1、第章17抗帕金森病藥抗帕金森病藥 ppt課件1第章17抗帕金森病藥抗帕金森病藥 ppt課件1抗帕金森病藥 ppt課件2抗帕金森病藥 ppt課件2概 述 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等共同病理：腦或（和）脊髓神經(jīng)元退行性變性、丟失抗帕金森病藥 ppt課件3概 述 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病、阿爾茨海默病、亨是錐體外系功能失調(diào)所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。帕金森?。ㄕ痤澛楸裕㏄arkinsons disease，PD概 述抗帕金森病藥 ppt課件4是錐體外系功能失調(diào)所引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。帕（2）肌肉僵直（3）運動障礙（4）

2、共濟失調(diào)（1）靜止震顫臨床表現(xiàn)抗帕金森病藥 ppt課件5（2）肌肉僵直（3）運動障礙（4）共濟失調(diào)（1）靜止震顫臨床原發(fā)性：即帕金森病繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥、化學藥物 中毒引起， 均出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病的癥狀分型總稱為帕金森綜合征抗帕金森病藥 ppt課件6原發(fā)性：即帕金森病分型總稱為帕金森綜合征抗帕金森病藥 p病因?qū)W說（1）多巴胺學說（公認）（2）興奮性神經(jīng)毒性學說（3）氧自由基學說（4）線粒體功能障礙學說抗帕金森病藥 ppt課件7病因?qū)W說（1）多巴胺學說（公認）抗帕金森病藥 ppt課件7發(fā)病機制多巴胺學說黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性壞死抗帕金森病藥 ppt課件8發(fā)病機制多巴胺學說黑

3、質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性壞死抗帕金森（1）以DA神經(jīng) 為主，包括5-HT、GABA神經(jīng)，抑制脊髓前角運動神經(jīng)元（2）以膽堿神經(jīng)為主，包括組胺神經(jīng)，興奮脊髓前角運動神經(jīng)元錐體外系生理功能調(diào)節(jié)機制發(fā)病機制多巴胺學說抗帕金森病藥 ppt課件9（1）以DA神經(jīng) 為主，包括5-HT、GABA神經(jīng)，抑制脊髓紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動機能DADA（）Ach（）錐體外系生理功能調(diào)節(jié)機制發(fā)病機制多巴胺學說抗帕金森病藥 ppt課件10紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動機能DADA（）Ach生理狀態(tài)下：PD：DAAchDAAch發(fā)病機制多巴胺學說黑質(zhì)中央部分受損較重抗帕金森病藥 ppt課件11生理狀

4、態(tài)下：PD：DAAchDAAch發(fā)病機制多巴胺學說黑質(zhì)增強中樞DA功能拮抗中樞Ach功能多巴胺前體藥：左旋多巴左旋多巴增效藥：卡比多巴、司來吉蘭多巴胺受體激動劑：溴隱亭、培高利特促多巴胺釋放藥：金剛烷胺治療PD藥物苯海索（安坦）苯扎托品擬多巴胺類藥中樞抗膽堿藥抗帕金森病藥 ppt課件12增強中樞DA功能拮抗中樞Ach功能多巴胺前體藥：左旋多巴治療（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件13（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件13左旋多巴外周不良反應肝臟首過消除外周DA脫羧1%進入腦循環(huán)DAMAO-B降解DA（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件14左旋多巴外周不良反應肝臟首過消除外周DA

5、脫羧1%進入腦循環(huán)D臨床應用1.治療PD 對各型病人均可用，輕、中度療效好不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征？（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件15臨床應用1.治療PD不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征？1.起效慢2.對輕癥及較年輕患者療效較好；對重癥 及年老體弱者療效差3.對肌肉僵直及運動困難療效較好；對肌肉震顫療效差4.遠期療效有逐漸降低趨勢（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件161.起效慢（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件162. 治療肝昏迷臨床應用偽遞質(zhì)學說（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件172. 治療肝昏迷臨床應用偽遞質(zhì)學說（一） 左旋多巴抗帕金森胃腸

6、道反應（DA刺激） 心血管反應：輕度直立性低血壓 心律失常（DA 刺激b）1.早期反應（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件18胃腸道反應（DA刺激） 心血管反應：輕度直立性低血壓 1.早精神異常異常不隨意運動開-關(guān)現(xiàn)象2.長期反應失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等服用大量L-DOPA后，多巴胺受體過度興奮“開”時活動正?；蚪咏＃瓣P(guān)”時出現(xiàn)嚴重PD癥狀（一） 左旋多巴抗帕金森病藥 ppt課件19精神異常異常不隨意運動開-關(guān)現(xiàn)象2.長期反應失眠、焦慮、惡夢Dopa脫羧酶抑制劑（二）增效藥 卡比多巴抑制L-dopa在外周的脫羧血L-dopa腦組織L-dopa腦組織DA特點：單用無效

7、，與L-Dopa合用療效抗帕金森病藥 ppt課件20Dopa脫羧酶抑制劑（二）增效藥 卡比多巴抑制L-dopa兩藥合用的優(yōu)點如下：減少左旋多巴的用量75%明顯減少左旋多巴的不良反應（二）增效藥 卡比多巴抗帕金森病藥 ppt課件21兩藥合用的優(yōu)點如下：減少左旋多巴的用量75%（二）增效藥與卡比多巴有同樣的效應（二）增效藥 芐絲肼抗帕金森病藥 ppt課件22與卡比多巴有同樣的效應（二）增效藥 芐絲肼抗帕金森病藥 抗氧化作用：減少氧自由基的形成，延緩黑質(zhì)的變性1%進入腦循環(huán)MAO-B降解DADA突觸DA濃度（二）增效藥 司來吉蘭、雷沙吉蘭 抗帕金森病藥 ppt課件23抗氧化作用：減少氧自由基的形成，

8、延緩黑質(zhì)的變性1%進入腦循環(huán)可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴重的副作用可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴重的副作用可降低致殘率、左旋多巴的用量、運動并發(fā)癥的發(fā)生率沒有嚴重的副作用有一定的神經(jīng)保護作用 隨機臨床試驗結(jié)論： （二）增效藥 司來吉蘭、雷沙吉蘭 抗帕金森病藥 ppt課件24可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴重的副作用可降低致殘率、麥角類生物堿：溴隱亭非麥角類生物堿： 普拉克索（森福羅） 吡貝地爾（泰舒達）（三）多巴胺受體激動劑抗帕金森病藥 ppt課件25麥角類生物堿：溴隱亭（三）多巴胺受體激動劑抗帕金森病藥 p機制：激動黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體（三）多巴胺受體激動劑抗帕金森病藥

9、 ppt課件26機制：激動黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體（三）多巴胺受體激動劑抗帕（三）多巴胺受體激動劑作用時間長，對病人長期治療有好處早期使用，改善癥狀，延緩運動并發(fā)癥的產(chǎn)生有神經(jīng)保護作用 臨床應用抗帕金森病藥 ppt課件27（三）多巴胺受體激動劑作用時間長，對病人長期治療有好處臨床應療效：不及L-Dopa；優(yōu)于抗膽堿藥特點：起效快，但不持久與L-Dopa合用有協(xié)同作用通過多種方式加強DA功能：(1)促進L-DOPA進入腦(2)增加DA合成、釋放和減少DA重攝取(3)激動DA受體.為抗病毒藥（四）促多巴胺釋放藥 金剛烷胺抗帕金森病藥 ppt課件28療效：不及L-Dopa；優(yōu)于抗膽堿藥通過多種方式加

10、強DA功能中樞抗膽堿藥苯海索安坦作用機理 阻斷中樞M膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用?？古两鹕∷?ppt課件29中樞抗膽堿藥苯海索安坦作用機理抗帕金森病藥 ppt課件臨床應用 1.主要用于有震顫的患者，無震顫患者一般不用 2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者 3.與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀進一步改善 4.對抗精神病藥（如氯丙嗪）引起的錐體外系（帕金森綜合征）有效！中樞抗膽堿藥65歲以上或有認知功能損害的病人應避免使用抗帕金森病藥 ppt課件30臨床應用中樞抗膽堿藥65歲以上或有認知功能損害抗帕金森病藥 小 結(jié)帕金森病的藥物至今發(fā)展到第四代 第一代為抗膽堿能藥和金剛烷胺 第二代為左旋多巴類 第三代為多巴胺受體的激動劑和增強劑 第四代為單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑及兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑 抗帕金森病藥 ppt課件31小 結(jié)帕金森病的藥物至今發(fā)展到第四代 第一代為