療方案2021年2

2、月3日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Tepotinib上市，用于治療攜帶 MET外顯子1（ METex14跳躍突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） 患者。NCCN V3版指南也將Tepotinib升級(jí)為晚期 MET14突變 NSCLC的一線(xiàn)優(yōu)先推薦方案。Capmatinib是V1版指南中更新的一 級(jí)推薦。NCCNNational 3nlp 曲翎 sive NCCNNational 3nlp 曲翎 sive Cancer NetworkNCCN Guidelines Version 3.2D21Non-Small Cell Lung CancerNCQN fivdne5舊曲 IM 厄 MCflriteHla

3、 PtSCLB-OflMETtxU SKIPPING MUTATION11METex14 skippingCapfnalqnibSeMETex14 skippingCapfnalqnibSe尊 Initial syslHmic Iherapy oplionsAdenocarcinomaiNSCLMIofStwScaH?rrQius Cell C3FGinam保5irrOyrBS-Eluini .TepallnibiUseful in Cartaln 口市5制31函需mutation d話(huà)心口*甘red *酎改修加加|超產(chǎn)隨 mic therapyLnzoEiniD* irroyFes-Eian

4、*0r1See ilnrtial systamic therapy aplioiiisAdenourcinoiniUNSCLdLlJjf 5) or 二 prggMiw NSCL2of&)PrgferiBdCapmatiniborTtpcfldibUseful in Certaiin CircumstancesINSCLM13 511WETbjcK skipping陸UlJti酬壯德士屯盤(pán)F中d,during ArsMn 君目怕mic elwrapyCornpiet pldnmE屏巾rnictherapy including imainleiBinceth町叩y. dr iMorrupt, M

5、Wgwd by * Progr融葡血口 一*capmitinib (pro抬 r 他用 or 的 puHnlb|pr。好鵬I or E工河川b1Grtaadniib5國(guó)電 Initial &ysiErnii Ih&rapy o plionsAdanocairdnomaIMSCL-K 1 of 6口01 號(hào) mousi Cll GHFtiinOBJMECLKZofi)FIRST.LIME THERAPY04SUBSEQUENT THERAPY*相關(guān)研究解讀：(1 ) Tepotinib獲批上市是基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的H期臨床研究 (VISION, NCT02864992)，共納入了 152例MET外

6、顯子14跳讀的 晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，每天給予Tepotinib ( 500mg/d )。最終結(jié)果顯示，聯(lián)合活檢亞組中，獨(dú)立評(píng)價(jià)的客觀緩解率為46% (95%CI , 36-57 )，中位緩解時(shí)間為11.1個(gè)月；液體活檢亞組中， 客觀緩解率為48% ( 95%CI 36-61 )，中位緩解時(shí)間為9.9個(gè)月；組 織活檢亞組中，客觀緩解率為50% ( 95%CI 45-66 )，中位緩解時(shí)間 為15.7個(gè)月。LiqvM Biopsy (N=66)Tisswe BiqpsyINTO)LiqvM Biopsy (N=66)Tisswe BiqpsyINTO)CdHibineJ Biopsy(NM

7、Tissue日麗野Liquid 瞄psy I I I imillllll It II I II HUH III I I III II I II IIIIIIH llllllllll Illi IITherspy Lire i i i hi in in ii I ii i i i in a hi a I i 11 iiiiiia hi2 I I II 1 II II I II ! II II I II III III II II 3 II I II I II INII I II I I I ill IIi播第to* i11 ii niHiiaiiii I 11 11 1 hi ini ll|Rl

8、 nnamiiiiBHiiiiiiiimiifliiiiiiAssessedBest OMtrallRiKpoitse研究者評(píng)估的緩解率為56%(95%CI , 45-66 )，中位無(wú)進(jìn)展生存 期為8.5個(gè)月(95%CI , 6.7-11 )，研究人員發(fā)現(xiàn)2例患者完全緩 解，53例患者部分緩解。液體活檢組的反應(yīng)率為56%( 95%CI ,43-68 )，中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.5個(gè)月(95%CI , 5.111 );組織 活檢組的反應(yīng)率為62%( 95%CI , 48-74 )，中位無(wú)進(jìn)展生存期為 11個(gè)月(95%CI , 5.7-17.1 )，且療效與先前接受的晚期或轉(zhuǎn)移性 疾病的治療無(wú)關(guān)。M

9、 趾士KO3mmoLMOJa+.白匕M 趾士KO3mmoLMOJaB0|Median No. of Duration Events (95% Cl|ma60 3.S (6.7-L1.0)41 K5 |5,HJ用32 1L0 7-17.1)03691215 IS 21 1A 11 50 15MonthsMo,恥 RiskLMd nmp藥Liquid biopsy Tissue biopsyMo,恥 RiskLMd nmp藥Liquid biopsy Tissue biopsy42-1Z2.2206.51ft在152例患者中，有98%的患者在治療期間發(fā)生了治療相關(guān)不良事 件，其中3級(jí)或更高不良事件

10、發(fā)生率為28%，主要是7%的外周水腫。 11%的患者因不良事件永久停藥。（2）在GEOMETRY mono-1研究中，卡馬替尼不僅證明了其在MET14突變患者的有效性，研究還納入了 MET擴(kuò)增的患者，在MET 擴(kuò)增倍數(shù)GCN310的患者中，表現(xiàn)出可觀的療效，經(jīng)治和初治患者的 ORR分別為29%和40%，均低于預(yù)設(shè)的下限，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間分 別為8.3個(gè)月和7.5個(gè)月。期待更多的數(shù)據(jù)，在MET基因?qū)用嫔显偻?掘出新的治療潛能！B Best Response to Capmatinib B Best Response to Capmatinib MET Amplification with GCN

11、 之 10青.ETWH Fay CJMuglQ /鬻一 后把vd更新二O+Y雙免聯(lián)合含鉑雙藥化療證據(jù)等級(jí)升級(jí)2020年5月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)O+Y+2周期含粕化療用于EGFR/ALK 突變陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療（無(wú)需考慮PD-L1表達(dá)）。無(wú) 論是PD-L1陽(yáng)性（1%-49% ），還是PDL1高表達(dá)（350%）,無(wú)論 是腺癌、鱗癌，大細(xì)胞，NSCLC NOS , O+Y+2周期含粕化療在V3 版指南中正式將2A類(lèi)證據(jù)更改為1類(lèi)證據(jù)等級(jí)。N9eional GQmprBhensivB Cancer NetworkNCCN Guidelines Version 3.2021 Non-Smal

12、l Cell Lung Cancer四制兒&U酶嚼IP51SSdmasgignPO-L1 EXPRESSION POSITIVE |50%r|FiRST-LIhE THERAPY*FDL1 aipre*slan 訃加通他已加b and ne?galiv4 For actanihlB malDcula r inarhaia and na COngnElEIW 加 N9eional GQmprBhensivB Cancer NetworkNCCN Guidelines Version 3.2021 Non-Small Cell Lung Cancer四制兒&U酶嚼IP51SSdmasgignPO-

13、L1 EXPRESSION POSITIVE |50%r|FiRST-LIhE THERAPY*FDL1 aipre*slan 訃加通他已加b and ne?galiv4 For actanihlB malDcula r inarhaia and na COngnElEIW 加 PD-1PD-L1 imiMiQiB1*-1A-dsncciaHQnaiTmi, Varqe Eell. HClC -* !NOSPHTitXDl庚LklHaU (OUg0n1 1： orCorbopJatin ar cicplntin - pomalFG-xaid 4 Kmbr。底rmMb歸峨。香。$1)酬聞。dic

14、um曲忙就必的安力, Other Reccunm&ndedCirbephrln + fawfedKimab*日加工oiiLUE*ab1JaCflttqwv tj, Other 0:QrriEGMcclC tr MOl dilH*Mpacl xu I # bericizurnafc 干 aEBcHkiFTUib(categwy 1 rCvtuiplJilin * ItauraiPi-baiaKl paclrtaral afltEu4lmna.biOrUiYoJunnoh i.piliinurnar9 + pdinwraxad* N*/年6 uii；p時(shí)隔”曰tqaiy 1) W&eTu ir C

15、rid / 口仙而siancesHliHMunim3 * Wlmunia5ic4rtpg wy 1) srPombrahzuiiTiab Iciaic-oiry 出產(chǎn)坤RflEfMn&a- r Elsbla dit.frAGdntlnixarBfln maintFiraxM00J PaniLlMoliiLjirruib itzahocy 4產(chǎn)e+ p4rwro?i#ti|*1呼中1* At*Eallzunnd.b jind twyacizu mdb caltgiory 力哂111( AMzollzurrub1q AJivoli vriah -t-ipilrnyrTirib luiHgoiry

16、ijN和 Systaaiie TM.r.p/M川SGL:K t.比田r Subi-vqunf1 Ttiirapj :嶼0山嵬國(guó)nrrn$BQ PfihLJ tADFHSdHlsjsihv# aso% MECL-J1 pfwKrfZ.Carbapl-alin + p-acliiaK*l ar albumin- taaufud pnU/siK.Q * 陛mix制ilriipasib Othr Rt-c0fiiriiiiiJ田i/Num.匕用qiriHE內(nèi)+附卜情h例+ cartiDplalin .coGagory 1)- 11S史”In OfilXajQ ctkUH!、I加 1gNNo4tfnab

17、 - IMIrnurnab Mtagary 1 GFp哨bglinuMife i*刎卻。ry 2H)ppf13sq.tI CainxitunElDn nlfllfiienaiiDa鬻圖:U miwzx ur iiaUB*JilLjmab + ipilirnumabdl&心情的e力扁15Q即y“皿電TWip產(chǎn)Pupge” 修一州CL也?畋匆or Sub-rc-q u*nrt Ttiirapy 出設(shè)3HfiLSd11nli相關(guān)研究解讀：Checkmate-227奠定了 O+Y雙免在NSCLC治療中的作用。為了彌補(bǔ)免疫起效慢、假性進(jìn)展等不足，Checkmate9LA研究把雙免方案優(yōu)化了一下，在O+Y

18、雙免基礎(chǔ)上加入了 2周期化療。全球數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組的中位 OS顯著優(yōu)于化療組（15.6個(gè)月vs 10.9個(gè)月，HR 0.66），雙免降低死亡風(fēng)險(xiǎn)34%。免疫聯(lián)合組和化療組的半年、1年 OS 率分別為 81%vs73% 和 63% vs 47%。亞裔數(shù)據(jù)生存獲益和獲益趨勢(shì)全面趕超全球數(shù)據(jù)，聯(lián)合組和化療組的中位OS為NR vs 13.3個(gè)月，隨訪(fǎng)21個(gè)月依然未達(dá)到中位OS，但可以看到更為顯著的獲益趨勢(shì)，HR 0.33，雙免降低死亡風(fēng)險(xiǎn)67%半年OS率100%，一年OS率93%創(chuàng)晚期NSCLC 一年生存率新高！03aq11ISIB21Un302 M2MonthsfeUW iR yjM*DOMW 11

19、IST130Qaa更新三勞拉普尼.布加普尼升級(jí)為ALK 一線(xiàn)首選治療方案三代ALK-TKI勞拉替尼作為ALK的保底藥物，2020年一線(xiàn)數(shù)據(jù)曝陽(yáng)，NCCN V3版指南將其推薦為ALK重排晚期NSCLC 一線(xiàn)治療優(yōu)先推 薦方案。布加替尼在2021v1版指南中就已經(jīng)作為優(yōu)先推薦。NCCNNGtl&h-alCancer NetworkNCCN Guidelines Version 3.2021NCCNNGtl&h-alCancer NetworkNCCN Guidelines Version 3.2021Mon-Small Coll Lung Cancer司口附s隔dw獨(dú) I- -F Cciteu勺口

20、.j陽(yáng)力nqLK REARRANGEMENT POSITIVE,ALJKrearr-uTigeTne-nt pcStlVBFIR&TiNETHERAP,YDOAltGtiniib3 JiEtgory I) QrBrlgabn 評(píng)(category 11 orALJKrearr-uTigeTne-nt pcStlVBFIR&TiNETHERAP,YDOAltGtiniib3 JiEtgory I) QrBrlgabn 評(píng)(category 11 orLbrl&brtfcPP付Ml審電函中1卜Q(chēng)lh*r FtnniEig：ndpGfirltlnlib* (categarir 1)明就國(guó) nn Cc

21、rtainiCircurnECanceBCrH白川寸ibP 亡看他=心邙1)CompropkmrvadIher占中 I呻山啦嗎mnlntflnflinw therapy, or Interrupt followed by acliniil) |prnrrtd|i or brigalJnih IprflFdrro-d ladjrEin出 IpraFnirdd: n-rofiritinih rlzqiJiilb *- Pr-agHossiciH1*- Progn3ionPr-BgraalonFr?gnesslon阮心的Rc 口 110nlTherapy (N5CL-24.&eOuteequenl*

22、 nrapSh5CUZ5|5e甘 SuiKfiquenlSee 5ab-rhH-rapjftNSCL-251相關(guān)研究解讀：(1 ) CROWN是一項(xiàng)隨機(jī)開(kāi)放的雙臂平行III期研究，在23個(gè)國(guó)家、 104個(gè)醫(yī)療中心進(jìn)行，納入296位初治的IIIb/IV期ALK陽(yáng)性NSCLC 患者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者按照1:1的比例接受勞拉替尼(100 mg QD) 或克唑替尼(250 mg BID)治療。結(jié)果顯示：根據(jù)BIRC評(píng)估，勞拉替尼可顯著延長(zhǎng)中位 PFS，兩組分 別為未達(dá)到和9.3個(gè)月，降低了 72%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.28 , 95% CI , 0.191-0.413 ; P 3l rtf

23、tTAHi1 再 S. painufyi ny u1rli亞組分析顯示，不論腦轉(zhuǎn)移、種族、ECOG PS評(píng)分、性別、年齡、吸 煙狀態(tài)，勞拉替尼的PFS獲益均優(yōu)于克唑替尼。次要研究終點(diǎn)方面，兩組ORR分別為76%和58%（ OR，2.25 ；95%CI， 1.35-3.89），值得一提的是，勞拉替尼組的顱內(nèi)客觀緩解率高達(dá) 82%， 遠(yuǎn)超過(guò)克唑替尼組的 23%（ OR，16.83 ； 95%CI，1.95-163.23）。 其中，有71%（12例）基線(xiàn)伴有可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者使用勞拉 替尼達(dá)到顱內(nèi)完全緩解（CR），體現(xiàn)出勞拉替尼的驚人入腦能力。（2）ALTA-1L研究是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)III

24、期試驗(yàn)中，共納入275 名接受過(guò)W 1線(xiàn)治療晚期ALK+ NSCLC患者，分組后接受布加替尼（180mg,qd ）或克唑替尼（250mg,qd ）治療。結(jié)果顯示，主要研 究終點(diǎn)PFS上，布加替尼的中位PFS顯著優(yōu)于克唑替尼，分別是29.4 月：9.2 月，(HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)。降低了 51% 的疾病進(jìn)展率。與克唑替尼相比，布加替尼的 ORR有較好的趨勢(shì)(62% vs 74%)， P=0.0678。布加替尼入腦效果也非常可觀。腦轉(zhuǎn)移患者使用布加替尼 獲得的ORR更佳(P 0.01 )，具體為任何腦轉(zhuǎn)移67% vs 17%，可 測(cè)得腦病灶78

25、% vs 29%。所有腦轉(zhuǎn)移患者中，布加替尼的 PFS療效 顯著優(yōu)于克唑替尼(PFS:未達(dá)到vs 5.6m ;1年P(guān)FS率：67% vs 21% )。畫(huà)BEMT , 喧畫(huà)BEMT , 喧Primary Endpoint： PFS by BlCRLwtabmb 1Ml* 11B，1口型門(mén) SB H * II ?CuaUb W 1* 射# 4 ? I a9m l*M frimtW mA* imk 0, Mteim HR Hut A *4 daakvalta -ffSMWdLorlaiirtib口1同，訕愕1酒 J(n-nn H 阿36(59)NE93(NE-NE)(7.611 1)028 I0.I

26、M41) 001更新四PD1/PDL1進(jìn)展后，不推薦繼續(xù)使用PD1/PDL1PD1/PDL1已經(jīng)成為驅(qū)動(dòng)基因陰性 NSCLC的一線(xiàn)優(yōu)選方案，但對(duì)于PD1/PDL1進(jìn)展后的治療，改用傳統(tǒng)的化療，亦或是繼續(xù)使用PD1/PDL1，或改用另一種PD1/PDL1，臨床上一直存在爭(zhēng)議，沒(méi)有臨床數(shù)據(jù)支持。V3版指南在晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC系統(tǒng)治療方面增加了腳注指出：PD1/PDL1進(jìn)展后，不推薦繼續(xù)使用PD1/PDL1。NalionalCojti prehensileCnin&rNalionalCojti prehensileCnin&rNeiw&fktiNCCN Guidelines Version 12

27、021Nonn?Jii7i juHv huunriindti,&thfflLRK ffirm cfpd,&thfflLRK ffirm cfpdAJNOCAfiCW&MA, LAfiGE CELL, MSCLC WPS jP UNa conErtincHcalkni! tc PO-1 cr MtL*! IrffinlnraPnehsrrB/ P*nnt*aliiurrial,!LfFbdplslitUp*mfrlr*k4d ehb*gaiv Q1 d1 FfrrAjrvlqGuirnirijisiQlHiin/pwIrvAvilIp-vn.FNfKHWTltNQB, AlJnijniabJoa

28、ifaQi|i3ti*iipac itaHPbGMciiuimab*1 戶(hù) RA小 AtLk0ii1dbLitXliUdkU!iilriKMjifedi 國(guó)Ciliaqtil1 甩NivluiruMpillfrtMirid.b dNidutfTuWMIlfHumah時(shí)m州”lGrbD0at加前 cls.plaiinrd|coftgeiry 1CanlraindicaAiGn i- 1c PD-1 r PC L1 irthibiWr日已Um-HjI in OrUjjn Clr&jmatinaa辛而京高麗詞而標(biāo)int昊小住l寸1F7-1ah- 3v*cliLfiiAbll.lcliipiAljft

29、/pfeinH-e!9ctd9t-011iCarhop4aflinJajihumirMiund padikaCigcffY1 巾F, GnrbGfiliAinidci&vUuEri :qku刖cy，。由幣* W忖fc Diwi 整 vuurni fc Diwi 整 vuurni win 叫神ayrraXXC, ugin4 nc-n: nhurr 3harrnfAAdc Rnvijimh chntL E 5 fl hc a 6r中 n9ciri. uritau 3K fnaarftMunm M (rndhr ush vch DierwiheaFL_DarbcidaijrVgentlb4ii 18

30、13(，J產(chǎn)CarbqdirVpjicliiEHMsl icatitgaQ ip1，句畸制皿不叫仃總皿uagpjy 1*iEplalindicQrtJMl 4cafcngcry Vr1 CltfHtMnAaiDfjfffcldB IctfteQiDry 1, r Ci|p4t9in.l34n*Cilbn |OitgOrt t1 bJ 6ict*0nry ipaCiaplalinpriH-tftMi&d LAbatfy 111GftEOtaMnihtlOBlwl 匚 RtQOHf 1 儼：, GfnattbtnincrelKMne 加&+rya dbtrwHKwd 閑皿jM mf tn mX式M

31、tKfB 西融 rekIihI 叫 dbcawH 3r-dHduw duplhiwlAn. HIAm EffUHlrjlAdw 威)* u皿加 p#l4QQnwMUB twat f 4VlpTwimcKpoinE Ccrtjwiidiortcru 1kH InanlmHtwrtn PB-1-L1 vfi bib* niir wnLda Hchv n pwiou 4mwM iBJWriTijnsdHHiQ cirizil.LBE-f rminnuKmne 3ftsi 日 pravarwo-oT nr cncumrjvL E?FWixif f S Mrtora jxfi54F pari nUibo

32、H n-udn 211. W； rBarraxmefit ME! rasT-anoe-nsiEL wtish wrud nsintadi E bwcm 出DEMM向RCITDH橫，LARCJE CELL H3CLG H4dP爾 Wi- C-artiaRlfllliippEmelirced，苦花彘濯瑞山笳需返的111Gd州亡肺“口箱上*vanpHirvaoQfiL.aAjii 日由GplQtlmStAp占,z 11匕;irti 口口 皿1加E口3彳肝, CariEraiplDiri!paGlilMiiPJn.CE拉n ClFurr.naB2021年NCCN指南已經(jīng)更新了三版，除了上述 V3版的更

33、新要點(diǎn)，V1/V2版指南也有一些重要的更新。更新五奧希普尼成為IB-IIIA EGFR+NSCLC者的術(shù)后輔助治療推薦奧希普尼成為IB-IIIA EGFR+NSCLC者的術(shù)后輔助治療推薦2020年12月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧希替尼用于EGFR第19外顯子缺失或第21外顯子L858R突變NSCLC腫瘤切除術(shù)后的輔助治。2021V1版指南中就對(duì)奧希替尼輔助治療進(jìn)行了更新：對(duì)于早期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者，IBIIA的高危患者、IIB-IIIA患者在R0手術(shù)切除 后，進(jìn)行術(shù)后化療及奧希替尼輔助治療。NCCN湍f n心門(mén) NCCN Guidelines Version 3,2021 需:藍(lán) 1No

34、nGmall Cell Lung CancerNCCNFINOIMGS AT SURGE RYSln$e ii71rUt HOUMrgiln negative ；HOiMargilHi4R1. R2ivStage IB T2ai. N0| S匕go ILA (T2b. NETJiiM-arglni negaiive IflOrAQJUVAMT TR E ATMFNT* Ubsenke-&TVFINOIMGS AT SURGE RYSln$e ii71rUt HOUMrgiln negative ；HOiMargilHi4R1. R2ivStage IB T2ai. N0| S匕go ILA (

35、T2b. NETJiiM-arglni negaiive IflOrAQJUVAMT TR E ATMFNT* Ubsenke-&TV雷甑11CCI曲E臨仃Eti卜* Mndqentog 停 1y 2 叫Chematherap/1 Fdf h gli-riilk patients9id osiniflftinib*SlngiB IIB (Tlahe-Tla, M1)Slae IIB (T3. Nfl,TJU .NIM*rg島本|R0h”尸INjrgin叩矗記獨(dú) FU*SlagBlllA |T1-2. M2; IT* KI 宮情g/HR 0T3,腦IM argin-t negative 口創(chuàng)學(xué)i

36、Mjbrgjln-E.如clMIm式/R1*IMSCLT1端IRerasecUan (pf 白飽舒皿卜 x chenioiTierap/-OfF3.主 h.m0hvpy修1。柏ATApy fer Btngt l|LA)RereseGlicn + diEirn01iieTipy1r 0rChcriiorsdialiaH1 |tqueitaF of cefiturre-rrtRerefiecticn + chHE&iief鐘sr Br GonturrerK elimqta.dliWft11Chmctherapr category 1) and 口mlmerl汨tWI oreQus-rtlal ct

37、i日moUi電rap/ + RI4 |NZ on)* Chernordalioin1 IstquentiaF of EcncurrarrtCofiturr*rti 匕hEl49Mdi總性相關(guān)研究解讀:NCCN指南此處的更新基于的是2020年ASCO大會(huì)上正式公布的靶 向術(shù)后輔助研究ADAURA試驗(yàn)。ADAURA研究是一項(xiàng)III期雙盲全球 性臨床試驗(yàn)，納入了 682例經(jīng)完全手術(shù)切除的IB/II/IIIA期EGFR突 變（19del/L858R）NSCLC患者，患者入組后隨機(jī)接受奧希替尼或安 慰劑治療，直到疾病復(fù)發(fā)或滿(mǎn)3年。主要研究終點(diǎn)為研究者評(píng)估II-IIIA 期患者的DFS（無(wú)病生存期）。結(jié)果

38、顯示，在主要研究終點(diǎn)的II-IIIA期患者中，與安慰劑相比，奧希 替尼組顯著延長(zhǎng)了中位 DFS （未達(dá)到vs 20.4個(gè)月，P 0.0001 ）, 降低了 83%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.17）,達(dá)到了陽(yáng)性終點(diǎn)。 在總?cè)巳褐校↖B-IIIA ），奧希替尼組的中位DFS同樣顯著優(yōu)于安慰劑 組（未達(dá)到vs 28.1個(gè)月，P 0.0001 ）。降低了 79%的疾病復(fù)發(fā)或 死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.21 ）。OS尚未達(dá)到，奧希替尼的OS獲益顯著（兩 組均未達(dá)到），降低了 60%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。Secondary end point DFS in the overall population (stage

39、IB/II/IIIA)Ucdiin EBimi 囚取物-NR 呼怕-.置T03 I 15外HR 齪 E021pcG-.HNl如ty遁啜，3&1 醒.ptofca 期味03港n施整Ml ”IK* frwr rwdccHslicra uvnpiBl1IB前2rz祺印丹s1gDEvbc3S3加2031加葡ASCQ VwlliM-MiHlWCr，血-rr1 i-rfisatu w,WIHE-d爭(zhēng)5.上更新六EGFR-TKI聯(lián)合抗血管躋身EGFR 一線(xiàn)用藥 在晚期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的初治治療中，除了使用單藥EGFR靶向外，EGFR靶向藥聯(lián)合方案（厄洛替尼聯(lián)合雷莫盧單抗、厄洛替 尼聯(lián)合貝伐單抗）也

40、被加入一線(xiàn)推薦，靶向聯(lián)合方案也正式進(jìn)入EGFR 的治療角逐中！NCNNatl&naiC白EpreNCNNatl&naiC白Epre用白打擊5CancerNttCwcfkNCCN Guidelines Version 3.2021 Non-Small Cell Lung CanceryCCN曲pci 冊(cè) dcxT3iX6 0llGcrl&r電;PrefifutflloifiPrefifutflloifi3EN5ITSZIHQ FGFR MUTATiaM POSmVE1Fi陽(yáng)ST-LIME THERAPVPrafiennMilE0FJfihwwWeii disc 口早rd pplEla Frfl|

41、4lrw 用,啕qrmc曲汨。貿(mào)SensitiiF ESA7 m uta Qian gitiv白Ihar Ra 即ErlDltnitfa,a 札 11E0FJfihwwWeii disc 口早rd pplEla Frfl|4lrw 用,啕qrmc曲汨。貿(mào)SensitiiF ESA7 m uta Qian gitiv白Ihar Ra 即ErlDltnitfa,a 札 11f同近1|fl* GeFHMib11Jat DaGMHitinili |catvgoM 寫(xiě)uHgu*制 tNsa-iiPragmaiEiinerlotinib ar jfatirib or guFrtanib 4TdAe4r*i

42、itinib if arlrtihib finniqlffi,iivuta- m 田皿 |川口 + Eh*uerc： 11rl-riHb什 w（1 ）厄洛替尼+雷莫盧單抗：2020年6月1日，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)雷莫 蘆單抗與厄洛替尼聯(lián)用一線(xiàn)治療 EGFR19外顯子缺失或21外顯子 L858R突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。基于III期RELAY研 究，該研究顯示：雷莫蘆單抗+厄洛替尼相比安慰劑+厄洛替尼顯著改 善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期，PFS分別為19.4 vs 12.4個(gè)月，下調(diào)了 41% 的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)，具有明確 統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR=0.59; 95% CI, 0.46, 0.76;

43、 pr#73%6WmwrrH osS?巾 &33- 1 3J0 4OT9Mvdliin mining，MT% Gl)陋NRU力 3Mlttk%七噌0” luluwIW mu racFtMl ill are 盹恥血 國(guó) nvrj&ti 4M 值監(jiān)，Kk” hmlte 111 加小承（2）厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗：在一項(xiàng)在日本開(kāi)展的隨機(jī)、開(kāi)放、多中 心皿期NEJ026研究中，入組患者按1:1隨機(jī)分配到厄洛替尼聯(lián)合貝 伐單抗或厄洛替尼（150mg每天一次）的兩組接受治療。結(jié)果顯示： 聯(lián)合治療組的中位PFS為16.9個(gè)月，厄洛替尼單藥組為13.3個(gè)月， p=0.016，達(dá)到研究主要終點(diǎn)。審)值w審)值wT

44、imefrrionthis.) Number riik(number censored)Erlimb plits bmdctnjmab 112 (0)100 (6)81(7)64(17)34(15110 (52)1(59)0(60)Erbltnibalone llitoj94(4)73(12)叩均1304)5(43“4750(47)更新七BRAF達(dá)拉單藥被移除，維莫級(jí)別降低，雙靶方案成為一線(xiàn)唯一優(yōu)先推薦BRAFV600E靶向治療主要包含單藥BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼和維莫非 尼，以及雙靶方案BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼+MEK抑制劑曲美替尼。雙 靶的療效顯著優(yōu)于單靶，V1版指南正式確立雙靶的優(yōu)選地位，而

45、在雙靶不耐受的情況下，可以選擇單靶維莫非尼。NCCNNalicniaJ Comprehensive Cancer NciwurkNCCN Guidelines Version 3.2021NCCNNalicniaJ Comprehensive Cancer NciwurkNCCN Guidelines Version 3.2021Non-Small Cell Lung CancerNCCN硒匕flltoitfljila-SfiAF VSJOE MUTATION POSITIVEFIKBT-LINE THERAFY*3UBi3EQLI FIKBT-LINE THERAFY*3UBi3EQLI b

46、IT TNERAPY*01BRAf岬則E mutail4ni piuiK ArveB/TjflFWW&E mulaCkxi di ic-OYtrad duriFigrlirErtlinomutatKifi! di上心用arcd prlgritDflnslln?孑wUvnk llwi pypra：Mr.clsbFAtenlb * I BRAf岬則E mutail4ni piuiK ArveB/TjflFWW&E mulaCkxi di ic-OYtrad duriFigrlirErtlinomutatKifi! di上心用arcd prlgritDflnslln?孑wUvnk llwi pypr

47、a：Mr.clsbFAtenlb * I m 就附 bUHul ki C：rtidriiClrtufmWnrtfl施莉ratf.n I&a口 ImMiH 3*15加 Ihanapi opbiiani AcIflnDdr-cnnms 的始粕 a %ua面que Call Carcliiofna HSOdUMJ!Inlulel 1hrapy* Pmgmxign加必班上dafnoarpEE*(NSCLH 1 qF 5； arProprmaI的叫&1修-11011量 Tll-BfCintoiTia ProgiEsiaitii* Dabraftiiiib + 1r 日nieHrilti由8planned

48、”看imk； llwdYi liKkidiinflEid mth單 r* 牲DT inlarmpI, imllawflfl 館7 dBbFafMib * lrameHfilbBSPregnifkoi4n *-See InilUli 5srenvc Hherapy cipticna 4dnacarc inonuiOM&Cl-K 1 Of 岫 or SQbamous Gell Cdrclranid 血&CL-% ?而制40|20叫Hl100帽，心H40|20叫Hl100帽，心H，工 &-嗎7EOJE 口匚-F5手-Le-cruoimqw*LU-HE-KL，-:相關(guān)研究解讀:.達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼：

49、57名IV期BRAF V600E突變的非小細(xì)胞肺癌病人，受試者均接受過(guò)至少一線(xiàn)含粕化療方案。所有病人接受口服達(dá)拉非尼(150mg bid)聯(lián)合口服曲美替尼(2mg qd)，21天為一個(gè)周期，直至疾病進(jìn)展。主要研究終點(diǎn)為 ORR，為63.2%，其中2名患者達(dá)到CR，34名患者達(dá)到PR。mPFS達(dá)到9.7個(gè)月。ftcjtcontiFrrwd . Campk-tc 用 FrtiE mfMinhe象獨(dú)蠟 Progiuisiw 由我扭 Nut wjhjabtr.達(dá)拉菲尼單藥：84名既往接受或未接受過(guò)治療的IV期轉(zhuǎn)移性BRAF V600E突變的NSCLC患者，給藥方式為口服達(dá)拉非尼150mg bid。主要

50、研究終點(diǎn)為ORR為33%，PFS為m5.5個(gè)月。.維莫非尼單藥：在一項(xiàng)BRAFV600E突變的籃氏研究中的19名非小 細(xì)胞肺癌患者亞組中，采用維莫非尼單藥治療，結(jié)果顯示， 8名患者 獲益 PR，ORR 為 42%。更新八曲普尼成為ROS1 一線(xiàn)二線(xiàn)腦轉(zhuǎn)移優(yōu)先推薦ROS1的用藥日漸增多。一線(xiàn)可以選擇恩曲替尼、克唑替尼和塞瑞替尼，V1版指南正式將恩曲替尼更新為一線(xiàn)優(yōu)選推薦方案。NatinnatComprehB nsiv eCanc-erNetwork1NatinnatComprehB nsiv eCanc-erNetwork1NCCN Gui闞mg，ma m版ECMe門(mén)W EaussionRQSt

51、 fiEARRiANlGEMENr FO5I1IVE11FIR ST-LUM E FIR ST-LUM E THERAPYSUBSEQUENT THERAPY盤(pán)&$寸 rnrrAmgarnnfe | diBccvered prior to HrstJime systfimiE thinpypi怕俯妙Emrectinita*orCrlaotlnljtipporClhtr Recom mendedC&rrtfcn-bMfl OS! FBarranoHrnenrt diKOvrejj during flrst4lnre systumic therapyGQEpIM。fl OS! FBarranoHr

52、nenrt diKOvrejj during flrst4lnre systumic therapyGQEpIM。planned到犁嗎Eiettwrapy Kneiuciingi iqiidlnifinariGfr 暗日口白口料ch- inle-iTupt, M加一ed by cri-alnib QproltiEfrd； b ortlrfrctlnibor ErtlgiberEintnactiinitiorSee Initial &rstern比 Eberapy options AdtncarcIftCHTH (HSGL：I1J 5J 6 3cjuarneui$ C電 I口。mamacidK 工 qf 力Loria iinlb erarInithl aystemk tiwr釁力。網(wǎng)皿3 Adnccarcino4TiA tHSCL樂(lè) 11ct 勖 ex Squintojb ClI Carcl-nDina (