1、癥狀控制與功能改善并重優(yōu)化帕利哌酮緩釋片治療方案，帶來持久獲益抗精神病藥物的選擇帕利哌酮緩釋片和奧氮平頭對頭研究Perflex研究療效兩治療組的PANSS總分、所有分量表分、及Marder因子分均有顯著改善 (P0.0001)，證實(shí)了帕利哌酮緩釋片和奧氮平片在治療精神分裂癥上的非劣效性。 對于以往對口服奧氮平治療不滿意的非急性精分癥患者，可變劑量的帕利哌酮緩釋片治療6個(gè)月，46%患者治療有效（治療終點(diǎn)比基線PANSS總分下降20%） 精神病性癥狀的改善具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性 。PANSS總分、分量表分、Marder因子分與基線相比，均有顯著性差異。10%的患者CGI-S評分在基線為 “基本

2、無病”或“輕度有病”，在治療終點(diǎn)這一比例達(dá)到33%。 抗精神病藥物的選擇社會功能 WFSBP精神分裂癥指南的治療目標(biāo)1減少精神分裂癥急性發(fā)作的頻率，持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重程度降低精神分裂癥的總體患病率和死亡率提高心理社會功能，獨(dú)立性和生活質(zhì)量代謝障礙/體重/過度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)影響病人的社會功能社會功能Perfelex研究與基線相比，終點(diǎn)的PSP總分從56.7 13.4 改善至61.8 13.4 ，平均增加5.112.4（P=0.0003) (n = 74)。 13周和26周的改善均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。(P0.0001)基線時(shí)，16.5%的患者功能輕度損害；在治療終點(diǎn)這一比例增加至21.6%?；€時(shí)有2.

3、5%的患者功能很差，需要特別監(jiān)護(hù)，在終點(diǎn)這一比例下降至1.4%。1. Jayati Das-Munshi， WFSBP：world federation of sociaties of biology psychiatry.1. Falkai et al. World J Biol Psychiatry 2005, 6:132-91.Psychosomatic Medicine 69:543-550 (2007)2. Diabetes Care May 2004 vol. 27 no. 5 1066-1070 3 . Miguel Pereira， Endocrine Abstracts (2

4、009) 20 P4131. J. Kane et al. Schizophrenia Research (2007) 90:147-161；2. Marder S, Kramer M, Ford L, et al. Biol Psychiatry 2007 June；3. Davidson M, Emsley R, Kramer M, et al. Schizophr Res. (2007) 93:117-130；4.Meltzer HY et al. J Clin Psychiatry.(2008); 69(5):817-29# p0.05；*p0.01; *p0.001 vs place

5、boLeast squares mean change from baseline versus placebo (+/-SE)DAYS0 4 8 15 22 29 36 430-5-10-15-20-25-30Kane1Least squares mean change from baseline versus placebo (+/-SE)DAYS0 4 8 15 22 29 36 430-5-10-15-20-25-30Marder2Least squares mean change from baseline versus placebo (+/-SE)DAYS0 4 8 15 22

6、29 36 430-5-10-15-20-25-30Davidson3帕利哌酮緩釋片急性期治療快速起效PlaceboPali ER 3mgPali ER 6mgPali ER 9mgPali ER 12mgLeast squares mean change of PANSS from Baseline versus placebo -20-15-10-5004d81522293643#*Days帕利哌酮緩釋片3項(xiàng)國際多中心，6周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照，固定劑量的急性期注冊研究，并對該3項(xiàng)設(shè)計(jì)類似的關(guān)鍵性注冊研究數(shù)據(jù)的3-12mg劑量進(jìn)行匯總分析，N=1083顯著改善以情感癥狀為主患者的陽性、

7、陰性、情感癥狀帕利哌酮緩釋片 (n=140)安慰劑 (n=53)0.00-5.00-10.00-15.00-20.00 -25.00P 0.001PANSS總體減分1. C.M. Canuso et al. , Schizophrenia Research, 113 (2009) 56642. C.M. Canuso et al. , Journal of Affective Disorders, (2009), doi:10.1016/j.jad.2009.05.025 對3項(xiàng)為期6周，隨機(jī)雙盲、多中心、固定劑量、安慰劑對照研究進(jìn)行事后分析顯著改善陰性癥狀為主患者的陰性癥狀PANSS陽性癥狀

8、因子：顯著改善(p0.001)PANSS陰性癥狀因子：顯著改善(p0.001)PANSS焦慮抑郁因子：顯著改善(p0.008)抑郁條目(PANSS-G6 ): 顯著改善(p=0.016)25.321.927.827.2安慰劑帕利哌酮緩釋片27.227.825.321.9*P0.001 * P0.05時(shí)間 （天）PANSS陰性癥狀因子評分“以陰性癥狀為主”的定義：基線PANSS陰性癥狀因子分24 &基線PANSS陽性癥狀因子分27“以情感癥狀為主”的定義：抑郁(G65分)和/或夸大（P5 4），且P4/P7/G8/G14中至少一項(xiàng)4帕利哌酮緩釋片顯著改善陰性、情感癥狀帕利哌酮緩釋片劑量與療效的關(guān)

9、系陽性癥狀不可控制的敵意/興奮焦慮/抑郁陰性癥狀思維混亂研究結(jié)果提示，高劑量帕利哌酮緩釋片可進(jìn)一步提高療效 三項(xiàng)固定劑量、安慰劑對照研究的匯總分析，N=1306Herbert Y. Meltzer, M.D. et. al, J Clin Psychiatry 69:5 (May 2008) 817829與喹硫平的對照研究-充足劑量是快速強(qiáng)效的基礎(chǔ)Pali ER (10.4 mg/d) N=160QUE (690.9 mg/d) N=159PBO N=80-11.4-16.4-20-25.5-23.4-8.2-11.7-16.4-18.6-17.1-9.3-11.4-17.1-5.2-3.7-3.9-6.5-30-25-20-15-10-50PANSS評分改善 Day 3基線Day 9Day 7終點(diǎn)Day 14Day 5* P0.05 PAL vs. QUE P0.05 PAL vs PBO* P10 - 20 mg9-12 mg/日利培酮4 mg6 mg/日4 - 8 mg9-12 mg/日喹硫平400 mg6 mg/日400 - 800 mg9-12 mg/日阿立哌唑15 mg6 mg/日 15 - 30 mg9-12 mg/日