1、目 錄臨床開發(fā)四個階段NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群配置對照組別選擇研究終點實施臨床研究分析研究結果總結1NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022目 錄臨床開發(fā)四個階段1NHL和CLL臨床治療終點解讀10四個臨床開發(fā)階段臨床階段定義I期藥物用于人類的第一階段試驗，包括劑量、安全性和早期療效的信息(20 80名受試患者*)II期藥物在某一特定疾病中的療效和安全性的后續(xù)研究(100 300名受試患者*)III期將某種藥物與現有最佳治療方案之間進行比較，從而確認其療效與安全性的大型研究；往往用于藥物審批(1000 3000名受試患者*)IV期在獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準后

2、，為了收集關于藥物風險和獲益的更多的信息而開展的試驗(數千受試患者*)*此處所列患者數總體上適用于所有臨床研究，但NHL和CLL臨床試驗中的患者數可能與上述數字有所不同。ClinicalT. Understanding Clinical Trials. /ct2/info/understand, Accessed October 25, 2010.2NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022四個臨床開發(fā)階段臨床階段定義I期藥物用于人類的第一階段試驗，NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群配置對照組別選擇研究終點實施臨床研究分析研究結果3NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022N

3、HL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群3NHL和CLL臨床NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群配置對照組別選擇研究終點實施臨床研究分析研究結果4NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群4NHL和CLL臨床設定患者人群有益性原則必須選擇那些有可能從該研究性方案中獲益的患者參加臨床試驗；代表性原則該研究人群中取得的結論應當能適用于其所代表的日常臨床實踐中的更廣大的患者人群；Chin R, Lee BY. Principles and Practice of Clinical Trial Medicine. Amsterdam, The Nethe

4、rlands: Academic Press; 2008: 3-16.National Cancer Institute. Cancer Clinical Trials: The In-Depth Program. /clincaltrials/education/in-depth-program/page4, Accessed October 14, 2010. 5NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022設定患者人群有益性原則必須選擇那些有可能從該研究性方案中獲NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群配置對照組別選擇研究終點實施臨床研究分析研究結果6NHL和CLL臨床治療終點解讀10

5、/3/2022NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群6NHL和CLL臨床配置對照組別大多數III期臨床試驗和部分II期臨床試驗都是對照研究，試驗藥物或治療方案將與對照進行比較。常用的對照組包括安慰劑對照在被研究的疾病不存在有效治療方案時一般采用安慰劑作為對照出于倫理學上的考慮，在腫瘤臨床試驗中很少采用安慰劑作為對照標準治療對照標準治療就是指在研究設計階段，該研究疾病最廣泛使用且被認為有效的治療手段值得注意的是，由于有些臨床試驗耗時數年才能完成，以至于在該研究結果發(fā)表時，標準治療的方案可能已經不再盛行（被代替或更新）ClinicalT. Understanding Clinical Trial

6、s. /ct2/info/understand, Accessed October 25, 2010.7NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022配置對照組別大多數III期臨床試驗和部分II期臨床試驗都是對NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群配置對照組別選擇研究終點實施臨床研究分析研究結果8NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群8NHL和CLL臨床主要和次要終點的選擇主要終點：最重要的臨床獲益的評估指標。主要終點的選擇會影響到該試驗需要入組的患者數，必須在試驗啟動之前確定主要終點。在選擇主要終點時需要考慮的因素有該疾病該患者群中，對指

7、導臨床治療決策最具意義的獲益評估指標是什么？部分終點指標需要更長的隨訪時間，該臨床試驗能否在一個合理的時間框架內實施？部分終點指標需要更多的樣本量來體現統計學的顯著性，該臨床試驗能否入組足夠多的患者？次要終點：該臨床試驗中具有潛在價值的其他療效信息。在開始試驗之前即確定次要終點能夠提高對于此類終點的統計學分析的有效性。ClinicalT. Understanding Clinical Trials. /ct2/info/understand, Accessed October 25, 2010.Brenner DE. Cancer prevention: chemoprevention. In

8、: DeVita VT Jr. et al, Cancer Principles & Practice of Oncology. 8th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2008: 609-635Stanley K. Design of randomized controlled trials. Circulation. 2007; 115: 1164-1169 Chin R, Lee BY. Principles and Practice of Clinical Trial Medicine. Amsterdam, T

9、he Netherlands: Academic Press; 2008: 3-16.Lebwochi D, et al. Progression-free survival: gaining on overall survival as a gold standard and accelerating drug development. Cancer J. 2008; 15: 386-3949NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022主要和次要終點的選擇主要終點：最重要的臨床獲益的評估指標。常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：OS終點總生存 (OS)定義從隨機化*開始直至任何原因導致的死亡優(yōu)點

10、廣為接受的直接獲益指標衡量方法簡單且精確不足要求試驗樣本量大，需要更長的隨訪時間才能體現出組間差異容易受到跨組和后續(xù)治療的影響包含與癌癥無關的死亡* 并非所有試驗都是隨機試驗。在非隨機試驗中，一般采用研究入組時間作為計時起點。US FDA. Guidance for Industry: Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics. Rockville, MD: US FDA, US Dept of Health and Human Services; 2007.Cheson BD, et

11、 al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586.10NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：OS終點總生存 (OS)定義從隨常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：PFS/TTP* 并非所有試驗都是隨機試驗。在非隨機試驗中，一般采用研究入組時間作為計時起點。US FDA. Guidance for Industry: Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and

12、 Biologics. Rockville, MD: US FDA, US Dept of Health and Human Services; 2007.Cheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586.終點無進展生存 (PFS)至進展時間 (TTP)定義從隨機化*開始直至疾病進展或死亡從隨機化*開始直至客觀腫瘤進展；不包括死亡優(yōu)點與OS相比，對樣本量和隨訪時間的要求較小包括疾病穩(wěn)定(SD)在內不受跨組或后續(xù)治療的影響總體上基于客觀和定量的評估

13、不足在某些治療方案中不能作為生存的有效替代指標無法精確衡量(受主觀因素影響)不同試驗中的定義可能存在差別需要頻繁接受影像學或其他檢查要在各治療組的檢查時間上作出平衡11NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：PFS/TTP* 并非所有試驗都常見臨床終點及其優(yōu)點與不足TTF：TTF* 并非所有試驗都是隨機試驗。在非隨機試驗中，一般采用研究入組時間作為計時起點。US FDA. Guidance for Industry: Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biolo

14、gics. Rockville, MD: US FDA, US Dept of Health and Human Services; 2007.Cheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586.終點至失敗時間 (TTF)定義從隨機化*開始直至治療終止(由于進展、毒性或死亡等原因)優(yōu)點常用于潛在治療毒性與疾病進展一樣嚴重的情況(例如異體干細胞移植)不足無法有效區(qū)別療效與其他因素，例如治療毒性12NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022常見臨

15、床終點及其優(yōu)點與不足TTF：TTF* 并非所有試驗都是常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：EFS* 并非所有試驗都是隨機試驗。在非隨機試驗中，一般采用研究入組時間作為計時起點。US FDA. Guidance for Industry: Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics. Rockville, MD: US FDA, US Dept of Health and Human Services; 2007.Cheson BD, et al. Revised response criteri

16、a for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586.終點無事件生存 (EFS)定義從隨機化*開始直至疾病進展、死亡或任何原因導致的治療終止(例如毒性、患者意愿或在未進展時即啟用了新的治療方案)優(yōu)點與PFS類似；但在評估高毒性治療方案時更有用不足啟用下一步治療方案受主觀影響；監(jiān)管機構一般不推薦這一指標，因為它混合了療效、毒性以及患者退出的因素13NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：EFS* 并非所有試驗都是隨機試常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：TTNT* 并非所有試驗都是隨機試驗。在非隨機試驗中，

17、一般采用研究入組時間作為計時起點。US FDA. Guidance for Industry: Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics. Rockville, MD: US FDA, US Dept of Health and Human Services; 2007.Cheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586.終點至下一治療時間

18、 (TTNT)定義從第一治療方案結束至啟用下一治療方案的時間優(yōu)點對于無法治愈的疾病而言，這一指標對患者具有一定的意義不足很少用作主要終點受行醫(yī)實踐的范式影響較大14NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：TTNT* 并非所有試驗都是隨機常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：ORR/DoR* 并非所有試驗都是隨機試驗。在非隨機試驗中，一般采用研究入組時間作為計時起點。US FDA. Guidance for Industry: Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biolog

19、ics. Rockville, MD: US FDA, US Dept of Health and Human Services; 2007.Cheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586.終點總應答率 (ORR)應答持續(xù)時間 (DoR)定義腫瘤負荷降低至預先制定的閾值以下的患者百分比從記錄到腫瘤應答開始直至疾病進展的時間優(yōu)點在單治療組實驗中也可以評估需要的樣本量小，并且相比生存試驗而言可以更早進行評估療效與藥物具有直接相關性，而與自然病程無關

20、不足對于藥物活性而言不是一個非常全面的評估指標15NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022常見臨床終點及其優(yōu)點與不足：ORR/DoR* 并非所有試驗都PFS作為慢性或惰性腫瘤的有效終點OS在腫瘤臨床試驗中被認為是主要終點的金標準。在所有臨床終點指標中，OS是定義最清晰，最不受研究者主觀影響的指標；然而在增長緩慢的惡性腫瘤(例如淋巴瘤)的臨床試驗背景下，OS可能不是最合適的方案基于上述考慮，PFS成為了惰性淋巴瘤的一個首選主要終點PFS在臨床上能夠有效反映腫瘤生長PFS需要的樣本量較少，隨訪時間也比OS短，因此能快速完成研究PFS不會受到后續(xù)治療方案的影響PFS是如FDA和EMA(歐洲藥

21、監(jiān)局)這樣的嚴格管理機構認可的主要終點Lebwochi D, et al. Progression-free survival: gaining on overall survival as a gold standard and accelerating drug development. Cancer J. 2008; 15: 386394US FDA. Guidance for Industry: Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer and Drugs and Biologics. Rockville, MD: US F

22、DA, US Dept of Health and Human Services; 2007.Cheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586.Pazdur R. Endpoints for assessing drug activity in clinical trials. The Oncologist. 2008; 13 (suppl 2): 19-21.Solal-Celigny P, et al. Follicular lymphoma

23、 international prognostic index. Blood. 2004; 104: 1258-1265.16NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022PFS作為慢性或惰性腫瘤的有效終點OS在腫瘤臨床試驗中被認為終點的評估方法和標準NHL和CLL的療效評估存在研究者的主觀偏倚，在這類臨床試驗中涉及影像學結果的終點，例如PFS，往往采用獨立評估委員會來盡可能避免偏倚。完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)Cheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J

24、Clin Oncol. 2007; 25: 579-586. Cheson BD, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas. J Clin Oncol. 1999; 17: 1244-125317NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準NHL和CLL的療效評估存在研究者的主觀終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：CR療效分類1999年標準當前標準(2007年更新)完全緩解(CR)體檢正常正常

25、癥狀無無淋巴結正常(治療前最大直徑1.5cm的淋巴結治療后1.5cm；治療前1.1-1.5cm的淋巴結治療后1cm)或SPD減少超過75%如PET陰性則允許存在淋巴結腫塊；如果未PET掃描或初始PET陰性，則定義為治療前最大直徑1.5cm的淋巴結治療后1.5cm；治療前1cm的淋巴結治療后1cm脾臟如果治療前肥大，則治療后必須縮?。黄⑴K必不可觸及如果治療前肥大，則治療后必須縮??；脾臟必不可觸及骨髓如在治療前已受累，則治療后必須活檢陰性如在治療前已受累，則治療后必須活檢陰性；如果形態(tài)學無法確認，則必須免疫組化陰性Cheson BD, et al. Revised response criteri

26、a for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586. Cheson BD, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas. J Clin Oncol. 1999; 17: 1244-1253SPD = 最大直徑乘積之和18NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：CR療效終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估

27、：CRu療效分類1999年標準當前標準(2007年更新)未確認的完全緩解(CRu)與CR類似，但滿足以下1項條件殘余淋巴結腫塊1.5cm同時SPD減少75%骨髓情況無法確定移除此類別Cheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586. Cheson BD, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymp

28、homas. J Clin Oncol. 1999; 17: 1244-1253SPD = 最大直徑乘積之和19NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：CRu療終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：PRCheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586. Cheson BD, et al. Report of an international workshop to standa

29、rdize response criteria for non-Hodgkins lymphomas. J Clin Oncol. 1999; 17: 1244-1253SPD = 最大直徑乘積之和；FDG = 18氟脫氧葡萄糖療效分類1999年標準當前標準(2007年更新)部分緩解(PR)淋巴結6個最大淋巴結或淋巴結腫塊的SPD減少50%其他淋巴結大小并未增大6個最大淋巴結或淋巴結腫塊的SPD減少50%其他淋巴結大小并未增大肝、脾體積未增大結節(jié)必須縮小50%體積未增大結節(jié)必須縮小50%其他臟器非可測量的疾病非可測量的疾病骨髓非可測量的疾??；若為陽性則必須明確細胞類型非可測量的疾?。蝗魹殛栃詣t

30、必須明確細胞類型其他無新病灶無新病灶若治療前PET掃描陽性，則治療后仍有1處既往受累位點陽性CT標準僅用于FDG高親和性疾病20NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：PRCh終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：PDCheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586. Cheson BD, et al. Report of an international workshop t

31、o standardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas. J Clin Oncol. 1999; 17: 1244-1253SPD = 最大直徑乘積之和；FDG = 18氟脫氧葡萄糖療效分類1999年標準當前標準(2007年更新)疾病進展(PD)淋巴結任意既往異常淋巴結SPD較其最小值時增加50%任意既往異常淋巴結或其他病灶(如脾、肝)的SPD或直徑增加50%任意既往確診1cm的淋巴結體積增加50%其他出現任意新病灶出現任意1.5cm的新病灶若為FDG高親和性疾病，或治療前為PET陽性，則病灶也應為PET陽性21NHL和CLL臨床治

32、療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：PDCh終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：SDCheson BD, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007; 25: 579-586. Cheson BD, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkins lymphomas. J Clin Oncol.

33、1999; 17: 1244-1253SPD = 最大直徑乘積之和；FDG = 18氟脫氧葡萄糖療效分類1999年標準當前標準(2007年更新)疾病穩(wěn)定(SD)所有其它所有其它若FDG高親和，則既往病灶應為PET陽性，且無新病灶若無治療前PET檢查或治療前PET陰性，則治療后CT檢查中既往病灶的體積應無改變22NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準 NHL臨床試驗中的療效評估：SDCh終點的評估方法和標準CLL臨床試驗中的療效評估：CRHallek M, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of ch

34、ronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008; 111: 5446-5456.Cheson BD, et al. National Cancer Institute-sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocyti

35、c leukemia: revised guidelines for diagnosis and treatment. Blood. 1996; 87: 4990-4997NCI-WG = NCI資助的工作組；IW-CLL = 國際CLL工作組；SPD = 最大直徑乘積之和；FDG = 18氟脫氧葡萄糖療效分類1999年NCI-WG標準IW-CLL更新 (2008年)完全緩解 (CR)體檢正常正常癥狀無無淋巴細胞 (x 109/L)41.5血小板 (x 109/L)100100血紅蛋白(Hb, g/dL)11(未輸血)11(未輸血或需要外源性促紅細胞生成素)骨髓淋巴細胞比例30%，無結節(jié)細胞正

36、常；1.5淋巴細胞自基線減少50%自基線減少50%血小板 (x 109/L)100100或自基線增加50%血紅蛋白 (g/dL)11或改善50%11或自基線增加50%24NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準CLL臨床試驗中的療效評估： PRHa終點的評估方法和標準CLL臨床試驗中的療效評估Hallek M, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Ch

37、ronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008; 111: 5446-5456.Cheson BD, et al. National Cancer Institute-sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocytic leukemia: revised guidelines for diagnosis and treatment. Blood. 1996; 8

38、7: 4990-4997NCI-WG = NCI資助的工作組；IW-CLL = 國際CLL工作組；SPD = 最大直徑乘積之和；FDG = 18氟脫氧葡萄糖療效分類1999年NCI-WG標準IW-CLL更新(2008年)疾病進展 (PD)滿足下述至少一項體檢(淋巴結/肝脾)增大50%或新發(fā)增大50%循環(huán)淋巴細胞增多50%自基線增多50%其他Richter綜合征Richter綜合征；因CLL導致的細胞減少出現25NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準CLL臨床試驗中的療效評估Hallek終點的評估方法和標準CLL臨床試驗中的療效評估： SDHallek M, et

39、al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008; 111: 5446-5456.Cheson BD, et al. National Cancer Institute-spons

40、ored Working Group guidelines for chronic lymphocytic leukemia: revised guidelines for diagnosis and treatment. Blood. 1996; 87: 4990-4997NCI-WG = NCI資助的工作組；IW-CLL = 國際CLL工作組；SPD = 最大直徑乘積之和；FDG = 18氟脫氧葡萄糖療效分類1999年NCI-WG標準IW-CLL更新(2008年)疾病穩(wěn)定(SD)所有其它非CR或PR，也非PD26NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準CLL臨床

41、試驗中的療效評估： SDHa終點的評估方法和標準血液科/腫瘤科臨床試驗中的毒性評估標準為了將臨床試驗中的不良事件報告標準化，NCI頒布了不良事件通用術語標準(NCI-CTCAE)。根據NCI-CTCAE，不良事件的嚴重程度被分為15級，其一般描述符合如下定義。血液科或腫瘤科臨床試驗中的常見不良事件及分級見下頁等級嚴重程度1輕度，無癥狀或癥狀輕微，無需治療干預2中等，需要最小化的治療，日常活動受到一定局限3嚴重但不危及生命，需要入院治療，患者自理能力受限4危及生命，迫切需要治療干預5因不良事件導致死亡27NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022終點的評估方法和標準血液科/腫瘤科臨床試驗中

42、的毒性評估標準NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群配置對照組別選擇研究終點實施臨床研究分析研究結果28NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群28NHL和CLL臨實施臨床研究在患者人群、治療方案以及研究終點明確定義之后，研究設計尚未全部完成。在NHL和CLL的III期以及部分II期試驗中，患者人群還需進行隨機化和分層。臨床研究的金標準是科學嚴謹、隨機化、以及充分對照的試驗。Chin R, Lee BY. Principles and Practice of Clinical Trial Medicine. Amsterdam, The Net

43、herlands: Academic Press; 2008: 3-16.National Cancer Institute. Cancer Clinical Trials: The In-Depth Program. /clincaltrials/education/in-depth-program/page4, Accessed October 14, 2010. 29NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022實施臨床研究在患者人群、治療方案以及研究終點明確定義之后，研實施臨床研究定義目的隨機化患者被隨機分入一個試驗治療組(實驗組或對照組)減少研究者和樣本偏倚分層患者根據能夠影響試驗

44、結局的一些特征(例如疾病的嚴重性)進行排序建立一些預后相似的隨機亞組允許研究者檢驗治療方案在患者亞組中的療效Chin R, Lee BY. Principles and Practice of Clinical Trial Medicine. Amsterdam, The Netherlands: Academic Press; 2008: 3-16.National Cancer Institute. Cancer Clinical Trials: The In-Depth Program. /clincaltrials/education/in-depth-program/page4, A

45、ccessed October 14, 2010. 30NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022實施臨床研究定義目的隨機化患者被隨機分入一個試驗治療組(實驗NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群配置對照組別選擇研究終點實施臨床研究分析研究結果31NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022NHL和CLL的臨床試驗設計設定患者人群31NHL和CLL臨分析研究結果將臨床試驗所得的數據與預期結果進行比較，統計學家就可以確定這些數據的統計學顯著性即該結果是否能夠代表真實存在的差異，而不是一種僅僅概率性產生的不同。下列術語常用來解讀NHL和CLL臨床試驗中的結果：檢驗效能（power）p

46、值可信區(qū)間（CI）風險比(HR)中位值回歸分析Kaplan-Meier曲線Bland M. An Introduction to Medical Statistics. 3rd ed. Oxford, UK: Oxford University Press; 2000.Bandolier. What are confidence intervals and p-values? http:/www.medicinne.ox.ac.uk/bandolier/painres/download/whatis/what_are_conf_inter.pdf, accessed February 24,2

47、011.32NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022分析研究結果將臨床試驗所得的數據與預期結果進行比較，統計學家分析研究結果：檢驗效能(power)特定規(guī)模的臨床試驗獲得具有統計學顯著性結果的概率。試驗入組的患者越多，從研究組和對照組之間檢驗出差異的效能就越大。Bland M. An Introduction to Medical Statistics. 3rd ed. Oxford, UK: Oxford University Press; 2000.Bandolier. What are confidence intervals and p-values? http:/www.me

48、dicinne.ox.ac.uk/bandolier/painres/download/whatis/what_are_conf_inter.pdf, accessed February 24,2011.33NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022分析研究結果：檢驗效能(power)特定規(guī)模的臨床試驗獲得具分析研究結果: P值臨床試驗中所得的結果不是因為隨機偶然而是因為研究組和對照組之間真實存在的差異的概率。一般臨床試驗所使用的判斷統計學顯著性p值上限為0.05。Bland M. An Introduction to Medical Statistics. 3rd ed. Oxford

49、, UK: Oxford University Press; 2000.Bandolier. What are confidence intervals and p-values? http:/www.medicinne.ox.ac.uk/bandolier/painres/download/whatis/what_are_conf_inter.pdf, accessed February 24,2011.34NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022分析研究結果: P值臨床試驗中所得的結果不是因為隨機偶然而是分析研究結果：可信區(qū)間(CI)研究參數的真實值可能落于的數值區(qū)間，這一區(qū)間與概

50、率水平相關，一般是95%，常寫作“95%CI”。這意味著研究者有95%的把握真實值會落于這樣一個數值區(qū)間內。這個數值區(qū)間的寬窄可以從一定程度上反應研究結果的精確性。Bland M. An Introduction to Medical Statistics. 3rd ed. Oxford, UK: Oxford University Press; 2000.Bandolier. What are confidence intervals and p-values? http:/www.medicinne.ox.ac.uk/bandolier/painres/download/whatis/what_are_conf_inter.pdf, accessed February 24,2011.35NHL和CLL臨床治療終點解讀10/3/2022分析研究結果：可信區(qū)間(CI)研究參數的真實值可能落于的數值分析研究結果：風險比(HR)某試驗組相對另一個試驗組在整個試驗階段及其后續(xù)隨訪過程中發(fā)生某一事件(例如疾病進展)的相對風險。HR等于1表示兩個試驗組的風險一樣，HR1則表示風險增加。(1-HR)/ HR 這個公式可以用來計算某個療效指標的總體改善程度例如：如果PFS的HR為0.